間苯三酚--急診科--科室會.ppt[業(yè)界研究]

1、基本情況,商品名：艾 樸 通用名：注射用間苯三酚 規(guī) 格：40mg 化學(xué)名稱：1,3,5三羥基苯二水合物 分子量：162.14 類 別：解痙藥,法國,歐洲,法國、中國,中國,歐洲解痙藥品 排名第1； 法國藥品使用 排名第8,法國藥品使用 排名第5； 在中國上市,全球首個 間苯三酚 粉針劑型 艾樸上市,1960,1999,2002,2006,間苯三酚在 法國上市,發(fā)展歷程,歐洲治療婦女和兒童痙攣性疼痛的首選,FDA B類孕期用藥,非阿托品非罌栗堿類 純平滑肌解痙藥,基本情況,Erb H. Laber induction by means of spasmolysis with Spasfon，T

2、her Umsch，1967 Jun：24(6)：246250,藥理特性,Erb H. Laber induction by means of spasmolysis with Spasfon， Ther Umsch，1967 Jun：24(6)：246250,一、親肌性純平滑肌解痙作用。,高度選擇性作用于胃腸道，膽道，泌 尿道，生殖道（宮頸，子宮，輸卵管平滑肌 ）等中空臟器平滑肌，維持平滑肌肌張 力正常，預(yù)防和緩解痙攣性疼痛。,二、作用點為痙攣的平滑肌，對 正常平滑肌生理性收縮無影響。,藥理特性,Erb H. Laber induction by means of spasmolysis w

3、ith Spasfon， Ther Umsch，1967 Jun：24(6)：246250,正常人用間苯三酚沒有任何影響 不會引起胃腸道廣泛松弛引起便秘，不會加重腸梗阻 不會使膀胱逼尿肌產(chǎn)生異常松弛加重排尿困難 不影響膽汁的正常分泌 不會抑制自然分娩的生理性宮縮,間苯三酚的藥理作用目前仍未完全清楚?？赡艿淖饔脵C制之一是通過對兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的抑制，鈍化去甲腎上腺素的作用，減少輸尿管等平滑肌收縮的幅度和頻率。,藥理作用,Marcello T. Martindale the complete drug referenceM. London：pharmaceutical press

4、 UK，1999：1618,安全性,Debray C，Hardoum JPCardiorespiratory arrest after injection of spasfon (philroglueinol trimethylphloroglueinol) Ann Med Interne，1994，145(1)：56,對全身平滑肌正常生理性收縮無抑制。 不引起尿潴留，不影響術(shù)后排氣。 無抗膽堿副作用，不會引起口干、面紅、低血壓，心率加快、心律失常、排尿困難等癥狀，對心血管功能的影響極小。 無常見禁忌人群，青光眼、前列腺肥大、胃腸潰瘍、麻痹性腸梗阻、心臟病 及 孕婦患者均可安全使用。,安全性,

5、Debray C，Hardoum JPCardiorespiratory arrest after injection of spasfon (philroglueinol trimethylphloroglueinol) Ann Med Interne，1994，145(1)：56,無罌栗堿作用、沒有鎮(zhèn)靜作用、不影響神經(jīng)系統(tǒng)、沒有成癮性。 不掩蓋急性腹痛的其他癥狀，尤其不掩蓋需要手術(shù)治療的急性腹痛，非常適合在急腹癥診斷未明的情況下使用，緩解病人疼痛后使檢查病情更容易。,特指：中空臟器平滑肌張力異常（痙攣）引起的痙攣癥狀。 包括：腸胃道、膽道、 泌尿道（腎臟、膀胱、輸尿管） 生殖道（子宮、子宮

