解析規(guī)避侵權(quán)的藥品研發(fā)思路.doc

改良性創(chuàng)新無疑是通向研發(fā)成功彼岸最快捷的途徑。那么，如何能既達(dá)目的，又能有效地規(guī)避侵權(quán)呢？從是否涉及他人有效專利角度看，改良性創(chuàng)新的結(jié)果可分為如下兩類：一類為在公知公用技術(shù)基礎(chǔ)上的創(chuàng)新。這類創(chuàng)新不涉及他人有效專利，依該創(chuàng)新成果獲得的專利不是他人有效專利的從屬專利，新成果專利權(quán)人自行實(shí)施自己的專利不會(huì)侵犯他人專利權(quán)。另一類為在他人有效專利基礎(chǔ)上的創(chuàng)新。改良成果發(fā)明人獲得的專利，是他人基礎(chǔ)專利的從屬專利。專利法規(guī)定，從屬專利的專利權(quán)人實(shí)施自己的專利，也要得到基礎(chǔ)專利的專利權(quán)人的許可，否則涉嫌專利侵權(quán)。但是，在后發(fā)明的從屬專利的專利權(quán)人可以和在先發(fā)明的基礎(chǔ)專利的專利權(quán)人協(xié)商交叉許可。這樣，在后發(fā)明人可顯著減少或免除昂貴的專利許可費(fèi)用。如果在適當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)，雙方即使以合理的價(jià)格也談不攏許可協(xié)議，從屬專利的專利權(quán)人可以依專利法要求強(qiáng)制許可。以公知技術(shù)為基礎(chǔ)筆者以一件注射液專利為例，介紹利用公知技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新的思路。DX是一種抗惡性腫瘤的有效成分，其在水中的溶解度很小，在乙醇中溶解度大，文獻(xiàn)報(bào)道其需要用表面活性劑和乙醇為主的注射劑配方。某外國制藥公司擁有“以DX為主組分的新組合物”專利（以下簡稱“021專利”），其保護(hù)的是DX的注射劑配方。021專利只有一項(xiàng)權(quán)利要求，即含有DX的可注射組合物，其由兩個(gè)室組成，其中一個(gè)室為存在于吐溫80中的DX的溶液，并且另一個(gè)室?guī)в羞x自葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露（糖）醇、甘氨酸、聚乙二醇、丙二醇、芐醇、乙醇的稀釋添加劑，其中添加劑與吐溫80的重量比大于6%并小于38%。021專利是另一件專利申請(qǐng)（以下簡稱“931專利申請(qǐng)”）的分案申請(qǐng)。931專利申請(qǐng)已被我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利局駁回。因此，931專利申請(qǐng)中的技術(shù)內(nèi)容屬于公知技術(shù)。我國企業(yè)如要規(guī)避021專利，可以借鑒931專利申請(qǐng)中的技術(shù)思路。例如：931專利申請(qǐng)中公開了DX注射劑中所有的添加劑是分子量小于200的有機(jī)化合物，該添加劑選自帶有羥基基團(tuán)或胺基功能基的有機(jī)衍生物。我國制藥企業(yè)在研發(fā)DX注射劑配方時(shí)，可以考慮選擇分子量小于200、帶有羥基或胺基的化合物，用作DX注射劑的稀釋添加劑，但是，如果其也是“由兩個(gè)室組成，其中一個(gè)室為存在于吐溫80中的DX的溶液”，且“添加劑與吐溫80的重量比大于6%并小于38%”時(shí)，務(wù)必要避開“葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露（糖）醇、甘氨酸、聚乙二醇、丙二醇、芐醇、乙醇”。利用禁止反悔原則發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書中的權(quán)利要求，是申請(qǐng)人想要得到的保護(hù)范圍。授權(quán)后專利說明書中的權(quán)利要求是國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局同意授予專利申請(qǐng)人的保護(hù)范圍。一般情況下，兩者范圍會(huì)有不同，前者范圍寬泛，后者范圍往往縮小。在審查過程中，專利申請(qǐng)人放棄的內(nèi)容是不允許再在以后侵權(quán)程序中復(fù)議要回的。這是專利中一個(gè)重要原則：禁止反悔原則。我國企業(yè)在改良性創(chuàng)新過程中，可以利用這一原則規(guī)避侵權(quán)。021專利的申請(qǐng)文本中，其權(quán)利要求為：1.