2017年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試兒科第八章 遺傳代謝性疾病

第八章 遺傳代謝性疾病自20世紀50年代以來，隨著其是重組學(xué)遺傳學(xué)取得了突飛猛進的發(fā)展。對遺傳性疾病的認識已由傳統(tǒng)的細胞學(xué)進入現(xiàn)代分子遺傳學(xué)水平。遺傳性疾病是人體由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能改變所導(dǎo)致的疾病，簡稱遺傳病(科學(xué)和社會的進步，醫(yī)療衛(wèi)生水平的提高，使急性感染性疾病得到了有效的控制，人類的疾病譜發(fā)生了很大的改變，遺傳性疾病所占的比重越來越大，雖然每種遺傳病的發(fā)病率較低，但由于其種類繁多，總的患病率并不低，據(jù)有 統(tǒng)計 有20 25 的人患遺傳病或 遺傳 的疾病， 遺傳病和 已 的 因 。第 遺傳物質(zhì) 細胞 的染色體(其基因(色體是細胞遺傳物質(zhì)(基因)的 體。人類細胞染色體數(shù) 23對(46 )，其 22對 性和性 的染色體( 對是定性的， 性染色體( 性的染色體46，性的染色體46，人每 子(有22 染色體和 性染色體22+的染色體組(稱 體(n)。人體細胞的遺傳物質(zhì) ”組 染色體的，多 基 的 的雙螺旋結(jié)構(gòu)。其 的 (A) (G)定分 的 (T)胞 (C) ， 對的和C稱 基對。，每 的基組 的 定 ( 子)代 種 基，的遺傳 。體染色體所有的遺傳 因組(人的基因組30 基對(組 10 結(jié)構(gòu)基因。每基因染色體有 定的 (人類基因計劃(基因組 ，總體人類所有基因的結(jié)構(gòu)功能， 人類基因組的遺傳 物 基因確定和分 ?；蚴悄?和生 定功能物的(有 基 性是基因 自體 制，使遺傳的 性得到 持“二是基因定性狀，基因通過轉(zhuǎn)錄和翻譯定多肽 基的，從定某種酶或蛋白質(zhì)的性質(zhì)， 某 性狀“ 是基因突變(基 發(fā)生變異，導(dǎo)致組 蛋白質(zhì)的 基發(fā)生改變，并 進行自體 制，其遺傳性狀亦因此不同，臨床就有 能出現(xiàn)遺傳性疾病。根據(jù)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能改變的不同， 將遺傳病分 大類，基因?。ㄈ旧w病(體細胞遺傳病(遺傳物質(zhì)的改變僅涉 基因水平，稱 基因病，分 種情況(1)基因病 對 基因突變導(dǎo)致的疾病，其遺傳符合孟德爾定律。如果致病基因 于染色體，雜合狀態(tài)下發(fā)病的稱 染色體顯性(傳病“雜合狀態(tài)下不發(fā)病，純合狀態(tài)下才發(fā)病的稱染色體隱性(傳病。如果致病基因 于傳遞方式不同， 分 X 鎖顯性或隱性遺傳病。(2)線粒體病線粒體 所 的多環(huán)狀雙 結(jié)構(gòu)的多種有 的酶，是獨 于細胞線粒體基因組，這些基因突變所導(dǎo)致的疾病，稱線粒體基因病。由于 是經(jīng)母系遺傳的。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)100余種疾病 線粒體基因突變或結(jié)構(gòu)異有 ，如帕金森病，母系遺傳性糖尿病 。(3)分子病是調(diào)控生物大分子(如蛋白質(zhì)分子)合 的基因突變導(dǎo)致生物大分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量改變所致的疾病， 涉 血紅蛋白(如血紅蛋白病地 海病)血漿蛋白(血友病肝豆狀細胞受體蛋白(遺傳性高脂蛋白血癥 )，膜轉(zhuǎn)運蛋白( 性葡萄糖半乳糖吸收不良綜合征胱 尿癥 )和酶蛋白(半乳糖血癥苯丙酮尿癥 )。 (4)多基因遺傳病由多對基因 環(huán)境因素共同作用生的遺傳病。這些基因獨對遺傳性狀的作用較小，稱 微效基因(種微效基因累加起來，就生明顯的 效應(yīng)，如高血壓糖尿病 。 2染色體病 是由于人類染色體數(shù)目異或結(jié)構(gòu) 變(引起的疾病， 分染色體病和性染色體病 大類。 3體細胞遺傳病 是體細胞 的遺傳物質(zhì)改變所引起的疾病。如各種腫瘤的發(fā)病涉 到 定組織細胞的染色體和癌基因或抑癌基因的變化，故屬體細胞遺傳病。某些 性 亦屬此范疇領(lǐng)域。 第二 染色體病 染色體病(由于 性染色體數(shù)目或(和)結(jié)構(gòu) 變 的疾病，造 機體多發(fā) 低下生發(fā) 和多系統(tǒng)的功能 ， 稱 染色體 變綜合征( 情況下體細胞有分來自 母雙方的 染色體組(體)，23對染色體， 稱 二體(n)。 各對染色體的大小著 粒 的不同， 將染色體分 A G 7組，將 細胞的染色體 對 進行分 ，是 （ ( )染色體 變 人類染色體的 變 染色體數(shù)目異和結(jié)構(gòu) 變 大類。 1染色體數(shù)目異 是由于染色體 數(shù)分 或有 分 不分 ，使46 染色體 有數(shù)目 加或。如果是染色體組 ，生體變異， 體(有3或3以染色體組的體細胞或體 稱多體( 多體的染色體組數(shù)， 稱 體 (n)和體 (n)。多體的遺傳 異，多 ，臨床較 。如果是染色體的 ，生體變異， 體(的是二體基， 數(shù)染色體的 加 二體( ( 比二體染色體數(shù)(2n) 染色體的 “染色體的性體(由于基因組的重，機體色體體生 的 是45，X。二體 比二體染色體數(shù)(2n) 加 染色體 “染色體的 性體(是的染色體數(shù)目 變的類。如果染色體不分 發(fā)生受的 的有 分 不分 ，或是某 染色體某 動 由于某種 因行動 ，不能進入子細胞，細胞質(zhì) ，”分生合體(體 種或 種以的細胞系。合體 各種細胞系的類 比取于發(fā)生染色體不分 的 ，發(fā)生得 ，體 二體細胞所占比大，臨床癥狀較。2染色體結(jié)構(gòu) 變 發(fā)生的基是 ， 能 重，導(dǎo)致染色體重 ，引起各種類的染色體結(jié)構(gòu) 變。臨床的結(jié)構(gòu) 變有( ( (入(環(huán)狀染色體( 染色體(是 種結(jié)構(gòu) 變， 使 的基因數(shù)量或 發(fā)生改變導(dǎo)致疾病。 的 ，基因 有或 加的稱平 (臨床癥狀，但這種平 染色體 的子代患染色體病。(二)染色體 變的 因1母 年 過大 母年 大，子代發(fā)生染色體病的 能性大， 能 母體有 。2 線 能 發(fā)染色體 變， 變率隨 線 量的 高 高， 母 線，其子代發(fā)生染色體變的 性 高。3，病感染 行性 病 病肝病 造 染色體 變。4化學(xué)因素 多化學(xué) 物(如代謝 物 物 )和 物(如苯 苯 ) 致染色體變 加。5，遺傳因素 染色體異的 母 將 變的染色體遺傳 下 代。( )染色體病的臨床 征1，染色體病 染色體數(shù)目異或結(jié)構(gòu) 變所生的綜合征，其共同的 征 生發(fā) 能發(fā) 多發(fā)性 改變。的是21 體綜合征，其 是18 體綜合征，13 體綜合征 5P綜合征 。2性染色體病 性染色體結(jié)構(gòu)的 變。 有染色體病重， 有性征發(fā) 或異，的是 有X 。( )染色體 的征出現(xiàn)以下情況則需考慮進行染色體 檢查 懷疑患有染色體病 “ 有多種 性 “ 明顯生發(fā) 或 能發(fā) “性發(fā) 異或不“ 母年 過大不 或多 自然史“有染色體變家族史。