【畢業(yè)學(xué)位論文】（Word原稿）孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 前言 慢性阻塞性肺疾病 (一種常見、多發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆氣流受限為主要特征，呈進行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥的反應(yīng)有關(guān) 1，病情呈進行性進展，患者的生活質(zhì)量下降，最終發(fā)展成為肺源性心臟病、呼吸衰竭 2，危及生命。 近年來 病率的居高不下且有逐年增高的趨勢，截止到 2012 年， 為繼心血管疾病腦血管疾病和呼吸道感染性疾病、以及艾滋病之后的全球第 4 大死亡因，已經(jīng)是一個重要 的公共衛(wèi)生問題 2，引起世界各國的重視。 關(guān)于 發(fā)病機制尚不清楚，目前普遍認為 一種以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性“肺部異常炎癥反應(yīng)”為特征的疾病 3，氣道高反應(yīng)性存在于部分患者。中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、淋巴細胞（尤其是 巴細胞）等多種炎癥細胞通過釋放多種生物活性物質(zhì)，包括白細胞介素（ 瘤壞死因子 擾素 三烯類，細胞間粘附分子，金屬基質(zhì)蛋白酶，巨噬細胞炎性蛋白等都通過不同環(huán)節(jié)促進氣道慢性炎癥的發(fā)生和發(fā)展，同時這些物質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和 (或 )促進中 性粒細胞炎癥反應(yīng) 4，炎癥導(dǎo)致氣道壁的損傷和修復(fù)過程反復(fù)循環(huán)發(fā)生，修復(fù)過程導(dǎo)致氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑，膠原含量增加及疤痕形成，從而引起氣流的不可逆受限，是引起 病和加劇的一個重要因素，而中性粒細胞活化是其中重要的環(huán)節(jié) 5。由此可以看出炎癥反應(yīng)在 展中起到了至關(guān)重要的地位。 白三烯 ( 道相關(guān)炎癥的重要介質(zhì)之一，主要通過與相應(yīng)的受體結(jié)合從而到時炎性細胞的趨化，參與氣道 炎癥的發(fā)生 6。 花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，主要包括半胱氨酸白三烯 (白三烯 大類。花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成 解酶的作用下水解生成 過作用于 體而發(fā)揮效應(yīng)；同時， 可在成酶的作用下合成 后者再轉(zhuǎn)化成 后代謝為 出體外。在這一途徑中代謝產(chǎn)生了 及 其三者都有半胱氨酸殘基，所以合稱半胱氨酰白三烯 (同時 可在 解酶作用下生成 要由中性粒細胞和巨噬細胞所產(chǎn)生，而 要通過嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞以及巨噬細胞等產(chǎn)生 7,8。 用于支氣管以及肺組織，產(chǎn)生包括促進氣道平滑肌的增殖、引起支氣管平滑肌的收縮、促進炎蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 1 癥反應(yīng)、刺激肺泡巨噬細胞、升高肺動脈壓、增加支氣管血管通透性使支氣管粘膜充血、水腫、糜爛 9等效應(yīng)。而 病理特征主要包括支氣管黏液腺的增生，漿液腺的黏液腺化生；杯狀細胞的增生；氣道平滑肌的肥大等改變。這些特點與 支氣管肺組織的作用基本上相符，因此在某種程度上我們可以認為與 發(fā)生以及發(fā)展過程。多個研究 10明 者外周血白細胞產(chǎn)生 顯增多，同時 平的增多與患者的 下降呈明顯的負相關(guān)，這些均為白三烯受體拮抗劑在 的應(yīng)用提供依據(jù)。 孟魯司特鈉是一種口服的強效的特異性白三烯受體拮抗劑，可競爭性的阻斷白三烯與其受體結(jié)合，進而阻斷其生物學(xué)活性，阻止白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附，減少炎性介質(zhì)、各種蛋白酶及氧自由基產(chǎn)生，從而抑制氣道炎癥，減少粘液分泌，降低氣道高反應(yīng)性，緩解氣道痙攣，有利于肺功能的恢復(fù) 14目前用于支氣管哮喘的預(yù)防和長期治療。但如前所述 者也 存在氣道的慢性炎癥， 發(fā)生及發(fā)展過程中起到很重要的作用，因此目前孟魯司特鈉不僅用于哮喘的防治，其在 的作用逐漸被重視 17。國內(nèi)嚴峻海等 18的研究表明孟魯司特鈉治療對于穩(wěn)定期 者肺功能的改善較為明顯且以后肺功能維持在一個相對較好的水平， 9等的一項雙盲研究中以中重度 者為研究對象，認為孟魯司特對保護患者肺功能及避免氣道痙攣上有重要的意義，0等比較了口服單劑量孟魯司特 (10mg 00ug 降低氣道高反 應(yīng)性均具有較好且且效果相似，同時 4等進行的一項隨機對照臨床研究結(jié)果顯示，孟魯司特治療患者 指標均有顯著改善。 