生理學(xué)內(nèi)分泌PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對用，共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。穩(wěn)定。 （一）內(nèi)分泌： 內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，以內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，以體液為媒介對靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的分泌方式體液為媒介對靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的分泌方式 組成：散在的內(nèi)分泌細(xì)胞和內(nèi)分泌腺 機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在

2、認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，現(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。泌等。第1頁/共96頁第2頁/共96頁 激素(hormone) ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。 激素的作用方式： 遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。揮作用的方式。 旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)

3、輸，僅由組織液擴(kuò)散而作不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。用于臨近細(xì)胞的方式。 自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。第3頁/共96頁（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) 概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺和分布于功能器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成，以激素發(fā)揮作用的機(jī)體調(diào)控系統(tǒng)。 作用：維持穩(wěn)態(tài) 調(diào)節(jié)新陳代謝 維持生長發(fā)育 維持生殖第4頁/共96頁二、激素的化學(xué)性質(zhì)按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類： 1.1.胺類激素: 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。 2.2.肽

4、類和蛋白質(zhì)類激素: : 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。 3.3.脂類 類固醇激素類固醇激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 甘烷酸類甘烷酸類 花生四烯酸，前列腺素、血栓素類花生四烯酸，前列腺素、血栓素類第5頁/共96頁三、激素作用的機(jī)制：( (一一) )靶細(xì)胞的激素受體靶細(xì)胞的激素受體 1.受體的分類 (1)(1)細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。作用。 (2)(2)細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性

5、激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。用。這類受體分胞漿受體與核受體。 2.受體的調(diào)節(jié) 指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。響。 如如:臨床上激素的濫用導(dǎo)致藥效降低臨床上激素的濫用導(dǎo)致藥效降低.第6頁/共96頁 作用環(huán)節(jié)：“第一信使”激素與特異受體結(jié)合激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶將ATP催化為cAMP cAMP激活蛋白激酶，發(fā)揮生物學(xué)作用。 膜受體的分類： G蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體和鳥苷酸環(huán)化酶受體。( (二) )細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制第二信使學(xué)說第7頁/共96頁膜外N

6、N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C C端：激活G G蛋白G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體激活G蛋白( (與、亞單位分離) )激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶A A第8頁/共96頁膜外N N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C C端：激活G G蛋白.G.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體興奮性G蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)

7、PIPPIP2 2( (第二信使）IPIP3 3 和 DGDG激 活蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放CaCa2+2+激活G蛋白( (與、亞單位分離) )細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)第9頁/共96頁酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -受體酪氨酸激酶信號通路模式 生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C C端：具有酪氨酸激酶活性第10頁/共96頁作用過程： “二步作用原理”激素通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞與胞質(zhì)受體形成激素-受體復(fù)合物激素-受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核與激素反應(yīng)元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)( (三) )細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制

8、 基因表達(dá)學(xué)說 第11頁/共96頁類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物第12頁/共96頁四、激素作用的終止 激素作用終止方式： 激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)是激素分泌終止激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)是激素分泌終止 激素與受體的分離激素與受體的分離 信號分子的降解信號分子的降解 激素被靶細(xì)胞降解激素被靶細(xì)胞降解 激素被肝臟和腎臟的降解激素被肝臟和腎臟的降解第13頁/共96頁四、激素作用的一般特性 激素作用的相對特異性 激素的信息傳遞作用 激素的高效能生物放大

9、作用 激素在血液中的濃度很低，一般都在激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。發(fā)生一系列酶促放大作用。 激素間的相互作用 1. 1.協(xié)同作用協(xié)同作用 2.2.頡頏作用頡頏作用 3.3.允許作用允許作用 4.4.競爭作用競爭作用第14頁/共96頁 允許作用 某激素對特定的器官、組織或細(xì)胞沒有直接作用，但他的存在卻是另一激素發(fā)揮作用的必要基礎(chǔ)。某激素對特定的器官、組織或細(xì)胞沒有直接作用，但他的存在卻是另一激素發(fā)揮作用的必要基礎(chǔ)。 如：糖皮質(zhì)激素對去

