藥物臨床試驗方案制訂及各專業(yè)試驗方案設計的

1、會計學1藥物臨床試驗方案制訂及各專業(yè)試驗方藥物臨床試驗方案制訂及各專業(yè)試驗方案設計的案設計的治療治療?。ú。ㄗC）證）（或（或）期臨床試驗方案）期臨床試驗方案以以為對照評價為對照評價治療治療（證）的有效性和證）的有效性和 安全性的隨機、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗安全性的隨機、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗臨床批件號：國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床批件號：國家食品藥品監(jiān)督管理局ZLZL試驗申辦單位：試驗申辦單位：試驗負責單位：試驗負責單位：試驗參加單位：試驗參加單位：試驗方案設計者：試驗方案設計者：統(tǒng)計分析負責者：統(tǒng)計分析負責者：方案制定時間：方案制定時間：年年月月日日討論：討論：年年

2、月月日本方案經(jīng)申辦者、各試驗中心專家討論修改日本方案經(jīng)申辦者、各試驗中心專家討論修改方案修訂時間：方案修訂時間：年年月月日日審簽：審簽：國家藥品臨床研究基地國家藥品臨床研究基地 版本編號：版本編號：目目 錄錄摘要摘要縮略語縮略語討論討論結論結論參考文獻參考文獻附件附件方案摘要方案摘要試驗藥物名稱：試驗藥物名稱：試驗題目：以試驗題目：以為對照評價為對照評價治療治療（證）的有效性證）的有效性 和安全性的隨機、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗和安全性的隨機、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗試驗目的：試驗目的： 主要目的：主要目的： 次要目的：次要目的：有效性評價指標：有效性評價指標： 主要指

3、標：主要指標： 次要指標：次要指標：安全性評價指標：安全性評價指標：受試者數(shù)量：受試者數(shù)量：例，其中試驗組例，其中試驗組例，對照組例，對照組例。例。給藥方案：給藥方案： 試驗組：藥品名稱，用法用量。試驗組：藥品名稱，用法用量。 對照組：藥品名稱，用法用量。對照組：藥品名稱，用法用量。療程：療程：周（或天）。周（或天）。試驗進度：試驗開始后試驗進度：試驗開始后個月內(nèi)完成個月內(nèi)完成 縮略語表縮略語表縮寫縮寫中文全稱中文全稱 英文全稱英文全稱ALTALT丙氨酸氨基轉換酶丙氨酸氨基轉換酶alannine transaminasealannine transaminaseRBCRBC紅細胞紅細胞 red

4、 blood cellred blood cellWBCWBC白細胞白細胞 white blood cellwhite blood cellN N中性粒細胞中性粒細胞 neutrophilic granulocyteneutrophilic granulocyteL L淋巴細胞淋巴細胞 lymphocytelymphocytePLTPLT血小板血小板 blood plateletblood plateletHbHb血紅蛋白血紅蛋白 HemoglobinHemoglobinBUNBUN尿素氮尿素氮 blood urea nitrogenblood urea nitrogenCrCr肌酐肌酐 cr

5、eatininecreatinine正正 文文 一、試驗背景資料一、試驗背景資料 藥物研制的背景藥物研制的背景 藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位 適應病癥：適應病癥： 臨床前藥理、毒理結論：臨床前藥理、毒理結論： 國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀： 已知研究結論（有效性、安全性）：已知研究結論（有效性、安全性）：期臨床試驗結果期臨床試驗結果 期臨床試驗結果期臨床試驗結果 二、試驗目的二、試驗目的 （一）主要目的：（一）主要目的： （二）次要目的：（二）次要目的：三、試驗設計三、試驗設計（一）設計方案（一）設計方案 要素：設計類型要素：設計類型平行組

6、設計平行組設計 交叉設計交叉設計 準備準備1 1階段洗脫階段洗脫2 2階段階段 隨機方法隨機方法完全隨機分組完全隨機分組 分層隨機分組分層隨機分組 區(qū)段隨機分組區(qū)段隨機分組 配對隨機分組配對隨機分組 盲法形式盲法形式單盲單盲 雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬）雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬） 試驗中心試驗中心單中心單中心 多中心多中心如：按中心分層區(qū)組隨機、雙盲雙模擬、多中心平行組設計如：按中心分層區(qū)組隨機、雙盲雙模擬、多中心平行組設計 （二）樣本含量（二）樣本含量 1 1、符合法規(guī)要求：藥品注冊管理辦法、符合法規(guī)要求：藥品注冊管理辦法（試行）（試行） 期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于期臨床試驗試驗

7、組病例數(shù)不低于100100例例 期臨床試驗試驗組不低于期臨床試驗試驗組不低于300300例例 脫落率脫落率2020 2 2、符合統(tǒng)計學要求、符合統(tǒng)計學要求 基本要素：均數(shù)、標準差，率基本要素：均數(shù)、標準差，率 前提：有規(guī)范的預試驗結果前提：有規(guī)范的預試驗結果 標準療法公認的療效情況標準療法公認的療效情況 組間療效差別與樣本量成反比。組間療效差別與樣本量成反比。 （三）陽性對照藥選擇（三）陽性對照藥選擇 原則：公認有效原則：公認有效 具有國家標準具有國家標準 功能主治相近（或相同）功能主治相近（或相同） 給藥途徑相同（或不同）給藥途徑相同（或不同） 劑型相同（或不同）劑型相同（或不同） 用法用量

8、相同（或不同）用法用量相同（或不同） 內(nèi)容：對照藥名稱、生產(chǎn)單位、批準文號、標準來源、內(nèi)容：對照藥名稱、生產(chǎn)單位、批準文號、標準來源、 藥物的組方、功能主治、選擇的理由。藥物的組方、功能主治、選擇的理由。 安慰劑對照要符合倫理學原則。安慰劑對照要符合倫理學原則。 （四）隨機分組方法（四）隨機分組方法SASSAS統(tǒng)計分析軟件：統(tǒng)計分析軟件： 參數(shù)：參數(shù)： Seed number(Seed number(種子數(shù)種子數(shù)) ) Rand Rand（段長）（段長） BlockBlock（區(qū)段數(shù)）（區(qū)段數(shù)） Center(Center(中心數(shù)中心數(shù)) ) Group Group（組數(shù)）（組數(shù)） 結果：結果