循證醫(yī)學(xué)（ 遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué)，是遵循最佳科學(xué)依據(jù)的此改變醫(yī)學(xué)實踐過程，它的中心思想是臨床醫(yī)生對患者的診治應(yīng)立足于當前可等到的最佳證據(jù)，同時結(jié)合自己的臨床實踐經(jīng)驗和專業(yè)知識技能，并尊重患者的意愿研究選擇做出臨床診治的決策，從而保證患者獲得當前最好的治療。系統(tǒng)評價 (一種臨床研 究的方法，針對某一個具體的醫(yī)療衛(wèi)生問題，按照嚴格的納入標準，系統(tǒng)、全面的收集全世界范圍內(nèi)所有已發(fā)表或未發(fā)表的臨床研究，對納入研究進行全面的質(zhì)量評價，進行定量合并分析或定性分析，以對該問題進行系統(tǒng)我打算總結(jié)的研究方法。 析是一類將多個研究結(jié)相似的果進行定量合成分析的統(tǒng)計學(xué)方法，從統(tǒng)計學(xué)的角度來講，其可以增大樣本含量，提高檢驗效能，尤其是當多個研究結(jié)果不一致或是都沒有統(tǒng)計學(xué)的意義時，采用 析可得到更加接近真實情況的綜合分結(jié)果 21。 孟魯司特鈉作為目前強效的白三烯受體拮抗劑，國內(nèi)外眾多研究表明 應(yīng)用孟魯司特鈉治療 的臨床療效較好，且不良反應(yīng)低，安全性高，長期服用孟魯司特對治療和預(yù)防穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病發(fā)作的效果的顯著值得推薦。但目蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 2 前尚無循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明孟魯司特鈉對 較好的療效，而系統(tǒng)評價作為最高級別的證據(jù)，在臨床決策中起到重要作用。因此，本研究旨在收集目前關(guān)于孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的隨機對照試驗，采用系統(tǒng)評價的方法，合并效應(yīng)量并進行 析，從而評價孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的有效性和安全性，為臨床上應(yīng)用孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及最佳 決策依據(jù)。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 3 材料與方法 1 檢索策略 索詞 文檢索詞 孟魯司特鈉，順爾寧，慢性阻塞性肺疾病，慢性支氣管炎，肺氣腫 文檢索詞 用 題詞和自由詞配合的方式檢索。 據(jù) 檢索 算機檢索 檢索 010 年第 2 期 )、 中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫 (中國期刊全文數(shù)據(jù) (中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫 (1989中華醫(yī)學(xué)會數(shù)字化期刊 ( eb 數(shù)據(jù)庫。 工檢索 除了檢索相關(guān)電子數(shù)據(jù)庫之外，還檢索了中華結(jié)核和呼吸雜 志國際呼吸雜志循證醫(yī)學(xué)中國循證醫(yī)學(xué)中華內(nèi)科雜志等醫(yī)學(xué)雜志，檢索時間從建刊到 2012 年 6 月，同時與電子數(shù)據(jù)庫檢索的檢索結(jié)果進行核對，防止重復(fù)。 聯(lián)網(wǎng)搜索相關(guān)文獻 除上述之外，用 在互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)文獻，從而獲取上述檢索未發(fā)現(xiàn)的相關(guān)信息。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 4 2 納入和排除標準 究類型 孟魯司特鈉治療 機對照試驗 (無論是否采用盲法或分配隱藏，研究不限地域，語種不限。 研究對象 依照美國胸科協(xié)會 ( 歐洲呼吸病協(xié)會 (診斷標準診斷為 患者。 預(yù)措施 試驗組：予以孟魯司特鈉干預(yù) 照組：安慰劑或其他藥物干預(yù) 對合并用藥、給藥劑量和療程不做限制。 局指標 肺功能 (動脈血氣分析 (癥狀緩解時間 、 不良反應(yīng) 等。 除標準 合并嚴重內(nèi)科疾病及其他并發(fā)癥、對孟魯司特鈉過敏或?qū)φ账庍^敏者、研究類型為非隨機對照實驗、自身交叉對照試驗、原始數(shù)據(jù)不能運用，聯(lián)系作者仍不能獲得有效 數(shù)據(jù)、無法獲取全文。 3 資料提取 由兩名研究員獨立的完成文獻檢索及資料的提取，排除明顯不符合納入標準的文獻，同時閱讀可能符合研究標準的全文。采用依據(jù)本研究已設(shè)計好的表格進行數(shù)據(jù)的提取， 兩 名研究員交叉的核對數(shù)據(jù)，如果有分歧，則通過討論協(xié)商解決。