6、頸、輸卵管）,艾樸所治療的痙攣性癥狀,安全性差：用藥后極易引發(fā)口干、面紅、視物模糊、心跳加速、低血壓、排尿困難、尿潴留、排氣困難等抗膽堿不良反應(yīng)。 禁忌限制多：嚴禁青光眼、前列腺肥大、心臟病、胃 腸潰瘍、腸梗阻、孕婦等患者使用，尤其不適合廣大中老年患者。 普遍抑制平滑肌收縮蠕動,傳統(tǒng)解痙藥（654-2、阿托品、丁溴東崀菪堿）,安全性高：無任何抗膽堿副作用 非罌粟堿類：無神經(jīng)系統(tǒng)影響、無鎮(zhèn)靜作用、無成癮性 禁忌限制極少：尤其滿足中老年、孕婦等特殊人群的解痙治療需求。 獨特效果 : 解痙同時，不干擾平滑肌正常生理性收縮節(jié)律，不影響排尿和排氣。,新型解痙藥（注射用間苯三酚）,安全性,在國外39個臨床

7、試驗中，有2598位患者接受間苯三酚治療，研究結(jié)果表明: 治療劑量不干擾平滑肌正常的生理收縮； 不影響膽汁正常分泌； 無論以何種方法給藥，患者對其有極好的耐受性； 無心血管系統(tǒng)影響。 國內(nèi)臨床觀察結(jié)果同樣證實了艾樸在消化科卓越的療效和安全性。,毒理學(xué)研究,各種毒性試驗結(jié)果證明，間苯三酚的有效成分是非常安全的。 三種動物的急性毒性試驗顯示毒性非常低。 亞急性毒性試驗是以三種劑量、三組威斯塔鼠經(jīng)口給藥86天，該藥對動物的生長和重要器官的外觀和微觀組織學(xué)及血液學(xué)沒有任何不良影響。 慢性毒性試驗是經(jīng)三代雌雄性大白鼠分別給藥，對這三代動物的生長和重要器官等均無不良影響。 特殊毒性試驗：對大白鼠的生育力及

8、胎仔沒有不良影響；對家鼠沒有致畸性；致癌試驗顯示沒有致癌性。,Andersen FA.Final report the safety assessment of phloroglueinol.Am Cell Toxicol, 1996,14(6):468-475,排 泄,吸 收,分 布,代 謝,血藥濃度達峰時間為10min,給藥后15min在肝、腎、小腸 濃度最高，在腦組織中濃度極低,T為15min，體內(nèi)代謝主要是 肝臟葡萄糖偶合作用,經(jīng)尿和糞便，以葡萄糖偶合物 形式排泄,藥代動力學(xué),迅速起效,代謝迅速,無蓄積,目前唯一具備 快速 高效 安全 的專一解痙藥,基本情況,目 錄,概述 急診科臨床應(yīng)

9、用 處方資料,急診科適應(yīng)癥,婦科痙攣性疼痛,膽絞痛、腎絞痛,急腹癥的治療 （10min起效，不掩蓋病情，可用于非痙攣排查）,胃腸痙攣性疼痛 （腸易激綜合癥、細菌性結(jié)腸炎、功能性結(jié)腸炎等）,大多數(shù)專家認為，妊娠期輸尿管結(jié)石的治療以保守治療較妥，間苯三酚具有高選擇性緩解痙攣段平滑肌作用，可較為安全的應(yīng)用于妊娠期輸尿管結(jié)石所致腎絞痛的治療。, 2011年中國泌尿外科疾病診斷治療指南,能有效地減輕或解除腹部痙攣性疼痛，與其它藥物聯(lián)用，對由腸易激綜合癥（IBS）、細菌性腸炎、結(jié)腸憩室及功能性結(jié)腸炎所引起的疼痛效果明顯。,急性痙攣性腹痛,鄭伊俐.斯帕豐治療急性痙攣性腹痛癥的臨床療效探討.中華臨床醫(yī)學(xué)實踐雜

