+QA人員過程控制

1、2007-5-8精選課件1生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制2007-5-8精選課件2品質(zhì)的保證n實(shí)現(xiàn)“零缺陷”n控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生q原材料q設(shè)備q生產(chǎn)工藝q工藝過程控制q質(zhì)量檢驗(yàn)q質(zhì)量保證體系2007-5-8精選課件3 團(tuán)隊(duì)合作團(tuán)隊(duì)合作 士氣強(qiáng)化士氣強(qiáng)化 自律自律 目視管理目視管理 QC小組小組 合理化建議合理化建議標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化5S(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護(hù)良好的生產(chǎn)環(huán)境維護(hù))消除馬虎、浪費(fèi)消除馬虎、浪費(fèi)成本成本管理管理信息信息設(shè)備設(shè)備工人的工人的作業(yè)作業(yè)產(chǎn)品及產(chǎn)品及材料材料利潤管理利潤管理 質(zhì)量及安質(zhì)量及安全管理全管理 物流物流 管理管理2007-5-8精選課件4GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房

2、設(shè)施設(shè)備文件記錄程序標(biāo)準(zhǔn)意識能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場查看查閱=+2007-5-8精選課件5示例1:n條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。q行為：n有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）q現(xiàn)場：n現(xiàn)場的溫濕度計(jì)的使用、安裝q記錄或文件：n各區(qū)域溫濕度記錄情況n貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件2007-5-8精選課件6示例2:n條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 q行為：n有關(guān)文件管理程序（SMP）q現(xiàn)場：n有無失效文件n文件各版本管理情況q記錄或文件：n文件受控發(fā)放記錄n文件銷毀記錄n文件變更記錄2007-

3、5-8精選課件7現(xiàn)場檢查的方式n詢問q相關(guān)人員q了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況n現(xiàn)場查看q生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）q物料存放q衛(wèi)生清潔n查閱文件和記錄q相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫q批記錄2007-5-8精選課件8課堂討論：n為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅(jiān)持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？n我們應(yīng)該怎么做? 2007-5-8精選課件9實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場管理q強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)n衛(wèi)生管理q潔具管理：分類、整潔q工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分q更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序q生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄n物料控制q狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整q數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致q放行控制明確，質(zhì)量參與q特殊物料管理（

4、不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄q儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整2007-5-8精選課件10實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場管理n標(biāo)識q文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制q設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好運(yùn)行待修停用q各種容器標(biāo)識：已清潔待清潔有效期限q生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況q生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時(shí)間q公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向q計(jì)量標(biāo)識：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等2007-5-8精選課件11 實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場管理n員工培訓(xùn)qSOP的熟悉程度q相關(guān)的記錄填寫（批記錄運(yùn)行記錄等）n現(xiàn)場管理的目標(biāo)q要求：現(xiàn)場整潔、

5、有序要求：現(xiàn)場整潔、有序q標(biāo)識完整、清晰標(biāo)識完整、清晰q記錄填寫完整、清晰、及時(shí)記錄填寫完整、清晰、及時(shí)q行為符合行為符合SOP2007-5-8精選課件12藥品制造過程控制2007-5-8精選課件13討論：QA人員在過程控制中的作用 2007-5-8精選課件14過程控制的目的：n為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿 足 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求， 對 生 產(chǎn) 過 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 各 個(gè) 因 素 進(jìn) 行 控 制。2007-5-8精選課件15過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程n 工 藝 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 設(shè) 備；n 工 藝 參 數(shù)；n 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求