10、甲腎上腺素的允許作用第15頁/共96頁 五、激素分泌的調(diào)控 （一）生物節(jié)律性分泌 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。 下丘腦是生物鐘所在部位下丘腦是生物鐘所在部位 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律第16頁/共96頁如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTHACTH分泌的日節(jié)律。ACTHACTH分泌的日節(jié)律第17頁/共96頁（二）體液調(diào)節(jié)1.軸系反饋調(diào)節(jié)2.代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)第18頁/共96頁第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌( (一) )

11、下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：下丘腦N N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈第19頁/共96頁( (二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽 第20頁/共96頁二、腺垂體激素 腺垂體激素有：腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑生長素、催乳素、促黑( (色素細(xì)色素細(xì)胞胞) )激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素激素( (卵泡刺激素和黃體生成素卵泡刺激素和黃體生成素) )。( (一) ) 生長素（growth hormone GHgrowth hormone GH） 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GHGH濃度為濃度為1 15g/L(5g/L(女性

12、略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1 (14h/4h/脈沖脈沖) )，睡眠時分，睡眠時分泌明顯增加。泌明顯增加。第21頁/共96頁 1. 1.生長素的作用： (1)(1)促進(jìn)生長發(fā)育： 幼年時期缺乏侏儒癥； 幼年時期過多巨人癥； 成年后過多肢端肥大癥。第22頁/共96頁侏儒癥肢端肥大癥第23頁/共96頁 (2) (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。減少組織的脂肪量。GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖

13、抑糖氧化。氧化。 糖：糖：GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利加強(qiáng)糖利用；用；GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖垂體性糖尿垂體性糖尿病。病。第24頁/共96頁機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長生長發(fā)育發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育生長發(fā)育( (對腦的生長發(fā)育無影響對腦的生長發(fā)育無影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNAR

14、NA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量氧化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥酮癥酸中毒酮癥酸中毒促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加加強(qiáng)糖利用強(qiáng)糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧抑糖氧化化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿1.1.生長素的作用第25頁/共96頁2.2.生長素的作用機(jī)制：生長素（GHGH）生長素介質(zhì)（SMSM） 又稱為胰島素樣生長因子(IGF-

15、(IGF-和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GHGH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGFIGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注注1 1： GHGH的促生長作用是通的促生長作用是通過過IGFIGF實(shí)現(xiàn)的。實(shí)現(xiàn)的。注注2 2： 影響影響GHGH受體數(shù)量的因受體數(shù)量的因素：素：GHGH、饑餓或營養(yǎng)不、饑餓或營養(yǎng)不良良數(shù)量數(shù)量；P P3 3、T T3 3 數(shù)量數(shù)量。第26頁/共96頁3.3.生長素的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸慢波睡眠應(yīng)激刺

16、激下丘腦激素下丘腦激素（順序調(diào)節(jié)順序調(diào)節(jié)）GHGH、IGFIGF的的反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)：代謝產(chǎn)物：代謝產(chǎn)物：睡眠：睡眠：運(yùn)動運(yùn)動、應(yīng)激應(yīng)激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）第27頁/共96頁 ( (二) )催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.1.PRLPRL的作用：催乳素的主要作用是催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生促進(jìn)乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素激素( (促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的

17、發(fā)育) )和孕激素和孕激素( (促進(jìn)乳腺小葉的促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育發(fā)育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。第28頁/共96頁 對性腺的作用： 女性：在女性：在PRLPRL與與LHLH配合，促進(jìn)黃體形成并維持配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過負(fù)反饋抑制作用通過負(fù)反饋抑制作用下丘腦下丘腦GnRHGnRH腺

18、垂體腺垂體FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 男性：男性：PRLPRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長，加強(qiáng)能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長，加強(qiáng)LHLH促進(jìn)睪酮的合成。促進(jìn)睪酮的合成。 （3 3）參與應(yīng)激反應(yīng)）參與應(yīng)激反應(yīng) （4 4）調(diào)節(jié)免疫功能）調(diào)節(jié)免疫功能 （5 5）生長發(fā)育與物質(zhì)代謝）生長發(fā)育與物質(zhì)代謝第29頁/共96頁2.2.PRLPRL的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激下丘腦激素（順序調(diào)節(jié)）吸吮乳頭反射：應(yīng)激刺激：注注：對下丘腦分泌的：對下丘腦分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提純尚未成功。的提純尚未成功。PRFPRF可能為多種激

19、素，包括可能為多種激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般認(rèn)為是一般認(rèn)為是DA(DA(多巴胺多巴胺)(DA)(DA為下丘腦唯一為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素) )。第30頁/共96頁( (三) )促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四) )促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating

