坎地沙坦與氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓病患者血清胱抑素C的影響

1、坎地沙坦與氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓病患者血清胱抑素C的影響    All are not saints that go to church.  【摘要】  目的 比較坎地沙坦與非洛地平對(duì)原發(fā)性高血壓病人的血壓及血清胱抑素C的影響。 方法 選擇100例原發(fā)性高血壓患者, 隨機(jī)分為兩組：口服坎地沙坦816mg/d（A組，50例），服用氨氯地平510mg/d（B組），療程4周。并以50例健康人作為對(duì)照, 分別測(cè)定治療前后血清胱抑素C（Cys-C）、尿2-微球蛋白（2-MG）、血肌酐（

2、Cr）、尿素氮（BUN）水平。 結(jié)果 兩組高血壓患者中血清Cys-C和尿2-MG的值較正常對(duì)照組明顯升高（P<0.01），但兩組間差異無(wú)顯著性（P0.05）()。經(jīng)坎地沙坦治療后, 血清Cys-C和尿2-MG均明顯下降（P<0.01,P<0.05）, 而Cr、BUN無(wú)明顯變化；氨氯地平治療后對(duì)血清Cys-C和尿2-MG無(wú)明顯影響。 結(jié)論 坎地沙坦可以降低血清Cys-C水平, 延緩腎功能損害。 【關(guān)鍵詞】  原發(fā)性高血壓; 胱抑素C; 坎地沙坦氨氯地平原發(fā)性高

3、血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病之一,其并發(fā)癥多, 嚴(yán)重危害人類(lèi)的生命健康。而腎臟是高血壓病重要靶器官，腎功能損害是原發(fā)性高血壓最常見(jiàn)也是危害極大的并發(fā)癥之一。腎臟通過(guò)體液調(diào)節(jié)和血管活性物質(zhì)的生成,直接參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生, 反之, 腎臟損害又加重高血壓, 從而形成惡性循環(huán)。所以盡早檢出高血壓早期腎損害并積極治療，是改善預(yù)后的關(guān)鍵。Cys-C是一種理想反      映腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的內(nèi)源性標(biāo)志物1，本文通過(guò)對(duì)血清胱抑素C（Cys-C）的檢測(cè), 評(píng)價(jià)其對(duì)早期腎功能損害的意義,

4、0;并觀察坎地沙坦酯及氨氯地平在降低血壓的同時(shí)對(duì)血清Cys-C水平的影響(醫(yī)藥學(xué)/臨床醫(yī)學(xué)論文 )。God sends fortune to fools.    1  對(duì)象與方法    1.1  對(duì)象資料  按照2004年中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)坐位血壓2：140mmHg收縮壓（SBP）<180mmHg,90mmHg舒張壓（DBP）<110mmHg。選擇100例于2007年1月12月在我院心內(nèi)科門(mén)診就診的診斷明確的原發(fā)性高血壓患者

5、為觀察對(duì)象, 排除繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓、糖尿病和嚴(yán)重的心肝腎疾病及其他有可能影響患者血壓的疾病。符合入選標(biāo)準(zhǔn)100例，A組50例，男32例, 女18例, 年齡4074歲; B組50例，其中男31例, 女17例, 年齡3876歲;并以50例在    我院健康體檢的正常人為對(duì)照組，男36例, 女14例, 年齡2865歲。三組一般資料比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。    1.2  給藥方法 

6、0;采用隨機(jī)開(kāi)放平行對(duì)照方法,經(jīng)過(guò)1周洗脫期后, A組給予坎地沙坦酯 （重慶圣華曦藥業(yè)有限公司） 8mg/d, 晨頓服; B組給予氨氯地平片（西安立邦制藥有限公司）5mg/d, 晨頓服。2周后坐位血壓140/90mmHg者上述劑量加倍。觀察期間兩組均不得使用利尿劑、降低尿蛋白藥物以及其他影響蛋白代謝的藥物。Throw away the apple because of the core.      1.3  觀察方法  （1）血壓的測(cè)量是由固定醫(yī)