21 體綜合征21 體綜合征(21稱 愚或人類發(fā)現(xiàn) 的染色體病。的發(fā)病率 1(600 800)，16900 12 0，發(fā)病率隨 母年 高加。遺傳學(xué)基細胞遺傳學(xué) 征是第21“染色體呈 體征(1)，其發(fā)生 是由于生殖細胞 數(shù)分 子 ，或受 分 21“染色體發(fā)生不分 ，使 體細胞 額外的21“染色體。臨床 現(xiàn)病 征 能 和生發(fā) ，并 有多種 。1 能 絕大分患 有不同 的 能發(fā) ，隨年 的 日益明顯。合體患 細胞比較大則 能 較。2生發(fā) 患 出生的身和體重較 低，生體格發(fā) 動作發(fā) ，身材矮小， 于實際年 ，出牙 異“ 肢短，韌 松弛， 過 彎曲“肌張 低下，腹膨隆， 有臍疝“手粗短，小尤短， 短寬， 彎曲。3 出生 有明顯的 ( 81)， 情呆。眼 小，眼距寬，雙眼外眥斜， 有眥贅“鼻梁低平，外耳小“硬腭窄小，張口伸舌，涎多“頭小圓，前囟大 閉延 “頸短寬。4 點 有通貫手，手掌 叉點t掌心，( 82)，第5有的只有 褶。5 發(fā) 50 患 有 性心 病，其 是消化道 。 性 狀功能 低癥和急性淋巴細胞性白血病的發(fā)生率明顯高于人群，免疫功能低下，患感染性疾病“外生殖器發(fā) ，但 孩 有隱睪小陰莖，生殖能 ，孩性發(fā) 延 ， 數(shù) 有生 。實驗室檢查( )細胞遺傳學(xué)檢查根據(jù) 分 1， 占患 總數(shù)95 ，是由于 代(多數(shù) 母 )的生殖細胞 數(shù)分 21“染色體不分所致，使患 體細胞多 額外的21“染色體，其47，+21。 母，僅數(shù) 家族遺傳(母 是21 體患 )。2 占25 5 ，染色體總數(shù) 46 ，其 是額外的21“染色體的帖 近端著 粒染色體 的 染色體，發(fā)生于近著 粒染色體的 ，稱羅伯遜 (亦稱著 粒融合。有DG 和GG 類(1)DG ，14“染色體 ，其46，14，t(14數(shù) 15“或13“染色體。這種 半數(shù) 遺傳性， 代 有1421平 染色體 ，5，14，21，+t(14(2)GG 此 絕大多數(shù) 21“染色體發(fā)生著 粒融合， 染色體，46，21，+t(21 數(shù) 21“ 22“染色體 的 ，46，22，+t(23合體 此 占2 4 ，由于受分 過 發(fā)生了21“染色體不分 ，患 體 種細胞系， 細胞， 21 體細胞， 合體，其46，47，+21。此患 其異細胞所占比臨床癥狀重不同。(二)分子細胞遺傳學(xué)檢查用熒光素 記的21“染色體的 應(yīng) 的探針， 外周血 的淋巴細胞或羊水細胞 雜交(病患 的細胞 呈現(xiàn) 21“染色體的熒光“。 鑒 典病根據(jù) 能 生發(fā) 點 不，但應(yīng)作染色體 以確，并確定。合新生 或癥狀不典 ，更需 確 。病應(yīng) 性 狀功能 低癥鑒， 有顏 粘液性水腫頭發(fā)干燥粗糙喂養(yǎng)困秘腹脹 癥狀， 血清4和 進行鑒。遺傳咨詢21 體綜合征的再發(fā) 1 ， 母年 大， 率高。性患 數(shù)有生 能 的，子代發(fā)病 率 50 。 ，55 的DG 發(fā)，45 代遺傳有 。母 D ， 率 10 “ D ， 率 4 。GG 絕大多數(shù) 發(fā)，僅5 遺傳有 ，雙 21 ，子代發(fā)病 率 DG “ 母 21，其 率 100 。對高 作羊水細胞或 膜細胞染色體檢查進行前 。目前 查 血清 記物。用的 查 蛋白( (和 膜 性 素(檢 。21 體綜合征 的 母血清平，平，對 1521周 檢 ，結(jié)合 母年 ， 計 其病的 ，其檢出率48 83 ， 性率 5 。 療目前 有效的 療方 ，應(yīng) 重對患 的 ， 用 生素 進 能發(fā) 和體能改 。