含有DX的可注射組合物，其由作為表面活性劑的吐溫80中的DX溶液和選自下列成分的添加劑的稀釋水溶液組成：葡萄糖，甘油，山梨醇，甘露（糖）醇，甘氨酸，聚乙二醇，丙二醇，芐醇，乙醇或其混合物。并且添加劑與表面活性劑的重量，比大于6%但小于或等于101.2%。將上述專利申請(qǐng)中“添加劑與表面活性劑的重量比大于6%但小于或等于101.2%”，與獲得授權(quán)的“添加劑與吐溫80的重量比大于6%并小于38%”相比，顯然后者的保護(hù)范圍縮小了。在專利審查過程中，專利申請(qǐng)人為獲得專利授權(quán)而放棄的那部分內(nèi)容，是不允許再要回的。假設(shè)我國企業(yè)研發(fā)的DX注射劑中，“添加劑與吐溫80的重量比小于6%，或者大于38%”，從理論上講，有可能規(guī)避侵權(quán)。只要“重量比小于6%，或者大于38%”，就規(guī)避了字面侵權(quán)。至于“重量比小于6%”多少，或者“大于38%”多少才能規(guī)避等同替代侵權(quán)，起碼要考慮二個(gè)方面：一是要看說明書與審查文檔對(duì)此有無相關(guān)解釋，二是要從技術(shù)角度排除正常的誤差范圍。以舉DX專利為例，僅為對(duì)規(guī)避侵權(quán)進(jìn)行創(chuàng)新的可能的思考途徑予以說明，并非真實(shí)安全分析。注重借鑒歐美經(jīng)驗(yàn)專利期限屆滿的重要藥品，往往同時(shí)有多家企業(yè)在仿制。在美國，常有一件專利侵權(quán)訴訟案中有多家被告的情況出現(xiàn)。而在美國聯(lián)邦巡回上訴法院的判決結(jié)果中，有的企業(yè)侵權(quán)，有的企業(yè)不涉及侵權(quán)。筆者曾承擔(dān)國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局“美歐醫(yī)藥專利訴訟案例研究”軟課題，對(duì)世界仿制藥大戶的規(guī)避侵權(quán)技巧有初步了解，深感我國企業(yè)應(yīng)密切關(guān)注這類專利訴訟案件，分析其中判定侵權(quán)的事實(shí)與法律依據(jù)，從中借鑒規(guī)避侵權(quán)的思路與手段，企業(yè)如能如此，雖難，必將獲益匪淺。規(guī)避侵權(quán)的前提是要確定權(quán)利要求保護(hù)范圍。權(quán)利要求保護(hù)范圍的確定是一個(gè)法律問題。除了權(quán)利要求本身文字表述之外，還需要參考說明書及審查文檔。所以，專利規(guī)避侵權(quán)的方法與技巧都不是一成不變的，需要根據(jù)具體藥品及具體專利來進(jìn)行對(duì)比分析。再者，即使是針對(duì)一件具體專利來談規(guī)避侵權(quán)，主要目的也是為了合法地生產(chǎn)。而可能的規(guī)避方法是否適用于生產(chǎn)，須由懂技術(shù)的專利律師與科技人員坐在一起，利用“頭腦風(fēng)暴”，探討各種可能，相互激發(fā)創(chuàng)新火花。無數(shù)實(shí)踐證明，規(guī)避專利侵權(quán)的創(chuàng)新，算得上是“曲徑通幽”。中國創(chuàng)新藥申報(bào)的現(xiàn)狀與思考點(diǎn)擊次數(shù)： 738 發(fā)表于：2009-12-18 14:47轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來自丁香園 來源：中國處方藥雜志為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，或者創(chuàng)而不新，會(huì)使得藥物研發(fā)失去意義。新藥研發(fā)應(yīng)該以解決臨床上未滿足的需求為最高目的。近年來，盡管政府給了國內(nèi)企業(yè)的新藥研發(fā)不少政策支持，但從成果來看，中國創(chuàng)新藥研發(fā)的現(xiàn)狀仍然不容樂觀。以化學(xué)藥為例，據(jù)統(tǒng)計(jì)，20052008年，SFDA共收到230多個(gè)化學(xué)藥創(chuàng)新藥的注冊(cè)申請(qǐng)，其中超過80%屬于申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，只有不到20%為申請(qǐng)上市。從申報(bào)企業(yè)的性質(zhì)來看，國內(nèi)企業(yè)與跨國公司各占一半。目前，中國創(chuàng)新藥的申報(bào)總體呈現(xiàn)出以下一些特點(diǎn)：首先，創(chuàng)新藥在新藥總數(shù)中所占的比例很低，只占新藥申請(qǐng)總數(shù)的1%2%。