火焰原子吸收法測醫(yī)藥中間體中的鐵的測定

1、火焰原子吸收法測醫(yī)藥中間體中的鐵的測定毛志瑛（常州市環(huán)境監(jiān)測中心站， 江蘇 常州 213001）摘 要：用硝酸和高氯酸對醫(yī)藥中間體進(jìn)行消解，用甲基異丁酮萃取，然后用火焰原子吸收分光光度法測定其中的鐵的含量，利用該方法測定的結(jié)果同樣穩(wěn)定可靠。關(guān)鍵詞：醫(yī)藥中間體；鐵；火焰原子吸收光度法藥品生產(chǎn)需要大量的特殊化學(xué)品，這些化學(xué)品原來大多由醫(yī)藥行業(yè)自行生產(chǎn)，但隨著社會分工的深入與生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)藥行業(yè)將一些醫(yī)藥中間體轉(zhuǎn)交化工企業(yè)生產(chǎn)。醫(yī)藥中間體屬精細(xì)化工產(chǎn)品，生產(chǎn)醫(yī)藥中間體目前已成為國際化工界的一大產(chǎn)業(yè)。 近年來，由于出口醫(yī)藥中間體不像藥品那樣會受到進(jìn)口國的種種限制，以及趕上醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向

2、發(fā)展中國家的轉(zhuǎn)移，我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)獲得了極好的發(fā)展機遇。 目前，我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達(dá)250萬噸以上。經(jīng)過30多年的發(fā)展，我國醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進(jìn)口，而且由于我國資源比較豐富，原材料價格較低，有許多中間體實現(xiàn)了大量出口。出口的中間體除了原料藥的含量等達(dá)到相應(yīng)的產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求外，還必須通過雜質(zhì)安全性的驗證，雜質(zhì)情況 包括有機雜質(zhì)(起始原料、試劑引入的雜質(zhì)，反應(yīng)副產(chǎn)物等)、有機溶劑和無機雜質(zhì)。無機雜質(zhì)結(jié)合熾灼殘渣、重金屬等研究來判斷，新的無機雜質(zhì)符合雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的有關(guān)要求。研究工作主要是評估已有雜質(zhì)

3、的含量是否增加，是否有新雜質(zhì)產(chǎn)生。同時，還需根據(jù)工藝變更的具體情況對溶劑殘留量及無機雜質(zhì)等進(jìn)行檢查，考慮無機雜質(zhì)的變化情況，結(jié)合熾灼殘渣、重金屬等研究來判斷，新的無機雜質(zhì)符合雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的有關(guān)要求 。因此，醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體中的無機雜質(zhì)的含量的多少是其重要的指標(biāo)之一，其中，重金屬由于能通過食物鏈的生物富集作用而蓄積起來的, 在較低攝入的情況下對人體即可產(chǎn)生明顯的毒性作用，所以其中的重金屬的含量受到了大家的普遍關(guān)注，我們?yōu)榱诉m應(yīng)市場的需要，也開展了一些這方面的分析，如鉛、鎘和鐵等分析。本報文僅對醫(yī)藥中間體中的鐵的分析作相關(guān)的實驗和探討。1 實驗1.1 儀器與材料所

4、用儀器為TAS986火焰原子吸收分光光度計 北京普析通用儀器有限責(zé)任公司；鐵的空心陰極燈 上海電光器件有限公司；MA110電子分析天平 上海第二天平儀器廠。1.2 實驗條件化工原料及其中間體有機物含量非常高，用硝酸等方法消解完了之后仍然是膠體狀的液體，與水不能混容，因此消解完成后無法用去離子水進(jìn)行定容?？紤]到樣品的基體和背景的影響，我們選擇了用甲基異丁酮對消解后的液體進(jìn)行萃取，分層后，取上清液進(jìn)行分析，同時分析曲線選用用甲基異丁酮萃取后的鐵的標(biāo)準(zhǔn)曲線作工作曲線。實驗條件見表1：表1 火焰原子吸收光度法分析參數(shù) 參 數(shù)鐵波 長/nm248.3燈 電 流/mA3.0狹 縫/nm0.2C2H2 流量