9、： 試驗中心隨機試驗中心隨機 隨機數(shù)字表隨機數(shù)字表 一級盲底一級盲底 二級盲底二級盲底 試驗藥物包裝編碼表試驗藥物包裝編碼表 優(yōu)點：優(yōu)點： 可重復可重復 一次性完成一次性完成 （五）盲法的要求及設計（五）盲法的要求及設計 盲法選擇：盲法選擇： 劑型相同：雙盲劑型相同：雙盲 劑型相同，但用法用量不同：雙盲單模擬劑型相同，但用法用量不同：雙盲單模擬 劑型不同：雙盲雙模擬劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑（或模擬劑）：劑型、外觀、性狀、氣味等一致安慰劑（或模擬劑）：劑型、外觀、性狀、氣味等一致 兩級盲法設計：兩級盲法設計： 第一級：兩處理組對應的代號（第一級：兩處理組對應的代號（A A、B B，or1or

10、1、2 2） 第二級：第二級： A A、B B，or1or1、2 2對應的組別對應的組別 兩級盲底：密封，妥善保存兩級盲底：密封，妥善保存 應急信件：應急信件： 一一對應一一對應 妥善保存妥善保存四、受試者的選擇和退出四、受試者的選擇和退出（一）診斷標準（一）診斷標準 原則：公認、先進、可行原則：公認、先進、可行 國際、國內(nèi)專業(yè)學會標準國際、國內(nèi)專業(yè)學會標準 權威機構頒布標準：權威機構頒布標準：SFDASFDA、國家中醫(yī)局、國家中醫(yī)局 權威教材權威教材 權威專著權威專著 1 1、西醫(yī)病癥診斷標準、西醫(yī)病癥診斷標準 2 2、西醫(yī)病癥分期、分型、分級標準、西醫(yī)病癥分期、分型、分級標準 3 3、中醫(yī)

11、病名標準：在無西醫(yī)對應的病癥時、中醫(yī)病名標準：在無西醫(yī)對應的病癥時 4 4、中醫(yī)證候診斷標準、中醫(yī)證候診斷標準 主癥：主癥： 次癥：次癥： 舌脈：舌脈： 5 5、癥狀分級量化標準、癥狀分級量化標準 （二）入選標準（二）入選標準 1 1、符合西醫(yī)病癥診斷標準。、符合西醫(yī)病癥診斷標準。 2 2、符合中醫(yī)病證候診斷標準。、符合中醫(yī)病證候診斷標準。 3 3、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級的規(guī)定。、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級的規(guī)定。 4 4、年齡、性別規(guī)定。、年齡、性別規(guī)定。 5 5、簽署知情同意書。、簽署知情同意書。（三）排除標準（三）排除標準 1 1、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、

12、分級的規(guī)定。、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級的規(guī)定。 2 2、容易誤納入的病癥。、容易誤納入的病癥。 3 3、妊娠或哺乳期婦女。、妊娠或哺乳期婦女。 4 4、過敏體質或對本藥成分過敏者。、過敏體質或對本藥成分過敏者。 5 5、合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性、合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性 疾病，精神病患者。疾病，精神病患者。 （四）受試者的納入方式（四）受試者的納入方式 符合入選標準，且不屬于排除標準符合入選標準，且不屬于排除標準 導入期（或洗脫期）導入期（或洗脫期）（五）受試者退出試驗的條件及步驟（五）受試者退出試驗的條件及步驟 1 1、過敏反應或嚴重不良事

13、件者、過敏反應或嚴重不良事件者 2 2、觀察期間病情惡化者、觀察期間病情惡化者 3 3、受試者不愿意繼續(xù)者、受試者不愿意繼續(xù)者（六）終止試驗的條件（六）終止試驗的條件 1 1、發(fā)生嚴重安全性問題、發(fā)生嚴重安全性問題 2 2、藥物治療效果太差，甚至無效、藥物治療效果太差，甚至無效 3 3、試驗方案有重大失誤、試驗方案有重大失誤 4 4、申辦者要求終止、申辦者要求終止 5 5、藥品監(jiān)督管理部門要求終止、藥品監(jiān)督管理部門要求終止 （七）剔除病例標準（七）剔除病例標準 1 1、不符合納入標準而被誤納入者。、不符合納入標準而被誤納入者。 2 2、雖符合納入標準而納入后未曾服藥者，或、雖符合納入標準而納入

14、后未曾服藥者，或 無任何隨訪記錄者。無任何隨訪記錄者。 3 3、非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試、非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試 驗結果影響較大的藥物，影響有效性和安驗結果影響較大的藥物，影響有效性和安 全性判斷者。全性判斷者。 4 4、試驗過程中非正常破盲的個別病例。、試驗過程中非正常破盲的個別病例。 （八）脫落病例標準（八）脫落病例標準 1 1、發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，、發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化， 不宜繼續(xù)接受試驗者。不宜繼續(xù)接受試驗者。 2 2、試驗過程中自行退出者。、試驗過程中自行退出者。 3 3、因其他各種原因療程未結束退出試驗、失訪、因其他各

15、種原因療程未結束退出試驗、失訪 或死亡的病例。或死亡的病例。 4 4、資料不全，影響有效性和安全性判斷者。、資料不全，影響有效性和安全性判斷者。 五、治療方案五、治療方案（一）試驗藥品（一）試驗藥品 1 1、試驗用藥品的名稱和規(guī)格、試驗用藥品的名稱和規(guī)格 試驗藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號：試驗藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號： 對照藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號：對照藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號： 2 2、藥品的包裝、藥品的包裝 （1 1）包裝規(guī)格：）包裝規(guī)格： （2 2）包裝標簽：）包裝標簽： 單包裝：最小包裝單位單包裝：最小包裝單位 中包裝：一個隨訪周期用藥中包裝：一個隨訪周期用藥 大包

16、裝：一個療程用藥大包裝：一個療程用藥 藥物編號：藥物編號： 臨床研究批文號：臨床研究批文號： 期（期（期）臨床研究用藥期）臨床研究用藥 適應癥：適應癥： 用法用量：用法用量： 規(guī)格：規(guī)格： 批號：批號： 貯存：貯存： 有效期：有效期： 藥物供應單位：藥物供應單位： 3 3、藥品編盲、藥品編盲4 4、藥品分配、藥品分配 統(tǒng)一發(fā)放統(tǒng)一發(fā)放 規(guī)范登記規(guī)范登記5 5、藥品清點、藥品清點6 6、藥品保存、藥品保存 條件適宜條件適宜 專人保管專人保管7 7、合并用藥、合并用藥 合理使用合理使用 如實記錄如實記錄 （二）受試者的治療（二）受試者的治療 1 1、一般治療、一般治療 基礎治療或標準治療基礎治療或