而且實(shí)際數(shù)量上沒有明顯增加。其次，在跨國企業(yè)申報(bào)的新藥中，以國際多中心方式申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)所占的比重較大，而且增長趨勢(shì)明顯，標(biāo)志著跨國公司越來越重視中國市場，希望其新藥上市能夠做到國際市場和中國市場同步。第三，在國內(nèi)企業(yè)申報(bào)的新藥當(dāng)中，真正原始創(chuàng)新的產(chǎn)品很少。目前已申報(bào)及上市的產(chǎn)品當(dāng)中，具有中國原創(chuàng)意義的，很多是從中藥有效成分提取或根據(jù)有效成分結(jié)構(gòu)優(yōu)化合成的思路研發(fā)出來的新藥，還有部分則是屬于模仿藥物（“me-too”藥物）。第四，無論是國內(nèi)還是國外，現(xiàn)階段新藥研發(fā)還是集中在腫瘤、心血管、神經(jīng)三大領(lǐng)域。而對(duì)于中國的新藥研發(fā)來說，由于受地方流行病學(xué)的影響，消化系統(tǒng)藥物的開發(fā)，特別是抗肝炎藥物的開發(fā)則是另一個(gè)較受重視的領(lǐng)域。中國藥物創(chuàng)新研發(fā)戰(zhàn)略選擇國內(nèi)企業(yè)要進(jìn)行新藥研發(fā)，研發(fā)戰(zhàn)略的選擇非常重要，即究竟要做哪類型的新藥。筆者認(rèn)為，就目前的形勢(shì)而言，國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)戰(zhàn)略選擇有以下幾個(gè)方案：首先是真正意義上的原始創(chuàng)新?；瘜W(xué)藥領(lǐng)域的原始創(chuàng)新對(duì)于現(xiàn)階段的國內(nèi)企業(yè)來說相對(duì)較難，但可以借鑒過去成功的經(jīng)驗(yàn)，從中藥或者傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論當(dāng)中尋找出能夠做進(jìn)一步開發(fā)的藥物進(jìn)行創(chuàng)新。據(jù)了解，現(xiàn)在很多企業(yè)、研究院都在做類似的數(shù)據(jù)庫收集及相關(guān)性分析，特別是對(duì)中藥有效成分的分析。通過這種方法，將大大增加尋找到新化合物合成基礎(chǔ)的可能性。值得注意的是，選擇這種研發(fā)戰(zhàn)略的企業(yè)，需要有較好的基礎(chǔ)和相對(duì)豐富的資源，新創(chuàng)辦的企業(yè)應(yīng)盡量避免選擇這種研發(fā)戰(zhàn)略。第二種是新靶點(diǎn)、新機(jī)制藥物的研發(fā)。這一領(lǐng)域的藥物研發(fā)，需要有大量的研究基礎(chǔ)，光靠國內(nèi)企業(yè)，無論是研發(fā)實(shí)力還是資金都很難達(dá)到要求。但是如果是國外發(fā)現(xiàn)了新靶點(diǎn)和新機(jī)制以后，國內(nèi)企業(yè)再去尋找相關(guān)的有效化合物，則可以有所作為，國內(nèi)不少的藥物研究所現(xiàn)階段的新藥研發(fā)都是按這條路線走。要選擇這個(gè)戰(zhàn)略，需要有較好的基礎(chǔ)研究實(shí)力以及能緊跟世界潮流的理論研究人才隊(duì)伍。第三種則是模仿藥物的開發(fā)。模仿藥物是利用已知藥物的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，通過系統(tǒng)的藥理學(xué)研究設(shè)計(jì)合成該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物，所產(chǎn)生的新化合物與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點(diǎn)。這類藥物的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小，效率也較高，不少基礎(chǔ)研究薄弱國家的藥物研發(fā)都是從這類藥物的研發(fā)起步。筆者認(rèn)為，對(duì)于現(xiàn)階段大多數(shù)的國內(nèi)企業(yè)來說，選擇模仿藥的開發(fā)戰(zhàn)略比較合適。新藥研發(fā)應(yīng)以滿足臨床未滿足需求為導(dǎo)向新藥研發(fā)是一項(xiàng)耗時(shí)很長的系統(tǒng)工程，開發(fā)過程中任何一個(gè)細(xì)小環(huán)節(jié)的失誤都可能造成項(xiàng)目的最終失敗。