20、 hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。( (五) )促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成并合成、分分泌腎上腺皮質(zhì)激素泌腎上腺皮質(zhì)激素。( (六) )促卵泡激素( (FSHFSH) )和黃體生成素( (LHLH) ) 1.FSH1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LHLH協(xié)同促

21、使卵泡協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量大量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。第31頁/共96頁下丘腦- -腺垂體- -靶腺軸第32頁/共96頁 三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ；室旁核

22、主要合成催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白釋放CaCa2+2+第33頁/共96頁( (一) )催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )1.1.OXTOXT的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。用，以刺激乳腺的作用為主。(1)(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收

23、縮，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用; ;對非孕子宮的收縮作用較小對非孕子宮的收縮作用較小, ,但利于精子的運(yùn)行。但利于精子的運(yùn)行。 2.2.OXTOXT的分泌調(diào)節(jié)： (1)(1)吸吮乳頭引起的N-N-體液反射( (射乳反射) )： (2)(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N N垂體N-N-體液反射OXTOXT合成分泌第34頁/共96頁( (二) )抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuret

24、ic hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用 2.2.縮血管作用 3.3.釋放ACTHACTH作用第35頁/共96頁第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：四碘甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸( (T T4 4)- )-又稱甲狀腺素，又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸( (T T3 3) )，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸( (rTrT3 3) ) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T T4 4的含量的含量占絕大多數(shù)，但占絕大多數(shù)，但T T3 3的活性比的活性比T T4 4強(qiáng)約強(qiáng)約1010倍。倍。 一、甲狀腺激素的合成與代謝第36頁/共

25、96頁甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。( (一) )甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激素的合成步驟的合成步驟: : 腺泡聚碘腺泡聚碘； I I- -活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; ; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)( (縮合縮合) )。 I第37頁/共96頁1. 1.腺泡攝碘腺泡攝碘 甲狀腺對碘的攝取是依甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”逆著電化學(xué)梯度逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。能狀態(tài)。泵I I- -I I

26、- -攝碘-50mV-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是NaNa+ +-K-K+ +泵活動提供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能與I I- -競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。II- - i iII- - o o20205050倍第38頁/共96頁 2.2.I I- -的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。腔的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 過氧化物酶（過氧化物酶（TPOTPO）是關(guān)鍵酶）是關(guān)鍵酶 I I- - I I或I I2 2過氧化酶+ +TG-TG-酪氨酸-H-H 3.

27、酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。腺泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過氧化酶TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化碘化第39頁/共96頁4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合)甲狀腺激素 TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)過氧化酶偶聯(lián)( (縮合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )

28、DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和上述的活化、碘化和偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ，都是在同，都是在同一一TGTG分子上進(jìn)行的，故分子上進(jìn)行的，故TGTG分子上含有多種成分。分子上含有多種成分。其中其中T T4 4TT3 3 201 201，這種比例受碘含量的影這種比例受碘含量的影響，缺碘時響，缺碘時MITMIT從而從而T T3 3。第40頁/共96頁甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MI

29、T ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸G GT TI I- -泵攝碘I I- -I I或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶溶酶

30、體第41頁/共96頁 甲亢的治療 治療上減少甲狀腺激素 （1）過氧化物酶抑制劑 如：硫脲嘧啶 （2）抑制腺泡聚碘 如：碘劑 3）抑制蛋白水解酶如：碘劑 注：碘劑只用于外科手術(shù)大部分切除甲狀腺前第42頁/共96頁 ( (二) )甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1.1.貯存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上，貯存于分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量腺泡腔內(nèi)。（貯量T T4 4T T3 3） 2.2.釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TGTG與溶酶體融合

31、，在與溶酶體融合，在溶酶體溶酶體蛋白水解酶蛋白水解酶的作用下，分離出的作用下，分離出T T3 3和和T T4 4, ,釋放入血釋放入血MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。重新合成甲狀腺素。第43頁/共96頁 3.3.運(yùn)輸 T3T3、T4T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)( (與與3 3種血漿蛋種血漿蛋白結(jié)合白結(jié)合) )和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4T4主要以結(jié)合型主要以結(jié)合型存在存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，