二 性 不綜合征病由 道，故稱 959年實病因性染色體性所致?；?的性發(fā) ， 狀 組織所取代。是性， 占04 。，其發(fā)生率低是因 X體的 不 99 的病發(fā)生。病是人類 能生 的體綜合征。 臨床 征 生 ，身材矮小( 人身高135140頸短或有頸，發(fā)際低“ ，乳頭距寬“多和外翻“性征發(fā) 發(fā)性閉經(jīng)外生殖器呈“，不 。患 有其 ，如 動 ( )，() 發(fā) 不良，第45掌 較短 前突如 狀 。新生 呈現(xiàn)身體重，頸松弛，手 性淋巴性水腫。大多數(shù)患 能，但有的學(xué)能 較”。 患 血清 二 水平低， 素( 體生 素(顯 高。性染色質(zhì)檢查 陰性。確 需作染色體檢查，其以下種類 體45，是多的 ，有典癥狀。 合45，6，以46，癥狀多數(shù)較。 20 有 ， 經(jīng)來，分 有生 能 ，但其自然率和 率高， 子代患染色體 變的 率亦高。 或短 ，如46，q)或46，p)“ 有X 染色體，如46，(46，(病的 療以改 其 人身高和性征發(fā) ， 患 目的。取確 ，使用基因重組人生 素，每 015U， 使患 身高明顯 。 其 明顯， 合并使用 ( )每日25 50g效果更。同 定檢 狀功能和 發(fā) 情況。 12以 ， 口 小 量 素 療，以 進乳 和外生殖器發(fā) 。用的有 (10 20gd)或 (0105mgd)或 酮(從每日310g ，根據(jù)臨床效果 步加量。 性睪 發(fā) 不綜合征性睪 發(fā) 不綜合征(稱 發(fā)性小睪 癥，是 性不 的 因 ?；?體細胞 有 額外的 了睪 的發(fā) 。其發(fā)生率 嬰 1。 患 性，身材 高，發(fā) ，睪 小硬，不 。分患 有細 ， ，高， 乳 發(fā) 。大多數(shù)患 能，但性格 “ 數(shù)有 能低下和。血清睪酮水平低下，睪 曲變。染色體 47，80 )，其 有46，7，6，8，合， 數(shù) 48，9，病 確 ，自“ 化 和 ， 進 能發(fā) 性格 。到11 12 ， 用效睪酮制 ，如 睪酮 療， 量每3周肌 50 6 9 加50 人 持量，每3周200 遺傳代謝病遺傳代謝病(是因 持機體代謝所需的某些由多肽和(或)蛋白組 的酶受體 體 膜 生物合 發(fā)生遺傳 ，”這類多肽(蛋白)的基因發(fā)生突變導(dǎo)致的疾病。大多 基因病，屬染色體隱性遺傳。1908年， 性代謝 (近年來，隨著人 對病認識的加 以 各種實驗分 技術(shù)的發(fā)展，使得 性代謝 病的 率明顯 ，目前已 4000余種。( )遺傳代謝病的種類此類疾病病種繁多，涉 到各種生化物質(zhì)體 的合 代謝轉(zhuǎn)運和 方 的 根據(jù)累 的生化物質(zhì)， 分 以下類1，糖代謝 半乳糖血癥果糖不 癥糖 累 病糖和異糖不 癥乳 丙酮 。2， 基代謝 苯丙酮尿癥 血癥尿癥白化病 糖尿癥異 血癥同胱 尿癥 性高 血癥高 血癥 。3，脂類代謝 如 白質(zhì)營養(yǎng)不良 脂病 脂病 脂肪酰基 酶乏尼曼匹克病和戈雪病 。4金屬代謝病 如肝豆狀(二)遺傳代謝病的代謝紊亂病的代謝紊亂 現(xiàn) 以下方 代謝末物乏，人體所需的物合 不或完不能合 ，臨床出現(xiàn) 應(yīng)癥狀，如乏葡萄糖6磷酶的糖 累 癥，肝糖 分葡萄糖不，饑餓或進食延 出現(xiàn)低血糖。 受累代謝途徑的 和(或)旁路代謝物蓄 ，引起 應(yīng)的細胞器官腫大，出現(xiàn)性反應(yīng)和代謝紊亂，如苯丙酮尿癥半乳糖血癥 。 代謝途徑受阻，物質(zhì)的供能和功能 導(dǎo)致供能不，如糖代謝 性高乳血癥 。( )遺傳代謝病的癥狀 體征病的臨床癥狀多種多，隨年 不同 有”異，身各器官 受累。