蒺藜的化學成分與在眼科病癥醫(yī)治中的運用

1、蒺藜的化學成分與在眼科病癥醫(yī)治中的運用關(guān)鍵詞：蒺藜; 化學成分; 眼科疾病; 干眼癥; 病毒性結(jié)膜炎; 玻璃體混濁; 視疲勞; 視神經(jīng); 視網(wǎng)膜;Abstract：Jili( Tribulus terrestris L),also named Cijili or Baijili,belongs to Zygophyllceae and Tribulus. The fruit mainly contains chemical active ingredients such as saponins,alkaloids,flavonoids,polysaccharides and amino aci

2、ds. As a Chinese herbal medicine( it is also a food in China),it has many medicinal values. Many scholars have studied the pharmacological actions of Jili( Tribulus terrestris L). Its active ingredients have a positive effect in the cardiovascular and cerebrovascular diseases,central nervous system

3、diseases,improving sexual function and immune regulation,optic nerve protection,promoting urine,anti-fatigue and other aspects. It has also the therapeutic effects on the treatment of ophthalmic diseases,like dry eye,viral conjunctivitis,epidemic keratoconjunctivitis treatment and optic nerve,retina

4、l protection. This review focused on the current application of the active ingredients of Jili( Tribulus terrestris L) and their combination in the treatment of ophthalmic diseases.Keyword：Jili(Tribulus terrestris L.); chemical components; eye diseases; dry eye syndrome; viral conjunctivitis; vitreo

5、us opacity; visual fatigue; optic nerve; retina;蒺藜，別名刺蒺藜，白蒺藜，蒺藜科蒺藜屬。在中國、印度和巴基斯坦等國家作為一種民間藥物已有幾千年的歷史，該植物生長在祖國的各個城市，且多生長在道路兩旁、草叢、田野，炎熱、干燥和砂質(zhì)地區(qū)1。歷代醫(yī)家對其多有論述和應用，國內(nèi)外學者發(fā)現(xiàn)中藥蒺藜的活性成分在心腦血管系統(tǒng)2、改善性功能3,4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、視神經(jīng)保護、利尿、抗疲勞等方面有積極作用;蒺藜提取物對多種皮膚病有很好治療作用5,6,7。近年來，中藥蒺藜在眼科疾病治療中已顯示出良好的應用前景，通過文獻檢索，將含有蒺藜且用于眼科疾病治療的中藥復方

6、歸納如下，見表1。1、 蒺藜化學成分及其生物活性蒺藜果實的化學成分包括皂苷類、黃酮類、生物堿類、有機酸類、氨基酸類、多糖和微量元素等;蒺藜皂苷(gross saponins of tribulus terrestris,GSTT)是蒺藜地上全草的提取物，有保護心腦血管作用8;蒺藜呋甾皂苷能降低高血壓大鼠收縮壓值，抑制心肌纖維化9。蒺藜總黃酮成分可減少血小板釋放，有抗血栓功用10。蒺藜中的哈爾明堿能有效抑制卵巢癌細胞的增殖11;β-咔啉生物堿有著抗抑郁、抗焦慮的功效12;蒺藜中還有氨基酸、有機酸、香豆素、大黃素、大黃素甲醚等成分13,14,15,16。近年來，隨著中藥蒺藜藥理研究的不斷

7、深入，其在眼科方面的研究也常有報道。通過閱讀國內(nèi)外大量文獻，發(fā)現(xiàn)蒺藜在眼科疾病中發(fā)揮作用的活性成分有蒺藜皂苷和白蒺藜醇苷(TFAG)，其他活性成分在眼科疾病中的治療作用未見報道。表1 用于治療眼科疾病的相關(guān)蒺藜復方2、 蒺藜在眼科疾病治療中的應用2.1、 干眼癥干眼癥(Dry eye disease,DED)是常見的一種眼表疾病，研究表明，其發(fā)生與年齡性別有關(guān)，還會受自然環(huán)境、生活環(huán)境所影響，主要與炎癥反應、細胞凋亡、性激素水平有關(guān)。DED屬慢性疾病，需要長時間治療，臨床應用人工淚液替代人體生理淚液，使眼表得到滋潤以減輕患者眼睛干澀不爽之感17。干眼癥的中醫(yī)中藥治療漸漸深入，不少醫(yī)研工作者對D