7、師每1周測(cè)量1 次, 每次測(cè)量右上臂血壓2 次,取其均值。（2）所有患者均于禁食8h后于清晨抽取肘靜脈血4ml，3000r/min離心10min, 分離血漿-70冰箱保存待測(cè)。血清Cys-C測(cè)量采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法（試劑盒由浙江新昌康特生物科技有限公司提供）, 參考值為0.551.55mg/L。Cys-C、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）均在HITA-CHI 7080型全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行檢測(cè)，尿2-微球蛋白（2-MG）采用放射免疫測(cè)定法。    1.4  降壓療效標(biāo)準(zhǔn)3&#

8、160; （1）顯效:DBP下降10mmHg以上并降到正?；蛳陆?0mmHg以上;（2）有效:DBP下降雖未達(dá)到10mmHg,但降至正?；蛳陆?019mmHg;（3）無(wú)效:未達(dá)到上述水平者。論文分為專(zhuān)題型、論辯型、綜述型和綜合型四大類(lèi)      1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示, 組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示,采用2 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。 2  結(jié)果Wh

9、at youth is used to, age remembers.      2.1  降壓療效  兩組治療后SBP和DBP 均顯著下降（P<0.01和P<0.05）, 但兩組間比較, 差異無(wú)顯著性（P>0.05）, 說(shuō)明兩藥降壓效果相同, 見(jiàn)表1。A組顯效15例（30.0%）, 有效23例, 總有效率76.0%。B 組顯效16例（32.0%）,有效21例, 總有效率74.0%。兩組間比較,&#

10、160;差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表1。    2.2  三組血清Cys-C、Cr、BUN、尿2-MG測(cè)量結(jié)果比較  見(jiàn)表2。高血壓組Cys-C、2-MG值較對(duì)照組明顯升高（P<0.01）, 而Cr、BUN則差異無(wú)顯著性（P>0.05）。表1  三組患者血清Cys-C、BUN、Cr、尿2-MG測(cè)定結(jié)果  注:A組口服坎地沙坦酯816mg/d;B組口服氨氯地平510mg/d 表2  高血壓組患者治療前后血清Cys-C、BUN、Cr、尿2

11、-MG及血壓指標(biāo)變化注:A組口服坎地沙坦酯816mg/d，B組口服氨氯地平510mg/d;SBP:收縮壓，DBP:舒張壓；與治療前比較,aP<0.01，bP<0.05    2.3  高血壓組患者治療4周后重復(fù)測(cè)量血清Cys-C、Cr、BUN、尿2-MG, 并比較治療前后的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）值  結(jié)果見(jiàn)表2。A組血清Cys-C、尿2-MG、SBP、DBP較前均有明顯下降（P<0.01,P<0.05）, Cr、BUN值變化不明顯（P>0.05）；B組S

12、BP、DBP較前均有明顯下降（P<0.01,P<0.05）, 血清Cys-C、Cr、BUN，尿2-MG值變化不明顯（P>0.05） 。    2.4    不良反應(yīng)  A組輕度惡心1 例, 無(wú)咳嗽病例發(fā)生。B組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，所有患者皆完成實(shí)驗(yàn)。 論文教育信息網(wǎng)    3  討論 腎臟既是血壓調(diào)節(jié)的重要臟器,同時(shí)又是高血壓損害的主要靶器官之一。高血壓一旦對(duì)腎臟造成損害,

13、可加劇高血壓的嚴(yán)重程度,并最終導(dǎo)致腎功能不全。因此，盡早檢出高血壓早期腎損害,予降壓及保護(hù)腎功能治療,是改善預(yù)后的關(guān)鍵。高血壓引起腎臟損害的機(jī)制:早期通過(guò)腎小球高壓力和高灌注造成的腎組織損傷, 腎組織中細(xì)胞外基質(zhì)的積聚及細(xì)胞因子也參與高血壓所致的腎損害。但病情進(jìn)展緩慢、隱匿, 早期的腎損害通常無(wú)癥狀,不易發(fā)現(xiàn)。  早期腎損害是指Cr、BUN值正常, 無(wú)明顯臨床癥狀（夜尿增多,蛋白尿等）, 尿常規(guī)檢查蛋白質(zhì)陰性, 但如果用比較敏感的檢查手段仍能發(fā)現(xiàn)一些異常, 提示腎小球、腎小管功能已有減退4。有研究證實(shí)尿2-MG可以

