研究者手冊模板

1、藥品通用名XXXX（商品名,如有）研究者手冊第x版，xxxx年x月x日替代版本：第x版，xxxx年x月x日申辦者：XXXXXXXXXXXX 公司CRO:泰格醫(yī)藥科技有限公司保密聲明本研究者手冊中所包含的所有信息的所有權(quán)歸申辦方，因此，僅提供給研究者、合 作研究者、倫理委員會和監(jiān)督管理部門等相關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)審閱。在未得到申辦方書面的 批準(zhǔn)情況下，除了在與可能參加本研究的受試者簽署知情同意書時，向其做必要的解釋 外，嚴(yán)禁將任何信息告知與本研究無關(guān)的第三方。目錄摘要31 .前言42 .物理、化學(xué)和藥學(xué)特性和處方 43 .臨床前研究43.1 非臨床藥理學(xué)53.2 動物體內(nèi)藥代動力學(xué)及藥物代謝 53.3

2、毒理學(xué)53.3.1 單劑量給藥（或急性毒性研究）53.3.2 重復(fù)給藥（或亞急性毒理研究，及長期毒性文獻(xiàn)）53.3.3 致癌性53.3.4 特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）53.3.5 生殖毒性53.3.6 基因毒性（致突變性）64 .人體內(nèi)作用 64.1 人體藥代動力學(xué)及藥物代謝64.1.1 藥物動力學(xué)（包括代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除） 64.1.2 試驗用藥品的一個參考劑型的生物利用度 （絕對和/或相對生物利用度）.64.1.3 人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損） 64.1.4 相互作用（如藥物一藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）64.1.5 其他藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試

3、驗期間完成的人群研究結(jié)果）64.2 臨床安全性、療效評價 64.3 上市后經(jīng)驗75 .資料概要及和研究者指南摘要 76 .參考文獻(xiàn)7摘要突出試驗用藥在不同研究階段所得到的有意義的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝學(xué)和臨床資料。力求簡單（最好不超過 2頁）。SOP A-11TgsrmedProduct name1 .前言應(yīng)當(dāng)有一個簡短的前言，說明試驗用藥品的化學(xué)名（和通用名及被批準(zhǔn)的商品名）， 所有活性成分，試驗用藥品的藥理學(xué)分類和它在這一類中的預(yù)期位置（如優(yōu)勢），試驗用藥品正在進(jìn)行研究的基本原理，預(yù)期的預(yù)防、治療或診斷適應(yīng)證。最后，前言應(yīng)當(dāng)提 供評價試驗用藥品的一般方法。2 .

4、物理、化學(xué)和藥學(xué)特性和處方應(yīng)當(dāng)有關(guān)于試驗用藥品的描述（包括化學(xué)式和/或結(jié)構(gòu)式），以及關(guān)于物理學(xué)、化學(xué) 和藥學(xué)特性的簡短摘要。為允許在試驗過程中采取合適的安全措施， 如果臨床上相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供所用配方包 括賦形劑的描述，并應(yīng)提出配方理由。也應(yīng)當(dāng)給出制劑儲存和處理的說明。應(yīng)當(dāng)提及與其他已知化合物的結(jié)構(gòu)相似性。3 .臨床前研究應(yīng)當(dāng)以摘要形式提供所有非臨床的藥理學(xué)、 毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和試驗用藥品的代 謝研究的有關(guān)結(jié)果。摘要應(yīng)當(dāng)說明所采用的方法學(xué)、結(jié)果，以及這些發(fā)現(xiàn)對所研究的治 療的關(guān)系，和對人類可能的不利與非意向的影響。如果可能，應(yīng)提供以下已知或可得到的資料：? 試驗動物的種屬? 每組動物的數(shù)目和性別

5、? 劑量單位（如：毫克/公斤（mg/kg）? 給藥間隔? 給藥途徑? 給藥持續(xù)時間? 體內(nèi)分布的資料? 給藥后觀察的期限? 結(jié)果，包括下列方面藥理或毒性作用的性質(zhì)和發(fā)生率藥理或毒性作用的嚴(yán)重程度或強度開始作用時間研究者手冊/第X版/xxxx年x月xx日Tgermed作用的可逆性作用持續(xù)時間量效關(guān)系如有可能，應(yīng)采用表格/列表形式使表達(dá)更清晰。隨后的章節(jié)應(yīng)當(dāng)討論研究的最重要發(fā)現(xiàn)，包括所觀察作用的量效關(guān)系，與人類的相 關(guān)性，以及在人類研究中涉及的各個方面。如有可能，應(yīng)將同一動物種屬的有效且非毒 性劑量的發(fā)現(xiàn)做比較（即應(yīng)當(dāng)討論治療指數(shù)）。應(yīng)當(dāng)說明這一資料與所提議的人用劑量 的相關(guān)性。如有可能，應(yīng)根據(jù)血

