百達(dá)揚(yáng)說明書

1、【藥品名稱】商品名稱：百達(dá)揚(yáng)通用名稱：注射用艾塞那肽微球英文名稱： Exe natide Microspheres for Injectio n【成份】注射用艾塞那肽微球活性成份為艾塞那肽。輔料：注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50:50），蔗糖。注射用溶劑：羧甲基纖維素鈉、氯化鈉、聚 山梨酯20、磷酸二氫鈉一水合 物、磷酸氫二鈉七水合物、注射用水?！具m應(yīng)癥】用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙 胍合用磺脲類血糖仍控制不佳的患者?！居梅ㄓ昧俊客扑]用量注射用艾塞那肽微球（2mg應(yīng)每7天（每周）皮下注射一次。可在一天中的任何時(shí)間注射，空腹或進(jìn)食后均可。漏用

2、如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥至少 3天以上，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后盡快注射。此后，患者可恢復(fù)其每7天（每周）一次的常規(guī)用藥計(jì)劃。如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥 1或2天，患者不應(yīng)給予漏掉劑量而應(yīng)在下次預(yù)定用藥時(shí)按照常 規(guī)計(jì)劃注射。改變每周用藥方案如果有需要可改變每周的用藥日，只要與上次注射至少間隔3天。用法注射用艾塞那肽微球由患者自行給藥，需要混合藥物和填充注射器。一旦將藥物混合后，必須立即注射。用藥應(yīng)在腹部、大腿或上臂區(qū)域皮下（ SC注射。告知患者在同一區(qū)域注射時(shí)，每周選擇不 同的部位。禁止靜脈注射或肌肉注射。給藥前，患者應(yīng)接受醫(yī)療專業(yè)人員的培訓(xùn)。完整的用藥說明（帶圖示）請參見注射用艾塞那肽微球的使用手冊

3、。【不良反應(yīng)】腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率 50ng/L。如果測量血清降鈣素并發(fā)現(xiàn)升高，患者應(yīng)交由醫(yī)生做進(jìn)一步評價(jià)。在體格檢查或頸部影 像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)由醫(yī)生做進(jìn)一步評價(jià)。急性胰腺炎根據(jù)上市后數(shù)據(jù)，急性胰腺炎包括致死性和非致死性岀血或壞死性胰腺炎的發(fā)生與使用艾塞那肽 有關(guān)。開始使用注射用艾塞那肽微球后，仔細(xì)觀察患者是否有胰腺炎的體征和癥狀（包括持續(xù)性重度 腹痛，有時(shí)放射至背部，可能伴或不伴嘔吐）。如懷疑胰腺炎，應(yīng)及時(shí)停用注射用艾塞那肽微球并進(jìn) 行適當(dāng)處理。如確診胰腺炎，則不應(yīng)重新開始注射用艾塞那肽微球治療。有胰腺炎史的患者應(yīng)考慮除 注射用艾塞那肽微球外的其他降糖治療

4、。低血糖（聯(lián)合使用胰島素促分泌藥物或胰島素時(shí)）當(dāng)艾塞那肽聯(lián)合胰島素促分泌藥物（如磺脲類）或胰島素時(shí)會增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)?；颊呖赡芤獪p少 胰島素促分泌藥物或胰島素的劑量，從而降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率 75歲的患者中對注射用艾塞那肽微球進(jìn)行研究。這些老年患者和年輕患者間 沒有觀察到安全性（N =152）和療效（N =52）的差異，但是由于75歲的患者 樣本量較小，因此尚未得出其它結(jié)論。由于老年患者的腎功能下降更常見，所以在老年患者中開始注射用艾塞那肽微球治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?！舅幬锵嗷プ饔谩?對乙酰氨基酚在注射用艾塞那肽微球治療（每周2mg 14周后給予1000mg對乙酰氨基酚片（

