血卟啉病2003版精編版

1、 概述概述 血紅素合成障礙所致的一組代謝性疾病1 8種特異酶的變異8種類型卟啉病2 血紅素的負(fù)反饋作用喪失導(dǎo)致中間產(chǎn)物合成過量3 代謝產(chǎn)物積聚臨床表現(xiàn)4 分類分型分類分型 v按缺陷酶分型按缺陷酶分型 X-LDPP、ADP、AIP、CEP、PCT、HC、VP、EPP v按生成部位分類按生成部位分類 骨骨髓髓: :紅細(xì)胞生成性血卟啉病紅細(xì)胞生成性血卟啉病: : EEP 肝臟肝臟: :肝性血卟啉病肝性血卟啉病: : AIP、PCT v按臨床表現(xiàn)分類按臨床表現(xiàn)分類 急性卟啉?。杭毙赃策。篈IP 皮膚性卟啉?。浩つw性卟啉?。篜CT 隱匿性卟啉病隱匿性卟啉病 急性間歇性卟啉病 ALA脫水酶缺乏性卟啉病

2、先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病 遲發(fā)性皮膚卟啉病 遺傳性糞卟啉病 變異性卟啉病 紅細(xì)胞生成性原卟啉病 X-性聯(lián)鐵失利用性貧血 急性間歇性卟啉病 遲發(fā)性皮膚性卟啉病 紅細(xì)胞生成性原卟啉病 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-發(fā)病機(jī)制 v常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 v缺陷酶缺陷酶 PBG脫氨酶脫氨酶 v患病率：歐洲患病率：歐洲 1/750001/75000，國內(nèi)，國內(nèi) 5-10/105-10/10萬萬 v發(fā)病年齡：高峰發(fā)病年齡：高峰20-3020-30歲，歲， 青春期前及絕經(jīng)后少見青春期前及絕經(jīng)后少見 （月經(jīng)誘發(fā)）（月經(jīng)誘發(fā)） v性別差異：女：男性別差異：女：男33：2 2 急性間歇性卟啉病急性間歇

3、性卟啉病-流行病學(xué) v前驅(qū)期：輕微的行為改變前驅(qū)期：輕微的行為改變 v急性發(fā)作期：急性發(fā)作期：急性腦脊髓交感神經(jīng)癥狀急性腦脊髓交感神經(jīng)癥狀 間歇性腹痛間歇性腹痛 神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)精神癥狀 植物神經(jīng)功能失調(diào)植物神經(jīng)功能失調(diào) v緩解期緩解期 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-臨床表現(xiàn) v急性發(fā)作期：急性發(fā)作期：急性腦脊髓交感神經(jīng)癥狀 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：周期性劇烈腹部絞痛周期性劇烈腹部絞痛 常伴常伴惡心、嘔吐惡心、嘔吐 頑固性便秘常見頑固性便秘常見 可有可有腸梗阻腸梗阻 神經(jīng)精神神經(jīng)精神：神經(jīng)肌肉障礙神經(jīng)肌肉障礙 精神異常精神異常 交感神經(jīng)交感神經(jīng)：HRHR、BPBP、體位性低血壓體位性低血壓 急性

4、間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-臨床表現(xiàn) v急性發(fā)作期：急性發(fā)作期： 尿色：尿色：加深、加深、變紅變紅 陽光曝曬陽光曝曬/ /加酶煮沸加酶煮沸 其他其他：肝功能異常肝功能異常 水電解質(zhì)紊亂：水電解質(zhì)紊亂：低鈉血癥低鈉血癥 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-臨床表現(xiàn) v急性發(fā)作期：急性發(fā)作期： 尿色：尿色：加深、加深、變紅變紅 陽光曝曬陽光曝曬/ /加酶煮沸加酶煮沸 其他其他：肝功能異常肝功能異常 水電解質(zhì)紊亂：水電解質(zhì)紊亂：低鈉血癥低鈉血癥 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-臨床表現(xiàn) v藥物：巴比妥類、磺胺類藥物：巴比妥類、磺胺類 P450 P450酶（增加肝血紅素循環(huán)）酶（增加肝血紅素循環(huán)）

