2型糖尿病在中國--流行狀況與治療策略_鄒大進(jìn)_教授.ppt

1、2型糖尿病在中國 流行狀況與治療策略,鄒大進(jìn) 教授 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院,正常的葡萄糖代謝,王海燕主編.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)教材內(nèi)科學(xué).北京大學(xué)出版社.P1108,前言,葡萄糖代謝調(diào)節(jié)糖代謝的激素,前言,慢性 高血糖,長期損傷造成 功能缺陷、衰竭,什么是糖尿病？,前言,糖尿病并發(fā)癥累及全身，危害巨大,糖尿病患者會有一種或多種并發(fā)癥,大大增加患者致殘致死危險(xiǎn),卒中,前言,糖尿病的診斷(1997年ADA建議，1999年WHO評議）,診斷標(biāo)準(zhǔn)： 有糖尿病癥狀并且隨機(jī)血漿葡萄糖濃度200mg/dl(11.1mmol/L) 或 者 空腹血漿葡萄糖濃度 126mg/dl（7.0mmol/L) 或 者 OGTT

2、 2小時(shí)血漿葡萄糖濃度200mg/dl(11.1mmol/L),前言,WHO血糖指標(biāo)圖示,IFG： 空腹血糖受損(孤立） IGT： 糖耐量低減（孤立） IFGIGT： 復(fù)合型糖耐量低減 FPG：空腹血糖 DM： 糖尿病 NGT： 正常糖耐量 PPG：餐后血糖,前言,三個(gè)月平均血糖的水平：HbA1c,糖化血紅蛋白（HbA1c） 血中葡萄糖與紅細(xì)胞的血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物，即紅血球的血紅蛋白中糖基化部分，稱為糖化血紅蛋白 反映平均血糖濃度最好的組分 反映測定前2-3個(gè)月的平均血糖水平 HbA1c 的達(dá)標(biāo)值 ACE(1) ，CDS(2)： 6.5% ADA(2)： 7.0%,ACE:American

3、College of Endocrinology；CDS:Canadian Diabetes Strategy ADA:American Diabetes Association；CMA: Canadian Medical Association,前言,2型糖尿病的自然病程,前言,主要內(nèi)容,中國糖尿病的現(xiàn)狀 中國2型糖尿病的特點(diǎn) 中國2型糖尿病治療策略,中國糖尿病的現(xiàn)狀,中國糖尿病的流行 現(xiàn)狀 中國糖尿病的治療現(xiàn)狀,Sicree, Shaw, Zimmet. Diabetes Atlas. IDF 2006,IDF全球糖尿病流行趨勢：2007-2025（百萬）,40.9,39.8,19.2,9

4、.6,7.4,69.9,59.3,0 10 20 30 40 50 60 70 80 （百萬）,25.4,17.4,11.5,7.0,10.8,6.9,10.3,6.9,8.1,6.1,7.6,4.4,7.4,2007,2025,IDF web-site, /media,IDF(06)數(shù)據(jù)：糖尿病患者人數(shù)TOP10國家 （患者年齡2079歲）,IDF全球糖尿病流行趨勢：2010-2030（百萬）,IDF Diabetes Atlas,4th ed. International Diabtes Federation,2009,IDF(09)數(shù)據(jù)：糖

5、尿病患者人數(shù)TOP10國家 （患者 年齡2079歲）,東亞華裔人群糖尿病流行趨勢（1990年始）,* 19 provinces; n=213,515,CS Cockram, HKMJ vol 6 No 43 2000,中國糖尿病快速流行且人數(shù)巨大（IDF數(shù)據(jù)）,0,50,40,30,20,10,60,患者人數(shù)（百萬）,2003,2025,2007,2025,23.8,46.1,39.8,53.9,,43.2,62.6,70,2010,2030,預(yù)測可能低估了中國的糖尿病問題,IDF atlas second edition,中國糖尿病流行發(fā)展迅速