32、只有游離型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4約大約大5 5倍。倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4T4與與T3T3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 4.4.代謝 T3T3的半衰期為的半衰期為1.51.5天，天，T4T4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T3T3與與T4T4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘酶脫碘降在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。解。第44頁/共96頁第45頁/共96頁二、甲狀腺激素的生理作用(1)(1)對生長發(fā)育的作用 促進(jìn)促進(jìn)生長發(fā)育，骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等生長發(fā)育，骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等 嬰幼兒

33、缺乏甲狀腺嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。克汀素將患呆小病。克汀病病 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小腫的孕婦；治療呆小病必須在出生病必須在出生3 3個月前個月前補(bǔ)充補(bǔ)充T T4 4、T T3 3, ,否則難以否則難以奏效。奏效。第46頁/共96頁 T4、T3促進(jìn)生長發(fā)育的機(jī)制： 誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進(jìn)誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進(jìn)NN元軸突和書突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的元軸突和書突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長；生長； 促進(jìn)長骨的生長發(fā)育；促進(jìn)長骨的生長發(fā)育； 促進(jìn)腺垂體分泌促進(jìn)腺垂體分泌DHD

34、H和對和對GHGH有允許作用。有允許作用。 第47頁/共96頁 (2)(2)對代謝的影響 1.1.能量代謝 T T3 3與與T T4 4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 甲亢：甲亢：怕熱，多汗怕熱，多汗 2.2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)(1)蛋白質(zhì)代謝 T3T3與與T4T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解量時則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌縮肌縮無力，骨

35、組織蛋白分解無力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加) )。第48頁/共96頁 (2) (2)脂肪代謝 T T3 3與與T T4 4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對脂促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。肝加速膽固醇的降解。(3)(3)糖代謝 T3T3與與T4T4生理劑量有降低血糖的作用生理劑量有降低血糖的作用 T T3 3與T T4 4對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。

36、甲亢：多食、消瘦第49頁/共96頁( () )對各器官系統(tǒng)的作用1.1.神經(jīng)系統(tǒng) T T4 4、T T3 3具有促進(jìn)具有促進(jìn)CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 甲亢：甲亢：脾氣大，情緒高漲脾氣大，情緒高漲。2.2.心血管系統(tǒng) T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心縮力心縮力，心輸出量，心輸出量。 T T3 3能增加心肌細(xì)胞膜上的能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放，增強(qiáng)心縮力。，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：甲亢：甲亢心甲亢心第50頁/共9

37、6頁 3.其他 甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動和消化腺的分泌。 甲狀腺素對NENE的溶解脂肪作用、GHGH的長骨生長作用具有允許作用。 甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。第51頁/共96頁甲亢甲低第52頁/共96頁下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸：甲狀腺軸：自動控制自動控制回路的調(diào)節(jié)回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他其他：NN、激素等影響激素等影響甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠 應(yīng) 激 第53頁/共96頁內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺 垂 體 T S HT S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長負(fù)反饋 生長抑素生

38、長素皮質(zhì)醇 ？ 下 丘 腦 ( (一) )下丘腦- -腺垂體- -甲狀腺軸1.TRH1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRHTRH經(jīng)垂體經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TRHTRH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSHTSH的合成與分泌。的合成與分泌。 雌 激 素 影響腺垂體分泌TSHTSH的因素還有：. .生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌TSHTSH；. .雌激素增強(qiáng)腺垂體對TRHTRH的反應(yīng)。第54頁/共96頁 T R HT R H 腺 垂 體 T S HT S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長負(fù)反饋？ 下 丘 腦 2.TSH2.TSH

39、的作用的作用 TSHTSH的作用是促進(jìn)甲狀腺的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與學(xué)結(jié)構(gòu)與TSHTSH相似的免疫球蛋相似的免疫球蛋白白人類刺激甲狀腺免疫球蛋人類刺激甲狀腺免疫球蛋白白(HTSI),(HTSI),與與TSHTSH競爭受體。競爭受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)第55頁/共96頁 T R HT R H 腺 垂 體 T S HT S H 甲 狀 腺 甲狀