8、ED進行辨證分型，采用中藥復方、針灸、按摩、熱敷等中醫(yī)經(jīng)典手法，收獲了積極反饋。石斛夜光丸是治療眼科疾病的一個常用方劑，有滋陰補腎，清肝明目之功，常用于DED、玻璃體混濁、中漿病、糖網(wǎng)病的治療上，還可減緩白內(nèi)障的病情發(fā)展，學者對石斛夜光丸在DED治療上的優(yōu)勢多有論述。于蒙恩等18研究發(fā)現(xiàn)，石斛夜光丸輔以聚乙烯眼液滴眼可治療肝腎陰虛型干眼癥，方中多味中藥調(diào)理合用，共奏補肝益腎，滋陰潤燥之功，在提高淚液分泌量(SIT)、延長淚膜破裂時間(BUT)，降低熒光染色評分(FL)三方面的結(jié)果上，效果遠強于僅滴用聚乙烯眼液組，臨床上更受患者青睞。石斛夜光丸的強大補肝腎陰的功效可促進淚液分泌，同時有增強免疫的

9、功能，維持淚膜穩(wěn)定，使BUT延長，尤其在肝腎陰虛型干眼癥上有極高的應用價值?，F(xiàn)已明確，炎癥是干眼癥發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，炎癥破壞淚膜穩(wěn)定性，甚至損傷眼表，石斛夜光丸方中多味中藥如蒺藜、菊花、密蒙花等，其活性成分在多項體內(nèi)體外實驗中已被證實有抗炎抗氧化的作用19,20，通過抗炎機制來減輕DED的眼表癥狀。王斌等21用蒺藜為主要成分的補肝四物湯治療干眼癥效果顯著，雙眼熱敷，配合滴眼液和維生素來穩(wěn)定淚膜，對角膜上皮進行保護，方中藥物菊花的有效活性成分總黃酮被證明對淚腺腺泡和腺管細胞有保護作用，增加SIT，使淚膜得到穩(wěn)定，眼表滋潤度也有改善22。潘俊輝等23發(fā)現(xiàn)治療干眼癥僅使用人工淚液不易達到理想效果，聯(lián)合

10、使用明目蒺藜丸治療，患者干眼癥狀得到明顯改善，療效佳。臨床上肝腎不足證型DED患者較多，蒺藜具有平肝補腎、活血明目的功效，其復方在DED治療上有非常好的前景。2.2、 病毒性結(jié)膜炎病毒性結(jié)膜炎是眼科中常見自限性疾病，患眼結(jié)膜充血水腫，病情進一步發(fā)展可導致角膜上皮發(fā)生剝脫情況;病變程度因人體體質(zhì)、病毒強弱而存在差異，臨床治療該病常采用阻止病毒復制的抗病毒藥，如阿昔洛韋、更昔洛韋等;單用西藥治療病毒性結(jié)膜炎難以達到預期效果，臨床上多聯(lián)用中藥使療效提升。余陽初等24通過研究驗證，阿昔洛韋滴眼液配合明目蒺藜丸治療病毒性結(jié)膜炎，能有效緩解病情，比獨用西藥產(chǎn)生的效果更好。流行性角結(jié)膜炎(EKC)是腺病毒感

11、染導致的強傳染性的眼疾，該病患者眼球紅赤，疼痛感強，該病就視力本身來說影響不大，一旦炎癥蔓延到角膜中央?yún)^(qū)域，分泌物產(chǎn)生過多則會嚴重影響患者視力情況，治療不及時會使角膜發(fā)生損傷，形成瘢痕后致永久性視力損害。劉毅等25用明目蒺藜丸治療EKC，用藥后患者雙眼充血癥狀好轉(zhuǎn)，疼痛減弱，安全性和治療效果兩方面讓醫(yī)患滿意。王維萌等26用明目蒺藜丸配合更昔洛韋眼用凝膠治療EKC，發(fā)現(xiàn)二者共用療效顯著，可縮短病程時間，能更好地控制該病傳播，縮小疾病波及范圍，有效控制病情且復發(fā)率低。2.3 、視神經(jīng)保護青光眼病因復雜，癥狀不僅包括眼壓升高，還包括視神經(jīng)萎縮，最終導致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(RGCs)凋亡，視力減退甚至致

12、盲，因此視神經(jīng)保護治療尤為重要。臨床上為阻止受損的視神經(jīng)進一步萎縮，常在穩(wěn)定患者眼壓后，給予相關(guān)中藥或其制劑進行治療，通過改善微循環(huán)，促進眼部血液的運行，實現(xiàn)高眼壓或缺血狀態(tài)下對視神經(jīng)的保護27。黃麗娜等28發(fā)現(xiàn)蒺藜皂苷(GSTT)對N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyL-D-aspartate,NMDA)誘導的RGCs損傷有保護性作用;近年來，大量醫(yī)家學者將多種中藥及其有效活性成分應用在視神經(jīng)保護方面，燈盞細辛、丹參注射液等作為臨床視神經(jīng)保護劑被廣大醫(yī)患認可。汪旬等29發(fā)現(xiàn)，青光眼術(shù)后眼壓平穩(wěn)的患者口服GSTT半年，視網(wǎng)膜敏感度平均偏差(MD)下降3.4dB，說明GSTT對視神經(jīng)有保護作用