由于資料提取是系統(tǒng)評價結(jié)果分析中的一個關(guān)鍵步驟，直接影響結(jié)果的準確性，因此要求兩位評價人員互相復(fù)核，準確無誤和意見統(tǒng)一后才能統(tǒng)計分析。 提取的資料主要包括： 1) 納入研究的基本信息：文獻的題目、研究時間及地點 2) 納入研究的特征：實驗方法、隨機方法、是否采用盲法、 分配隱藏 3) 研究對象：實驗組及對照組人數(shù) (男 /女 )，年齡，及其他分層因素及基線情況，各組失訪 /退出人數(shù)。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 5 4) 干預(yù)措施：干預(yù)措施的劑量及其用法、療程，對照措施的劑量計用法，注意有無混雜因素及依從性情況。 5) 結(jié)果測量指標。 4 質(zhì)量評價 對納入的研究進行方法學(xué)的評價是系統(tǒng)評價重要的工作內(nèi)容，因為納入研究的方法學(xué)質(zhì)往往量決定研究結(jié)果的真實性，而研究結(jié)果的真實性卻決定系統(tǒng)評價的結(jié)論。研究結(jié)果的真實性受研究設(shè)計以及實施過程中所采取的的控制系統(tǒng)誤差和偏倚措施的影響，評價納入研究方法學(xué)的治療能個，分析結(jié)果的真 實性，要了解影響真實性的各種偏倚的來源和特點。隨機對照試驗中的偏倚可分為：選擇性偏倚，其來自于將觀察對象分配入組之時；實施偏倚，產(chǎn)生于提供干預(yù)的過程；減員便宜其來自于隨訪過程；測量性偏倚來自于測量分析結(jié)果之時。 在本研究中，采用 推薦使用的質(zhì)量評價標準從以下四方面進行納入研究的質(zhì)量評價： 機方法 正確和充分：依據(jù)患者入院或就診的先后次序來編碼，采用隨機數(shù)字表或計算機隨機數(shù)字發(fā)生器從而分組； 不充分：以患者的入院順序、住院號、出生日期、星期幾等交替分組； 不清楚：未描述隨機方法又無法通過原作者核實的 配隱藏 藏方法正確和充分 用不透光的信封密封隨機數(shù)字表或由計算機或者由專人產(chǎn)生的并且保密隨機序列的方法，而此人不參與觀察對象的入組，并且也不參加以后的實驗過程； 藏方法不充分或不正確 參與隨機序列產(chǎn)生的人參與了觀察對象入組以后的分配或是實驗過程，就認為分配隱藏不充分或是不正確。 藏方法不清楚或是未描述： 僅是提到分配隱藏但未并對隱藏方法進行具體的描述； 藏方法未使用： 對隨機序列的產(chǎn)生未進行隱藏 。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 6 法 是否采用盲法，盲法為單盲，雙盲，三盲，四盲； 使用盲法可以有效的避免選擇偏倚、實施偏倚等。 法充分或是正確 在試驗實施階段加入正確的盲法措施，即對受試對象、試驗實施者和結(jié)果測量者、三者之一或其中兩者或全部實施盲法，還可對統(tǒng)計分析人員施盲，為盲法正確或充分。 法不清楚 僅提到了盲法但未對盲法的措施進行具體的描述。 法不充分或是不正確 在實驗階段均未采取盲法，即實驗實施者和結(jié)果提取者均為使用盲法。 訪及退出 是否全程隨訪，是否報告失訪人數(shù)，失 訪人數(shù)是否在 10%以內(nèi)，是否采用了意向性處理 。 5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 作網(wǎng)提供的 件進行 析。計數(shù)資料采用 行結(jié)果描述；計量資料采用加權(quán)均數(shù)差 (標準均數(shù)差 (療效分析統(tǒng)計量 22 。各效應(yīng)量以 95%可信區(qū)間 (示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用 2 檢驗。當各研究間同質(zhì)性較好時（ P，則分析其異質(zhì)性來源，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進行亞組分析；若無臨床異質(zhì)性或方法學(xué)異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型進行分析。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 7 結(jié)果 1 文獻檢索結(jié)果 按照本研究制定的檢索策略初檢出相關(guān)文獻 192 篇，去重后經(jīng)閱讀文題、摘要及全文，根據(jù)納入及排除標準，剔除重復(fù)、無實質(zhì)性相關(guān)內(nèi)容后最終納入 14 23 875 名患者 。中文 13 篇 23,25英文 1 篇 24。具體的文獻篩選流程 圖見圖 1。 圖 1 文獻納入及篩選流程 究對象 本研究共納入 875 名 者。 預(yù)措施 所有納入的 14 個 ，孟魯司特鈉均為口服， 101 次 /天， 13 個30驗組干預(yù)措施為孟魯司特鈉聯(lián)合常規(guī)治療，對照組為常規(guī)治療；1 個 9試驗組干預(yù)措施為孟魯司特鈉，對照組為安慰劑。 