筆者建議，國內(nèi)企業(yè)在開展新藥研發(fā)項(xiàng)目前應(yīng)該多思考以下幾個(gè)問題：首先，新藥研發(fā)應(yīng)該以滿足患者需求作為目標(biāo)。過去很多國內(nèi)企業(yè)研發(fā)新藥是為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，或者創(chuàng)而不新，研發(fā)出來的藥物也許是全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但是藥效卻不及原有的藥物，使得藥物研發(fā)失去意義。國外的鼓勵(lì)創(chuàng)新政策顯示，新藥研發(fā)應(yīng)該以解決臨床上未滿足的需求為最高目的。其次，在藥物研發(fā)的過程中，企業(yè)應(yīng)該在早期做好成藥性評(píng)價(jià)。早期成藥性評(píng)價(jià)應(yīng)該包括藥品開發(fā)定位是否準(zhǔn)確、是否符合藥品注冊(cè)法規(guī)要求、給藥途徑是否合理、是否支持大量合成等與藥品特性相關(guān)的多項(xiàng)內(nèi)容。第三，要充分了解國家相關(guān)鼓勵(lì)藥物研發(fā)的政策和措施。近年來，國家先后出臺(tái)了很多鼓勵(lì)新藥研發(fā)的政策，企業(yè)如果能夠深刻理解相關(guān)政策，并能根據(jù)政策制定出適合自己的研發(fā)戰(zhàn)略，充分利用相關(guān)鼓勵(lì)政策，這對(duì)于提高審批效率，推動(dòng)藥物上市進(jìn)程將有極大的幫助。正確理解并運(yùn)用新藥注冊(cè)特殊管理規(guī)定新藥審批注冊(cè)是藥物上市的必須環(huán)節(jié)，2009年1月實(shí)施的新藥注冊(cè)特殊管理規(guī)定（簡稱為管理規(guī)定）為新藥的審批上市開通了“綠色通道”。對(duì)于企業(yè)來說，正確理解并運(yùn)用好管理規(guī)定，對(duì)于推進(jìn)藥物研發(fā)、上市的全過程都有積極作用。從管理規(guī)定的鼓勵(lì)對(duì)象來說，該法規(guī)除了明確化學(xué)藥和中藥的一類新藥可以進(jìn)入特殊審批程序以外，同樣鼓勵(lì)“對(duì)治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥”和“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”的研發(fā)。從國際范圍來看，西方國家很少鼓勵(lì)純粹的一類新藥的研發(fā)，而是鼓勵(lì)能解決臨床未滿足需求的藥物研發(fā)。管理規(guī)定在結(jié)合中國國情，鼓勵(lì)一類新藥研發(fā)的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充了鼓勵(lì)能解決臨床未滿足需求的藥物研發(fā)的內(nèi)容，對(duì)國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)戰(zhàn)略制定作出了正確的引導(dǎo)。此次的管理規(guī)定比起過去法規(guī)的一個(gè)明顯進(jìn)步是建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制。在該溝通交流機(jī)制中，SFDA還首次引入了早期溝通通道，允許企業(yè)從立題階段就與SFDA進(jìn)行溝通，了解項(xiàng)目的可行性。這樣一方面可以有助于企業(yè)降低成本，提高效率；另一方面也可以讓審評(píng)者更詳細(xì)地了解產(chǎn)品，提高審評(píng)質(zhì)量和效率。需要提醒企業(yè)的是，管理規(guī)定特別強(qiáng)調(diào)了單獨(dú)立卷資料在特殊審批程序中的重要性，并對(duì)其內(nèi)容作了詳細(xì)的要求。研究者與評(píng)價(jià)者獲得良好溝通效果的前提是，研究者應(yīng)該做好充分的準(zhǔn)備，才能發(fā)揮溝通交流機(jī)制的作用，提高溝通效率，從而保障審評(píng)的質(zhì)量。對(duì)于管理規(guī)定中特殊審批審評(píng)時(shí)限的縮短，不少企業(yè)存在誤區(qū)。他們認(rèn)為，“完成申請(qǐng)臨床試驗(yàn)審評(píng)時(shí)限是80天”與普通申請(qǐng)的90天相比沒有太大的改變。