6、,* 診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血漿血糖130mg/dl或/及餐后2h 200mg/dl或/及OGTT曲線上3點(diǎn)超過診斷標(biāo)準(zhǔn)（0mim 125, 30min 190, 60min 180, 120min 140, 180min 125；其中30min或60min為1點(diǎn)，血糖測定為鄰甲苯胺法，葡萄糖為100克）; PBG2h=餐后2小時(shí)血糖；+FBG=空腹血糖,2007中國2型糖尿病防治指南,近10年，我國糖尿病發(fā)展趨勢迅猛,80年代初,1%,2002年,2.6%,2007年,8%,糖尿病患病率,2007中國2型糖尿病防治指南 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會網(wǎng)站,目前,?,NEJM 2010,362;1090-11

7、01,2010年3月,總糖尿病患病率 (Panel A) 和糖尿病前期 (Panel C) 初步的、年齡標(biāo)化的總糖尿病和糖尿病前期患病率見 Panels B和 D.,NEJM 2010,362;1090-1101,中國20歲以上成人糖尿病和糖尿病前期的患病率,9.7,15. 5,強(qiáng)大后備軍,IDF（2010年3月數(shù)據(jù)）預(yù)測2030年糖尿病患者將達(dá)五億人,Due to the new study, we expect the projected estimates of the number of people with diabetes in the year 2030 will be clo

8、se to half a billion.,我國糖尿病的流行特點(diǎn),在我國糖尿病患病人群中，以2型糖尿病為主,2007年版中國2型糖尿病防治指南,中國糖尿病的現(xiàn)狀,中國糖尿病的流行現(xiàn)狀 中國糖尿病的治療 現(xiàn)狀,糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康,Source: WHO and IDF,流行性日益加,2000,2030,死亡 3+ million,截肢 1+ million,腎衰 500,000+,失明 300,000+,醫(yī)療開支 USD 150+ billion,全球糖尿病患者（百萬）,糖尿病每年給全世界帶來的影響,T2DM并發(fā)癥的管理將帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),T2DM相關(guān)并發(fā)癥管理的累積費(fèi)用（平均每例患者）,S

9、tolar MW, et al. J Manag Care Pharm, 2008, 14(5)(suppl S-b):S2-S19,Zhang B et al. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2002, 24:452-456.,0,10,20,30,40,50,60,并發(fā)癥,百分比 (%),31.5,39.7,51.1,41.8,9.3,17.3,25.1,下肢血管病變,視網(wǎng)膜病變,糖尿病腎病,糖尿病神經(jīng)病變,高血壓,冠心病,心血管疾病,針對中國2型糖尿病患者并發(fā)癥統(tǒng)計(jì)的回顧性研究 1991-2000年,中國糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)病率高,N = 34

10、69,中國糖尿病的并發(fā)癥醫(yī)療費(fèi)用耗費(fèi)巨大,在醫(yī)院治療的病友中約每2名糖尿病患者中就有1名伴有并發(fā)癥！ 有并發(fā)癥患者每年住院次數(shù)是無并發(fā)癥患者的2.74倍！ 有并發(fā)癥患者每年醫(yī)療費(fèi)用上萬元，是無并發(fā)癥的10倍！,陳興寶等，中國糖尿病雜志2003年第11卷第4期 P238-41,如不采取控制措施， 糖尿病將給中國居民健康帶來重要威脅,DCCT研究發(fā)現(xiàn)微血管并發(fā)癥隨HbA1c增加而增加,DCCT: N Engl J Med 1993;329:97786,各種指南推薦應(yīng)全面血糖達(dá)標(biāo),1. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for

11、Type 2 diabetes, 2007 2. American daibetes association. Diabetes Care 2009, 32(suppl. 1):s1-s97 3. AACE Diabetes Mellitus Guidelines, Endocr Pract. 2007;13(Suppl 1) :1-68 4. 中國糖尿病防治指南, 2007,33,DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986. Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-

