慢性粒細胞白血病的第三代靶向藥物-Ponatinib

1、Pon at inib-慢性粒細胞白血病的第三代靶向藥物Ponatinib 是治療慢性粒細胞白血?。–ML）的第三代靶向藥物，日前第 54 屆美國血液學(xué)會年會上報道了Ponatinib 治療 Ph + （費城染色體陽性）的 CML 和 Ph +的 ALL （急性淋巴細胞白血病）的 II 期臨床試驗的初步結(jié)果。Ponatinib 對于那些對其他藥物已產(chǎn)生耐藥性或難以耐受其他藥物毒副作用的患者，具有明顯療效。這些結(jié)果進一步確認了Ponatinib 在 I期臨床試驗的結(jié)論（I 期臨床試驗結(jié)果發(fā)表在New England J Med. 2012;367:2075）。Ph 染色體是指患者 9 號染色體長

2、臂移至 22 號染色體短臂上，形成融合基因bcr/abl，在大部分 CML,部分 ALL， 及少數(shù)急性粒細胞白血病中可見該異常融合基因存在， 臨床上稱為 Ph +。 bcr/abl融合基因產(chǎn)生的融合蛋白是一種酪氨酸激酶，能夠驅(qū)動CML 白血病細胞惡性增殖。做為酪氨酸激酶抑制劑的第一代靶向藥物格列衛(wèi)（Gleevec）的發(fā)現(xiàn)，使得對CML 的治療產(chǎn)生了變革性的進展，現(xiàn)在大約90%的患者能夠存活五年以上，而在格列衛(wèi)之前，只有50%的 CML 患者能達到 5 年存活率的水平。nilotinib （Tasigna）和 dasatinib （Sprycel）是兩個第 二代靶向藥物，療效比格列衛(wèi)更強，現(xiàn)在都

3、已用于CML 的一線治療藥物。盡管格列衛(wèi)療效非凡，但是30-40 %的 CML 患者對該藥能產(chǎn)生耐藥性。nilotinib 和dasatinib 僅對 40-50 %的格列衛(wèi)耐藥患者有效。臨床實驗表明ponatinib 能夠拮抗 BCR-ABL融合蛋白和所有已知的突變形式的BCR-ABL 蛋白。ponatinib 對于使用上述藥物產(chǎn)生耐藥的患者仍然有明顯和持久的療效，為所有其他療法治療無效的CML 患者帶來了希望?；颊咭话銓?Ponatinib 耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為皮疹、腹痛、頭痛、皮膚干燥、 便秘、疲勞、發(fā)熱、惡心、關(guān)節(jié)痛和高血壓。也有急性胰腺炎，胰酶升高和骨髓抑制等副作 用。四、

4、一輩子孤單并不可怕，如果我們可以從中提煉出自由，那我們就是幸福的。許多長久的關(guān)系都以為忘記了當初所堅持與擁有的，最后又開始羨慕起孤單的人。五、戀愛，在感情上，當你想征服對方的時候，實際上已經(jīng)在一定程度上被對方征服了。首先是對方對你的吸引，然后才是你征服對方的欲望。六、沒有心如刀割，不再依依不舍，只有，沉默相隔七、和你在一起只是我不想給任何人機會。八、一個人總要走陌生的路，看陌生的風(fēng)景，聽陌生的歌，然后在某個不經(jīng)意的瞬間，你會發(fā)現(xiàn)，原本是費盡心機想要忘記的事情真的就那么忘記了。九、無論我們愛過還是就這樣錯過，我都會感謝你。因為遇見你，我才知道思念一個人的滋味；因為遇見你，我才知道感情真的不能勉強

5、；因為遇見你，我才知道我的心不是真的死了； 因為遇見你，我才知道我也能擁有美麗的記憶。所以，無論你怎么對待我，我都會用心去寬恕你的狠，用心去銘記你的好。十、愛情需要的是彼此互相的照顧，當我們心愛的人累了，我們不是坐在一邊不理，而是多陪對方談?wù)勑?，對方需要什么的時候，自己盡量的滿足對方的需求，至少可以讓對方知道，在 自己身邊的感覺是如此的溫暖。十一、自從你出現(xiàn)後，我才知道原來有人愛是那麼的美好十二、有的人與人之間的相遇就像是流星，瞬間迸發(fā)出令人羨慕的火花，卻注定只是匆匆而過。十三、有一些人，這一輩子都不會在一起，但是有一種感覺卻可以藏在心里守一輩子。十四、不要輕易說愛，許下的承諾就是欠下的債！十

6、五、不管你是多么的愛對方，但千萬不可當?shù)谌摺＜毾?，默然。因為知道，這樣的故事一開始便注定了結(jié)局，一開始就注定在這個故事里，很多人會受傷。離開的總是要離開，挽留 不住，就像彼岸花，窮其一生，花葉仍是生生相錯。十六、什么叫快樂？就是掩飾自己的悲傷對每個人微笑。十七、愛情與視力無關(guān)，任你看得再怎么清楚，在愛里只有模糊。因為太聰明太理智就沒有辦法戀愛，愛情根本是盲目的。十八、戀愛就像剪頭發(fā)，這種事情不到最后是不知道結(jié)果的，結(jié)果能否令每個人皆大歡喜，無人保障，但是一切都是自己的選擇。十九、因為愛過，所以慈悲：因為懂得，所以寬容。二十、那些隨風(fēng)散落的微笑眼神，仿似落寞詩人的愛情詩句，一段一段，錯落成行。

7、孤獨的鐘鳴徹夜悲鳴，那些如花容顏，終不敵過時間切割的頹敗，我們憂傷的仰望陽光，看流年未亡, 年華盡耗。二十一、一個人一生可以愛上很多的人，等你獲得真正屬于你的幸福之后，你就會明白一起的傷痛其實是一種財富，它讓你學(xué)會更好地去把握和珍惜你愛的人。二十二、愛一個人，由天由人卻由不得自己。不由自主只因刻骨銘心，不離不棄只因無法代替。總是心有期待，才有燈火闌珊處的望眼等待；總是情懷善待，才有心甘情愿地付出所有， 習(xí)慣的依賴。也許你的世界一無所有，但在愛你人的心里，你就是全世界。珍惜一個深愛你的人，更要珍藏一顆為你融入生命的心。二十三、就在我以為一切都沒有改變只要我高興就可以重新扎入你的懷抱一輩子不出來的

8、時候，其實一切都已經(jīng)滄海桑田了，我像是一躲在殼里長眠的鸚鵡螺，等我探出頭來打量這個世 界的時候，我原先居住的大海已經(jīng)成為高不可攀的山脈，而我，是一塊僵死在山崖上的化石二十四、幸福，不是長生不老，不是大魚大肉，不是權(quán)傾朝野。幸福是每一個微小的生活愿望達成。當你想吃的時候有得吃，想被愛的時候有人來愛你。二十五、有時，愛也是種傷害。殘忍的人，選擇傷害別人，善良的人，選擇傷害自己。二十六、如果，不幸福，如果，不快樂，那就放手吧；如果，舍不得、放不下，那就痛苦吧。二十七、這個世界就這么不完美。你想得到些什么就不得不失去些什么。二十八、有的人與人之間的相遇就像是流星，瞬間迸發(fā)出令人羨慕的火花，卻注定只是匆匆而過。二十