17、標準治療 2 2、分組治療、分組治療 試驗組：藥品名稱，用法用量。試驗組：藥品名稱，用法用量。 對照組：藥品名稱，用法用量。對照組：藥品名稱，用法用量。（三）療程：（三）療程：周。周。（四）隨訪（四）隨訪 1 1、隨訪對象：治療后達到臨床控制或顯效的患者。、隨訪對象：治療后達到臨床控制或顯效的患者。 2 2、隨訪周期：停藥后、隨訪周期：停藥后月。月。 3 3、隨訪指標：、隨訪指標： 遠期療效遠期療效 復發(fā)的時間、復發(fā)次數(shù)、復發(fā)情況復發(fā)的時間、復發(fā)次數(shù)、復發(fā)情況 并發(fā)癥發(fā)生率并發(fā)癥發(fā)生率 死亡率死亡率 4 4、隨訪方法：上門、電話、就診。、隨訪方法：上門、電話、就診。 六、不良事件的觀察六、不良

18、事件的觀察（一）試驗用藥品有關的安全性背景資料（一）試驗用藥品有關的安全性背景資料 毒理試驗中的毒性反應毒理試驗中的毒性反應 含有毒性成分或毒性藥材含有毒性成分或毒性藥材（二）不良事件的記錄（二）不良事件的記錄 1 1、定義、定義 不良事件不良事件 嚴重不良事件嚴重不良事件 需住院治療需住院治療 延長住院時間延長住院時間 傷殘傷殘 影響工作能力影響工作能力 危及生命或死亡危及生命或死亡 導致先天畸形導致先天畸形 藥品不良反應藥品不良反應 2 2、記錄：填寫、記錄：填寫“不良事件表不良事件表” 3 3、因果關系判斷、因果關系判斷 時間關系、是否已知、量效關系、重復出現(xiàn)、能否解釋時間關系、是否已知

19、、量效關系、重復出現(xiàn)、能否解釋 肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關 （三）嚴重不良事件的處理（三）嚴重不良事件的處理 及時、正確的處理或搶救治療及時、正確的處理或搶救治療 如實記錄如實記錄 及時填寫及時填寫嚴重不良事件報告表嚴重不良事件報告表 及時報告（及時報告（2424小時內(nèi)）小時內(nèi)） 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局 申辦者申辦者 及時報告?zhèn)惱砦瘑T會及時報告?zhèn)惱砦瘑T會（四）應急信件的拆閱與處理（四）應急信件的拆閱與處理 拆閱條件：發(fā)生嚴重不良事件拆閱條件：

20、發(fā)生嚴重不良事件 拆閱人：主要研究者拆閱人：主要研究者 拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例 詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字 通報監(jiān)查員通報監(jiān)查員（五）隨訪未緩解的不良事件（五）隨訪未緩解的不良事件 及時追蹤、處理、記錄，直至消失及時追蹤、處理、記錄，直至消失 七、觀測指標七、觀測指標（一）人口學資料（一）人口學資料 1 1、年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史、年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史 2 2、一般體格檢查：生命體征、系統(tǒng)檢查、一般體格檢查：生命體征、系統(tǒng)檢查（二）安全性觀測指標（二）安全性觀測指標 1

21、 1、試驗過程中出現(xiàn)的不良事件、試驗過程中出現(xiàn)的不良事件 2 2、與安全性判斷相關的檢測檢查、與安全性判斷相關的檢測檢查 -三大常規(guī)三大常規(guī) -肝功肝功 -腎功腎功 -心電圖心電圖 3 3、與預期不良反應相關的檢測指標、與預期不良反應相關的檢測指標（二）療效性觀測指標（二）療效性觀測指標 1 1、主要療效指標、主要療效指標 2 2、次要療效指標、次要療效指標 重視：重視： 結局性指標或終點指標結局性指標或終點指標 死亡率死亡率 -致殘率致殘率 -并發(fā)癥發(fā)生率并發(fā)癥發(fā)生率 生存質量量表生存質量量表 腫瘤、腫瘤、CRFCRF - -中風、癡呆中風、癡呆 -精神疾病精神疾病八、療效性評價八、療效性評

22、價 療效判定標準：公認、合理、反應試驗目的。療效判定標準：公認、合理、反應試驗目的。 疾病療效疾病療效 證候療效證候療效 指標療效指標療效九、安全性評價標準九、安全性評價標準 1 1級：無任何不良反應。級：無任何不良反應。 2 2級：有不良反應，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。級：有不良反應，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。 3 3級：有中等程度的不良反應，做處理后可繼續(xù)給藥。級：有中等程度的不良反應，做處理后可繼續(xù)給藥。 4 4級：因不良反應中止試驗。級：因不良反應中止試驗。 十、數(shù)據(jù)管理十、數(shù)據(jù)管理（一）數(shù)據(jù)記錄（一）數(shù)據(jù)記錄 -病例報告表填寫：病例報告表填寫： 及時、準確、完整、規(guī)范及時、準確、完整

23、、規(guī)范 數(shù)據(jù)修改規(guī)定數(shù)據(jù)修改規(guī)定 化驗單粘貼要求化驗單粘貼要求 -門診或住院病歷書寫：門診或住院病歷書寫： 應與病例報告表內(nèi)容一致應與病例報告表內(nèi)容一致 -病例報告表及病歷的審核病例報告表及病歷的審核 每一受試者觀察療程結束后每一受試者觀察療程結束后3 3個工作日內(nèi)個工作日內(nèi) 主要研究者審核、簽名主要研究者審核、簽名 （二）數(shù)據(jù)監(jiān)查（二）數(shù)據(jù)監(jiān)查 實施者：監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員實施者：監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員 監(jiān)查內(nèi)容：是否遵循試驗方案監(jiān)查內(nèi)容：是否遵循試驗方案 CRFCRF填寫是否及時、準確、完整、規(guī)范填寫是否及時、準確、完整、規(guī)范 CRFCRF與病歷的內(nèi)容應是否一致與病歷的內(nèi)容應是否一致 數(shù)據(jù)有無錯