12、117. UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853. Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-412.,血糖控制可以降低糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),A1c Retinopathy Nephropathy Neuropathy CV disease,Type 1 DCCT1 9 7% 63% 54% 60% 41%*,Type 2 Kumamoto2 9 7% 69% 70% - 52%*,Type 2 UKPDS3 8 7% 17-21% 24-33% - 16%*,*Not statistically significant due t

13、o small number of events. Showed statistical significance in subsequent epidemiologic analysis4,UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405412.,UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 ,早期強(qiáng)化血糖達(dá)標(biāo)能夠帶來長期獲益UKPDS10年隨訪,1997年研究結(jié)束時(shí)強(qiáng)化治療組與常規(guī)治療組A1c分別為7.0%和7.9% 隨訪10年后，SU/Ins強(qiáng)化組和常規(guī)組A1c分別為7.9%和8.5%,N Engl J Med 2008;359.,血糖控制達(dá)標(biāo)能明顯降低T2DM帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),T

14、2DM相關(guān)總費(fèi)用 （美元/例患者）,32%,P0.001,隨訪1年期間,Shetty S, et al. J Manag Care Pharm, 2005, 11(7):559-64.,來自美國大型醫(yī)療保健組織的數(shù)據(jù)，所有患者均為T2DM患者,(n=3121),(n=3559),T2DM患者HbA1c 達(dá)標(biāo)率不盡人意,NHANES 19992000,12個(gè)亞洲國家,歐洲,NHANES=美國人群的一項(xiàng)全國健康營養(yǎng)檢查調(diào)查.,Woo V, et al. Int J Clin Pract, 2008, 62, 12, 19351942.,IDMPS研究 目前臨床上存在大量以口服藥物 治療為主、血糖不

15、達(dá)標(biāo)的患者,66.9%,66.9%的患者仍單純以口服藥物,32.7%,僅有32.7%的患者血糖達(dá)標(biāo)（HbA1c7%）,國際糖尿病治療實(shí)踐研究（IDMPS）是在非洲、亞洲、東歐、中東和拉丁美洲的27個(gè)國家進(jìn)行的一項(xiàng)國際性多中心觀察性研究。本報(bào)告為在橫斷面研究第二階段（第2年）中，在8個(gè)國家收集到的2型糖尿病患者的數(shù)據(jù)。采用標(biāo)準(zhǔn)的描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析數(shù)據(jù)。,研究發(fā)現(xiàn) 中國2型糖尿病患者開始胰島素治療時(shí) HbA1c水平已經(jīng)較高,IMPROVE研究 中國T2DM患者開始諾和銳30治療時(shí)基線資料,Valensi P,et al.Int J Clin Pract 2009;63(3):522-531,超過

16、70%的中國2型糖尿病患者HbA1c不達(dá)標(biāo),73%,27%,Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45.,小結(jié),中國糖尿病患病率已達(dá)9.7%，形式嚴(yán)峻 中國糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率高，醫(yī)療消費(fèi)巨大 血糖控制達(dá)標(biāo)可以減少并發(fā)癥，但中國目前平均HbA1c控制水平仍遠(yuǎn)未達(dá)標(biāo),主要內(nèi)容,中國糖尿病的現(xiàn)狀 中國2型糖尿病的特點(diǎn) 中國2型糖尿病治療策略,華裔及日裔美國人細(xì)胞功能低于白種人 （校正腹圍、血糖、甘油三酯、居住地等因素）,Torrens JI et al. Diabetes Care 2004, 27(2):354-61,p=0.0011,華裔美國人 Vs.,非西班

17、牙裔白種人,日裔美國人 Vs.,非西班牙裔白種人,p=0.0025,亞洲T2DM胰島素早相分泌能力差 （中國人群與日本相似）,6.35.8,DM,日本數(shù)據(jù),中國數(shù)據(jù),日本數(shù)據(jù)：Rie Mitsui,et al. Metabolism Clinical and Experimental 2006:53 58 中國數(shù)據(jù)： Jie Hong,et al. Endocr2007;31:9399,中國糖尿病患者腹型肥胖少于美國,腹型肥胖標(biāo)準(zhǔn)：腹圍-美國：男102cm 女88cm 腹圍-中國：男90cm 女80cm,USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-3

