氨基酸的來源與去路ppt課件

1、1第三節(jié)第三節(jié) 氨基酸的來源與去路氨基酸的來源與去路2v 組織蛋白分解組織蛋白分解u溶酶體的主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化，含有溶酶體的主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化，含有多種蛋白酶多種蛋白酶 ，稱為組織蛋白酶，稱為組織蛋白酶（cathepsin）。 u 不同階段形成不同的溶酶體不同階段形成不同的溶酶體 3（1 1）泛素化使蛋白質(zhì)貼上被降解的標(biāo)簽）泛素化使蛋白質(zhì)貼上被降解的標(biāo)簽n 泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價連接，并使其激活泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價連接，并使其激活u 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程（2）泛素化的蛋白質(zhì)在蛋白酶體降解）泛素化的蛋白質(zhì)在蛋白酶體降解n 蛋白酶體識別

2、泛素化蛋白質(zhì)并將其降解蛋白酶體識別泛素化蛋白質(zhì)并將其降解45第四節(jié)第四節(jié) 氨基酸的一般代謝氨基酸的一般代謝 氨基酸氨基酸 NH3 + -酮酸酮酸 脫氨基脫氨基6轉(zhuǎn)氨基轉(zhuǎn)氨基氧化脫氨基氧化脫氨基脫氨基脫氨基聯(lián)合脫氨基聯(lián)合脫氨基（最主要）（最主要）轉(zhuǎn)氨基聯(lián)合氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基聯(lián)合氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基聯(lián)合嘌呤核苷酸循環(huán)轉(zhuǎn)氨基聯(lián)合嘌呤核苷酸循環(huán)其他脫氨基其他脫氨基一、氨基酸脫氨基一、氨基酸脫氨基7體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT或或GPT）（alanine transaminase） 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST或或GOT） （aspartate transam

3、inase）（一）轉(zhuǎn)氨基 (transamination)8 轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 （胺）（胺）特點(diǎn)：特點(diǎn)：u只轉(zhuǎn)移只轉(zhuǎn)移-NH2、不產(chǎn)生游離、不產(chǎn)生游離NH3 u輔酶輔酶磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛/胺胺 u反應(yīng)可逆反應(yīng)可逆 ，普遍進(jìn)行，普遍進(jìn)行u大多數(shù)氨基酸可與大多數(shù)氨基酸可與酮戊二酸發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)酮戊二酸發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng) 9轉(zhuǎn)氨基作用的機(jī)制10組織心臟肝臟骨骼肌腎臟胰腺脾臟肺臟血清ALT710044 000480019 0002000120070016AST156 000 142 00099 00091 00028 00014 00010 00020正常成人各組織中正常成人各組織中

4、ALT和和AST活性活性(單位單位/每克濕組織每克濕組織)轉(zhuǎn)氨酶：轉(zhuǎn)氨酶：胞內(nèi)酶，正常情況下主要存在于組織細(xì)胞內(nèi)，血清中活性很低。當(dāng)組織受損細(xì)胞膜通透性增高或細(xì)胞破裂時，轉(zhuǎn)氨酶大量釋放入血，使血中轉(zhuǎn)氨酶活性明顯增高。臨床常用ALT和AST作為疾病的診斷和預(yù)后指標(biāo)。11l 催化氧化脫氨基的酶有L-谷氨酸脫氫酶和氨基酸氧化酶u以L-谷氨酸脫氫酶為主。L-谷氨酸脫氫酶是一種變構(gòu)酶，由6個相同的亞基聚合而成，每個亞基的分子量為56 000。u存在于肝、腦、腎中u以NAD+或NADP+為輔酶uATP和GTP為該酶的變構(gòu)抑制劑，uGDP和ADP是變構(gòu)激活劑。u對機(jī)體的能量代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。（二）氧化