24、誤或遺漏數(shù)據(jù)有無錯誤或遺漏 病例報告表傳送流程：病例報告表傳送流程： -研究者填寫研究者填寫 -監(jiān)查員監(jiān)查監(jiān)查員監(jiān)查 -主要研究者審查主要研究者審查 -數(shù)據(jù)管理員核查數(shù)據(jù)管理員核查 （三）數(shù)據(jù)管理三）數(shù)據(jù)管理 錄入前再次核查，形成疑問表錄入前再次核查，形成疑問表 雙份錄入或校對錄入雙份錄入或校對錄入 邏輯檢查邏輯檢查 數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)鎖定 一級揭盲：開出一級揭盲：開出A A、B B組組 統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析 二級揭盲：開出試驗組、對照組二級揭盲：開出試驗組、對照組十一、統(tǒng)計分析十一、統(tǒng)計分析（一）統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇（一）統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇 1 1、療效評價數(shù)據(jù)集、療效評價數(shù)據(jù)集 全分析集（全分析集（F

25、ASFAS） 符合方案集（符合方案集（PPPP） 2 2、安全性分析數(shù)據(jù)集（、安全性分析數(shù)據(jù)集（ SAFESAFE） 所有隨機化后至少接受一次治療的受試者所有隨機化后至少接受一次治療的受試者。（二）統(tǒng)計分析計劃書（二）統(tǒng)計分析計劃書 由統(tǒng)計分析負責人與主要研究者共同制訂由統(tǒng)計分析負責人與主要研究者共同制訂。（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容 -實際兩組受試者入選數(shù)量實際兩組受試者入選數(shù)量 -脫落和剔除病例情況脫落和剔除病例情況 -人口統(tǒng)計學和其他基線特征人口統(tǒng)計學和其他基線特征 -依從性依從性 -療效分析療效分析 -安全性分析安全性分析（四）統(tǒng)計分析方法（四）統(tǒng)計分析方法（五）統(tǒng)計分析報告書

26、（五）統(tǒng)計分析報告書 十二、試驗的質量控制十二、試驗的質量控制（一）實驗室的質控措施（一）實驗室的質控措施 各試驗中心實驗室要建立實驗觀測指標的各試驗中心實驗室要建立實驗觀測指標的 標準操作規(guī)程和質量控制程序。標準操作規(guī)程和質量控制程序。 實驗室主要儀器設備、檢測方法應一致！實驗室主要儀器設備、檢測方法應一致！（二）研究者的培訓（二）研究者的培訓 臨床試驗開始前，各試驗中心負責人應組臨床試驗開始前，各試驗中心負責人應組 織研究者學習試驗方案?？椦芯空邔W習試驗方案。（三）提高受試者依從性的措施（三）提高受試者依從性的措施 1 1、研究者應認真執(zhí)行知情同意，使受試者、研究者應認真執(zhí)行知情同意，使受

27、試者 充分理解試驗要求，配合試驗。充分理解試驗要求，配合試驗。 免費試驗用藥、實驗室檢查、交通補助費（？）免費試驗用藥、實驗室檢查、交通補助費（？） 2 2、采用藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。、采用藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。 要求患者在隨訪時必須將剩余試驗用藥帶來。要求患者在隨訪時必須將剩余試驗用藥帶來。 依從性依從性= =實際用藥量實際用藥量/ /應該用藥量應該用藥量100%100% 依從性好：依從性好：80%80%120%120% 依從性差：依從性差：80% or 80% or 大于大于120%120%（四）臨床試驗的監(jiān)查（四）臨床試驗的監(jiān)查 專職監(jiān)查員專職監(jiān)查員 監(jiān)查計劃監(jiān)查計劃十三

28、、倫理學要求十三、倫理學要求 臨床試驗方案必須在倫理委員會批準后方可實施臨床試驗方案必須在倫理委員會批準后方可實施 試驗前必須取得受試者的知情同意試驗前必須取得受試者的知情同意 試驗結果對受試者利大于弊試驗結果對受試者利大于弊 十四、資料保存十四、資料保存（一）臨床試驗準備階段（一）臨床試驗準備階段（2020）（二）臨床試驗進行階段（二）臨床試驗進行階段（1717）（三）臨床試驗完成后（三）臨床試驗完成后（7 7） 研究者：研究者： -已簽名的知情同意書（原件）已簽名的知情同意書（原件） -原始醫(yī)療文件（原件）原始醫(yī)療文件（原件） -病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（副本）病例報告表（已填

29、寫，簽名，注明日期）（副本） 申辦者：申辦者： -病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（原件）病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（原件） -試驗藥的藥檢證明（原件）試驗藥的藥檢證明（原件） -設盲試驗的破盲規(guī)程（原件）設盲試驗的破盲規(guī)程（原件） -總隨機表（原件）總隨機表（原件） -治療分配與破盲證明（原件）治療分配與破盲證明（原件）十五、試驗步驟十五、試驗步驟 試驗流程圖試驗流程圖 十六、試驗總結十六、試驗總結（一）總結（一）總結（二）小結（二）小結十七、各方承擔職責與論文發(fā)表規(guī)定十七、各方承擔職責與論文發(fā)表規(guī)定（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責（二）論文發(fā)表

30、規(guī)定（二）論文發(fā)表規(guī)定十八、預期進度十八、預期進度 1 1、試驗開始時間、試驗開始時間 方案經(jīng)倫理委員會批準方案經(jīng)倫理委員會批準 三到位：試驗藥品、研究文件、研究經(jīng)費三到位：試驗藥品、研究文件、研究經(jīng)費 2 2、臨床中期協(xié)調(diào)會、臨床中期協(xié)調(diào)會 -根據(jù)試驗進度及完成情況確定根據(jù)試驗進度及完成情況確定 3 3、臨床試驗完成時間、臨床試驗完成時間 4 4、臨床試驗資料收集、統(tǒng)計及總結時間：、臨床試驗資料收集、統(tǒng)計及總結時間： 十九、參考文獻十九、參考文獻 二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字（一）申辦者聲明（一）申辦者聲明 我將根據(jù)我將根據(jù)藥品臨床試驗管理規(guī)范

31、藥品臨床試驗管理規(guī)范規(guī)定，規(guī)定， 負責發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查本項負責發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查本項 臨床試驗，特別對臨床試驗中發(fā)生與試驗臨床試驗，特別對臨床試驗中發(fā)生與試驗 相關的損害或死亡的受試者提供治療的經(jīng)相關的損害或死亡的受試者提供治療的經(jīng) 濟補償，向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的濟補償，向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的 擔保。擔保。 申辦者：申辦者： 法人代表簽名：法人代表簽名： 日日 期：期： 年年 月月 日日 （二）主要研究者聲明（二）主要研究者聲明 我同意按照該方案的設計開展此項臨床研究我同意按照該方案的設計開展此項臨床研究，按照本方案的有關規(guī)定報告所有的信息及數(shù)據(jù)，按照本方案的