18、59 China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405,腹型肥胖的比例（%）,中國人碳水化合物攝入高于西方人 東西方人三大營養(yǎng)素飲食供能比,BF Zhou et al. Journal of Human Hypertension (2003) 17, 623630,碳水化合物與脂肪相比可以更快、更高的升高餐后血糖,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14,碳水化合物,脂肪,血糖値,時(shí)間,Jia WP et al. Dibetologia 2007;50(2):286-92,中國患者以餐后血糖升高

19、為主要特點(diǎn),超過4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高,孤立的空腹高血糖（ IFG）,孤立的餐后高血糖（ IGT）,空腹餐后高血糖 （ IFG + IGT ）,總的新診斷糖尿病發(fā)病率:4.9%,總的糖尿病前期發(fā)病率: 11.7%,IGT,IFG,IFG + IGT,75%,15%,10%,小結(jié),中國2型糖尿病患者主要的病理生理特點(diǎn)為細(xì)胞功能減退嚴(yán)重，早時(shí)相胰島素分泌缺陷更為突出 中國2型糖尿病患者胰島素敏感性相對較好，腹型肥胖更少 中國2型糖尿病患者的血糖異常分布以餐后血糖升高更為特點(diǎn),主要內(nèi)容,中國糖尿病的現(xiàn)狀 中國2型糖尿病的特點(diǎn) 中國2型糖尿病治療策略,中國T2DM治療策略,基于中國

20、2型糖尿病患者特點(diǎn)的治療策略： 盡早保護(hù)細(xì)胞功能，延緩細(xì)胞功能衰竭，糾正胰島素分泌缺陷，緩解糖毒性 同時(shí)控制空腹及餐后血糖，尤其是餐后血糖，以現(xiàn)實(shí)血糖的全面達(dá)標(biāo) 治療同時(shí)不增加低血糖、體重增加等風(fēng)險(xiǎn),糖尿病治療的武器,最有效的武器胰島素 新型的武器GLP-1,2型糖尿病患者細(xì)胞功能進(jìn)行性破壞， 外源胰島素的補(bǔ)充和替代是糖尿病自然病情的需要,0,20,40,60,80,100,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,1,2,3,4,5,6,年,胰島功能 (%),50%,25%,糖尿病確診之前 10-15年,確診糖尿病,Adaped from UKPDS 16 Group. Diabetes

21、 1995;44:124958,研究證實(shí)隨著病程的延長，需要使用胰島素的患者逐漸增加,UKPDS提示：在確診6年后，大約50以上口服磺脲類藥物治療的患者需要聯(lián)合胰島素才能夠使得空腹血糖控制到6.0 mmol/L,Wright A et al. Diabetes Care 2002; 25:330336. Lusignan S et al. BMC Family Practice 2005; 6:13.,2007年中國2型糖尿病防治指南,超重、肥胖患者（BMI24kg/m2）,非超重患者（BMI24kg/m2）,超重BMI 24kg/m2，肥胖BMI 28kg/m2,以血糖達(dá)標(biāo)為驅(qū)動力的階梯治療

22、方案,胰島素糖尿病治療最有效的武器,HbA1c %,Nathan et al., Diabetes Care 2009;32:193-203.,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,AGI,DPP-IV,Pramlintide,Exenatide,TZDs,Glinide,SU,Met,Insulin,胰島素是最強(qiáng)的降糖藥物,預(yù)混胰島素適合中國人的治療方案結(jié)合中國糖尿病患者的特點(diǎn),全面改善B細(xì)胞分泌功能缺陷,細(xì)胞,PPG,重視降低餐后血糖,預(yù)混胰島素同時(shí) 改善餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌不足,預(yù)混胰島素含有餐時(shí)成分 更好降低餐后血糖,預(yù)混胰島素 一種制劑，簡單、有效、方便,預(yù)混胰島素類似