13、，起效機制可能是通過加快血流速，增加眼部組織營養(yǎng)，降低受損環(huán)境對生長良好神經(jīng)元的破壞，從而實現(xiàn)視野狀況的改善。廖明怡等30通過對刺蒺藜給藥組和高眼壓組光鏡下視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)觀察比較，刺蒺藜給藥組的RGCs數(shù)和內(nèi)、外核層細胞數(shù)均多于高眼壓組，說明刺蒺藜可有效維持內(nèi)、外核層結(jié)構(gòu)，降低高眼壓狀態(tài)下RGCs的凋亡，且刺蒺藜給藥組視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)厚度較高眼壓組亦有增加，數(shù)值和正常組相差不大;RNFL受損是青光眼的早期改變之一，其厚度值能很好地反映視神經(jīng)損害和疾病進展情況。王麗純等31用不同濃度GSTT與SD乳鼠RGCs共培養(yǎng)，24 h后MTT法測吸光值，發(fā)現(xiàn)GSTT濃度為10-7g/L時能提高

14、共培養(yǎng)乳鼠RGCs的體外的存活率。王璟等32發(fā)現(xiàn)GSTT可通過減少相關(guān)蛋白的異常表達，減輕神經(jīng)細胞凋亡。葉長華等33將白蒺藜醇苷(TFAG)作用于體外培養(yǎng)的RGCs,24 h后通過檢測細胞活力發(fā)現(xiàn)濃度為1×10-6g/L和1×10-7g/L的TFAG實驗組細胞活力高于對照組，證明TFAG對RGCs體外生存有保護作用。上述結(jié)果均提示中藥蒺藜及其有效活性成分有非常大的可能成為未來青光眼治療上的一個強大利器。2.4 、視網(wǎng)膜保護視網(wǎng)膜是人體整合視覺信息的重要組織，視網(wǎng)膜疾病發(fā)病機制尚不明確，但感光細胞和視網(wǎng)膜色素上皮細胞(RPE)數(shù)目受到遺傳因素、環(huán)境狀況、有無光損傷等因素的

15、影響，不良因素導致功能性細胞數(shù)減少，生理功能降低，造成視力不可逆，因此保護視網(wǎng)膜神經(jīng)元也特別重要。視網(wǎng)膜代謝耗氧量高，常暴露于可見光下，極易受到氧化損傷，產(chǎn)生大量自由基，造成不利于細胞生存的環(huán)境，進一步加速神經(jīng)元的死亡，這也是多種視網(wǎng)膜疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因34，降低視網(wǎng)膜自由基含量、抑制氧化損傷對延緩眼部組織衰老和退行性疾病有重大意義。李諾等35,36通過比較電鏡下GSTT治療組與氧化損傷模型組，發(fā)現(xiàn)治療組細胞器數(shù)量減少不明顯，細胞間界限保持良好，線粒體腫脹程度也有所減輕，丙二醛(MDA)含量較氧化損傷模型組大大降低，說明GSTT可有效降低自由基對組織的損傷;超氧化物歧化酶(SOD)含量卻顯

16、著上升，提示GSTT有增強自由基清除力的效果。徐靜等37通過OCT成像、HE染色等方法，觀察光鏡下模型組視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)雜亂，各層界限模糊不清，外核層變薄，而蒺藜治療組視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)有改善，說明蒺藜水煎液能維持視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，減輕光損害程度，有效保持外核層厚度和光感受細胞的生理功能。蒺藜中含的化學成分如:皂苷、多糖、揮發(fā)油等可產(chǎn)生內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，消除自由基，對抗脂質(zhì)過氧化損傷，這也為蒺藜在延緩視網(wǎng)膜疾病提供了堅實的理論和實驗基礎(chǔ)。吳晗晗等38通過OCT檢測、免疫組化、HE染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于模型組中視網(wǎng)膜分層模糊不清，石斛夜光丸給藥組有效保持了視網(wǎng)膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)，十層結(jié)構(gòu)分層清晰，外核層未發(fā)現(xiàn)損傷痕跡，視紫