大多有 經(jīng)系統(tǒng)受累的 現(xiàn)以 消化系統(tǒng)的癥狀，此外 有代謝紊亂，貌異， 發(fā)色素改變，尿液的 氣味 ( 81)。( )遺傳代謝病的 有賴于各 實驗室檢查。根據(jù)臨床 點和病史，由簡到繁，由初 到擇 應(yīng)的實驗檢查。81 遺傳代謝病臨床 現(xiàn)累 系統(tǒng)臨床 現(xiàn)經(jīng)系統(tǒng) 能 惹或淡漠 驚厥 運動 嗜睡昏迷 肌張 改變消化系統(tǒng)喂養(yǎng)困食欲不振 惡心嘔吐 疸肝大 腹脹腹瀉 肝功異代謝紊亂低血糖 高 血癥 代謝性 酮 乳 呼吸循環(huán)呼吸窘迫 心 衰竭 心律異1尿液的檢查 尿的色澤 氣味有些代謝物從尿液 大量 出， 使尿液呈現(xiàn) 的顏色和氣味。如尿藍母使尿呈藍色“尿呈藍棕色“卟啉則呈紅色。如前所 ，尿液的 嗅味更有提示作用( 82)。 尿液 物試驗?zāi)蛞?的半乳糖果糖葡萄糖草4羥基苯丙酮 物質(zhì) 檢出，進 步選擇檢查提供幫助。 尿液 查試驗，用的有 氯化鐵試驗，二硝基苯肼(驗，硝普鹽試驗， 苯胺藍試驗( 83)。82 尿液有 氣味的代謝病 疾病 泄過多的代謝物氣味苯丙酮尿癥苯乙霉臭味或鼠尿味糖尿癥支 酮焦糖味異 血癥異 汗腳臭味高 硫 尿癥酮基 基 腐敗奶油或卷心菜味基 尿癥 腐魚臭味血癥 惡臭魚臭洋白菜臭味83 遺傳代謝病的尿 查病種 氯化鐵試驗二硝基苯肼試驗硝普鹽試驗 苯胺藍試驗苯丙酮尿癥綠色 血癥淡綠色 糖尿癥海藍 組 血癥棕綠 丙血癥紫色 基丙二尿癥紫色+ 同胱 尿癥 胱 尿癥 粘多糖病 2血液生化檢 如血糖血電質(zhì)肝 功能膽紅素血 血氣分 檢查。3 基分 進行血尿液 基分 ，征是 家族 已有確 遺傳性代謝病患 或類 癥狀疾病患 “ 高 懷疑 基有機代謝 (有代謝性 酮尿癥高 血癥低血糖血 尿肌酐 量降低尿路結(jié)石 )“ 不明 因的 病(昏睡驚厥 能 )“疾病飲食 療監(jiān) 。4有機分 人體 的有機來源于碳水化合物“脂肪 基代謝以 飲食 物 ， 通過尿液血漿 脊液 進行有機分 ，以尿液 用。其征大致同 基分 不明 因的代謝異“ 疑有機或 基病“ 疑 脂肪代謝 能量代謝 凰不明 因的肝大 疸 “不明 因的 經(jīng)肌肉疾病“多系統(tǒng)進行性損害 。目前根據(jù)國家 母嬰 的規(guī)定已對 性 狀功能 低癥苯丙酮尿癥展新生 查，以確 和 療。有的地區(qū)展了血紅蛋白病有機尿癥的高 查，并 步擴大 查范圍。苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥( 種的 基代謝病，是由于苯丙 代謝途徑 的酶 ，使得苯丙 不能轉(zhuǎn)變 ，導(dǎo)致苯丙 其酮蓄 并從尿 大量 出。臨床 現(xiàn) 能低下，驚厥發(fā)作和色素 。病屬染色體隱性遺傳。其發(fā)病率隨種族異，美國 114000，日160000，我國116500。發(fā)病機制苯丙 (A)是人體需的 基 ，小 每日需 的攝人量 200 13供合 蛋白，23則通過肝細胞 苯丙 羥化酶(作用轉(zhuǎn)化 ，以合 狀素 素和色素 。苯丙 轉(zhuǎn)化 的過 ，除需 有 生物蝶(11)作 酶參 。人體 的磷(經(jīng)過 磷環(huán)化水合酶(H)6丙酮 蝶合 酶(6二生物蝶 酶( 系酶的催化合 ( 83)。H酶的”基因分定 于1214“對6基因的 進行 。 任 ”基因的突變有 能造 酶的，致使苯丙 發(fā)生異累 。羥化酶，生物蝶(，物蝶，磷環(huán)化水合酶，6酮酰 蝶合 酶，物蝶 酶病分 典和 類 典細胞乏能將苯丙 轉(zhuǎn)化 ，因此苯丙 血 脊液各種組織和尿液 的濃 高，同 經(jīng)旁路代謝生大量的苯丙酮苯乙苯乳和對羥基苯乙，并從尿 出。