局指標 有 5 研究 24,25,30,32,33個觀測了 3 個研究 24,測了 7 個研究初檢獲得可能相關(guān)文獻 192 篇（ n=192） 通過其他來源補充文獻 (n=0) 剔重后獲得文獻（ n=93）（ n=93） 排除 n=41 閱讀題目和摘要初篩 (n=52) 排除 n=38 最終納入文獻 14 篇 (n=14) 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 8 24,25,28,29,31,32,33觀測了 6 個研究 25,26,28,31,34,35觀測 2 個研究 24, 29觀測了 8 個研究 23,27,28,30,31,33,測了動脈血氣分析中 變化；2 個研究 23,25觀測了癥狀緩解時間； 325,26,36個研究觀測了治療期間的不良反應(yīng)。 3 納入研究的質(zhì)量評價 按照 推薦使用的質(zhì)量評價標準進行納入研究 的質(zhì)量評價，結(jié)果見附表。 表 1 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價 納入研究 隨機方法 分配隱藏 盲法 失訪 /退出 析 崔丹萍 23 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 4 隨機，未具體描述 不清楚 單盲 無 未提及 張麗娟 25 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 徐先榮 26 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 徐剛 27 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 劉金麗 28 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提 及 林紹怡 29 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 何小波 30 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 方姍 31 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 王建平 32 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 王愛東 33 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 謝曉輝 34 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 黃麗 35 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 黃寶賢 36 隨機，未具體描述 不清楚 不清楚 無 未提及 4 析結(jié)果 孟魯司特鈉對 者肺功能的影響 對 影響 6 個研究 24,25,30,32,33,36分析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 455例患者被納入，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 4% ， P=分析原始數(shù)據(jù)未現(xiàn)臨床特異性，因此采用隨機效應(yīng)模型。 析結(jié)果顯示：孟魯司特鈉治療后， 者 所改善， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 95%蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 9 P 圖 2 孟魯司特鈉 對 者 響的 析 魯司特對 者 影響 3 個研究 24,析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 251 例患者被納入，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 2% ， P=故采用固定效應(yīng)模型進行分析。 析結(jié)果顯示：試驗組在改善患者 面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 95% P 圖 3 孟魯司特鈉對 者 響的 析 魯司特對 者 影響 7 個研究 24,25,28,29,31,32,33分析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 561 例患者被納入，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 8% ， P=故采用隨機效應(yīng)模型進行分析。 析結(jié)果顯示：差異有統(tǒng)計學(xué)意義 5% P 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 10 圖 4 孟魯司特鈉對 者 響的 析 魯司特對 者 預(yù)計值的百分比 的影響 共有 6 個研究 25,26,28,31,34,35分析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 402 例患者被納入，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 8% ， P=故采用隨機效應(yīng)模型進行分析。 