32、有關規(guī)定報告所有的信息及數(shù)據(jù)，尤其是方案中所定義的任何嚴重不良事件。，尤其是方案中所定義的任何嚴重不良事件。 醫(yī)院：醫(yī)院： 試驗負責人（簽名）：試驗負責人（簽名）： 主要研究者（簽名）：主要研究者（簽名）： 日日 期：期： 年年 月月 日日 醫(yī)院：醫(yī)院： 試驗負責人（簽名）：試驗負責人（簽名）： 主要研究者（簽名）：主要研究者（簽名）： 日日 期：期： 年年 月月 日日 （三）監(jiān)查員聲明（三）監(jiān)查員聲明 我將根據(jù)我將根據(jù)藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范規(guī)定，規(guī)定，認真履行監(jiān)查員的職責，保證臨床試驗中受試者認真履行監(jiān)查員的職責，保證臨床試驗中受試者權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、

33、完權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案，藥品臨床整無誤，保證試驗遵循已批準的方案，藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關法規(guī)。試驗管理規(guī)范和有關法規(guī)。 監(jiān)查員簽名監(jiān)查員簽名: : 日日 期：期： 年年 月月 日日 n6.6.方案討論方案討論n 一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、 統(tǒng)計人員討論修改方案草案統(tǒng)計人員討論修改方案草案n 二次討論：組織各試驗單位主要研究者、負責人、二次討論：組織各試驗單位主要研究者、負責人、 統(tǒng)計人員討論修定方案統(tǒng)計人員討論修定方案n7.7.方案審核方案審核n 主要研究者、專業(yè)負責人、

34、基地負責人、主要研究者、專業(yè)負責人、基地負責人、n 申辦者代表、監(jiān)查員簽字申辦者代表、監(jiān)查員簽字。 各專業(yè)臨床試驗方案設計的各專業(yè)臨床試驗方案設計的SOP - -確定本專業(yè)臨床試驗方案設計的確定本專業(yè)臨床試驗方案設計的SOPSOP - -確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種 - -確定各病種臨床試驗方案的設計要點確定各病種臨床試驗方案的設計要點 確定本專業(yè)臨床試驗方案設計的確定本專業(yè)臨床試驗方案設計的SOP 一、確定設計人員一、確定設計人員起草者：根據(jù)項目要求及醫(yī)師的專業(yè)特長確定。起草者：根據(jù)項目要求及醫(yī)師的專業(yè)特長確定。 起草者必備條件：掌握相關病證的診治進展。起草者必備條件：掌握相關病

35、證的診治進展。 掌握臨床科研方法。掌握臨床科研方法。 熟悉藥品臨床研究法規(guī)。熟悉藥品臨床研究法規(guī)。 經(jīng)過經(jīng)過GCPGCP培訓。培訓。審核者：主要研究者、專業(yè)負責人、基地負責人、申辦者代表、監(jiān)查員審核者：主要研究者、專業(yè)負責人、基地負責人、申辦者代表、監(jiān)查員討論者：本專業(yè)所有人員、各臨床試驗單位主要研究者和負責人討論者：本專業(yè)所有人員、各臨床試驗單位主要研究者和負責人 二、方案起草的二、方案起草的SOPSOP1 1、研究臨床前研究資料及、研究臨床前研究資料及SFDASFDA臨床研究批件臨床研究批件內(nèi)容：選題目的、依據(jù)、處方分析、藥理、毒理等內(nèi)容：選題目的、依據(jù)、處方分析、藥理、毒理等 批件對試驗

36、的要求批件對試驗的要求目的：確定受試對象目的：確定受試對象 確定試驗目的：充分征求申辦者的意見。確定試驗目的：充分征求申辦者的意見。 確定觀測指標確定觀測指標 確定試驗藥物的用法用量確定試驗藥物的用法用量2 2、查閱相關資料和文獻，明確：、查閱相關資料和文獻，明確： 西醫(yī)疾病診斷標準、疾病分期標準、病情分級標準西醫(yī)疾病診斷標準、疾病分期標準、病情分級標準 中醫(yī)證候辨證標準中醫(yī)證候辨證標準 癥狀體征分級量化標準癥狀體征分級量化標準 西醫(yī)疾病療效評價標準西醫(yī)疾病療效評價標準 中醫(yī)證候療效評價標準中醫(yī)證候療效評價標準 主要療效指標療效評價標準主要療效指標療效評價標準 4 4、確定對照方法、確定對照方

37、法 查閱標準及市場調(diào)研，確定陽性對照藥物查閱標準及市場調(diào)研，確定陽性對照藥物 合理選擇安慰劑對照合理選擇安慰劑對照5 5、確定試驗方法、確定試驗方法 隨機：完全隨機：完全 分層分層 區(qū)段區(qū)段 對照：平行對照：平行 交叉交叉 盲法：雙盲盲法：雙盲 雙盲雙模擬雙盲雙模擬 雙盲單模擬雙盲單模擬 非盲法非盲法 6 6、確定療程、確定療程7 7、確定統(tǒng)計分析方法、確定統(tǒng)計分析方法8 8、確定試驗單位、主要研究者、研究者、確定試驗單位、主要研究者、研究者、 統(tǒng)計負責單位、統(tǒng)計人員、監(jiān)查員統(tǒng)計負責單位、統(tǒng)計人員、監(jiān)查員9 9、起草臨床試驗方案、起草臨床試驗方案 三、方案討論三、方案討論 一次討論：組織專業(yè)科

38、室所有人員、基地管理人員、一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、 統(tǒng)計人員討論修改方案草案統(tǒng)計人員討論修改方案草案 二次討論：組織各試驗單位主要研究者、負責人、二次討論：組織各試驗單位主要研究者、負責人、 統(tǒng)計人員討論修定方案統(tǒng)計人員討論修定方案四、方案審核四、方案審核 主要研究者、專業(yè)負責人、基地負責人、主要研究者、專業(yè)負責人、基地負責人、 申辦者代表、監(jiān)查員簽字。申辦者代表、監(jiān)查員簽字。 確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種呼吸：感冒、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、呼吸：感冒、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、 肺心病肺心病心血管：心絞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高