40、腺激素長負(fù)反饋？ 下 丘 腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T T3 3、T T4 4濃濃度升高時，與腺垂體的度升高時，與腺垂體的TSHTSH細(xì)細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成成TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放；抑制抑制TFHTFH受體的合成受體的合成TRHTRH受體數(shù)量受體數(shù)量TRHTRH作用作用。從。從而保持而保持T T3 3、T T4 4濃度相對恒定濃度相對恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠第56頁/共96頁 長 期 缺 乏 碘T T3 3、T T4 4的合成和釋放T T3 3、T T4 4的負(fù) 反

41、饋 作 用TSHTSH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大= =地方性甲狀腺腫（大脖子病）。第57頁/共96頁( (二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。稱為自身調(diào)節(jié)。 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度當(dāng)血碘濃度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲狀腺，甲狀腺的攝碘能力開始下降的攝碘能力開始下降消失消失( (過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為攝碘

42、效應(yīng)稱為Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)效應(yīng)) )，甲狀腺激素合，甲狀腺激素合成降低；成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。 第58頁/共96頁 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),(PTH),甲狀腺甲狀腺C C細(xì)胞合成、分泌降鈣素細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血

43、磷的正常水平共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。 PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用。 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升高血鈣和血磷的作用。 第59頁/共96頁 一、甲狀旁腺激素的作用 ( (一) ) 促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣 1. 1.快速效應(yīng)：骨液中CaCa2+2+的泵入血。 2.2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的CaCa2+2+入血。 甲狀腺手術(shù)后出現(xiàn)抽搐，多是甲狀旁腺切除引起的低鈣第60頁/共96頁 ( (二) )促進(jìn)腎小管重吸收鈣： PTHPTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制吸收鈣，升高血鈣；抑制

44、近曲小管重吸收磷近曲小管重吸收磷, ,降低血降低血磷磷。 ( (三) )促1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，升高血鈣: : PTHPTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶，羥化酶，促進(jìn)促進(jìn)25-OH-D25-OH-D3 3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钷D(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男缘? 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。升高血鈣。第61頁/共96頁二、降鈣素的作用 ( (一) )抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1. 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 2.2.

45、增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 ( (二) )抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。 ( (三) )抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低血鈣。第62頁/共96頁 二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細(xì)胞對血鈣水平的變動極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降低時, PTH分泌增加而CT分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時, PTH分泌減少而CT分泌增加。第63頁/共96頁三、維生素D3的作用與生成調(diào)節(jié) 1.對小腸的作用: 促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對鈣、磷促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對鈣、磷 的吸收的吸收, ,從而從而增加血

46、鈣與血磷。增加血鈣與血磷。2.對骨的作用對骨的作用: 動員骨鈣入血動員骨鈣入血, 升高血鈣。升高血鈣。3.對腎的作用對腎的作用: 促進(jìn)鈣、磷重吸收促進(jìn)鈣、磷重吸收,升高血鈣與血磷升高血鈣與血磷第64頁/共96頁第五節(jié)第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌 胰島中有：胰島中有：A A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B B細(xì)胞，細(xì)胞，分泌胰島素；分泌胰島素；D D細(xì)胞，分泌生長抑素；細(xì)胞，分泌生長抑素；PPPP細(xì)胞，分細(xì)胞，分泌胰多肽。泌胰多肽。 胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素( (一) )胰島素的作用 主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)

47、蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長( (需與GHGH共同作用時效果才明顯) )第65頁/共96頁傷口不愈合、糖尿病足第66頁/共96頁胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長膜外N N端：識別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C C端：酪氨酸激酶活性( (二) )胰島素的作用機(jī)制注：注：型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。與靶細(xì)胞漿中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受體底物結(jié)合胰島素抵抗第67頁/共96頁胰 島 素蛋白分解 脂肪分解酮體生成酮血癥酮 尿酸中毒昏 迷脫水體重( (尿氮) )口渴多飲高滲性利尿多 尿( (尿糖) )多 食血 糖饑餓感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用(

48、 (三) )胰島素缺乏時的三多一少癥狀腎糖閾第68頁/共96頁 ( (四) )胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素( (還通過胃腸激素的間接作用) )腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經(jīng) 降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)(CGRP)注：為促進(jìn)；為抑制第69頁/共96頁二、胰高血糖素( (一) )胰高血糖素的作用 1.1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。作用，使血糖明顯升高。 2.2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，

49、酮體生成增多。脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；增強(qiáng)促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。心肌收縮力。第70頁/共96頁 ( (二) )胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C KC C K生長抑素胰泌素注：為促進(jìn)；為抑制迷走神經(jīng)交感神經(jīng)受體M M受體血糖脂肪酸第71頁/共96頁第72頁/共96頁第73頁/共96頁第74頁/共96頁第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(