5、v饑餓饑餓/ /低糖飲食低糖飲食 v月經(jīng)、妊娠（女性）月經(jīng)、妊娠（女性） v吸煙、飲酒吸煙、飲酒 v感染、炎癥感染、炎癥 v創(chuàng)傷、精神刺激創(chuàng)傷、精神刺激 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-發(fā)作誘因 安全安全 對乙酰氨基酚、阿斯匹林、 阿托品、溴化物、西米替丁、 EPO、加巴噴丁、糖皮質(zhì)激 素、胰島素、麻醉鎮(zhèn)痛藥、 青霉素、吩噻嗪、鏈霉素、 雷尼替丁 不安全不安全 酒精、巴比妥、磺胺、卡 馬西平、氯硝安定、達(dá)那 唑、環(huán)氟拉嗪、雙氯芬酸 及其它NSAIDs、甲氧氯普 胺 、氫麥角胺、雌激素、 乙氯維諾、格魯米特 v一線：一線：尿尿PBG、尿尿ALA v二線（分型）：紅細(xì)胞二線（分型）：紅細(xì)胞PBG

6、脫氨酶、糞脫氨酶、糞 總卟啉、血漿總卟啉、原卟啉等總卟啉、血漿總卟啉、原卟啉等 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-診斷 v腹痛腹痛急腹癥急腹癥 v神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)系統(tǒng)疾?。够?、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。够?、 腦炎、精神分裂癥）腦炎、精神分裂癥） v鉛中毒：可繼發(fā)卟啉代謝障礙鉛中毒：可繼發(fā)卟啉代謝障礙 尿尿ALAALA、糞卟啉糞卟啉 PBG PBG（- -） 鉛接觸史、血鉛鉛接觸史、血鉛、尿鉛尿鉛 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-鑒別診斷 v遺傳性疾病，無法根治遺傳性疾病，無法根治 v急性發(fā)作期：對癥急性發(fā)作期：對癥+ +支持支持 v緩解期：預(yù)防發(fā)作緩解期：預(yù)防發(fā)作 急性間歇性卟啉病急性間

7、歇性卟啉病-防治 急性發(fā)作期：對癥急性發(fā)作期：對癥+ +支持支持 高糖治療：高糖治療：250-300g/d250-300g/d 一般：健康飲食、戒煙酒、避免使用誘發(fā)藥物一般：健康飲食、戒煙酒、避免使用誘發(fā)藥物 對癥：止痛、精神癥狀對癥：止痛、精神癥狀氯丙嗪氯丙嗪 水電解質(zhì)水電解質(zhì)補(bǔ)鈉補(bǔ)鈉 HR HR、BPBP受體阻滯劑受體阻滯劑 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹機(jī)械通氣機(jī)械通氣 支持：胃腸外營養(yǎng)支持：胃腸外營養(yǎng) 病因治療：靜脈補(bǔ)充血紅素病因治療：靜脈補(bǔ)充血紅素 嚴(yán)重嚴(yán)重AIPAIP：肝移植肝移植 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-防治 v緩解期：緩解期：避免誘發(fā)避免誘發(fā) 避免使用誘發(fā)藥物、健康飲食、戒煙避

8、免使用誘發(fā)藥物、健康飲食、戒煙 戒酒、防治感染、月經(jīng)誘發(fā)者可嘗試口服戒酒、防治感染、月經(jīng)誘發(fā)者可嘗試口服 避孕藥避孕藥 v癥狀出現(xiàn)前：癥狀出現(xiàn)前： 家系篩查家系篩查 DNADNA突變分析是金標(biāo)準(zhǔn)突變分析是金標(biāo)準(zhǔn) 急性間歇性卟啉病急性間歇性卟啉病-防治 急性間歇性卟啉病 遲發(fā)性皮膚性卟啉病 紅細(xì)胞生成性原卟啉病 AIPPCTEEP 遺傳方式常顯常顯常顯 缺陷酶PBGDURODFECH 發(fā)病年齡青年中年以后童年 臨床表現(xiàn)腦脊髓交感神經(jīng)系統(tǒng)起泡皮膚損害皮膚疼痛和腫脹 起病急緩急性慢性多為急性 誘發(fā)因素藥物；孕酮；節(jié)食鐵；酒精；雌激素； HCV 無 實驗室檢查尿PBG血漿（或尿）卟啉血漿（或紅細(xì)胞）卟啉 治療葡萄糖；血紅素放血術(shù)；小劑量氯 喹 胡蘿卜素 急性間歇性卟啉病 ALA脫水酶缺乏性卟啉病 先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病 遲發(fā)性皮膚卟啉病 遺傳性糞卟啉病 變異性卟啉病 紅細(xì)胞生成性原卟啉病 X-性聯(lián)鐵失利用性貧血 AIPPCTEEP 遺傳方式常顯常顯常顯 缺陷酶PBGDURODFECH 發(fā)病年齡青年中年以后童年 臨床表現(xiàn)腦脊