由于 生 ，致使 狀素 素和色素 合 不，蓄 的高濃 的苯丙 其旁路代謝物導(dǎo)致細胞受損。 是由于H6何 種酶乏所導(dǎo)致， 和色 芳香 基羥化過 所需的共同的 酶，不僅苯丙 不能轉(zhuǎn)變 ， 造 不能轉(zhuǎn)變 多巴胺，色 不能轉(zhuǎn)變 5羥色胺，多巴胺5羥色胺 重 的 經(jīng)遞質(zhì)，其乏 加重 經(jīng)系統(tǒng)的損害，故療亦不。病絕大多數(shù) 典1 ，其 半數(shù)系6所致。臨床 現(xiàn)出生 患 ，隨著進奶以， 36 ， 出現(xiàn)癥狀，1 癥狀明顯。1 經(jīng)系統(tǒng) 有 經(jīng)行 異，如興 不 多動或嗜睡 “ 數(shù)呈現(xiàn)肌張 高 反 進，出現(xiàn)驚厥( 25 )， 能發(fā) 日 明顯，80 有 電 異。的 經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較 較重，肌張 低嗜睡驚厥，如不經(jīng) 療，“ 。 2外貌 因色素合 不，生數(shù) 發(fā)和 膜色澤變 。干燥，有的 。 3其 由于尿和汗液 出苯乙，呈 的鼠尿臭味。 病 數(shù) 性遺傳性代謝病 ， 癥狀經(jīng)飲食控制 療 轉(zhuǎn)，但 能發(fā) 療，以 免 經(jīng)系統(tǒng)的不 損 。由于患 癥狀不典， 助實驗室檢 。 1新生 查 新生 喂奶3日， 末 血，吸 ， 干 到 查 心。用抑制試驗半定量 定，其 是苯丙 能 進已”抑制的 草 重新生，以生 的范圍 定血 苯丙 的 量“亦 苯丙 脫酶的作用下進行比色定量 定，其 陰性率較低。苯丙 量024(4mg 于參考 ，應(yīng) 查或 苯丙 和 。人苯丙 濃 18(13mg患 血漿苯丙 高 12(20mg， 或 低。 2尿 氯化鐵試驗 用于較大嬰 和 的 查。將 氯化鐵 人尿液，如 出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則 性， 明尿 苯丙 濃 高。此外，二硝基苯肼試驗 以 尿 苯丙 ， 色 性。 3血漿 基分 和尿液有機分 病提供生化 據(jù)，同 鑒其的 基有機代謝病。 4尿蝶分 應(yīng)用高壓液 (定尿液 新蝶和生物蝶的 量，鑒各 蝶總 出量 高，新蝶 生物蝶比 “的患 蝶總 出量 加， 生物蝶 “6的患 則新蝶 出量 加，其 生物蝶的比 高“H乏的患 其蝶總 出量 。5，酶學(xué) 于肝細胞，需經(jīng)肝，不用于臨床 。其3種酶的用外周血 紅白細胞或 細胞 定。6， 技術(shù)近年來用于雜合子檢出和前 。但由于基因的多態(tài)性，分 結(jié)果 療明確，應(yīng) 療， 是飲食療 。 療的年 小，效果。1低苯丙 飲食 用于典苯丙 持 高于122(20mg患 。由于苯丙 是合 蛋白質(zhì)的需 基，完乏 亦 導(dǎo)致 經(jīng)系統(tǒng)損害，因此對嬰 喂 制的低苯丙 奶“，到“ 加 食 應(yīng)以“類菜水果 低蛋白食物 。苯丙 需 量，2 以 需50 70kgd)，36 40kgd)，2 25 30kgd)，4以 10 30kgd)，以能 持血 苯丙 濃 012 06(2 10mg。飲食控制 需持 到。2，羥色胺和L 用于飲食控制外，需 此類 物。 近 結(jié)。展新生 查，以發(fā)現(xiàn)， 療。對有病家族史的 用檢 羊水 蝶 方 對其 進行前 。二肝豆狀稱 種遺傳性 代謝 病，屬染色體隱性遺傳。其 點是由于 肝 和角膜 組織，引起 系臨床癥狀。發(fā)病率 1(50 100)。發(fā)病機制病致病基因定 13。其發(fā)病機制明，現(xiàn)認 其基代謝 是肝 不能合 血漿 藍蛋白( 藍蛋白的結(jié)合 下降以致自膽 出 量 。