的確，將縮短的10天放到整個(gè)創(chuàng)新藥審評(píng)的過程來說是微不足道，但是審評(píng)時(shí)限的縮短體現(xiàn)了SFDA支持藥物創(chuàng)新的態(tài)度及政策導(dǎo)向。而且從保障審評(píng)質(zhì)量的角度來說，審評(píng)時(shí)限也不能無限期縮短。新藥本來就是未知的事物，審評(píng)者作出重要決策前，必須要有足夠的時(shí)間對(duì)其進(jìn)行深入的了解和分析，一味縮短審評(píng)時(shí)限不符合認(rèn)識(shí)新事物的科學(xué)規(guī)律。如果過度縮短，審評(píng)的質(zhì)量將無法保障，在質(zhì)量不確定的情況下，審評(píng)部門不可能把風(fēng)險(xiǎn)不負(fù)責(zé)任的轉(zhuǎn)嫁到患者身上，最終還是要由企業(yè)自己承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。另外，審評(píng)時(shí)限主要約束的是首輪審評(píng)的時(shí)間，完成全部審評(píng)的時(shí)間還與研究質(zhì)量、申報(bào)資料質(zhì)量、溝通交流質(zhì)量等因素密切相關(guān)。充分了解新藥研發(fā)的宏觀管理風(fēng)險(xiǎn)希望有突破性進(jìn)展的新藥盡快上市，又要保證上市藥品的安全，把握好上市速度與安全性保證的平衡是政府監(jiān)管部門面臨的挑戰(zhàn)。新藥研發(fā)除了開發(fā)周期長以外，更是一項(xiàng)資金投入大、不可預(yù)測因素多的系統(tǒng)工程，其高風(fēng)險(xiǎn)性不容置疑。比起研究者對(duì)于創(chuàng)新目標(biāo)是否準(zhǔn)確、藥物毒性和有效性的權(quán)衡等風(fēng)險(xiǎn)，制定藥物創(chuàng)新相關(guān)政策的政府在宏觀管理方面的風(fēng)險(xiǎn)更不可小覷。充分了解新藥研發(fā)的宏觀管理風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于國內(nèi)企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略選擇的合理性具有重要的意義。近年來，無論是SFDA還是其他有關(guān)部門都推出了不少鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的政策。由于新事物的未知性，在通過縮短審評(píng)時(shí)間等方式鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，必然也增加了風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)入市場的可能性。而且，藥物從開發(fā)到上市必須經(jīng)過研發(fā)、審批、流通和使用等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而在不同環(huán)節(jié)當(dāng)中所涉及的政府管理部門也各有不同，能否讓這些不同系統(tǒng)的部門在管理新藥從開發(fā)到上市這一事項(xiàng)上形成一個(gè)有機(jī)的整體，通力合作，事關(guān)新藥研發(fā)的宏觀管理的成敗。面對(duì)這種局面，仿效國外，逐步建立一種符合中國國情的藥物創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)社會(huì)分擔(dān)的市場機(jī)制極為重要，只有通過這種機(jī)制才能把藥物創(chuàng)新的一部分風(fēng)險(xiǎn)通過市場來分擔(dān)，緩解政府過多承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的壓力。POINT一味縮短審評(píng)時(shí)限不符合認(rèn)識(shí)新事物的科學(xué)規(guī)律。如果過度縮短，審評(píng)的質(zhì)量將無法保障。縱觀處于2010年藥品研發(fā)線中的產(chǎn)品，給人的印象是豐富而且呈現(xiàn)多樣化。盡管10年前新藥數(shù)量“井噴式”增長的場面不可再來，但同樣會(huì)有一大批新藥涌現(xiàn)。其中包括很多口服治療新藥，如治療多發(fā)性硬化癥、糖尿病、心血管和疼痛類藥物等。目前市場上有多個(gè)重量級(jí)專利藥品將在2010年失去保護(hù)，預(yù)計(jì)超過157億美元的處方藥將面臨仿制藥的競爭。