5、脫氨基作用122.L-谷氨酸脫氫酶催化L-谷氨酸氧化脫氨u分布廣u活性高u專一性強(qiáng)u催化的反應(yīng)可逆L-谷氨酸脫氫酶的作用特點(diǎn)：13（三）聯(lián)合脫氨基作用 l 此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式l 主要在肝、腦、腎組織進(jìn)行1. 轉(zhuǎn)氨酶偶聯(lián)L-谷氨酸脫氫酶谷氨酸脫氫酶脫氨基途徑142. 轉(zhuǎn)氨酶偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)途徑（骨骼肌和心肌）經(jīng)兩步轉(zhuǎn)氨，將氨基轉(zhuǎn)移給草酰乙酸，生成天冬氨酸；天冬氨酸與次黃嘌呤核苷酸縮合生成腺苷酸代琥珀酸，后者裂解生成一磷酸腺苷；AMP水解生成IMP和氨。15絲氨酸：絲氨酸： 脫水脫氨基脫水脫氨基半胱氨酸：半胱氨酸： 脫硫化氫脫氨基脫硫化氫脫氨基

6、天冬氨酸：天冬氨酸： 直接脫氨基直接脫氨基（四）其他脫氨基作用16二、氨的代謝 （一）（一） 氨的來源和去路氨的來源和去路高血氨病人禁用堿性肥皂液灌腸肝硬化腹水病人，不宜使用堿性利尿藥l正常情況下，血氨水平在正常情況下，血氨水平在4765 mol/L 17（二）氨的轉(zhuǎn)運(yùn) 1.葡萄糖葡萄糖丙氨酸循環(huán)丙氨酸循環(huán)氨在血液中進(jìn)行無毒運(yùn)輸?shù)姆绞?18 生理意義生理意義使肌肉中有毒的氨以無毒的丙氨酸形式輸出使肌肉中有毒的氨以無毒的丙氨酸形式輸出肝糖異生產(chǎn)生的葡萄糖為肌肉組織提供能量肝糖異生產(chǎn)生的葡萄糖為肌肉組織提供能量19 2. 2. 谷氨酰胺的運(yùn)氨作用谷氨酰胺的運(yùn)氨作用意義：（1）在血中以Gln形式運(yùn)N

7、H3 , 以保持低血NH3 。（2）在腦組織中形成Gln，以暫時解除NH3毒 腦、肌腦、肌肝、腎肝、腎20（三）尿素的合成過程（三）尿素的合成過程n 尿素生成的過程由尿素生成的過程由Hans Krebs和和Kurt Henseleit提出，稱為提出，稱為 鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸循環(huán) （orinithine cycle）又稱尿素循環(huán)）又稱尿素循環(huán) （urea cycle）或）或 Krebs- Henseleit循環(huán)循環(huán)主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中尿素（尿素（ureaurea）是體內(nèi)解氨毒并排泄的主要形式。）是體內(nèi)解氨毒并排泄的主要形式。21（1 1）氨基甲酰磷酸合成）氨基甲

8、酰磷酸合成（線粒體中）（線粒體中）氨基甲酰磷酸合酶氨基甲酰磷酸合酶（CPS-）為）為變構(gòu)酶變構(gòu)酶N-乙酰谷氨酸（乙酰谷氨酸（AGA）為）為CPS- 的變構(gòu)激活劑的變構(gòu)激活劑 反應(yīng)消耗反應(yīng)消耗2分子分子ATP2. 尿素合成途徑22（2）瓜氨酸合成（線粒體中）23（3）精氨酸合成（胞質(zhì)中）天冬氨酸提供合成尿素的第二個氮原子24（4）精氨酸水解（胞質(zhì)中）252. 尿素合成途徑262個部位：個部位：l線粒體，胞液線粒體，胞液2個氮原子：個氮原子：l游離氨，天冬氨酸游離氨，天冬氨酸2個關(guān)鍵酶：個關(guān)鍵酶：l氨基甲酰磷酸合酶氨基甲酰磷酸合酶I、精氨酸代琥珀酸合成酶、精氨酸代琥珀酸合成酶3種氨基酸種氨基酸：l鳥氨酸，瓜氨酸，精氨酸鳥氨酸，瓜氨酸，精氨酸u尿素循環(huán)小結(jié)尿素循環(huán)小結(jié)4個高能磷酸鍵：個高能磷酸鍵：l3 個個ATP，4 個高能磷酸鍵個高能磷酸鍵尿素合成的生理意義：尿素合成的生理意義：l解氨毒解氨毒27 肝功能嚴(yán)重受損或尿素合成相關(guān)酶的遺傳性缺陷時，尿素合成障礙，可致血氨增高，稱