人 藍蛋白基因 于35，其基因突變 病 ，目前發(fā)現(xiàn)6種突變導(dǎo)致”蛋白功能 ， 藍蛋白 結(jié)合。是人體所需的微量素 。人體新 代謝所需的 多重 的酶，如過氧化物化酶細胞色素酶賴 氧化酶和 藍蛋白 ，需 子的參 合 。但機體 量過多，高濃 的 會使細胞受損和 ，導(dǎo)致 器功能損 。其細胞性 能是 蛋白質(zhì)多結(jié)合，或使各種膜的脂質(zhì)氧化，或是生了過多的氧自由基，細胞線粒體過氧化物小體酶體 。因此， 乏或過量 會造 疾病。人體 的”定是通過道吸收和膽 出 的動態(tài)平 持的。肝 是 代謝的 器官，食物 的 有40 60 小”吸收，經(jīng) 肝細胞其酶體合 藍蛋白，每日 有05 藍蛋白，并分人膽由大便 出，每日由膽 出 1217 出量 007。 藍蛋白是由1046 基 基組 的 糖蛋白，每 分子 結(jié)合有67 子，酶催化過 實 種氧化酶， 使二鐵氧化 鐵， 進轉(zhuǎn)鐵蛋白合 ，并 催化 素5羥色胺和多巴胺的氧化反應(yīng)。人血漿 ，90 95 的 結(jié)合 藍蛋白 ，小 血液 藍蛋白的 量 200 400。僅 量 白蛋白或 基結(jié)合，所 的 藍蛋白 (是 血液和各組織轉(zhuǎn)運的 式。人體 總 量( 1008 于肝 ，各 器 ，其 心 組織。 人肝80 金屬硫因(種小分子蛋白) 結(jié)合 于細胞漿 ，其余則 各種肝酶結(jié)合 。這種機制發(fā)生 ， 自膽 出 ，道吸收 功能，大量 肝細胞 ，導(dǎo)致肝功能異和肝硬化。同 由于肝 合 藍蛋白 ，血液 藍蛋白降低， 藍蛋白 高，致使由尿 出 加。同 由血循環(huán)再轉(zhuǎn)到體 其各組織 ， 肌和眼 組織 ，造細胞損 ，臨床出現(xiàn)各系統(tǒng)”累 的綜 雜的 應(yīng)癥狀。病 肝細胞初呈現(xiàn)脂肪改變，以 。電下 線粒體 狀大小不 ，基質(zhì) 加， 外膜分 和距 寬，同 基質(zhì) 有 狀或結(jié)狀 體。酶體 有脂質(zhì)粒，過氧化酶體 態(tài)不 ， 其基質(zhì)呈粒狀或狀。隨病 進展，肝組織出現(xiàn) 化和肝硬變改變。 的病變 于基 經(jīng) 的豆狀狀 質(zhì)細胞 細血 周圍 。 小 細胞變性，胞漿 有 。角膜 粒 于周 分， 環(huán)狀，稱K臨床 現(xiàn)病的發(fā)病年 臨床 現(xiàn)有明顯的體”異， 地 環(huán)境飲食結(jié)構(gòu)基因突變不同組織的 不同有 ?；?肝 的 嬰 已 ，大學(xué) 發(fā)病，但亦有3或 人發(fā)病的。病 大致 分 3 是從出生 的癥狀，除 尿 高外 ， ”發(fā)現(xiàn)。以隨著肝細胞 量的 加， 出現(xiàn)肝 損害。 眼 和 ，發(fā)生肝外組織損害。 ( )肝 損害 肝 是的受累器官，多 現(xiàn) 性肝肝硬化，反 出現(xiàn) 乏食欲”嘔吐 疸 腫或腹水 。有 數(shù) 現(xiàn) 急性肝， 發(fā)展急性肝功能衰竭。 僅肝 大臨床癥狀。 15 的患 出現(xiàn)肝病癥狀前或同 發(fā)生血性 血， 是 過性的，但亦 發(fā)生重血合并 發(fā)性肝功能衰竭， 。血 因是由于大量 由肝 人血循環(huán)， 損 紅細胞膜所致。此 患 K此對 是 紅細胞性血性 血， 應(yīng) 除病的 能性。除血外，患 尿 明顯 高，血清 藍蛋白低下。 (二) 經(jīng)害 經(jīng)系統(tǒng)損害僅 于肝損害，其癥狀出現(xiàn)亦多 于肝損害。 是構(gòu) 困 )動作 或 不自 運動 情呆肌張 改變 ，到 狀更 明顯，有行 異和 能 。 示基 低 ，重 累 干和小 。