溶酶體詳解-過程、分類、意義

1、溶酶體溶酶體是分解蛋白質(zhì)、核酸、多糖等生物大分子的細(xì)胞器。溶酶體具單層膜，形狀多種多樣，是0.0250.8微 米的泡狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含許多水解酶，溶酶體在細(xì)胞中的功能，是分解從外界進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)，也可消化細(xì)胞自身 的局部細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞器，當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí)，其溶酶體破裂，釋放出水解酶，消化整個(gè)細(xì)胞而使其死亡。溶酶體(lysosomes ) 一般為真核細(xì)胞中的一種細(xì)胞器；為單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，大小(在電鏡下顯示多為 球形，但存在橄球形)直徑約0.025-0.8微米；內(nèi)含多種水解酶,專為分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì)。1955 年由比利時(shí)學(xué)者Cristian de Duve(1917-2013)等人在鼠肝

2、細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。中文名溶酶體外文名lysosomes概述已發(fā)現(xiàn)溶酶體內(nèi)有60余種酸性水解酶(至2006年)，包括蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖甘酶、脂肪酶、磷酸 酯酶及硫酸脂酶等。這些酶控制多種內(nèi)源性和外源性大分子物質(zhì)的消化。因此，溶酶體具有溶解或消化的功能，為 細(xì)胞內(nèi)的消化器官。在大鼠肝臟中，從比線粒體分區(qū)稍輕的地方得到含有水解酶的顆粒分區(qū)，并以可進(jìn)行水解(lys。)的小體(some ) 這個(gè)意義而命名為溶解體(lysosome;lss )。溶酶體中的酶是酸性磷酸酶、核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、組織蛋 白酶、芳基硫酸醋酶、B-葡糖甘酸酶、乙?；D(zhuǎn)移酶等，是在酸性區(qū)域具有最適pH的水解酶組。據(jù)電子顯微

3、鏡觀 察，溶酶體是由6 8納米厚的單層膜所圍看的直徑為0.4微米至數(shù)微米的顆粒或小泡。由于其形態(tài)極其多樣化，所以把對(duì)酸性磷酸酶活性為陽(yáng)性的物質(zhì)鑒定為溶酶體。特點(diǎn)溶酶體的酶有3個(gè)特點(diǎn):(1)溶酶體表面高度糖基化,有助于保護(hù)自身不被酶水解。膜蛋白多為糖蛋白,溶酶體膜內(nèi)表面帶負(fù)電荷,有助于溶酶體中的酶保持游離狀態(tài)。這對(duì)行使正常功婚口防止細(xì)胞自身被消化有看重要意義；(2)所有水解酶在pH值=5左右時(shí)活性最佳，但其周圍胞質(zhì)中pH值=7.2。溶酶體膜內(nèi)含有一種特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可以利用ATP水解的能量將胞質(zhì)中的H+ (氫離子)泵入溶酶體，以維持其pH值=5 ;(3)只有當(dāng)被水解的物質(zhì)進(jìn)入溶酶體內(nèi)時(shí),溶酶體內(nèi)

4、的酶類才行使其分解作用。一旦溶酶體膜破損，水解酶逸出，將導(dǎo)致細(xì)胞自溶。溶酶體的結(jié)構(gòu)Lysosome溶酶體呈圓形或卵圓形次小不一直徑多數(shù)為0.20.8pm,小的只有0.05pm,大的可達(dá)數(shù)微米。它由厚710nm 的單位膜包圍，內(nèi)含60余種酸性水解酶,包括蛋白酶、核酸酶、糖甘酶、脂酶、磷酸酶和硫酸酯酶等，但是通常不能在 同一溶酶體內(nèi)找到所有的酶不同類型細(xì)胞溶酶體所含酶的種類和數(shù)量也不同。溶酶體水解酶的最適pH為3.55.5, 溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境是依靠膜上的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(H泵)來維持的2 0傳統(tǒng)分類根據(jù)內(nèi)含物和形成階段的不同，溶酶體可分為兩大類，具有均質(zhì)基質(zhì)的顆粒狀溶酶體稱為初級(jí)溶酶體(primar