39、脂血癥、心血管：心絞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血癥、 心律失常、心力衰竭、休克心律失常、心力衰竭、休克腦血管：缺血性腦血管疾病、老年性癡呆腦血管：缺血性腦血管疾病、老年性癡呆消化：慢性胃炎、慢性膽囊炎、膽結石、潰瘍性結腸炎、消化：慢性胃炎、慢性膽囊炎、膽結石、潰瘍性結腸炎、 病毒性肝炎、消化性潰瘍病毒性肝炎、消化性潰瘍腎?。郝阅I炎、慢性腎衰、尿路感染腎?。郝阅I炎、慢性腎衰、尿路感染泌尿外科泌尿外科/ /男科：尿路結石、前列腺肥大、勃起功能障礙、男科：尿路結石、前列腺肥大、勃起功能障礙、 前列腺炎前列腺炎內(nèi)分泌及代謝科：甲亢、糖尿病、痛風內(nèi)分泌及代謝科：甲亢、糖尿病、痛風風濕免疫科：類

40、風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡風濕免疫科：類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)內(nèi)科：抑郁癥、失眠神經(jīng)內(nèi)科：抑郁癥、失眠婦科：月經(jīng)不調(diào)、陰道炎、盆腔炎、更年期綜合征、子宮肌瘤婦科：月經(jīng)不調(diào)、陰道炎、盆腔炎、更年期綜合征、子宮肌瘤耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎眼科：病毒性結膜炎、眼底出血、糖尿病視網(wǎng)膜病變、近視眼科：病毒性結膜炎、眼底出血、糖尿病視網(wǎng)膜病變、近視皮膚科：痤瘡、濕疹、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎皮膚科：痤瘡、濕疹、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖銳濕疣性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖銳濕疣 肛腸科：痔瘡

41、、便秘肛腸科：痔瘡、便秘針灸科：關節(jié)炎、中風后遺癥針灸科：關節(jié)炎、中風后遺癥推拿科：肌肉勞損、頸椎病、腰椎間盤突出推拿科：肌肉勞損、頸椎病、腰椎間盤突出骨科：骨質疏松、骨質增生、骨折、骨關節(jié)炎、頸椎病骨科：骨質疏松、骨質增生、骨折、骨關節(jié)炎、頸椎病腫瘤科：腫瘤放化療增效、腫瘤放化療減毒腫瘤科：腫瘤放化療增效、腫瘤放化療減毒腹部外科：急性闌尾炎、急性胰腺炎、急性膽囊炎、術后腹脹腹部外科：急性闌尾炎、急性胰腺炎、急性膽囊炎、術后腹脹確定各病種的臨床試驗方案設計要點（舉例）確定各病種的臨床試驗方案設計要點（舉例） 中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗方案設計要點中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗方

42、案設計要點一、受試對象的選擇一、受試對象的選擇（一）西醫(yī)診斷標準（一）西醫(yī)診斷標準( (參照中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專參照中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組業(yè)組19931993年擬定標準制定年擬定標準制定) )1 1、慢性腎功能衰竭診斷標準、慢性腎功能衰竭診斷標準(1)(1)內(nèi)生肌酐清除率內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)80ml/min(Ccr)133mol/L;(Scr)133mol/L;(3)(3)有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史。 2 2、慢性腎功能衰竭臨床分期標準、慢性腎功能衰竭臨床分期標準腎功能不全代償期：腎功能不全代償期：Ccr80-50ml/m

43、in,Scr133-177mol/L.Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.腎功能不全失代償期：腎功能不全失代償期：Ccr50-20ml/min,Scr178Ccr50-20ml/min,Scr178442mol/L.442mol/L.腎功能衰竭期：腎功能衰竭期：Ccr20Ccr2010ml/min,Scr44310ml/min,Scr443707mol/L.707mol/L.尿毒癥期：尿毒癥期：Ccr707mol/L. Ccr707mol/L. （二）中醫(yī)證候診斷標準(參照中藥新藥治療慢性腎功能衰竭 的臨床研究指導原則的標準制定)1、證候(1)脾腎氣虛證主癥：倦怠乏力

44、、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟。次癥：脘腹脹滿、大便不實、口淡不渴、舌淡有齒痕、脈沉細。(2)脾腎陽虛證：主癥：畏寒肢冷、倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟。次癥：腰部冷痛、脘腹脹滿、大便不實、夜尿清長、舌淡有齒痕 、脈沉弱。 (3)(3)脾腎氣陰兩虛證脾腎氣陰兩虛證主癥主癥: :倦怠乏力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。倦怠乏力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。次癥：夜尿清長、舌淡有齒痕、脈沉細。次癥：夜尿清長、舌淡有齒痕、脈沉細。(4)(4)肝腎陰虛證肝腎陰虛證主癥主癥: :頭暈、頭痛、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。頭暈、頭痛、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。次癥：大便干結、尿少色黃、舌淡紅

45、少苔、脈沉細或弦細。次癥：大便干結、尿少色黃、舌淡紅少苔、脈沉細或弦細。(5)(5)陰陽兩虛證陰陽兩虛證主癥主癥: :畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟。畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟。次癥：夜尿清長、大便干結、舌淡有齒痕、脈沉細。次癥：夜尿清長、大便干結、舌淡有齒痕、脈沉細。 (6)(6)濕濁證濕濁證主癥主癥: :惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆。惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆。次癥：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔厚膩。次癥：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔厚膩。(7)(7)濕熱證濕熱證主證：惡心嘔吐、身重困倦、食少納呆、口干、口苦。主證：惡心嘔吐、身重困倦、食少納呆、口干、口苦。次證：脘腹脹滿、口

46、中粘膩、舌苔黃膩。次證：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔黃膩。 (8)(8)水氣證水氣證主證：水腫、胸水、腹水。主證：水腫、胸水、腹水。(9)(9)血瘀證血瘀證主證：面色晦暗、腰痛。主證：面色晦暗、腰痛。次證：肌膚甲錯、肢體麻木、次證：肌膚甲錯、肢體麻木、 舌質紫暗或有瘀點瘀斑、脈澀或細澀。舌質紫暗或有瘀點瘀斑、脈澀或細澀。(10)(10)風動證風動證主證：手足搐搦、抽搐痙厥。主證：手足搐搦、抽搐痙厥。 2 2、癥狀分級量化、癥狀分級量化主證：主證：（1 1）倦怠乏力）倦怠乏力輕：輕：2 2分：偶感疲乏，程度輕微，不耐勞力，可堅持輕體力勞動分：偶感疲乏，程度輕微，不耐勞力，可堅持輕體力勞動中：中：4