( ) 損害大 發(fā)于肝損害， 數(shù) 作 發(fā)癥狀， 現(xiàn) 小 重吸收功能 ，如蛋白尿糖尿 基尿和 小 現(xiàn)， 數(shù)患 有 )其損害角膜K 經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，是病 有的體征，初需用 檢查。分患 有 系統(tǒng)損害，發(fā)生或 ，雙下肢彎曲， 有自發(fā)性 。 質(zhì) 松 變窄或 贅生 病變。數(shù)患 并發(fā) 狀旁功能 低葡萄糖不 受 酶分不體液或細胞免疫功能低下 。實驗室檢查是血清 藍蛋白降低，血清 藍蛋白的 多，尿 出量 加，肝 量 加。1血清 藍蛋白 定 小 200400(或血清氧化酶 定 025 患 通低于200(或5 檢 數(shù)據(jù) 。肝 量 高 于肝 外膽 阻性膽 膽性肝硬化，應(yīng) 以區(qū)。4，同 素 結(jié)合試驗 根據(jù)人經(jīng) 肝細胞能 將其合 藍蛋白并分入血循環(huán)的 點，患 64衰分 12和61小 )03 5 10分 12424和48小 各 血 ，檢 其 量。人4 48小 呈持 ，患 則4小 以持 下降，其48小 血的計數(shù)僅 小 的 半。5，基因 病的基因( 紅細胞脂酶D(因和 膜母細胞瘤（因緊 鎖，其異 現(xiàn) 點突變， 外 有小入 ， 用突變。亦 應(yīng)用行 。 I 對有典癥狀和K清 藍蛋白低下的患 作出 。對癥狀的患 ， 選擇 應(yīng)的實驗室檢 以助 。 療病是 性的， 療，。 療的 則是 的攝入和 加 的 出， 免 體 的 ，以恢 和改 功能。1低 飲食 每日食物 量不應(yīng)進食動物 魚蝦海鮮堅果巧克 和蘑菇 量高的食品。2 進 出 D霉胺(D目前用的 物，能 子絡(luò)合， 進尿 出，能 進細胞合 金屬硫因。 量 每日20mg 口 。 療應(yīng)監(jiān) 尿 ，第1年 每日尿 出量2 療數(shù)周 經(jīng)系統(tǒng)癥狀 改 ，肝功能轉(zhuǎn)需3 4 的 療， 根據(jù)尿 臨床癥狀調(diào)用 。因霉胺 能拮 生素應(yīng)每日 充 生素霉胺的副作用 物血小 病 ，其發(fā)生率不高。 不能使用， 考慮用鹽 乙撐 胺( 量 每日052g。近年來應(yīng)用 高效 絡(luò)合 ， 硫代鉬胺( 絡(luò)合 自尿液 出，短 改 癥狀。 3。 吸收 口 鋅制 進肝和粘膜細胞合 分金屬硫因， 子結(jié)合 子吸收。用硫鋅(每100素鋅20每日口 量以 于50，分2 3 ，餐 用。對癥或病情改 用鋅 “對病情較重 療 ， 霉胺 合使用，但 2 3小 ，以免療效降低。 4其 療 經(jīng)系統(tǒng)癥狀 對癥處 ，如用 旋多巴 。肝 病癥根據(jù)病情療。對病所致的急性肝功能衰竭或代償性肝硬化患 ，經(jīng) 各種 療效 考慮進行肝植。 糖 累 病 糖 累 病( 組由于 性酶 所導(dǎo)致的糖代謝 疾病。歐洲其發(fā)病率 有1/2 1 合 和分代謝 有8種需的酶參 ，由于這些酶 所造 的臨床疾病有12，其共同的生化 征是糖 異，絕大數(shù) 糖 肝 肌肉 組織 量 加，僅 數(shù)糖 量，但糖 分子結(jié)構(gòu)異。以工多，系因乏葡萄糖6磷酶所致。 以肝 病變 ，V則以肌肉組織受損 ( 84)。糖 的合 和分 各代謝 84。除 X 鎖隱性遺傳外，其余 染色體隱性遺傳病。 糖 累 病血生化檢 大有 不 的低血糖和乳血癥，血清丙酮 油酯磷脂膽 和尿 高。多數(shù)患 肝功能。糖代謝功能試驗 糖 量試驗因患 島素分不，呈現(xiàn)典糖尿病征“ 高血糖素或 素試驗不能使患 血糖明顯 ， 高血糖素，乳明顯 高。I糖累 病的確 應(yīng)以肝組