5、y lysosome ),含有復(fù)雜的髓磷脂樣結(jié)構(gòu)的液泡狀溶酶體稱為次級(jí)溶酶體(secondary lysosome )。屬于初級(jí)溶酶 體的溶酶體，具有肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞(肝細(xì)胞)的高電子密度的顆粒等。這種溶酶體雖含有水解酶，但是它是未進(jìn)行消化 作用的溶酶體。次級(jí)溶酶體(消化泡)是由初級(jí)溶酶體與細(xì)胞吞噬作用所產(chǎn)生的吞噬體相互融合而成的，并且是已 供給水解酶的溶酶體。在次級(jí)溶酶體中含有攝食的物質(zhì)，并對(duì)其進(jìn)行消化。消化后所殘留的未消化物稱為殘余小體。 一般認(rèn)為，殘余小體在變形蟲等細(xì)胞中被排出細(xì)胞之外，但在其他細(xì)胞中，則長(zhǎng)期留在細(xì)胞中，而成為細(xì)胞衰老的 原因。新提法關(guān)于溶酶體的類型和命名，有新提法。有研究資料

6、表明，根據(jù)溶酶體的形成過程和功能，把溶酶體命名為前溶酶體(endolysosome)和溶酶體。晚期胞內(nèi)體與脫包被的含有溶酶體酶的轉(zhuǎn)運(yùn)小泡融合成前溶酶體，它從高爾基體或細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)泡(如果是從細(xì)胞膜上通過胞飲作用在網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)下回收的溶酶體酶則在脫去包被后形成胞內(nèi)體)接 受了新合成的水解酶和溶酶體膜蛋白，在質(zhì)子泵的作用下，pH維持在低水平。隨后已經(jīng)糖基化且磷酸化的溶酶體酶 與膜上的M6P受體分離。接著，M6P與溶酶體酶分離，溶酶體酶去磷酸化。pH再進(jìn)一步降低，即成為溶酶體。 而M6P受體則可以進(jìn)一步回收至高爾基體TGN或細(xì)胞膜上。吞噬體與前溶酶體或溶酶體融合成吞噬溶酶體；自噬體與前溶酶體或溶酶

7、體融合形成自噬溶酶體。吞噬溶酶體和自 噬溶酶體將物質(zhì)水解成小分子物質(zhì)，被細(xì)胞吸收,還殘留一些不被消化和吸收的物質(zhì)稱為殘質(zhì)體。經(jīng)出胞作用排出 細(xì)胞，但大部分殘質(zhì)體留在細(xì)胞內(nèi)，如月旨褐色素、老年斑即是這種色素的沉積。按功能階段分類1955年首次發(fā)現(xiàn)溶酶體(lysosome )。它是單層膜圍繞、內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細(xì)胞器，其主要功能是 進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化。具有異質(zhì)性，形態(tài)大小及內(nèi)含的水解酶種類都可能有很大的不同，標(biāo)志酶為酸性磷酸酶。根據(jù)完 成其生理功能的不同階段可分為初級(jí)溶酶體(primarylysosome ),次級(jí)溶酶體(secondary lysosome )和殘?bào)w (residual b

8、ody ) 0初級(jí)溶酶體直徑約0.20.5um膜厚7.5nm ,內(nèi)含物均一，無明顯顆粒，是高爾基體分泌形成的。含有多種水解酶，但沒有活 性，只有當(dāng)溶酶體破裂，或其它物質(zhì)進(jìn)入，才有酶活性。其水解酶包括蛋白酶,核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、 磷脂酶類，已知60余種，這些酶均屬于酸性水解酶，反應(yīng)的最適PH值為5左右，溶酶體膜雖然與質(zhì)膜厚度相近, 但成分不同，主要區(qū)別是：膜有質(zhì)子泵，將H+泵入溶酶體，使其PH值降低。膜蛋白高度糖基化，可能有利于 防止自身膜蛋白降解。次級(jí)溶酶體這些都是消化泡，正在進(jìn)行或完成消化作用的溶酶體，內(nèi)含水解酶和相應(yīng)的底物，可分為異噬溶酶體 (phagolysosome )和自

