伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)房撲房顫的臨床觀察

1、伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)房撲房顫的臨床觀察作者：齊書(shū)英何振山崔俊玉楊麗彭育紅李潔 【摘要】目的比較新型抗心律失常藥物伊布利特與普羅帕酮轉(zhuǎn)復(fù)房撲/房顫的有效性及安全性。方法采用隨機(jī)、單盲對(duì)照研究，選擇符合條件的房撲/房顫患者共12例，按照藥物編號(hào)順序依次入組，給予富馬酸伊布利特或普羅帕酮靜脈泵靜注，觀察兩組患者的房撲/房顫轉(zhuǎn)復(fù)率和不良事件發(fā)生情況，同時(shí)觀察血、尿指標(biāo)。結(jié)果伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)率66.67（4/6），轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間分別為20min、21min、3.3h和5.5h。而普羅帕酮組無(wú)1例轉(zhuǎn)復(fù)。普羅帕酮組有1例患者出現(xiàn)低血壓，另有1例患者于動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)竇性停搏，最長(zhǎng)R-R間期2.64s，全天2.5s的竇性

2、停搏共發(fā)生6次。伊布利特組有2例患者動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)短陣單型性室速（分別為2陣和15陣）。兩組所有患者用藥前后的化驗(yàn)檢查無(wú)明顯變化。結(jié)論新型類抗心律失常藥物伊布利特是一種快速轉(zhuǎn)復(fù)房撲/房顫的有效抗心律失常藥物，也較安全。 【關(guān)鍵詞】伊布利特；房撲；房顫 伊布利特是一種新近推出的類抗心律失常藥物，1996年首次在美國(guó)上市1，國(guó)內(nèi)尚未上市，正處于II期臨床試驗(yàn)總結(jié)階段。本文系我院參加的由北京紅惠制藥集團(tuán)組織的期臨床試驗(yàn)報(bào)告摘要。 1資料與方法 1.1病例選擇與分組研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件：房撲/房顫持續(xù)時(shí)間1.5h90d；年齡1875歲；無(wú)急性心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛、嚴(yán)重充血性心力衰竭

3、、瓣膜病、藥物不能控制的高血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、甲亢、肝腎功能損害等。共入選符合上述條件的房撲/房顫患者12例，男4例，女8例，年齡4172歲，房撲/房顫持續(xù)時(shí)間3.5h15d不等，其中房撲/房顫持續(xù)時(shí)間在24h以內(nèi)者5例，24h以上者7例。這些患者被隨機(jī)分入伊布利特組及普羅帕酮組（各6例）。 1.2給藥方法建立靜脈液路，伊布利特組于10min內(nèi)以靜脈泵靜注1mg伊布利特（以5%葡萄糖注射液稀釋至50ml），間隔10min后若房撲/房顫未轉(zhuǎn)復(fù)，再于10min內(nèi)以同樣方法靜注伊布利特1mg。普羅帕酮組則于10min內(nèi)以相同方法靜注普羅帕酮70mg，10min后若房撲/房顫未轉(zhuǎn)復(fù)，再于10min內(nèi)以

4、同樣方法靜注普羅帕酮35mg。 1.3觀察項(xiàng)目用藥前行心電圖、血壓監(jiān)測(cè)至用藥后4h；分別于用藥前、第一次用藥后即刻、第一次用藥后10min、0.5h、1.5h、2h、4h、24h查12導(dǎo)聯(lián)心電圖；用藥前查心臟彩超；用藥前即行24h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)；分別于用藥前及用藥后24h行血常規(guī)、尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能、血糖、血脂、心肌酶等檢驗(yàn)。 1.4療效判定房撲/房顫轉(zhuǎn)復(fù)率及轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間；觀察用藥后24h內(nèi)不良事件的發(fā)生情況。 2結(jié)果 2.1房撲/房顫轉(zhuǎn)復(fù)率伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)率66.67（4/6），6例中轉(zhuǎn)復(fù)的4例患者，轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間分別為20min、21min、3.3h和5.5h。房撲/房顫持續(xù)時(shí)間在24h以內(nèi)的

5、3例轉(zhuǎn)復(fù)2例，持續(xù)時(shí)間在24h以上的3例轉(zhuǎn)復(fù)2例。而普羅帕酮組無(wú)1例轉(zhuǎn)復(fù)。 2.2不良事件發(fā)生情況普羅帕酮組有1例患者（53歲女性）于第一次靜注后即刻出現(xiàn)頭暈、出汗、惡心、嘔吐，血壓降至80/40mmHg（用藥前血壓145/82mmHg），及時(shí)應(yīng)用多巴胺和對(duì)癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)，未再應(yīng)用第二次藥物。普羅帕酮組另有1例患者（62歲男性）于動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)竇性停搏，最長(zhǎng)R-R間期2.64s，全天2.5s的竇性停搏共發(fā)生6次，當(dāng)時(shí)患者無(wú)不適。伊布利特組有2例患者（53歲女性和60歲男性）動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)短陣單型性室速（分別為2陣和15陣），患者當(dāng)時(shí)無(wú)不適。 兩組所有患者用藥前后的化驗(yàn)檢查無(wú)明顯變

6、化。 3討論 伊布利特是一種新近推出的類抗心律失常藥物，1996年首次在美國(guó)上市，商品名Corvert,國(guó)外報(bào)道該藥對(duì)房性、室性心律失常的治療均有顯著效果。目前，臨床主要用于快速轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)，國(guó)外報(bào)道的心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)成功率為34.9%79.4，平均復(fù)律時(shí)間為32.5min1-4。富馬酸伊布利特的高分布、高速清除等高變化的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)形成了富馬酸伊布利特快速轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)為竇性心律的獨(dú)特療效。本藥在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不受心律失常類型、年齡、性別或伴隨藥物如地戈辛、受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑影響。 本觀察初步結(jié)果顯示，伊布利特組的房撲/房顫的轉(zhuǎn)復(fù)率明顯高于普羅帕酮組；伊

7、布利特組的不良事件主要為短陣室速，普羅帕酮組的不良事件主要為一過(guò)性低血壓和竇性停搏。本文結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他臨床藥理試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的結(jié)果接近5。我們的結(jié)果提示新型類抗心律失常藥物伊布利特是一種快速轉(zhuǎn)復(fù)房撲/房顫的有效抗心律失常藥物，也較安全。但因病例數(shù)較少，未作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，供參考。 【參考文獻(xiàn)】 1NaccarelliGV,LeeKS,GibsonJK,etal.Electrophysiologyandpharmacologyofibutilide.AmJCardiol,1996,78(8A):1216. 2GowdaRM,KhanIA,PunukolluG,etal.Useofibutilideforc

8、ardioversionofrecentonsetatrialfibrillationandflutterinelderly.AmJTher，2004,11(2):9597. 3DelleKG,SchillingerM,GeppertA,etal.Ibutilideforrapidconversionofatrialfibrillationorflutterinamixedcriticallyillpatientpopulation.WienKlinWochenschr，2005,117(3):9297. 4DasMK,CheriparambilK,BediA,etal.Cardioversionofatrialfibrillationwithibutilide:wh