5、/ (L/min)1.7Air流量 / (L/min)7.0火焰種類空氣-乙炔 氧化型1.3 試劑優(yōu)級純硝酸；優(yōu)級純高氯酸；1.00g/L鐵標(biāo)準(zhǔn)儲備液由中國環(huán)境監(jiān)測總站購買；鐵的標(biāo)準(zhǔn)使用液：用1.00 g/L鐵標(biāo)準(zhǔn)儲備液逐級稀釋成10.0 mg/L的標(biāo)準(zhǔn)使用液；1.4 測定 樣品的采集與預(yù)處理將待分析的醫(yī)藥中間體樣品粉碎搗勻后，由四分法選取，在MA110電子分析天平上稱取0.1克左右,用于分析.將稱取的樣品放在250mL錐形瓶中，加入少量的蒸餾水將樣品浸濕，再加入10 mL濃硝酸，蓋上表面皿，在電熱板上加熱微沸（150 左右），如樣品為棕黃色, 加入適量的濃硝酸加熱,直到顏色趨淡、硝酸揮發(fā)干近

6、干時，加入2 mL的高氯酸加熱，直到冒白煙近干時，冷卻，用5 mL去離子水洗滌表面皿，繼續(xù)加熱，將酸揮發(fā)干，稍冷，再沿杯內(nèi)壁加入離子水洗滌，轉(zhuǎn)移至100 mL容量瓶中定容,此時樣品分層相當(dāng)明顯。2 結(jié)果與討論2.1 工作曲線火焰原子吸收光度法測鐵的靈敏度較為適中，一般曲線的標(biāo)準(zhǔn)點為1.005.0 mg/L，在100 mL容量瓶中配制,然后放置在125 mL的分液漏斗中,加入10 mL甲基異丁酮進(jìn)行萃取,然后靜置分層,將上清液分別放入比色管中,待測。制作05 mg/L的非線性標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果如下：表2 鐵的工作曲線濃度/（mg/L）0.001.002.003.004.005.00吸光度0.0010

7、.1810.3530.5020.6380.742擬合的非線性標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:C=2.7888A3-0.2255A2+5.3566A-0.0062相關(guān)系數(shù)為0.9991。2.2 扣背景實驗我們現(xiàn)在進(jìn)行的是醫(yī)藥中間體樣品的分析，分析此類樣品時一般背景比較高高，AS-986火焰原子吸收分光光度儀帶有自吸扣背景方式，在其他條件不變、利用自吸扣背景方式下，制作05 mg/L的非線性矯正曲線，結(jié)果如下：表3 自吸扣背景方式下鐵的矯正曲線濃度/（mg/L）0.0001.002.003.004.005.00吸光度0.0000.0440.0880.1560.2050231擬合非線性標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:C=3

8、51.018A3-114.768A2+28.254A-0.0672 相關(guān)系數(shù)為0.9980。由該曲線可以看出，利用自吸扣背景后，靈敏度又有了較大幅度的下降,考慮到實驗的工作曲線是萃取后的標(biāo)準(zhǔn)曲線所得,需分析的樣品也是經(jīng)甲基異丁酮萃取后再進(jìn)行分析,樣品的背景和基體影響應(yīng)該不大。2.3 空白實驗 將少量的蒸餾水放在250 mL錐形瓶中，加同樣量的濃硝酸和高氯酸與樣品一起進(jìn)行預(yù)處理，經(jīng)甲基異丁酮萃取后再進(jìn)行分析,實驗表明，同樣批號的硝酸和高氯酸空白波動很小，12只全程序空白的標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.0138。2.4 方法的精密度將同一樣品按前述方法分別稱取六份，做方法的精密度實驗，6份樣品分析結(jié)果如下：表4

9、醫(yī)藥中間體樣品的鐵的含量精密度分析樣品序號分析次數(shù)含量（%）標(biāo)準(zhǔn)偏差161540009826148001203636100159461490019756167000692.5 方法的準(zhǔn)確度取上述5只樣品做方法的準(zhǔn)確度實驗，用直接測定法和標(biāo)準(zhǔn)加入法進(jìn)行分別測試，結(jié)果如下：表5 醫(yī)藥中間體樣品的鐵的含量準(zhǔn)確度分析樣品序號實驗次數(shù)直接測試法標(biāo)準(zhǔn)加入法1615416126148146363613544614915156167178由上表可見，盡管未采用了自吸扣背景，兩者差異不是太大。2.6 方法檢出限以扣除空白值后的吸光度為0.01相對應(yīng)的濃度值作為檢出限，稱樣量以0.1克計,預(yù)處理后定容至100 mL,