析結(jié)果顯示：與對照組相比，孟魯司特鈉能提高 者 預(yù)計值百分比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 5% P 圖 5 孟魯司特鈉對 者 預(yù)計值百分比影響的 析 者 影 響 共有 2 個研究 15, 20分析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 177 例患者被納入，各研究 間有 統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 4% ， P=故采用 隨機 效應(yīng)模型進行分析。 析結(jié)果顯示：孟魯司特鈉組和對照組對 者 顯著影響，無統(tǒng)計學(xué)意義 95% P= 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 11 圖 6 孟魯司特鈉對 者 響的 析 魯司特鈉對 者動脈血氣的影響 影響 共有 8 個研究 23,27,28,30,31,33,析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 452 例患者被納入，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 9% ， P 故采用隨機效應(yīng)模型進行分析。由于各均數(shù)間差異大，用 行合并效應(yīng)量分析。析結(jié)果顯示：在改善 者 面，孟魯司特鈉明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異 95% P= 圖 7 孟魯司特鈉對 者 響的 析 影響 共有 8 個研究 23,27,28,30,31,33,析了孟魯司特鈉對 者 影響，共 452 例患者被納入，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 9% ， P=故采用固定效應(yīng)模型進行分析。 析結(jié)果顯示：在改善 者 面，孟魯司特鈉治療組優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異 95% P 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 12 圖 8 孟魯司特鈉對 者 響的 析 魯司特鈉 對 者癥狀緩解時間的影響 有 2個研究 23,25分析了孟魯司特鈉對 134例患者被納入，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（ 3% ， P=故采用隨機效應(yīng)模型進行分析。 析結(jié)果顯示：孟魯司特鈉治療組能縮短患者癥狀緩解時間，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 95% P 圖 9 孟魯司特鈉對 者癥狀緩解時間的 析 魯司特鈉治療 不良反應(yīng) 3 個研究 25,26,36描述 了孟魯司特鈉治療 間的不良反應(yīng)，共 16 名患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，以頭痛多見，除此之外偶有惡心、腹痛、上腹部不適、流感樣癥狀等，但不經(jīng)特殊治療可自行緩解，不影響用藥，無需終止治療，無因不良反應(yīng)退出實驗者，且與對照組相比，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 13 討論 呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，以不可逆的氣流受限為主要特征，其發(fā)病機制尚不明確，目前多認為 肺部的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)系，這 就 是說在外界因素的刺激作用下發(fā)生了一些炎癥反應(yīng)，釋放出的大量的炎性介質(zhì)，從而 促使 中性細胞和巨噬細胞進入炎癥部位 ，促進炎癥反應(yīng)， 而 白三烯作為強效的炎性介質(zhì)，在這一過程中起到很重要的作用。孟魯司特鈉是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體而無任何受體激動活性，而阻斷白三烯的作用途徑，就目前國內(nèi)外多項的研究表明孟魯司特鈉能夠明顯的減輕 者氣道炎癥反應(yīng)，減少了粘液的分泌，降低了氣道的高反應(yīng)性，緩解了氣道的痙攣，促進肺功能的恢復(fù)，這使得孟魯司特鈉在 療上具有廣闊的應(yīng)用前景。 本研究旨在系統(tǒng)評價孟魯司特鈉治療 有效性和安全性。 析結(jié)果顯示：孟魯司特鈉在改善 者 預(yù)計值百分比方面優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；在改善 面，兩組相似，無統(tǒng)計學(xué)意義；在改善 者動脈血氣分析中 優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；在縮短 者癥狀緩解時間方面優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；而在不良反應(yīng)方面，以頭痛多見，除此之外偶有惡心、上腹部不適、流感樣癥狀等，可自行緩解，無需特殊治療。