14、反映腎小管的重吸收功能, 從而診斷高血壓早期腎損害5。Cys-C是一種低分子量蛋白質(zhì), 是胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一, 所有有核細(xì)胞都能穩(wěn)定地產(chǎn)生Cys-C, 無(wú)組織學(xué)特異性, 其存在于所有的體液中, Cys-C可經(jīng)腎小球自由濾出, 在近曲小管被重吸收并降解, 腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的惟一器官, 血漿或血清中Cys-C濃度主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定, 因此Cys-C是一種理想反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的內(nèi)源性標(biāo)志物。國(guó)外有學(xué)者6總結(jié)了48 篇有關(guān)Cyst-C 研究論文

15、的匯萃分析表明其與GFR 的相關(guān)性、診斷GRF 下降的敏感度、特異性均明顯優(yōu)于Scr。劉嘉芳等7觀察了血Cys-C濃度對(duì)檢出高血壓、冠心病伴動(dòng)脈硬化性早期腎功能損害的價(jià)值, 發(fā)現(xiàn)其對(duì)早期腎損害的檢出有重要意義。Ozer等8實(shí)驗(yàn)證明Cys-C監(jiān)測(cè)與傳統(tǒng)的GFR檢測(cè)方法相比更具有優(yōu)越性, 特別是對(duì)GFR僅輕度升高的腎損害意義更大。筆者研究中也發(fā)現(xiàn), 原發(fā)性高血壓患者的Cr、BUN值尚正常時(shí), 血清Cys-C水平已明顯升高（P<0.01）, 提示存在有早期腎損害。  坎地沙坦為非肽類(lèi)血管緊張素拮抗劑,&#

16、160;具有作用強(qiáng)度高、時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。觀察服用坎地沙坦4周后, 血壓能有效的達(dá)標(biāo)。同時(shí)坎地沙坦作用的選擇性良好,它對(duì)血管緊張素1型受體（AT1）受體的親和力比2型受體（AT2）高10000倍以上, 而AT1受體主要分布在人體的血管、心臟、腎臟、腦、肺和腎上腺皮質(zhì), 故AT1受體亞型拮抗劑具有更明顯的腎臟保護(hù)效應(yīng),可使腎小球出球小動(dòng)脈松弛, 降低腎小球毛細(xì)血管壓力, 減少蛋白尿而延緩腎臟病進(jìn)展, 能完全有效地逆轉(zhuǎn)已經(jīng)損害的腎功能9。本研究結(jié)果顯示,坎地沙坦能有效地降低血清Cys-C和尿2-MG水平, 提示其可以有效的提高GFR

17、, 降低蛋白尿, 保護(hù)腎功能。  氨氯地平是一種常用長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑, 屬二氫吡啶類(lèi), 其降壓主要是通過(guò)擴(kuò)張外周動(dòng)靜脈而降低前后負(fù)荷主要是后負(fù)荷。目前認(rèn)為CCB治療高血壓對(duì)腎臟的利弊關(guān)鍵要看能否把系統(tǒng)血壓降到目標(biāo)值。研究表明CCB 還具有一些非血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng),如減輕腎臟肥大, 抑制自由基形成, 促進(jìn)一氧化氮產(chǎn)生, 改善線(xiàn)粒體鈣負(fù)荷及降低殘存腎單位代謝, 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及抗動(dòng)脈粥樣硬化等。但在本實(shí)驗(yàn)中，結(jié)果顯示氨氯地平未能有效的降低血清Cys-C和尿2-MG水平，可能與觀察時(shí)間短及

18、樣本量小有關(guān)，相關(guān)實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步進(jìn)行。  總之, 血清Cys-C是一種較理想的評(píng)價(jià)腎功能早期損害的指標(biāo), 它的敏感性、穩(wěn)定性及特異性使它有很大的應(yīng)用前景。早期應(yīng)用坎地沙坦能有效控制血壓, 還能降低血清Cys-C水平, 提高腎小球?yàn)V過(guò)率, 延緩腎功能損害, 提示其具有降壓外效應(yīng)，值得臨床應(yīng)用和推廣。【參考文獻(xiàn)】  1 Coll E, Botey A, Alvarez L, et al. Serum 

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