5、空腹或進(jìn)食時(shí)服用），未觀察到對乙酰氨基酚 AUC與對照期相比岀現(xiàn)顯著變化。對乙酰氨基酚CmaX降低16%（空腹）和5% （進(jìn)食），Tmax從對照期的大約1小時(shí)增加為1.4小時(shí)（空腹）和1.3小時(shí)（進(jìn)食）。已經(jīng)對艾塞那肽注射液與以下藥物的相互作用進(jìn)行了研究。預(yù)計(jì)注射用艾塞那肽微球的潛在藥物相互作用與艾塞那肽注射液相似。地高辛口服地高辛（0.25mg每日一次）30分鐘前，合用重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液，可降低地高辛的 Cmax降低17% Tmax延遲了約2.5小時(shí)；但總體穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)暴露量（如AUC無改變。洛伐他汀與單獨(dú)服用洛伐他汀相比，洛伐他?。?0mg單劑量）口服給藥前 30分鐘給予艾塞那肽注

6、射液 （10卩g每日二次），使洛伐他汀 AUC和Cmax分別降低約40呀口 28% Tmax延遲約4小時(shí)。在一項(xiàng)為 期30周的艾塞那肽注射液對照臨床研究中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，對血脂水平與基線相比無相應(yīng)的改變。賴諾普利在服用恒定劑量賴諾普利（5-20mg/天）的輕、中度高血壓患者中，合用艾塞那肽注射液（10卩g 每日二次）不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài) Cmax或 AUC Tmax延遲2小時(shí)。患者24小時(shí)平均收縮和舒張壓沒有 改變?？诜茉兴幵诮】蹬允茉囌咧羞M(jìn)行了艾塞那肽注射液（10卩g每日二次）對單劑量和多劑量口服避孕藥聯(lián) 用（30卩g炔雌醇加150卩g左炔諾孕酮

7、）的影響的研究。與單獨(dú)服用口服避孕藥相比，在艾塞那肽 注射液給藥后30分鐘重復(fù)給予口服避孕藥（0C，炔雌醇和左炔諾孕酮的 Cmax分別下降45%和 27% 炔雌醇和左炔諾孕酮的 Tmax分別延遲了 3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。與單獨(dú)給予0C相比，艾塞那肽注射液 給藥1小時(shí)前每日重復(fù)給予 0C炔雌醇平均Cmax降低15%但左炔諾孕酮的平均 Cmax無顯著變化。 對于這兩種方案，艾塞那肽注射液不改變每日重復(fù)給予口服避孕藥后左炔諾孕酮的平均谷濃度。但是，與單獨(dú)給予0C相比，艾塞那肽注射液注射后 30分鐘給予0C炔雌醇的平均谷濃度升高 20%在此項(xiàng) 研究中，食物對0C可能的影響干擾了艾塞那肽注射液對 0C

8、藥代動力學(xué)的影響。華法林在健康志愿者中，重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液（給藥第 1-2天：5卩g每日二次，第3-9天：10卩g每 日二次）用藥35分鐘后給予華法林（25mg，華法林Tmax延遲2小時(shí)。未觀察到對華法林 S-和R- 對映體的Cmax或 AUC的臨床相關(guān)作用。艾塞那肽注射液不顯著改變?nèi)A法林的藥效學(xué)特性（根據(jù) INR 反應(yīng)評估）?！舅幚碜饔谩堪请氖且环N胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動劑。GLP-1是內(nèi)源性腸促 胰島素激素。艾塞那肽可特異性地作用于 GLP-1受體，通過CAMF和/或其它細(xì)胞 內(nèi)信號傳導(dǎo)通路的作用，增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺B細(xì)胞的胰 島素分泌，抑制胰高血糖素的過量分泌，并延緩胃排空?！举A藏】1. 在有效期內(nèi)或準(zhǔn)備使用前應(yīng)置于 2C-8 C、避光保存，過期后不應(yīng)使用。在外包裝盒和單劑量藥盒 蓋上可找到有效期。2. 不可冷凍。禁止使用冷凍過的注射用艾塞那肽微球。3. 如果需要，每個(gè)單劑量藥盒可在不超過25C條件下保存4周。4. 只有澄清、不含顆粒物質(zhì)的溶劑才能使用。5. 混懸后，藥液應(yīng)呈白色至類白色且渾濁。46. 必須在注射用艾塞那肽微球與溶劑形成混懸液并轉(zhuǎn)移至注射器后立即