由此我們可以看出，孟魯司特鈉能夠明顯改善 者的肺功能，包括： 預(yù)計值百分 比，但對 顯著性影響，這與 的研究結(jié)果相似 12，其可能的作用機制是孟魯司特特異性的阻斷 體激活及其下游的分子事件，氣道平滑肌中的白三烯多肽的活性被選擇性抑制，并有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，減少氣道黏液分泌和抑制氣道重塑，舒張支氣管平滑肌，從而改善肺功能。 隨機對照試驗是目前國內(nèi)外公認的干預(yù)性試驗的金標準設(shè)計方案，經(jīng)過前期嚴格而又全面的檢索，本系統(tǒng)評價最終總共納入 14 個 文研究 13 篇，英文 1 篇。所納入的 研究均符合納入、排除標準，試驗組和對照組的基線具有可比性。 13 個研究進行常規(guī)治療聯(lián)合孟魯司特鈉與常規(guī)治療的比較， 1 個研究進行孟魯司特鈉與安慰劑的比較。同時嚴格按照 的質(zhì)量評價標準評價納入研究的質(zhì)量， 14 個 提及了隨機分組，但并未提及具體方法，正確而充分的隨機方法能最大限度的降低選擇性偏倚，能使試驗的各組間基線可比且平衡，從而有力的保證了臨床研究結(jié)果及結(jié)論的客觀性、真實性；只有一個蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 14 1 個 到盲法，其余的納入研究均未實施盲法，也均未描述分配隱藏及意向性分析， 總體研究質(zhì)量較差，存在各種偏倚的可能性大。 析結(jié)果的真實、全面而又可靠的前提條件是系統(tǒng)而全面的文獻檢索。雖然本研究嚴格執(zhí)行 作網(wǎng)推薦的系統(tǒng)評價隨機對照試驗的檢索策略并未限制語種，經(jīng)篩選后納入為英文及中文文獻，這在某種程度上會對本研究結(jié)論的論證強度及適用性產(chǎn)生影響。由于本研究納入的大部分研究在中國完成，國外資料少，這亦會限制本研究結(jié)論應(yīng)用的普適性，且所有納入研究的樣本含量都較小，難以排除偶然性因素的影響，同時由于方法學(xué)質(zhì)量不高，尤其是國內(nèi)研究，部分納入研究存在的問題較多，影響了結(jié)論的 可靠性，研究的方法學(xué)質(zhì)量有待提高，故仍需開展一系列高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機對照試驗來進一步證實孟魯司特鈉治療 療效，以期得出更為可靠的結(jié)論指導(dǎo)臨床。 在今后的臨床研究中，特別是國內(nèi)的臨床試驗中應(yīng)注意以下方面： 1應(yīng)用正確的隨機方法、分配隱藏方案及盲法，同時報告失訪、丟失情況，保持基線均衡，從而減少各種偏倚； 2目前研究所評價的結(jié)局指標大多為試驗室指標，但是缺乏癥狀評分、健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善等臨床終點指標的評價觀測，應(yīng)進行圣喬治呼吸問卷得分，呼吸困難評分，癥狀評分 (的分析； 3延長治療時間，從而可以觀察藥物的遠期療效； 4對藥物治療過程中的不良反應(yīng)進行詳盡的記錄，并進行統(tǒng)計學(xué)分析，為臨床實踐提供真實資料。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 15 結(jié)論 綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉能夠改善 者的肺功能，包括計值，但是對 者的 顯著影響，能夠改善 者動脈血氣分析指標 (明顯縮短 狀緩解時間，治療期間的不良反應(yīng)以頭痛多見，除此之外偶有惡心、腹痛、上腹部不適、流感樣 癥狀等，但不經(jīng)特殊治療可自行緩解，不影響用藥，無需終止治療，與對照組相比，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 16 參考文獻 1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會 . 慢性阻塞性肺疾病 (治指南 J. 中華結(jié)核和呼吸雜志 ,2002,25(8):4532 F, , ， et of 007;176:5323 M, et in 56:7754 Z, , A,et in 006,32(7):1615 J2002, 121:S 1976 . of J. 998:28:10597 M, , , et of of 1 J. 23): 1240- 1207 8 S, I, A, et in of of J09 714. 9 W, I,I, et in of of 4J5: 274 10 ,et of by gE in . J 001;107:411 ,. of in 001;68:220712 ,et of of in 001,68:45213 ,F,D, et of J 006,11(2):275. 