6、/組織水平而非mg/kg進(jìn)行比較。3.1 非臨床藥理學(xué)應(yīng)當(dāng)包括試驗用藥品的藥理學(xué)方面的摘要，如有可能還包括藥品在動物體內(nèi)的重要 代謝研究摘要。其中，綜合評估潛在治療活性（如療效模型，受體結(jié)合和特異性）以及 評價安全性的研究（如評估藥物療效以外其他藥學(xué)作用的特殊研究）的結(jié)果。3.2 動物體內(nèi)藥代動力學(xué)及藥物代謝應(yīng)當(dāng)給出試驗用藥品在所研究種屬動物中的藥物動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘 要。對研究發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)當(dāng)論及試驗用藥品的吸收及其局部、全身的生物利用度及其代謝，以及其與藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)之間的關(guān)系。3.3 毒理學(xué)在不同動物種屬中進(jìn)行的相關(guān)研究中有關(guān)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)按以下欄目描述:3.3.1 單劑

7、量給藥（或急性毒性研究）3.3.2 重復(fù)給藥（或亞急性毒理研究，及長期毒性文獻(xiàn)）3.3.3 致癌性3.3.4 特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）3.3.5 生殖毒性3.3.6 基因毒性（致突變性）4 .人體內(nèi)作用應(yīng)當(dāng)提供試驗用藥品在人體內(nèi)的已知作用的詳盡討論，包括關(guān)于藥物動力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、量效關(guān)系、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域。如有可能，應(yīng)當(dāng)提供每一個已 經(jīng)完成的臨床試驗的摘要。還應(yīng)當(dāng)提供試驗用藥品用于臨床試驗以外的用途的結(jié)果，如上市后的經(jīng)驗。4.1 人體藥代動力學(xué)及藥物代謝試驗用藥品在人體的藥代動力學(xué)應(yīng)當(dāng)寫出試驗用藥品的藥物動力學(xué)資料摘要，如有可能，應(yīng)包括以下方面：4.1.1 藥物動力學(xué)

8、（包括代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）4.1.2 試驗用藥品的一個參考劑型的生物利用度（絕對和/或相對生物利用度）4.1.3 人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）4.1.4 相互作用（如藥物一藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）4.1.5 其他藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完成的人群研究結(jié)果）4.2 臨床安全性、療效評價應(yīng)當(dāng)提供從先前人體試驗（健康志愿者和 /或病人）中得到的關(guān)于試驗用藥品（包 括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和量效關(guān)系資料的摘要。應(yīng)討論這些資料的含義。 如果已經(jīng)完成一定數(shù)量的臨床試驗，采用多個研究中按適應(yīng)證在各亞群的安全性和有效 性的概要可提供一種清楚的數(shù)據(jù)表達(dá)。

9、建議用表格形式來總結(jié)所有臨床試驗的藥品不良 反應(yīng)。應(yīng)對在不同適應(yīng)證或不同亞群中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)類型/發(fā)生率的重要差異進(jìn)行討論。應(yīng)以試驗用藥品及其相關(guān)產(chǎn)品在以往的研究中心所得出的經(jīng)驗為基礎(chǔ)，在研究者手研究者手冊/第X版/xxxx年x月xx日TTgermed冊中提供使用試驗用藥品可能出現(xiàn)的危險及藥品不良反應(yīng)的描述。同時亦應(yīng)提供在試驗用藥品的研究中所應(yīng)采取的預(yù)防措施和特殊的監(jiān)測手段的描述。4.2.1 有效性4.2.2 安全性和耐受性評價4.3 上市后經(jīng)驗IB應(yīng)當(dāng)明確指出試驗用藥品已經(jīng)上市或已經(jīng)批準(zhǔn)的國家。從上市使用中得到的任何重要資料應(yīng)當(dāng)摘要陳述（如處方、劑量、給藥途徑和藥品不良反應(yīng)）。舊也應(yīng)當(dāng)指出未批準(zhǔn)試驗用藥品上市/注冊或撤銷其上市/注冊資格的國家。5 .資料概要及和研究者指南摘要本部分應(yīng)對所有臨床及非臨床資料進(jìn)行總結(jié)，如有可能，對試驗用藥品不同方面的各種來源的資料作一摘要。這樣，才能向研究者提供對現(xiàn)有資料最有信息價值性的解釋 和對進(jìn)一步試驗資料臨床意義的評估。如有必要，應(yīng)對有關(guān)產(chǎn)品已發(fā)表的報告進(jìn)行討論。 這有助于研究者預(yù)料藥品不良反 應(yīng)或臨床試驗中的可能出現(xiàn)的其他問題。本部分的主要目的是向研究者提供對試驗藥品可能出現(xiàn)的危險和藥物不良反應(yīng)以及臨床試驗中可能需要的特殊的檢查、觀察、和預(yù)防措施的明確理解。這種解釋應(yīng)當(dāng)以已知的關(guān)于研究該藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、