杜仲葉綠原酸提取物減肥作用機(jī)制初探

1、杜仲葉綠原酸提取物減肥作用機(jī)制初探立項(xiàng)背景杜仲葉綠原酸的研究現(xiàn)狀和趨勢研究此課題的意義參考文獻(xiàn)第1頁/共20頁項(xiàng)目方案課題目標(biāo)課題思路技術(shù)路線第2頁/共20頁特色與創(chuàng)新 在前人研究的基礎(chǔ)上以價(jià)格低廉的杜仲葉代替價(jià)格較之昂貴的中藥杜仲皮為原料來提取具有生物活性的藥用有效成分。 通過考察杜仲葉綠原酸提取物對(duì)脂肪、膽固醇吸收，以及膽汁酸代謝環(huán)節(jié)的影響，初步探索調(diào)節(jié)血脂的多靶點(diǎn)效應(yīng)機(jī)制及杜仲葉提取物的減肥作用機(jī)制。 第3頁/共20頁進(jìn)度安排2011年6月-2011年8月選題及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 2011年9月-2012年2月實(shí)驗(yàn)研究2012年3月-2012年5月數(shù)據(jù)處理及撰寫總結(jié)報(bào)告,并撰寫論文發(fā)表第4頁/共2

2、0頁經(jīng)費(fèi)計(jì)劃經(jīng)費(fèi)支出經(jīng)費(fèi)支出項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱具體支出具體支出內(nèi)容內(nèi)容金金 額額（元）（元） 使用時(shí)間使用時(shí)間 科研業(yè)務(wù)費(fèi)科研業(yè)務(wù)費(fèi)測試生化指標(biāo)，提取測試生化指標(biāo)，提取杜仲葉綠原酸所需水杜仲葉綠原酸所需水電煤氣，論文打印，電煤氣，論文打印，查閱復(fù)印文獻(xiàn)費(fèi)用查閱復(fù)印文獻(xiàn)費(fèi)用 200 2011年 7月至 2012年5月 實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)sd大鼠共大鼠共50只只（1250元），高脂元），高脂飼料配制（飼料配制（100元），元），其他化學(xué)試劑（其他化學(xué)試劑（350元），綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品元），綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品（300元），奧利司元），奧利司他（他（500元）元） 2500 2011年 7月至 2012年5月

3、其他（測定其他（測定試劑盒）試劑盒）膽固醇、膽汁酸、總膽固醇、膽汁酸、總脂肪測定試劑盒脂肪測定試劑盒1000 2011年 7月至 2012年5月 第5頁/共20頁第6頁/共20頁主要內(nèi)容 本課題將研究杜仲葉綠原酸超聲提取物的調(diào)血脂作用。當(dāng)前，心血管疾病、肥胖是危害人體生命健康的最嚴(yán)重病癥之一，而肥胖的主要病理基礎(chǔ)是脂肪的積累。研究發(fā)現(xiàn)，植物中的多酚類具有調(diào)血脂作用，特別是杜仲中含有大量的多酚類，其中又以綠原酸的潛在調(diào)血脂作用較強(qiáng)。杜仲葉中綠原酸的含量相當(dāng)豐富，但具體機(jī)制尚不明確。值得研究 。第7頁/共20頁抑制脂肪吸收的機(jī)制 血脂的高低與脂肪的吸收具有密切的關(guān)系，而胰脂肪酶在脂肪吸收中發(fā)揮著重

4、要作用，抑制該酶能減少小腸脂肪的吸收，從而起到調(diào)血脂作用。 膽汁酸是膽固醇的主要排泄通路，與脂肪的吸收也同樣有著緊密聯(lián)系，若干預(yù)膽汁酸的肝腸循環(huán)，將降低脂肪的吸收并增加體內(nèi)膽固醇的代謝，起到調(diào)血脂作用。 第8頁/共20頁研究目的 本研究構(gòu)想以抑制脂肪吸收與增加膽汁酸排泄為降血脂作用靶點(diǎn)，探索杜仲葉綠原酸超聲提取物對(duì)脂肪吸收，以及膽汁酸代謝的影響。從而達(dá)到控制體重的目的。第9頁/共20頁申請理由 本課題的研究對(duì)于降脂、減肥新藥的開發(fā)，臨床的實(shí)踐提供一定的理論依據(jù) 杜仲葉具有較好的經(jīng)濟(jì)效益，并且是貴州的一味道地藥材。 基本理論知識(shí)的了解學(xué)習(xí)（生理學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)、科研設(shè)計(jì)等學(xué)科） 實(shí)驗(yàn)的基本操