14 A,M,et on n to 9：453 15 關(guān)鍵，許西琳，趙華 J石河子大學(xué)學(xué)報 :自然科學(xué)版 ,2006,8 (4):16 許先榮，姜琴華，柴秀娟 定期患者肺功能和癥狀的影響蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 17 J浙江醫(yī)學(xué)， 2006， 28(7)： 534 17 嚴峻海 . 孟魯司特治療輕中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者療效觀察 J2011， 1(6):1418 , , , et in A . 2(1):19 E, et to in to J. ,2003,22:926. 20 J， ， J. of in . J 2002， 109（ 1）： 6821 康德英，王家良，洪旗，等 析中的異質(zhì)性評價研究 J000， 15(2):14322 et of of in in of J002,63:152723 崔丹萍 , 蔡露西 , 周煒 , 齊激揚 . 孟魯司特鈉治療中重度 臨床觀察 J. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 (2):8524 , , , , , . of in to . 2005 9(4):44425 張麗娟 , 史金英 , 楊愛從 , 梁桂琴 , 侯凌華 . 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察 J. 臨床薈萃 2). 26 許先榮 , 姜琴華 , 柴秀娟 , 徐再春 . 孟魯司特對中重度 定期患者肺功能和癥狀的影響 J. 浙江醫(yī)學(xué) . 2006;28(7):53427 徐剛 , 何德全 . 慢性阻塞肺病急性加重期應(yīng)用孟魯司特的臨床觀察 J. 四川醫(yī)學(xué)2012;33 (2):30628 劉金 麗 , 唐穎 , 李佳 . 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察 J. 實用臨床醫(yī)藥雜志 5(7):8629 林紹怡 , 鐘聲 , 鄧智強 . 孟魯司特鈉對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及運動耐量的影響 J. 海南醫(yī)學(xué) 1(14):5130 何小波 , 殷義平 . 孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析 J. 鄖陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報 29( 1):5431 方姍 . 孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察 J. 實用心腦 肺血管病雜志 0(1):9432 王建平 ，魯?shù)拢瑮钛?. 孟魯司特治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究 ; 2007;47(5):4133 王愛東 . 孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病 60 例療效分析 J. 醫(yī)學(xué)理論與 實踐 24 (5):53434 謝曉輝 , 劉凱軍 . 孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察 J. 醫(yī)學(xué)綜述 . 2009;15(8):1253蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 18 35 黃麗 , 趙慶軍 . 孟魯司特治療穩(wěn)定型慢性阻塞性肺疾病的 療效分析 J. 臨床合理用藥雜志 (12X):70. 36 黃寶賢 , 鐘佰強 . 孟魯司特在慢性阻塞性肺病急性加重期應(yīng)用的臨床意義 J. 浙江臨床醫(yī)學(xué) . 2007;9(10):1347. 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價 19 綜述 白三烯受體拮抗劑治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展 趙艷 1 萬毅新 2 摘 要 白三烯作為重要的炎癥介質(zhì)在慢性阻塞性肺疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其產(chǎn)生增多與患者的 低有關(guān)；白三烯受體 拮抗劑有明顯的抗炎作用，可以改善實驗動物和慢性阻塞性肺疾病患者的氣道阻塞情況，有望成為治療慢性阻塞性肺疾病的一類藥物。 關(guān)鍵詞 白三烯；慢性阻塞性肺疾??；白三烯受體拮抗劑 慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)常見的疾病，以肺部氣流不完全可逆受限為主要特征，氣道呈高反應(yīng)性，病情進行性發(fā)展，有著很高的患病率和死亡率，給社會經(jīng)濟帶來了一定的負擔，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。 前已居全球死亡原因的第四位 1，據(jù)預(yù)計到 2020 年 居世界疾病經(jīng)濟負擔的第五位 2。在我國， 樣是嚴重危害人民群眾身體 健康的呼吸系統(tǒng)