23、物彌補(bǔ)了人胰島素的不足 更加模擬生理胰島素分泌 是理想的預(yù)混胰島素,預(yù)混胰島素類似物諾和銳30的組成 vs人胰島素30R,30,%,NPH,預(yù)混人胰島素30R,30%,精蛋白門冬胰島素,可溶性門冬胰島素 （諾和銳）,預(yù)混混懸液,30%,可溶性短效人胰島素,諾和銳30,諾和銳 30藥代動力學(xué)比人胰島素30R更符合生理性胰島素分泌,Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:16121614,諾和銳 30藥代動力特點(diǎn)： 皮下注射后達(dá)峰更高，回落更快 注射后約8個(gè)小時(shí)恢復(fù)至基礎(chǔ)水平 注射后約6-12個(gè)小時(shí)，諾和銳 30胰島素濃度明顯低于人胰島素30R,時(shí)間（分）,人胰島

24、素30R,諾和銳 30,血清胰島素濃度 (pmol/l),預(yù)混胰島素類似物諾和銳30 更好控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率更低,速效部分回落更快 與中效部分疊加更少低血糖發(fā)生率更低,McSorley PT et al. Clin Ther. 2002;24(4):530-9,峰值更高 更好控制餐后血糖,起效更快 緊鄰餐時(shí)注射,預(yù)混胰島素類似物諾和銳 30 有效、安全地實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo),嚴(yán)重低血糖(事件/患者/年),D HbA1c(%),2.8,2.5,1.2,0,0,0.01,INITIATE,Yang,PREFER,PRESENT 中國,2.04,0.13,2.82,0.003,IMPROVE 中國,

25、顯著降低HbA1c同時(shí)極少發(fā)生重度低血糖,胰島素類似物應(yīng)用的益處,Horm Res 2002:57(suppl 1):40-45,786例應(yīng)用胰島素類似物的糖尿病患者調(diào)查結(jié)果,70%,53%,83%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,低血糖少見,HbA1c 更低,生活質(zhì)量改善,小結(jié) 2型糖尿病治療中預(yù)混胰島素類似物應(yīng)用,更好地模擬生理性胰島素分泌1，改善糖毒性，保護(hù)細(xì)胞功能 同時(shí)提供基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素，全面控制空腹和餐后血糖達(dá)標(biāo) 可減少低血糖發(fā)生,1.Best practice DPP-4= Dipeptidyl Peptidase-4 Adapted from Rothen

26、berg P, et al. Diabetes. 2000;49(suppl 1):A39.,抑制DPP-4 導(dǎo)致 GLP-1增加,GLP-1(7-36) 完整的,DPP-4 被抑制,GLP-1 (9-36) 被滅活,DPP-4,增加胰島素的分泌 抑制胰高血糖素的分泌 對體重?zé)o影響 保護(hù) -細(xì)胞量?,增加 GLP-1的活性23倍,GLP-1 對胰島細(xì)胞作用,葡萄糖依賴性胰島素分泌,胰高糖素分泌,生長激素抑制素分泌,胰島素合成,rskov et al. Endocrinology 1988;123:200913. Drucker et al. Proc Natl Acad Sci USA 198

27、7;84:34348,胰島細(xì)胞:,-細(xì)胞,-細(xì)胞,-細(xì)胞,心臟 (心肌) 增加葡萄糖攝入(非胰島素機(jī)制) 一氧化氮合成 p38 MAP激酶活性 GLUT-1轉(zhuǎn)運(yùn) 活化凋亡激酶,血管系統(tǒng) 一氧化氮依賴性血管舒張 在培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中減少由TNF介導(dǎo)的PAI-1分泌,Gutzwiller J-P et al. Endocrinol Metab 2004;89:305561;Zhao T et al. J Pharmacol Exp Ther 2006;317:110613; Furchgott RF and Zwadaki JV. Nature 1980;288:3736; Golpon HA et