5、作的掌握程度較好 對(duì)于藥理實(shí)驗(yàn)的濃厚興趣 指導(dǎo)老師的豐富經(jīng)驗(yàn)第10頁/共20頁現(xiàn)狀與趨勢 杜仲作為一種重要的中草藥，在中國、日本和韓國已被廣泛使用。近年來有研究稱，杜仲葉含有與杜仲皮相似的醫(yī)藥成分和營養(yǎng)物質(zhì)，并且杜仲茶已開始用于高血壓的治療。另外，目前的研究表明，杜仲的某些藥理活性與調(diào)血脂有關(guān)，如杜仲葉提取物對(duì)喂食高脂肪飼料的倉鼠具有降血脂作用，杜仲葉水提取物對(duì)C57BL/KsJ-db/db小鼠具有降血糖和降血脂的作用，杜仲水提取物具有抑制由銅離子誘導(dǎo)的LDL的氧化修飾作用等。第11頁/共20頁意義 本課題設(shè)計(jì)了對(duì)杜仲葉綠原酸提取物的在體實(shí)驗(yàn)研究，以期望驗(yàn)證其體外降血脂的作用效果，為深度開發(fā)杜

6、仲葉作為減肥和降血脂藥物提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。 此項(xiàng)研究也能夠進(jìn)一步探索杜仲葉對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。并為我們將課本上的知識(shí)進(jìn)行吸收與加工，以及將科學(xué)技術(shù)向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化提供了實(shí)踐的機(jī)會(huì)。第12頁/共20頁參考文獻(xiàn)1Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant activity and phenolic compounds of enzyme-assisted water extracts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem

7、, 2009,24(6):1280-7.2杜紅巖, 李欽, 杜蘭英等. 杜仲雄花茶營養(yǎng)成分的測定分析. 中南林業(yè)科技大學(xué)學(xué)報(bào). 2007. 27(6): 88-91.3賴娟華, 徐麗瑛, 饒華, 李玉云. 杜仲葉化學(xué)成分和藥理作用研究概況. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床. 2004. 4(2): 67-68,78.4Choi MS, Jung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. A

8、m J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7.6Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on li

9、pids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. Biomed Environ Sci, 2009,22(2):122-9.7Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Altered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lack

10、ing the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human skeletal muscle cells. Diabetes, 2002,51(4):901-9.9Shimoda H

11、, Seki E, Aitani M. Inhibitory effect of green coffee bean extract on fat accumulation and body weight gain in mice. BMC Complement Altern Med, 2006,6:9.10Cho AS, Jeon SM, Kim MJ, et al. Chlorogenic acid exhibits anti-obesity property and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced-obese mice

12、. Food Chem Toxicol, 2010,48(3):937-43.11de Sotillo DV R, Hadley M. Chlorogenic acid modifies plasma and liver concentrations of: cholesterol, triacylglycerol, and minerals in (fa/fa) Zucker rats. J Nutr Biochem, 2002,13(12):717-726.第13頁/共20頁目標(biāo) 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，主要觀察杜仲葉綠原酸提取物對(duì)脂肪吸收與膽汁酸代謝的影響，探討其主要作用機(jī)制及減肥作用，并為新型降

13、脂藥的開發(fā)提供新的思路，以及臨床治療肥胖等心血管疾病提供新的方法。第14頁/共20頁思路 文獻(xiàn)報(bào)道杜仲葉綠原酸提取物，具有調(diào)血脂的作用，但其作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。因此，本課題以脂肪的吸收與膽汁酸的代謝為降血脂的作用靶點(diǎn)初步探索杜仲綠原酸提取物的降血脂。以奧利司他為陽性對(duì)照對(duì)其在大鼠體內(nèi)調(diào)血脂進(jìn)行比較。初步確定藥物調(diào)血脂的作用機(jī)制及其調(diào)控環(huán)節(jié)。第15頁/共20頁技術(shù)路線：奧利司他；杜仲葉綠原酸提取物；綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品灌胃大鼠收集糞便測定糞便中的膽汁酸的含量測定糞便中膽固醇的含量測定糞便中的總脂含量重量法測定總脂磷鉬酸比色法測定膽汁酸三氯化鐵法測定膽固醇統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，撰寫論文第16頁/共2

14、0頁項(xiàng)目方案課題目標(biāo)課題思路技術(shù)路線第17頁/共20頁意義 本課題設(shè)計(jì)了對(duì)杜仲葉綠原酸提取物的在體實(shí)驗(yàn)研究，以期望驗(yàn)證其體外降血脂的作用效果，為深度開發(fā)杜仲葉作為減肥和降血脂藥物提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。 此項(xiàng)研究也能夠進(jìn)一步探索杜仲葉對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。并為我們將課本上的知識(shí)進(jìn)行吸收與加工，以及將科學(xué)技術(shù)向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化提供了實(shí)踐的機(jī)會(huì)。第18頁/共20頁參考文獻(xiàn)1Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant activity and phenolic compounds of enzyme-assisted water ext

15、racts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem, 2009,24(6):1280-7.2杜紅巖, 李欽, 杜蘭英等. 杜仲雄花茶營養(yǎng)成分的測定分析. 中南林業(yè)科技大學(xué)學(xué)報(bào). 2007. 27(6): 88-91.3賴娟華, 徐麗瑛, 饒華, 李玉云. 杜仲葉化學(xué)成分和藥理作用研究概況. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床. 2004. 4(2): 67-68,78.4Choi MS, Jung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver)

16、leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. Am J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7

17、.6Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on lipids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. Biomed Environ Sci, 2009,22(2):122-9.7Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Al

18、tered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lacking the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human s