47、4分：一般活動即感乏力，間歇出現(xiàn)，勉強支持日常活動分：一般活動即感乏力，間歇出現(xiàn)，勉強支持日?；顒又兀褐兀? 6分：休息亦感疲乏無力，持續(xù)出現(xiàn)，不能堅持日?；顒臃郑盒菹⒁喔衅７o力，持續(xù)出現(xiàn)，不能堅持日?；顒樱? 2）氣短懶言）氣短懶言輕：輕：2 2分：氣力不足，多語則覺疲乏分：氣力不足，多語則覺疲乏中：中：4 4分：體虛氣短，懶于言語分：體虛氣短，懶于言語重：重：6 6分：語聲低微、斷續(xù)，或無力言語分：語聲低微、斷續(xù)，或無力言語 （3 3）食少納呆）食少納呆輕：輕：2 2分：食欲欠佳，口味不香，食量減少不超過分：食欲欠佳，口味不香，食量減少不超過1 14 4中：中：4 4分：食欲不振，口味不

48、香，食量減少分：食欲不振，口味不香，食量減少 1 14 41 12 2重：重：6 6分：食欲甚差，無饑餓感，食量減少分：食欲甚差，無饑餓感，食量減少1 12 2以上以上（4 4）腰酸膝軟）腰酸膝軟輕：輕：2 2分：晨起腰酸膝軟分：晨起腰酸膝軟, ,捶打可止捶打可止中：中：4 4分：腰酸持續(xù)分：腰酸持續(xù), ,膝軟不任重物膝軟不任重物重：重：6 6分：腰酸難忍分：腰酸難忍, ,膝軟不欲行走膝軟不欲行走 （5 5）畏寒肢冷）畏寒肢冷輕：輕：2 2分：手足有時怕冷，不影響衣著，遇風出現(xiàn)分：手足有時怕冷，不影響衣著，遇風出現(xiàn)中：中：4 4分：經(jīng)常四肢怕冷，比一般人明顯，夜晚出現(xiàn)分：經(jīng)常四肢怕冷，比一般人

49、明顯，夜晚出現(xiàn)重：重：6 6分：全身明顯怕冷，著衣較常人差一季節(jié)分：全身明顯怕冷，著衣較常人差一季節(jié)（6 6）口干咽燥）口干咽燥輕：輕：2 2分：咽喉微干，稍飲水即可緩解分：咽喉微干，稍飲水即可緩解中：中：4 4分：咽喉干燥，飲水能解分：咽喉干燥，飲水能解重：重：6 6分：咽喉干燥難忍，飲水也難緩解分：咽喉干燥難忍，飲水也難緩解 （7 7）五心煩熱）五心煩熱 輕：輕：2 2分：手足心發(fā)熱，偶有心煩分：手足心發(fā)熱，偶有心煩中：中：4 4分：手足心發(fā)熱，欲露衣被外，時有心煩分：手足心發(fā)熱，欲露衣被外，時有心煩重：重：6 6分：手足心發(fā)燙，欲持冷物，終日心煩不寧分：手足心發(fā)燙，欲持冷物，終日心煩不寧

50、（8 8）頭暈）頭暈輕：輕：2 2分：頭暈輕微，偶爾發(fā)生，不影響活動及工作分：頭暈輕微，偶爾發(fā)生，不影響活動及工作中：中：4 4分：頭暈較重，活動時出現(xiàn)，休息可安分：頭暈較重，活動時出現(xiàn)，休息可安重：重：6 6分：頭暈重，行走欲仆，終日不緩解，影響活動及工作分：頭暈重，行走欲仆，終日不緩解，影響活動及工作 （9 9）頭痛）頭痛輕：輕：2 2分：輕微頭痛分：輕微頭痛, ,時作時止時作時止中：中：4 4分：頭痛持續(xù)分：頭痛持續(xù)重：重：6 6分：頭痛難忍分：頭痛難忍（1010）惡心）惡心 輕：輕：2 2分：每日泛惡分：每日泛惡1 12 2次次中：中：4 4分：每日泛惡分：每日泛惡3 34 4次次重：

51、重：6 6分：頻頻泛惡，每日分：頻頻泛惡，每日4 4次以上。次以上。 （1111）嘔吐）嘔吐輕：輕：2 2分：每日嘔吐分：每日嘔吐1 12 2次次中：中：4 4分：每日嘔吐分：每日嘔吐3 34 4次次重：重：6 6分：頻頻嘔吐，每日分：頻頻嘔吐，每日4 4次以上次以上（1212）肢體困重）肢體困重 輕：輕：2 2分：體有困重感，尚未礙及活動分：體有困重感，尚未礙及活動中：中：4 4分：肢體沉重，活動費力分：肢體沉重，活動費力重：重：6 6分：肢體沉重如裹，活動困難分：肢體沉重如裹，活動困難（1313）口干）口干輕：輕：2 2分：夜間口干分：夜間口干中：中：4 4分：口干少津分：口干少津重：重：

52、6 6分：口干欲飲分：口干欲飲 （1414）口苦）口苦輕：輕：2 2分：晨起口苦分：晨起口苦中：中：4 4分：口苦食不知味分：口苦食不知味重：重：6 6分：口苦而澀分：口苦而澀（1515）水腫）水腫 輕：輕：2 2分：晨起眼瞼水腫分：晨起眼瞼水腫中：中：4 4分：眼瞼及雙下肢水腫分：眼瞼及雙下肢水腫重：重：6 6分：全身水腫分：全身水腫（1616）胸水）胸水輕：輕：2 2分：分：B B超檢查示少量胸水超檢查示少量胸水中：中：4 4分：分：B B超檢查示中等量胸水超檢查示中等量胸水重：重：6 6分：分：B B超檢查示大量胸水超檢查示大量胸水 （1717）腹水）腹水輕：輕：2 2分：分：B B超檢