10、志.2003，2（10）：921-922,隨機對照臨床研究 胃、十二指腸、腸蠕動痙攣、膽囊及腎絞痛、急性痙攣性尿道炎、膀胱炎等,膽絞痛,能迅速緩解膽結(jié)石、膽囊炎、膽管膨脹等所致的痙攣疼痛；與抗菌素聯(lián)用能迅速改善炎癥病人的總體狀況。,隨機對照臨床研究 慢性膽囊炎急性發(fā)作伴膽囊結(jié)石、急性單純性膽囊炎、膽囊息肉合并膽囊炎、膽總管結(jié)石 治療組：間苯三酚80mg靜滴，靜脈使用抗菌藥物 對照組：654-2 10mg靜滴，靜脈使用抗菌藥物,邱斌，陸飛.間苯三酚治療膽絞痛療效觀察.中國醫(yī)藥指南.2009，7（9）：33-35,腎絞痛,對由輸尿管結(jié)石、腎結(jié)石引起的腎絞痛，間苯三酚在解除痙攣的同時，還可以降低絞痛

11、發(fā)生的頻率，并能夠協(xié)助排石。,隨機對照臨床研究 腎絞痛 治療組：奧爾芬95mg肌注+間苯三酚80mg靜滴，同時應(yīng)用抗生素 對照組：杜冷丁50mg肌注+654-2 10mg靜滴，同時應(yīng)用抗生素,邢妃中，葉澤兵，楊旺明.奧爾芬聯(lián)合間苯三酚治療腎絞痛90例臨床分析.嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志.2009，14（1）：35-36,多中心1,間苯三酚治療腎絞痛的多中心隨機對照臨床研究,參與單位,華中科技大學(xué)附屬同濟醫(yī)院 湖北省中醫(yī)院 湖北省泌尿外科研究所,武漢市第一醫(yī)院 武漢市中心醫(yī)院 武漢市第三醫(yī)院,葉章群，章傳華，劉雙林，等.間苯三酚治療腎絞痛的多中心隨機對照臨床研究. 中華泌尿外科雜志. 2015，4，36（

12、4）：282-285,多中心1,注射用間苯三酚對于腎絞痛的治療安全有效 ，同時有助于結(jié)石的排出。,多中心隨機對照臨床研究 腎絞痛 治療組：間苯三酚120mg靜滴 + 雙氯芬酸鈉栓50mg納肛 對照組：654-2 20mg靜滴 +雙氯芬酸鈉栓50mg納肛,葉章群，章傳華，劉雙林，等. 間苯三酚治療腎絞痛的多中心隨機對照臨床研究. 中華泌尿外科雜志. 2015，4，36（4）：282-285,目 錄,概述 急診科臨床應(yīng)用 處方資料,推薦用法用量,急性痙攣性腹痛 推薦 檢查前 艾樸80mg肌注/靜推， 確診后 艾樸120mg靜脈滴注， 可根據(jù)病情聯(lián)合抗生素/非甾體抗炎藥。 腎絞痛、膽絞痛 艾樸120

13、mg靜滴+80mg入壺； 或 艾樸200mg靜脈滴注。 可根據(jù)病情聯(lián)合應(yīng)用非甾體抗炎藥 或 受體阻滯劑 或 曲馬多。 妊娠期合并腎絞痛 艾樸120mg靜脈滴注。,注意事項,凍干粉針劑，40mg/支 使用前需 注射用水 / 葡萄糖 / 氯化鈉 / 林格液 注射液溶解 肌注：80mg（2支）間苯三酚/3-4ml注射用水； 靜推：80mg（2支）間苯三酚/4-5ml注射用水； 靜滴：80-120mg（2-3支）間苯三酚，溶于100ml液體； 160-200mg（4-5支）間苯三酚，溶于100-250ml液體。,哺乳期間應(yīng)盡量避免使用。 不能與安乃近在同一注射針筒混合使用。 避免與嗎啡及其衍生物類藥合用，因其有致痙攣作用。,禁忌癥及藥物相互作用,STOP,注意： 過敏反應(yīng)發(fā)生率極低，根據(jù)法國文獻報道過敏