9、噬溶酶體(autophagolysosome ),前者消化的物質(zhì)來自外源，后者消化的物質(zhì)來自細(xì)胞本身的各種組分。根據(jù)溶酶體作用物的來源，將次級(jí)溶酶體分為:(1)異生性溶酶體(het- erolysosome ),系指不能透過質(zhì)膜的大分子溶液或病毒、細(xì)菌等，前者通過胞飲作用 (其中也包括受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用)形成的胞飲泡(或胞內(nèi)體)，后者通過吞噬作用形成的吞噬泡，分別與初級(jí)溶 酶體(或內(nèi)溶酶體)融合后形成次級(jí)溶酶體(或溶酶體)。(2 )自生性溶酶體(autolysosome )或自噬溶酶體(autophagolyso- some ),系指包圍了部分被損傷或衰老 細(xì)胞器(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片等)的自體

10、吞噬體(autophagosome )與初級(jí)溶酶體(或內(nèi)溶酶體)融合后形成的 次級(jí)溶酶體。其消化的物質(zhì)是內(nèi)源性的。內(nèi)含不能被消化的殘留物質(zhì)的次級(jí)溶酶體被稱為殘留小體。殘留物質(zhì)有的 可排出，有的長(zhǎng)期貯留在細(xì)胞內(nèi)不被WE出。殘?bào)w殘?bào)w又稱后溶酶體(post-lysosome )已失去酶活性，僅留未消化的殘?jiān)拭?殘?bào)w可通過外排作用排出細(xì)胞,也 可能留在細(xì)胞內(nèi)逐年增多，如肝細(xì)胞中的脂褐質(zhì)。功能作用溶酶體的功能有二：一是與食物泡融合，將細(xì)胞吞噬進(jìn)的食物或致病菌等大顆粒物質(zhì)消化成生物大分子，殘?jiān)ㄟ^ 胞吐作用排出細(xì)胞;二是在細(xì)胞分化過程中，某些衰老的細(xì)胞器和生物大分子等陷入溶酶體內(nèi)并被消化掉，這是機(jī) 體自

11、身更新組織的需要。溶酶體的主要作用是消化作用，是細(xì)胞內(nèi)的消化器官，細(xì)胞自溶，防御以及對(duì)某些物質(zhì)的利用均與溶酶體的消化作 用有關(guān)。細(xì)胞內(nèi)消化：對(duì)高等動(dòng)物而言細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要來源于血液中的大分子物質(zhì)，而一些大分子物質(zhì)通過內(nèi)吞作用進(jìn) 入細(xì)胞，如內(nèi)吞低密脂蛋白獲得膽固醇，對(duì)一些單細(xì)胞真核生物，溶酶體的消化作用就更為重要了。細(xì)胞凋亡：個(gè)體發(fā)生過程中往往涉及組織或器官的改造或重建,如昆蟲和蛙類的變態(tài)發(fā)育等等。這一過程是在基因 控制下實(shí)現(xiàn)的，稱為程序性細(xì)胞死亡，注定要消除的細(xì)胞以出芽的形式形成凋亡小體，被巨噬細(xì)胞吞噬并消化。自體吞噬：清除細(xì)胞中無用的生物大分子，衰老的細(xì)胞器等，如許多生物大分子的半衰期只有

12、幾小時(shí)至幾天，肝細(xì) 胞中線粒體的平均壽命約10天左右。防御作用：如吞噬細(xì)胞可吞入病原體，在溶酶體中將病原體殺死和降解。參與分泌過程的調(diào)節(jié)，如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。形成精子的頂體：頂體相當(dāng)于一個(gè)化學(xué)鉆，可溶穿卵子的皮層，使精子進(jìn)入卵子。選擇性地包裝成初級(jí)溶酶體。所有白細(xì)胞均含有溶酶體性質(zhì)的顆粒，能消滅入侵的微生物。然而，也有一些病源菌（如麻風(fēng)桿菌、結(jié)核桿菌等） 能耐受溶酶體酶的作用，因而能在巨噬細(xì)胞內(nèi)存活。溶酶體在病理過程中也有重要意義。由于肺巨噬細(xì)胞吞噬吸入 的硅或石棉粉塵，引起溶酶體破裂和水解酶的釋放，刺激結(jié)締組織纖維的增加，導(dǎo)致硅肺的發(fā)生。組織缺氧（如心 肌梗死）也可造成溶

