北京大學藥理學影響免疫功能藥物

1、第四十八章 影響免疫功能的藥物 內(nèi)容提要 1. 免疫應答和免疫病理反應1)免疫應答 2)免疫病理反應 2. 免疫抑制劑 環(huán)孢素、他克莫司、腎上腺皮質(zhì)激素類、抗代謝藥類、烷化劑、霉酚酸酯、單克隆抗體、抗淋巴細胞球蛋白、來氟米特 3. 免疫增強劑 免疫佐劑、干擾素、白細胞介素-2、左旋咪唑、依他西脫、轉(zhuǎn)移因子、胸腺素、異丙肌苷。 教學基本要求 熟悉免疫抑制藥及免疫增強藥的分類。 掌握免疫抑制藥及免疫增強藥的各類代表藥的作用機制、作用特點、主要適應癥及不良反應。 第一節(jié) 免疫應答和免疫病理反應 一、免疫應答 可分三期：感應期增殖分化期效應期免疫反應的基本過程和藥物作用環(huán)節(jié)免疫反應的基本過程和藥物作用

2、環(huán)節(jié) 第一節(jié) 免疫應答和免疫病理反應 二、免疫病理反應 正常的免疫應答反應在抗感染、抗腫瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意義。但當機體免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應，包括變態(tài)反應（過敏反應）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表現(xiàn)為機體的免疫功能低下或免疫功能過度增強，嚴重時可導致機體死亡。 第二節(jié) 免疫抑制劑 免疫抑制藥物可大致分為以下幾種：抑制IL-2生成及其活性的藥物如他克莫司、環(huán)孢素等；抑制細胞因子基因表達的藥物如皮質(zhì)激素；抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等；阻斷T細胞表面信號分子如單克隆抗體等。 第二節(jié) 免疫抑制劑 環(huán)孢素 其具有潛在的免疫抑制活性但對急性炎癥反應無作用。

3、環(huán)孢素對多種細胞類型均具有作用。已廣泛用于腎、肝、胰、心、肺、皮膚、角膜及骨髓移植，防止排異反應；自身免疫性疾病，可適用于治療其他藥物無效的難治性自身免疫性疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、皮肌炎等。不良反應發(fā)生率較高，其嚴重程度、持續(xù)時間均與劑量、血藥濃度相關(guān)，多為可逆性。最常見及嚴重的不良反應為腎毒性作用，其次為肝毒性，此外還有食欲減退，嗜睡，多毛癥，震顫，感覺異常，牙齦增生，胃腸道反應，過敏反應等。 第二節(jié) 免疫抑制劑 他克莫司 腎上腺皮質(zhì)激素類 抗代謝藥類 烷化劑 霉酚酸酯 單克隆抗體 抗淋巴細胞球蛋白 來氟米特第三節(jié) 免疫增強劑 免疫增強劑種類繁多，包括提高巨噬細胞吞噬功

4、能的藥物如卡介苗等，提高細胞免疫功能的藥物如左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子及其它免疫核糖核酸、胸腺素等，提高體液免疫功能的藥物如丙種球蛋白等。 第三節(jié) 免疫增強劑 免疫佐劑 具有免疫佐劑作用，即增強與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高細胞和體液免疫水平。除用于預防結(jié)核病外，主要用于腫瘤的輔助治療，如白血病、黑色素瘤和肺癌。近年來，也用于膀胱癌術(shù)后灌洗，可預防腫瘤的復發(fā)。接種部位紅腫、潰瘍形成、過敏反應。瘤內(nèi)注射偶見過敏性休克，甚至死亡。劑量過大可降低免疫功能，甚至可促進腫瘤生長。第三節(jié) 免疫增強劑 干擾素 干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。INF對感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺病毒性角

5、膜炎等感染有預防作用。主要有發(fā)熱、流感樣癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（嗜睡、精神紊亂），皮疹、肝功能損害。大劑量可致可逆性白細胞和血小板減少等。5%患者用后產(chǎn)生抗INF抗體，原因不明。第三節(jié) 免疫增強劑 白細胞介素-2 左旋咪唑 依他西脫 轉(zhuǎn)移因子 胸腺素 異丙肌苷第二節(jié) 免疫抑制劑 免疫抑制藥物可大致分為以下幾種：抑制IL-2生成及其活性的藥物如他克莫司、環(huán)孢素等；抑制細胞因子基因表達的藥物如皮質(zhì)激素；抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等；阻斷T細胞表面信號分子如單克隆抗體等。 第二節(jié) 免疫抑制劑 環(huán)孢素 其具有潛在的免疫抑制活性但對急性炎癥反應無作用。環(huán)孢素對多種細胞類型均具有作用。已廣泛用于腎、肝、胰、心、肺、皮膚、角膜及骨髓移植，防止排異反應；自身免疫性疾病，可適用于治療其他藥物無效的難治性自身免疫性疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、皮肌炎等。不良反應發(fā)生率較高，其嚴重程度、持續(xù)時間均與劑量、血藥濃度相關(guān)，多為可逆性。最常見及嚴重的不良反應為腎毒性作用，其次為肝毒性，此外還有食欲減退，嗜睡，多毛癥，震顫，感覺異常，牙齦增生，胃腸道反應，過敏反應等。 第三節(jié) 免疫增強劑 干擾素 干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。INF對感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