28、 al. Regul Pept 2001;102:816; Liu HB et al. ADA 2006; Gutzwiller J-P et al. Digestion 2006;73:14250.; Bose AK et al. Diabetes 2005;54:14651,GLP-1可能對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生有益的作用,GLP-1顯著增加2型糖尿病患者胰島素分泌,Vilsbll et al. Diabetologia 2002:45:11119,GLP-1 (而不是GIP) 能夠同時(shí)增加早相或晚相胰島素分泌,Data are meanSEM.,Toft-Nielsen et al. J Cli

29、n Endocrinol Metab 2001;86:371723Nauck et al. Diabetologia 1986;29:4652,*p0.05 2型糖尿病vs.健康人群,2型糖尿病患者GLP-1分泌減少,利拉魯肽是每日注射一次的人GLP-1 類似物,從皮下組織緩慢吸收 不被DPP-降解，不從腎臟濾過 血漿半衰期13h 降糖作用24 小時(shí),97% 的氨基酸與人GLP-1同源; 通過酰基化與白蛋白結(jié)合,Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:16649; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794,利拉魯肽對人體具有多重直接的生

30、理作用,肝糖輸出,運(yùn)動減少,*動物試驗(yàn),認(rèn)知與記憶功能*,保護(hù)與改善功能,腦,胰高糖素分泌 (細(xì)胞，葡萄糖依賴性),胰島素合成,細(xì)胞量*,胰腺,肝,能量攝入*,胃腸道,心臟,利拉魯肽可以通過保護(hù)細(xì)胞的量及促進(jìn)胰島素合成分泌起到對細(xì)胞的保護(hù)和改善胰島素分泌的作用,試驗(yàn)前9小時(shí)，對2型糖尿病患者注射利拉魯肽或安慰劑(交叉) 檢測胰島素分泌情況 利拉魯肽可使細(xì)胞對葡萄糖濃度升高的反應(yīng)性恢復(fù)至健康對照水平,Chang et al. Diabetes 2003;52:178691,單次劑量的利拉魯肽可恢復(fù)細(xì)胞的葡萄糖敏感性,Data are meanSEM; type 2 diabetes patien

31、ts (n=10).,利拉魯肽可用于2型糖尿病治療的不同階段,飲食/鍛煉,開始口服藥,加用另一種口服藥,加用第三種口服藥 或開始使用胰島素,利拉魯肽單用vs. SU LEAD 3,利拉魯肽+MET vs. SU+MET LEAD 2,利拉魯肽+SU vs. TZD+SU LEAD 1,利拉魯肽+MET+TZD vs. MET+TZD LEAD 4,利拉魯肽+Met+SU vs. 甘精胰島素+Met+SU LEAD 5,利拉魯肽 +MET 和/或 SU vs.Exenatide+MET 和/或 SU LEAD 6,LEAD: Liraglutide Effect and Action in Di

32、abetes. All studies 26 weeks duration (LEAD 3=52 weeks); all RCT; all with double dummy except LEAD 5 vs. glargine. Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, published online 10.23 37/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, early online publication, 25 Se

33、pt 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5); Blond et al. Can J Diabetes 2008;32(Suppl): A107 (LEAD 6).,利拉魯肽 +MET vs. sitagliptin +MET 1860 LiraDPP-4,每日一次利拉魯肽作用能夠維持24小時(shí),安慰劑,利拉魯肽 (6 g/kg once-daily

34、s.c.),Degn et al. Diabetes 2004;53:118794,利拉魯肽降低HbA1c效果更好,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):47381 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:8490 (LEAD-2); Marre et al. Diabet Med 2009; 26:26878 (LEAD-1); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 200

35、9;52:204655 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6),利拉魯肽有效控制空腹血糖,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):47381 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:8490 (LEAD-2); Marre et al. Diabet Med 2009; 26:26878 (LEAD-1); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:204655 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6),利拉魯肽有效控制餐后血糖,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):47381 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:8490 (LEAD-2