6、；n 檢 驗(yàn) 步 驟 及 標(biāo) 準(zhǔn)。n 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過 工 藝驗(yàn) 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 2007-5-8精選課件16過程控制的職責(zé)n生生 產(chǎn)產(chǎn) 部部 門：門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負(fù) 責(zé) 實(shí) 施 生 產(chǎn)、過 程 檢 驗(yàn) 及 監(jiān) 控。n生生 產(chǎn)產(chǎn) 工藝工藝 部部 門：門： 從 技 術(shù) 角 度 對 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核。n工程、維工程、維 修修 部部 ：負(fù) 責(zé) 按 要 求 為 生 產(chǎn) 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負(fù) 責(zé) 測 量 設(shè) 備 校 驗(yàn) 及 設(shè) 備 預(yù) 防 維修 管 理 工 作。nQ A： 從 質(zhì) 量 保 證 角 度對 工

7、 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核 并 檢 查 其實(shí) 施 情 況 ，參 與 偏 差 過 程 的 處 理， 審 核 批 生 產(chǎn) 記 錄 及 相 關(guān) 記 錄， 負(fù) 責(zé) 各 類 生 產(chǎn) 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。nQ C： 負(fù) 責(zé) 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗(yàn) 工 作。n生 產(chǎn) 計(jì) 劃：負(fù) 責(zé) 生 產(chǎn) 計(jì) 劃 的 制 定 及 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。2007-5-8精選課件17過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生產(chǎn)前：q生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 已 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 進(jìn) 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與

8、 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無 關(guān) 的 物 料。q生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境（ 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等） 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。q生 產(chǎn) 設(shè) 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各 項(xiàng) 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， q生產(chǎn) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類 及 數(shù) 量 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。q生 產(chǎn) 參 數(shù) 檢 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 應(yīng) 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。q生產(chǎn)文件的檢查2007-5-8精選課件18過程控

9、制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生 產(chǎn) 期 間 應(yīng) 定 期 對 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設(shè) 備 及 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 進(jìn) 行 再 確 認(rèn)， 已 確 保 以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。n產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過 程 中 應(yīng) 定 期 對 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進(jìn) 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 過 程 控 制 標(biāo) 準(zhǔn) 及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)， 對 于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 裝 量 等） 應(yīng) 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對 其 波 動 情 況 進(jìn) 行

10、 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。2007-5-8精選課件19過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生 產(chǎn) 過 程 結(jié) 束 后， 應(yīng) 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 對 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 及 設(shè) 備 及 時(shí) 進(jìn) 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場。n 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng) 對 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進(jìn) 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 規(guī) 定要 求。2007-5-

11、8精選課件20特殊過程的過程控制n 對 于 非 固 體 制 造 、 固 體 造 粒 工 藝，滅菌等工藝 由于 封 閉 型 生 產(chǎn)， 其 中每 一 工 序 的 制 造 結(jié) 果 無 法 及 時(shí) 通 過 隨 后的 檢 驗(yàn) 來 確 認(rèn)，只 能 等 到 整 個(gè) 制 備 過 程 結(jié) 束 后 才 能 進(jìn) 行 檢 驗(yàn)，故 這 些 制 造 工 藝過 程 屬 于 特 殊 過 程。 q這 些 過 程 必 須 由 具 備 相 應(yīng)資 格 的 操 作 者 來 完成；q控 制 整 個(gè) 制 備 工 藝 的 設(shè) 備 及計(jì) 算 機(jī) 系 統(tǒng) 必 須 經(jīng) 過 驗(yàn) 證；q生 產(chǎn) 過 程 中 操 作 者 必 須 對 工 藝 參 數(shù) 進(jìn)

12、行 監(jiān) 視 和 控 制， 以 確 保 滿 足 規(guī) 定 要 求。 過 程 打 印 數(shù) 據(jù) 應(yīng) 附 在 批 記 錄 上。2007-5-8精選課件21過程控制相關(guān)文件n工藝規(guī)程n過程控制程序n批記錄n相關(guān)監(jiān)控記錄q環(huán)境q質(zhì)量檢驗(yàn)2007-5-8精選課件22過程控制異常情況的處理n偏差處理q現(xiàn)狀調(diào)查q物料隔離、標(biāo)識q報(bào)告q糾正措施執(zhí)行q記錄q釋放控制n緊急程序處理q預(yù)案q培訓(xùn)q執(zhí)行q記錄q釋放控制2007-5-8精選課件23無菌制劑過程控制重點(diǎn)示例2007-5-8精選課件24：n靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)n動態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級區(qū)開口暴露工序附近1m內(nèi)）2007-5-8精選課件25n

13、沉降菌監(jiān)測沉降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)動態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100100級、無菌萬級區(qū)）級、無菌萬級區(qū)）每班生產(chǎn)每班生產(chǎn)被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差感性較差2007-5-8精選課件262007-5-8精選課件27n定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行n人員更衣確認(rèn)人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進(jìn)人員定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指n關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）關(guān)鍵

14、區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）廠房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)廠房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)n人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)2007-5-8精選課件28n關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度n空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度n冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況n復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏

15、措施。2007-5-8精選課件29n抽查工程部壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)抽查工程部壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性性n復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況況2007-5-8精選課件30n關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)n定期進(jìn)行定期進(jìn)行n百級區(qū)域：操作面百級區(qū)域：操作面0.45m/s20%2007-5-8精選課件31n關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)更換，關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)更換，如不能及時(shí)更換應(yīng)評估其對無菌生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)如不能及時(shí)更換應(yīng)評估其對無菌生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)n標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進(jìn)行泄）

16、進(jìn)行泄漏測試漏測試n實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描2007-5-8精選課件32n應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應(yīng)立即報(bào)告上境變化的趨勢，一旦超過行動限應(yīng)立即報(bào)告上級并采取措施。級并采取措施。2007-5-8精選課件33二、工藝控制二、工藝控制2007-5-8精選課件34n原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號、檢驗(yàn)編號、合格狀態(tài)標(biāo)識、效價(jià)、品名、批號、檢驗(yàn)編號、合格狀態(tài)標(biāo)識、效價(jià)、實(shí)際投料量（

17、體積、重量）等實(shí)際投料量（體積、重量）等n稀配液稀配液PH值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時(shí)間、均勻性）等時(shí)間、均勻性）等2007-5-8精選課件35n總配料體積總配料體積n從配制到過濾的時(shí)間從配制到過濾的時(shí)間n濾器完整性測試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照濾器完整性測試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照規(guī)定在過濾前后進(jìn)行完整性測試；起泡點(diǎn)有無規(guī)定在過濾前后進(jìn)行完整性測試；起泡點(diǎn)有無異常情況異常情況n稀配液狀態(tài)標(biāo)識是否及時(shí)、正確。稀配液狀態(tài)標(biāo)識是否及時(shí)、正確。2007-5-8精選課件36n檢查各滅菌柜定期校驗(yàn)、驗(yàn)證情況，抽查操作檢查各滅菌柜定期校驗(yàn)、驗(yàn)證情況，抽查操作人員是否

18、按規(guī)定的時(shí)間、頻次檢查并記錄滅菌人員是否按規(guī)定的時(shí)間、頻次檢查并記錄滅菌溫度。滅菌過程是否有異常情況溫度。滅菌過程是否有異常情況n直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否按直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行照規(guī)定執(zhí)行2007-5-8精選課件37n裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次n灌裝機(jī)的運(yùn)行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時(shí)灌裝機(jī)的運(yùn)行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時(shí)的運(yùn)行速度的運(yùn)行速度n灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次n尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時(shí)封口、標(biāo)識、尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時(shí)封口、標(biāo)識、存放地點(diǎn)存放地點(diǎn)2007-5-8精選課件38n設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時(shí)間、隧道網(wǎng)帶速注射用水壓力、滅菌溫度、時(shí)間、隧道網(wǎng)帶速度度n操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的清潔度清潔度2007-5-8精選課件392007-5-8精選課件40l燈檢工序n燈檢合格品的抽查每班至少一次燈檢合格品的抽