更多口服制劑的上市和新一輪疫苗開發(fā)的浪潮，也將會(huì)使2010年成為富有效率及成績的一年。據(jù)美國藥物研究和制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）公布的數(shù)據(jù)：最近一年，PhRMA成員投資新的藥物開發(fā)經(jīng)費(fèi)為503億美元。同年，全行業(yè)的研究和投資達(dá)到了創(chuàng)紀(jì)錄的652億美元。同樣，處于研發(fā)管道中的產(chǎn)品的絕對(duì)數(shù)量是巨大的。從已有的這些待上市新藥的期臨床的試驗(yàn)結(jié)果來看，其中任何一只產(chǎn)品的成功，都將有可能改變某些疾病的治療方向。20082009年，由FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量較以往年份均大幅增加，2010年FDA預(yù)計(jì)批準(zhǔn)的新藥數(shù)量將不低于2009年。雖然豐富的新藥并不會(huì)馬上大幅增加生產(chǎn)廠家的利潤，但某些類別藥物利潤率在2010年有望獲得提升。今年的藥物市場上也將有一些不同于以往藥物類別的新藥，而那些早先充斥著大量新藥的治療領(lǐng)域，如抗腫瘤藥物，并無太多亮點(diǎn)。盡管阿爾茨海默氏癥的創(chuàng)新性藥物治療有了一定的進(jìn)展，但是神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的整體研究，如帕金森氏癥、精神分裂癥和抑郁癥方面并無太多進(jìn)展。2010年很多待上市新藥的研發(fā)成果已經(jīng)給相關(guān)疾病的治療、管理和預(yù)后帶來了深遠(yuǎn)的影響。MS藥：前景樂觀在過去的10至15年間，人們通常是采用注射類藥物治療多發(fā)性硬化癥（MS）。今天，市場正在經(jīng)歷一個(gè)從注射性治療藥物轉(zhuǎn)向使用藥丸的重大轉(zhuǎn)變。治療多發(fā)性硬化癥的在研新藥已經(jīng)進(jìn)入了研發(fā)的最終沖刺階段，這種治療方式的轉(zhuǎn)變和藥物療效的提升將促使年銷售規(guī)模達(dá)到60億美元的MS治療市場獲得較大的增長。芬戈莫德：芬戈莫德又稱為FTY-720，由諾華公司開發(fā)，是一種鞘氨醇-l-磷酸（s1P）受體調(diào)節(jié)劑，在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后與淋巴細(xì)胞表面的 s1P受體結(jié)合，改變淋巴細(xì)胞的遷移，促使細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織，阻止其離開淋巴組織進(jìn)入移植物，從而達(dá)到免疫抑制的效果。臨床研究顯示，這種1天1次的口服新藥對(duì)治療各種多發(fā)性硬化癥具有良好的療效，可以顯著減輕炎癥和降低復(fù)發(fā)率。其期臨床研究結(jié)果顯示，接受芬戈莫德治療的患者有高達(dá)8083%的患者未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。其期臨床擴(kuò)展性研究的結(jié)果顯示，接受芬戈莫德4年治療的MS患者復(fù)發(fā)率持續(xù)保持在較低水平，同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在試驗(yàn)后期由服用安慰劑轉(zhuǎn)服芬戈莫德的患者身上。在另一項(xiàng)研究中，有87%的患者對(duì)芬戈莫德耐受性良好，有10%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括頭痛、鼻咽炎和疲勞。其他不良反應(yīng)還包括心率短暫的減緩，血壓輕度升高和肝酶增加。氨吡啶緩釋片：氨吡啶緩釋片，商品名阿馬亞（Amaya），由Acorda制藥公司研發(fā)，該藥用于增強(qiáng)多發(fā)性硬化癥患者的行走能力，屬于新型藥物。2009年8月，阿馬亞（Amaya）商標(biāo)的使用獲得了FDA的初步批準(zhǔn)。2009年3月30日，Acorda收到了FDA關(guān)于氨吡啶緩釋片NDA的拒絕信，要求其申請(qǐng)中的一些內(nèi)容需要修正，并且需要補(bǔ)充信息。在與FDA進(jìn)一步協(xié)商后，Acorda公司按照要求進(jìn)行了修正，并再次提交了該藥的申請(qǐng)。