50、 (一) )皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1.種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素( (少量的雄性激素和微量少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇) )。 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。第75頁/共96頁 2.運(yùn)輸 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與、白蛋白結(jié)合，其中

51、以與CBGCBG結(jié)合為主。結(jié)合為主。醛固酮醛固酮與血中白蛋白及與血中白蛋白及CBGCBG結(jié)合很少，主要以結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。性激素性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。 3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。隨尿液排出。第76頁/共96頁( (二) )糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度 1. 1. 對物質(zhì)代謝的作用對物質(zhì)代謝的作用 (1)(1)糖糖： 促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原

52、異生 抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對糖的攝取和利用（外周組織對糖的攝取和利用） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。引起類固醇性糖尿。第77頁/共96頁(2)蛋白質(zhì)： 促進(jìn)肝外組織( (特別肌肉) ) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等松，淋

53、巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象現(xiàn)象 。第78頁/共96頁 (3)脂肪： 促 進(jìn) 脂促 進(jìn) 脂肪的分解，增肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，內(nèi)氧化過程，有利于糖異生有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過多，動員脂肪重新分布 “滿月臉” “向心性肥胖”、 “ 水 牛背”(Cushing(Cushing綜合征) )。第79頁/共96頁 2.對其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞： 能增強(qiáng)骨髓造血功能紅細(xì)胞、血小板。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡凋亡淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞。 通過促進(jìn)附著血管

54、壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中性粒細(xì)胞。 通過增加肺和脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留通過增加肺和脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留嗜酸嗜酸性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞。 還能使嗜堿性粒細(xì)胞。 第80頁/共96頁 (3)心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性( (允允許作用許作用) )，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強(qiáng)作用，對在體心臟的作用糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強(qiáng)作用，對在體心臟的作用不明顯。不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下, ,可出現(xiàn)低血壓?？沙霈F(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激

55、素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。燥不安和失眠等癥狀。 (2)胃粘膜屏障： 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。潰瘍。第81頁/共96頁( ( 3. .對水鹽代謝的作用: : 1. 1.糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮糖皮質(zhì)激素對水鹽代

56、謝的影響類似醛固酮( (活性只有醛固酮的活性只有醛固酮的1/400);1/400); 2. 2.糖皮質(zhì)激素能抑制糖皮質(zhì)激素能抑制ADHADH的分泌和增加腎小球的分泌和增加腎小球?yàn)V過率濾過率(GFR)(GFR)。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下, ,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。水中毒。 4. .抗炎癥和抗過敏作用： 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減，減少蛋白水解酶進(jìn)入組織液，減輕對組織的損傷和炎少蛋白水解酶進(jìn)入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出癥局部的滲出 + + 抑制結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抑制結(jié)締組織成纖維細(xì)

57、胞的增生抗炎癥?？寡装Y。 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成抗過敏。抗過敏。第82頁/共96頁 5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機(jī)體遭受有害刺激( (如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等) )時: : 導(dǎo)致垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸活動增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)(stress reaction)(stress reaction)； 而緊急情況( (如失血、巨痛) )時，導(dǎo)致交感- -腎上腺髓質(zhì)軸活動增強(qiáng)，稱為應(yīng)急反應(yīng)(emergency (emergency reaction )reaction )。 在面臨有害刺激時，二種反應(yīng)是相輔相成，共在面臨

58、有害刺激時，二種反應(yīng)是相輔相成，共同提高機(jī)體對有害刺激的抵抗力。同提高機(jī)體對有害刺激的抵抗力。 應(yīng)激反應(yīng)是以應(yīng)激反應(yīng)是以ACTHACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素多種激素(GH(GH、ADHADH、PRLPRL、醛固酮等、醛固酮等) )參與的非特參與的非特異性反應(yīng)異性反應(yīng)。第83頁/共96頁糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： 減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生；素等）的產(chǎn)生； 使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)。心臟重要器官的供應(yīng)。 對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。升高血壓。 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5 5增( (增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBCRBC、增小板) )；4 4抗( (抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克) )；3 3減( (減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞) )；1 1怪( (向心性肥胖) ) 。第84頁/共96頁有害刺