53、查示少量腹水超檢查示少量腹水中：中：4 4分：分：B B超檢查示中等量腹水超檢查示中等量腹水重：重：6 6分：分：B B超檢查示大量腹水超檢查示大量腹水（1818）面色晦暗）面色晦暗 輕：輕：2 2分：面色暗黃而少光澤分：面色暗黃而少光澤中：中：4 4分：面色暗黃而無光澤分：面色暗黃而無光澤重：重：6 6分：面色暗黑而無光澤分：面色暗黑而無光澤（1919）腰痛）腰痛輕：輕：2 2分：腰痛隱隱，偶有發(fā)作分：腰痛隱隱，偶有發(fā)作中：中：4 4分：腰痛較重，轉側不利分：腰痛較重，轉側不利重：重：6 6分：腰部刺痛難忍分：腰部刺痛難忍 （2020）手足搐搦）手足搐搦輕：輕：2 2分：偶有手足搐搦分：偶有

54、手足搐搦中：中：4 4分：時有手足搐搦分：時有手足搐搦重：重：6 6分：頻繁手足搐搦分：頻繁手足搐搦（2121）抽搐痙厥）抽搐痙厥輕：輕：2 2分：偶有抽搐痙厥分：偶有抽搐痙厥中：分：時有抽搐痙厥中：分：時有抽搐痙厥重：分：頻繁抽搐痙厥重：分：頻繁抽搐痙厥 次證：次證：（1 1）脘腹脹滿）脘腹脹滿輕：輕：1 1分：脘腹稍脹，可以忍受，不影響飲食分：脘腹稍脹，可以忍受，不影響飲食中：中：2 2分：脘腹脹滿，空腹緩解，飲食減少分：脘腹脹滿，空腹緩解，飲食減少重：重：3 3分：脘腹脹滿，終日不解，難以忍受。分：脘腹脹滿，終日不解，難以忍受。（2 2）大便不實）大便不實輕：輕：1 1分：大便不成型分：

55、大便不成型, ,一日一次一日一次中：中：2 2分：大便不成型分：大便不成型, ,一日二次一日二次重：重：3 3分：大便不成型分：大便不成型, ,一日三次一日三次（3 3）大便干結）大便干結輕：輕：1 1分：大便干結分：大便干結, ,每日一行每日一行中：中：2 2分：大便秘結分：大便秘結, ,兩日一行兩日一行重：重：3 3分：大便秘結分：大便秘結, ,數(shù)日一行數(shù)日一行 （4 4）口淡不渴）口淡不渴 輕：輕：1 1分：輕微口淡分：輕微口淡, ,不口渴不口渴中：中：2 2分：口淡無味分：口淡無味, ,不口渴不口渴重：重：3 3分：口淡不欲飲食分：口淡不欲飲食, ,不口渴不口渴（5 5）口中粘膩）口中

56、粘膩 輕：輕：1 1分：微感口中粘膩分：微感口中粘膩, ,不影響食欲不影響食欲中：中：2 2分：口中粘膩分：口中粘膩, , 影響食欲下降影響食欲下降重：重：3 3分：口中粘膩難受分：口中粘膩難受, ,不欲飲食不欲飲食（6 6）腰部冷痛）腰部冷痛 輕：輕：1 1分：微感腰部冷痛分：微感腰部冷痛中：中：2 2分：腰部冷痛明顯分：腰部冷痛明顯, ,可以忍受可以忍受重：重：3 3分：腰部冷痛難忍分：腰部冷痛難忍 （7 7）夜尿清長）夜尿清長輕：輕：1 1分：夜尿量多色白分：夜尿量多色白, ,每夜每夜2 2次次中：中：2 2分：夜尿量多色白分：夜尿量多色白, ,每夜每夜3 3次次重：重：3 3分：夜尿量

57、多色白分：夜尿量多色白, ,每夜次以上每夜次以上（8 8）尿少色黃）尿少色黃 輕：輕：1 1分：尿少色稍黃分：尿少色稍黃中：中：2 2分：尿深黃而少分：尿深黃而少重：重：3 3分：尿黃赤不利分：尿黃赤不利 （9 9）肌膚甲錯）肌膚甲錯輕：輕：1 1分：肌膚局限性粗糙干燥失潤分：肌膚局限性粗糙干燥失潤中：中：2 2分：肌膚粗糙干燥、角化、脫屑，基底潮紅，可融成片分：肌膚粗糙干燥、角化、脫屑，基底潮紅，可融成片重：重：3 3分：肌膚廣泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮分：肌膚廣泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮（1010）肢體麻木）肢體麻木輕：輕：1 1分：手足麻木分：手足麻木中：中：2 2分：四肢麻木分：四

58、肢麻木重：重：3 3分：全身麻木分：全身麻木 ( (三三) )試驗病例的入選標準試驗病例的入選標準1 1、符合慢性腎功能衰竭的診斷標準及其適應證候的辨證、符合慢性腎功能衰竭的診斷標準及其適應證候的辨證 標準，辨病與辨證相結合。標準，辨病與辨證相結合。2 2、感染、酸中毒、電解質紊亂、高血壓等可逆加重因素、感染、酸中毒、電解質紊亂、高血壓等可逆加重因素得到有效控制。得到有效控制。3 3、年齡、年齡1818歲歲6565歲。歲。4 4、根據(jù)試驗目的，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史、根據(jù)試驗目的，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史( (如腹膜透析、血液透析、腎移植如腹膜透析、血液透析、腎移植) )等因

59、素具體制定。等因素具體制定。5 5、受試者簽署知情同意書。、受試者簽署知情同意書。 ( (四四) ) 試驗病例的排除標準試驗病例的排除標準1 1、妊娠或哺乳期婦女。、妊娠或哺乳期婦女。2 2、合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。、合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。3 3、無法合作者，如精神病患者。、無法合作者，如精神病患者。4 4、根據(jù)試驗目的，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史、根據(jù)試驗目的，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史( (如腹膜如腹膜透析、血液透析、腎移植透析、血液透析、腎移植) )等因素具體制定。等因素具體制定。 ( (五五) )試驗病例的剔除標準試驗病例的剔除標準

60、1 1、符合入選標準而被誤納入者。、符合入選標準而被誤納入者。2 2、符合入選標準，但納入后未曾用藥者，、符合入選標準，但納入后未曾用藥者， 或無任何隨訪記錄者?；驘o任何隨訪記錄者。3 3、規(guī)定范圍內(nèi)合并用藥，特別適合用對試驗結果影響較大的、規(guī)定范圍內(nèi)合并用藥，特別適合用對試驗結果影響較大的 藥物，影響有效性和安全性判斷者。藥物，影響有效性和安全性判斷者。4 4、試驗中非正常破盲的病例。、試驗中非正常破盲的病例。 （六）試驗病例的脫落標準（六）試驗病例的脫落標準1 1、發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接、發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受受試驗者。試驗者。2