17、紅質(zhì)和中波敏感視蛋白水平顯著提高，提示石斛夜光丸在保護視錐視桿細胞上有很大的應用潛力。2.5、 視疲勞當代人用眼過度，常伴眼睛酸脹，視物不清、眼澀流淚、脹痛難睜等癥狀出現(xiàn)，嚴重甚至出現(xiàn)頭暈惡心等一系列自覺癥狀，臨床上常采用中藥外熏、針刺經(jīng)絡、耳穴貼壓、相關(guān)穴位按摩、滴抗疲勞眼液，中藥熱敷聯(lián)合中藥內(nèi)飲等實現(xiàn)對視疲勞的高效治療，以上方法各有優(yōu)勢，受到醫(yī)療界廣泛認可?；颊呖诜构馔枧浜线m當?shù)难ㄎ?攢竹、四白、太陽等)按摩治療，按摩產(chǎn)生局部刺激可疏通經(jīng)絡、放松眼部周圍肌肉、促進血液的流動，緩解眼干眼澀癥狀，相比于滴抗疲勞滴眼液的對照組，能更有效減輕視疲勞，方中的補肝腎藥和滋陰藥合用，配合方中其他藥

18、物，治療肝腎陰虛型視疲勞有很大應用價值39。2.6、 玻璃體混濁玻璃體混濁是臨床中遇到的最常見的眼部疾病之一，患者出現(xiàn)眼前蚊蠅飛舞，伴有不同程度視力減退，視物變形等，嚴重降低了患者生活質(zhì)量，病患多為中老年人，得不到及時治療可能會導致白內(nèi)障、青光眼等疾病的發(fā)生。大多生理性玻璃體混濁不需治療，病理性玻璃體混濁的西醫(yī)治療多針對病因進行抗炎、止血及相應的物理療法;中醫(yī)常使用局部辨證結(jié)合全身辨證，眼體合參，配伍合適方藥進行治療;病情嚴重的患者經(jīng)一般治療無效后，可采用玻切手術(shù)。中醫(yī)認為，玻璃體混濁歸屬于飛蚊癥;范疇，發(fā)病多與肝腎不足有關(guān)。何月枝等40應用石斛夜光丸治療玻璃體混濁效果理想，值得深入研究。2.

19、7、 其他眼科疾病的發(fā)生多與風邪和熱毒有關(guān)，防風通圣散作為治表里俱實的有效方劑，也常用于眼科疾病的治療。如風熱之邪所致的接觸性瞼皮炎，此方有祛風解熱毒之功效，可有效減輕眼部紅腫41。視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和生理功能復雜多樣，尤其在黃斑區(qū)，視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和生理活動比較特殊，脈絡膜血流量大，極易受到內(nèi)外各種致病因素影響而發(fā)生疾病，如:黃斑水腫、中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變(CSC)等。楊淑煥等42應用含有中藥蒺藜的三白明目片治療CSC效果良好，中藥治療一方面增強患者自身免疫力，另一方面可修復受損的脈絡膜血管，促進視網(wǎng)膜下液吸收來控制病情發(fā)展。方中白茅根、茯苓、白術(shù)、車前子等藥物發(fā)揮健脾燥濕之功，促水液吸收;蒺藜清

20、肝明目，配合方中活血中藥可有效減輕眼睛充血。王翠芳等43自擬舒目湯，通過原方加減應用，對迎風流淚、翼狀胬肉等眼科疾病治療有積極作用，可作為眼科疾病臨床治療的新選擇。蒺藜復方臨床上治療眼底病效果優(yōu)異，中心性視網(wǎng)膜脈絡膜病變腎虛證多選用地黃明目湯治療;視神經(jīng)萎縮，邪毒致眼睛受損，選和營解毒明目湯養(yǎng)目治療;原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性，選擇含有蒺藜的滋腎通脈明目湯治療44。楊潔文等45應用含中藥蒺藜的健目沖劑治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)，視力得到改善，滲漏減少，恢復血液流變，消除微循環(huán)障礙。蒺藜的中藥復方治療眼科相關(guān)疾病在患者滿意度和臨床安全性等方面都有優(yōu)勢，明確其更多用途，使患者獲得更好的治療，也使中醫(yī)中

21、藥得到更大的繼承與發(fā)展。3、 小結(jié)綜上所述，蒺藜作為我國藥食同源的中藥材，有多方面的藥用價值，在干眼癥、病毒性結(jié)膜炎、玻璃體混濁等眼科疾病的治療上有著顯著療效。中草藥對肝腎損害性對較小，一般只要施治配藥得當，是比較安全的，且中草藥的化學成分豐富多樣，藥效相對穩(wěn)定，容易達到根治疾病的目的，所以明確中藥及其有效活性成分的藥理作用和作用機制特別重要。迄今為止，國內(nèi)外關(guān)于蒺藜藥理作用和臨床研究的文獻很多，但藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚未完全闡述清楚，需要我們進一步探討與研究，為蒺藜在臨床應用的安全性和有效性提供參考，同時也為開發(fā)出更有特色的治療眼科疾病的中藥復方提供理論依據(jù)和實驗數(shù)據(jù)支撐。參考文獻1 CHHATRE

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