腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素第二節(jié)第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素第二十四章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥第三節(jié)第三節(jié) 性激素和計劃生育用藥第1頁/共44頁學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握糖皮質(zhì)激素；掌握糖皮質(zhì)激素； 熟悉性激素和計劃生育用藥；熟悉性激素和計劃生育用藥； 了解鹽皮質(zhì)激素；學(xué)會指導(dǎo)患者正確用藥，防止藥物濫用。了解鹽皮質(zhì)激素；學(xué)會指導(dǎo)患者正確用藥，防止藥物濫用。第2頁/共44頁腎上腺皮質(zhì)第3頁/共44頁 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）球狀帶）： 醛固酮（aldosterone） 去氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素（束狀帶）束狀帶）： 氫化可的松 （hydrocortisone) 可的松（cortiso

2、ne）第4頁/共44頁第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 (Glucocorticoids, GCs)(Glucocorticoids, GCs) 腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)第5頁/共44頁【體內(nèi)過程】體內(nèi)能分泌的糖皮質(zhì)激素為可的松和氫化可的松。 可的松和潑尼松本身無活性，在肝內(nèi)分布轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才有活性。 第6頁/共44頁生理效應(yīng)1. 糖代謝糖代謝：升高血糖。2. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:3. 脂肪代謝：脂肪代謝：激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。 糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高

3、血糖。 (1) 促進糖原異生；(2) 減慢G.SG.S分解；(3)減少機體組織對G.SG.S的攝取和利用。促進皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成。超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮, ,久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。第7頁/共44頁 4水和電解質(zhì)代謝：水和電解質(zhì)代謝： 保鈉排鉀、低鈣。 與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外，促進腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。 第8頁/共44頁1. 抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用，對各種原因引起的炎癥均有明顯抑制作用。特點：強大、非特異性；無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性（如物理性、化學(xué)性、機械性、過敏性）炎癥。藥理作用第9頁/共

4、44頁 對急性炎癥早期：抑制局部血管擴張，降低毛細血管通透性，使血漿滲出減少，白細胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀； 對慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。 第10頁/共44頁2.2.抗免疫作用 ，抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理； 破壞和解體淋巴細胞； 小劑量抑制細胞免疫； 大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細胞產(chǎn)生抗體，干擾補體參與免疫反應(yīng)過程。第11頁/共44頁3. 抗內(nèi)毒素提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細胞損傷，緩解毒血癥。 注意：不能中和、破壞內(nèi)毒素；對外毒素?zé)o對抗作用，須合用抗毒血

5、清；合用足量而有效的抗菌素；第12頁/共44頁4. 抗休克 機制：是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)（AD、NA、加壓素、血管緊張素）的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。第13頁/共44頁5. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時間；使嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞減少。第14頁/共44頁6、影響代謝 促進糖原合成、蛋白質(zhì)分解、脂肪分解；影響水鹽代謝，產(chǎn)生保鈉、排鉀、排鈣作用。7、影響骨骼 促進排鈣，減少骨鹽，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。8、中樞興奮作用第15頁/共

6、44頁9. .消化系統(tǒng) 利：提高食欲，促進消化 弊：誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔 ，胃酸、胃蛋白酶分泌增加, , 胃粘膜粘液分泌減少，上皮細胞轉(zhuǎn)換率減低，胃粘膜防衛(wèi)力削弱第16頁/共44頁【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 1. 腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法）（替代療法）: :適用于腦適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥( (艾迪生病艾迪生病) )、腎上腺次全切除術(shù)后等。、腎上腺次全切除術(shù)后等。 2. 嚴(yán)重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注

7、意：細菌：必須與足量、有效的抗菌素合用病毒、肺結(jié)核：一般不用；第17頁/共44頁Q&A:1. 中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時必須合用什么必須合用什么? ?停藥時先停什么藥后停什么停藥時先停什么藥后停什么藥藥? ? 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。第18頁/共44頁3. 防止某些炎癥的后遺癥 如結(jié)核性腦膜炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。 對虹膜炎，角膜炎，視

8、網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。第19頁/共44頁4. 休克：對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治療措施。 對感染性休克（首選） 對感染性休克（首選），在有效足量對感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。 過敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)先采用過敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。第20頁/共44頁5. 自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)。自身免疫性疾?。号c異常免疫有關(guān)，引起機體組織細胞的損害或生理功能

9、紊亂。如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，不能根治。過敏性疾?。褐⒀宀　⒀苌窠?jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。 第21頁/共44頁6. 血液?。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復(fù)發(fā)。如治療急性淋巴細胞性白血病、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。7. 皮膚?。壕植坑盟帲佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等。 第22頁/共44頁【不良反應(yīng)】1. 類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣綜合癥） 由于過量GCS引發(fā)水鹽脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥

10、胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。第23頁/共44頁第24頁/共44頁第25頁/共44頁2. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機體防御功能，細菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴散惡化，必要時合用抗生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。第26頁/共44頁3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對胃酸的抵抗力。可誘發(fā)或加重胃和十二指腸

11、潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。 第27頁/共44頁4. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長期應(yīng)用抑制骨細胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補充維生素D和鈣鹽。 抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合。5.5.延緩生長 抑制生長素分泌和造成負氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎。 第28頁/共44頁6. 神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。7. 白內(nèi)障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。8. 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長期尤其是連日用藥后，通過負反饋使促腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少，引起的。第29頁/

12、共44頁 突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：長期用藥需逐漸減量停藥; 停藥前加用促腎上腺皮質(zhì)激素或采取隔日給藥。 停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時給足量糖皮質(zhì)激素。概念：指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。9. 反跳現(xiàn)象第30頁/共44頁禁忌癥 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動性結(jié)核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、嚴(yán)重精神病和癲癇、心

13、或腎功能不全。 當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥同時存在時，全面分析，權(quán)衡利弊、慎重決定。一般病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。 第31頁/共44頁用法和療程1. 大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2. 一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病。3. 小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。4. 隔日療法：需長期服藥的，將1日的總量隔日上午810時一次服完。 第32頁/共44頁 藥物藥物 氫化可的松：天然激素，已可人工合成，短效類，可 口服，靜脈注射，也可制成軟膏、霜劑、 滴眼液等。潑

14、尼松（強的松）：人工合成，中效類， 有片劑、注 射劑潑尼松龍（強的松龍）：人工合成，中效類，口服易 吸收，可靜脈注射和滴住。地塞米松：人工合成，長效類，口服易吸收，靜脈給 藥多用于危重病人。第33頁/共44頁 丙酸倍氯美松：氣霧劑，吸入， 用于支氣管哮喘，過敏性鼻炎。 氟輕松（膚輕松）：軟膏劑，霜劑， 洗劑 藥物藥物 第34頁/共44頁第二節(jié)第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素類藥包括醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，它們能促進遠曲小管對Na+的重吸收和K+的排泄，用量過大可引起水鈉潴留和低血鉀。 第35頁/共44頁一、性激素 性激素是性腺分泌的激素。包括雌激素、孕激素和雄激素，屬甾體類化合物。 （一）

15、雌激素 女性卵巢的卵泡所分泌的雌激素主要是雌二醇，活性最強，也分泌少量雌酮。 第三節(jié) 性激素和計劃生育用藥第36頁/共44頁【作用和用途】1對生殖系統(tǒng)的作用 2較大劑量的雌激素，可作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，抑制促性腺激素分泌，從而抑制排卵和泌乳，還能對抗雄激素的作用。 3對代謝的影響 有輕度水鈉潴留作用，增加骨骼鈣鹽的沉積，加速骨骺閉合，對老年性骨質(zhì)疏松有一定療效。第37頁/共44頁(二)孕激素類 孕激素主要由卵巢黃體分泌。 【作用和用途】1生殖系統(tǒng)作用 月經(jīng)后期，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚，充血，腺體增生，使增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎的發(fā)育。2代謝 孕激素化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可競爭性對

16、抗醛固酮，產(chǎn)生保鉀利鈉利尿作用。3升高體溫 可輕度升高體溫，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫升高。 第38頁/共44頁【不良反應(yīng)】 較少，偶見惡心、嘔吐、頭痛、乳房腫瘤及腹痛等。孕婦應(yīng)用黃體酮有時可致胎兒生殖器畸形。第39頁/共44頁（三）雄激素類和同化激素類藥【作用和用途】1生殖系統(tǒng)作用 促進男性性器官和男性性征的發(fā)育，抑制垂體前葉分泌促性腺素，并有對抗雌激素作用。臨床用于睪丸功能不全、功能性子宮出血，對晚期乳腺癌、卵巢癌也有一定療效。2同化作用 能明顯的促進蛋白質(zhì)的合成（同化作用），促進肌肉增長，體重增加，減少蛋白質(zhì)分解（異化作用），降低氨質(zhì)血癥。同時有水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。用于久病虛弱、老年性骨質(zhì)疏松。第40頁/共44頁二、計劃生育用藥(一)女性避孕藥 生殖是一個復(fù)雜的生理過程，包括精子和卵子的形成與成熟、排卵、受精