13、酶體的急性釋放，使血液中有關(guān)酶的濃度迅速增高。形成過程初級(jí)溶酶體是在高爾基體的trans面以出芽的形式形成的，具形成過程如下：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上核糖體合成溶酶體蛋白一進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔進(jìn)行N-連接的糖基化修飾,溶酶體酶蛋白先帶上3個(gè)葡萄糖、9個(gè) 甘露糖和2個(gè)N-乙酰葡萄糖胺,后切除三分子葡萄糖和一分子日露糖一進(jìn)入高爾基體Cis面膜囊N-乙酰葡糖胺 磷酸轉(zhuǎn)移酶識(shí)別溶酶體水解酶的信號(hào)斑一將N-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移在12個(gè)甘露糖殘基上一在中間膜囊由N-乙酰 葡萄糖昔酶切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配體-與trans膜囊上的受體結(jié)合一選擇性地包裝成初級(jí)溶酶體。 溶雌與疾病肺 矽肺二氧化硅塵粒（矽僅口塵）吸入肺泡后被巨噬細(xì)

14、胞吞噬，含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并成為次級(jí)溶酶體。二氧化 硅的羥基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵,導(dǎo)致吞噬細(xì)胞溶酶體崩解，細(xì)胞本身也被破壞，矽塵釋出，后又被其 他巨噬細(xì)胞吞噬，如此反復(fù)進(jìn)行。受損或已破壞的巨噬細(xì)胞釋放"致纖維化因子”，并激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原 纖維沉積，肺組織纖維化。肺結(jié)核結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，也無英膜和侵襲性酶。但是菌體成分硫酸腦昔脂能抵抗胞內(nèi)的溶菌殺傷作用，使結(jié)核 桿菌在肺泡內(nèi)大量生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞裂解，釋放出的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復(fù)上述過程，最終引起肺組織鈣糖原無法降解為葡萄糖，而造成糖原在肝臟和肌肉大量積蓄。此病多發(fā)生于嬰兒。臨床表現(xiàn)為肌無力，心

15、臟增大， 進(jìn)行性心力衰竭，多于兩周歲以前死亡，故此病又稱為心臟型糖原沉著病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因還不清楚，但此病所表現(xiàn)出來的關(guān)節(jié)骨膜組織的炎癥變化以及關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的腐蝕,被認(rèn)為 是細(xì)胞內(nèi)的溶酶體的局部釋放所致。其原因可能是由于某種類風(fēng)濕因子,如抗IgG ,被巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞 噬,促使溶酶體酶外逸。而其中的一些酶，如膠原酶,能腐蝕軟骨，產(chǎn)生關(guān)節(jié)的局部員害,而軟骨消化的代謝產(chǎn)物， 如硫酸軟骨素，又能促使激肽的產(chǎn)生而參與關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)。休克在休克過程中，機(jī)體微循環(huán)發(fā)生紊亂，組織缺血、缺氧，影響了供能系統(tǒng)，使膜不穩(wěn)定，引起溶酶體酶的外漏，造 成細(xì)胞與機(jī)體的損傷。休克時(shí)機(jī)體細(xì)胞內(nèi)溶酶體增多，體積增大，吞噬體顯著增加。溶酶體內(nèi)的酶向組織內(nèi)外釋放, 多在肝和腸系膜等處，引起細(xì)胞和組織自溶。因此，在休克時(shí)，測(cè)定淋巴液和血液中溶酶體酶的含量高低,可作為 細(xì)胞損傷輕重度的定量指標(biāo)。通常以酸性磷酸酶、葡萄糖醛酸酶與組織蛋白酶為指標(biāo)。關(guān)于休克時(shí)溶酶體釋放的 機(jī)理，有人提出是由于pH降低三歿酸循環(huán)受阻。休克時(shí)缺血缺氧，引起細(xì)胞pH值的下降(約pH5),酸性水解 酶活化，水解溶酶體膜,最終導(dǎo)致溶酶體膜裂解，溶酶體釋放,使細(xì)胞、組織自溶。腫瘤溶酶體與腫瘤的關(guān)系日益引起人們的關(guān)注，一般有以下幾種觀點(diǎn)：(1)致痙