氨吡啶緩釋片與其他藥物不同，它并不是特別針對(duì)MS，而目前獲準(zhǔn)的絕大多數(shù)MS治療藥都旨在減緩病情惡化的速度，針對(duì)疾病的過程本身或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。而氨吡啶緩釋片僅是治療MS疾病帶來的后果即行走能力喪失?？死鼮I（Cladribine）：克拉屈濱，商品名“EMD Serono”，由德國默克雪蘭諾公司研發(fā)，用于治療復(fù)發(fā)-好轉(zhuǎn)型多發(fā)性硬化癥。該藥物為每年只需8至20天的短期療程治療藥。與安慰劑相比，克拉屈濱口服片劑可以顯著降低病情復(fù)發(fā)率、減緩患者病情惡化而導(dǎo)致的殘疾和減少腦損傷，這種藥物可以將患者出現(xiàn)殘疾的幾率降低至 30%以上。2009年11月30日，F(xiàn)DA拒絕克拉屈濱的上市申請(qǐng)，認(rèn)為該藥的申請(qǐng)是不完善的。分析人士指出，在進(jìn)一步的測試完成后，其仍有希望在 2010年獲批。降糖藥：不乏新貴雖然2009年FDA對(duì)2型糖尿病新藥心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指導(dǎo)原則的出臺(tái)，抬高了糖尿病新藥上市的門檻，但與往年一樣，2010年糖尿病市場并不缺少新貴的加入。諾華公司研發(fā)的糖尿病新藥利拉魯肽已于2010年1月獲得FDA批準(zhǔn)上市，其在中國的注冊(cè)研究已經(jīng)完成，并已經(jīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）遞交了上市申請(qǐng)。同樣，Amylin公司研發(fā)的每周僅用藥1次的暢銷糖尿病藥艾塞那肽（Byetta）的新劑型（商品名為“Byetta LAR”），也將在今年獲得FDA的批準(zhǔn)。作為首個(gè)生物合成的人GLP-1（胰高血糖素樣肽）類似物，每天注射1次的利拉魯肽的藥理作用與大多數(shù)抗高血糖藥物不同，其不僅能有效保護(hù)胰島 細(xì)胞功能，延緩2型糖尿病的進(jìn)展，而且能夠迅速、高效、持久地降低糖化血紅蛋白（血糖控制的“金標(biāo)準(zhǔn)”），極少發(fā)生低血糖，同時(shí)還有降低體重、降低收縮壓的作用。Byetta LAR是由Amylin、Alkermes和禮來公司共同開發(fā)的一種聚合物微球包裹的艾塞那肽的長效釋放制劑。期臨床結(jié)果顯示，與Byetta相比，Byetta LAR對(duì)糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）水平的控制更為明顯，安全性類似。若最后獲得批準(zhǔn)，它將成為首個(gè)每周用藥1次治療2型糖尿病的藥物，行業(yè)分析師 Timothy Anderson認(rèn)為，如不考慮到產(chǎn)品是否會(huì)出現(xiàn)重大的安全問題，2015年其銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到16億美元。其他待上市糖尿病新藥：速效胰島素吸入劑：商品名為Afresa，主要治療成人1型或2型糖尿病，其不僅是一種新藥，也是一種采用Technosphere（R）專利技術(shù)的藥械組合產(chǎn)品，即由吸入式胰島素粉末和噴霧器組成。Afresa的藥物成分到達(dá)肺部表面后可立即溶解，釋放胰島素單體并迅速進(jìn)入血液。用藥后，患者體內(nèi)的胰島素水平在1214分鐘內(nèi)即達(dá)到最高值，與健康人用餐后胰島素的釋放情況極為相似。已公布的該藥期臨床數(shù)據(jù)顯示，與皮下注射胰島素相比，Afresa可較好的預(yù)防低血糖和餐后血糖升高，沒有肺部副作用。MannKind制藥公司已于2009年3月向FDA提出了上市申請(qǐng)。Teplizumab：Teplizumab是一種人源化抗CD3單克隆抗體，由禮來和Macro Genics公司合作開發(fā)，主要用于治療1型糖尿病。該藥物可用于初發(fā)病的糖尿病人，保護(hù)胰島細(xì)胞的功能不受損傷，同時(shí)也可用于治療牛皮癬關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。目前處于期臨床試驗(yàn)階段。Dapagliflozin：Dapagliflozin（BMS-512148）是由百時(shí)美施貴寶和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一種鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodium