新藥研發(fā)實(shí)例課件

1、新藥研發(fā)實(shí)例 （中藥、化藥）（中藥、化藥）第一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 主要主要(zhyo)(zhyo)內(nèi)內(nèi)容容第二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 - - 新藥定義新藥定義 - - 研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)(fngxin) - - 研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避 主要主要(zhyo)(zhyo)內(nèi)內(nèi)容容第三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法20072007年年 第十二條第十二條新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 對(duì)已上市藥品對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途改變劑型、改變給藥途徑、增加

2、新適應(yīng)癥徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照的藥品注冊(cè)按照(nzho)(nzho)新藥申請(qǐng)的程序新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。申報(bào)。 新藥新藥(xn yo)定定義義第四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例第五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 n 石永進(jìn) 中國(guó)(zhn u)處方藥 , 2010, (02)第六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 n療效不佳、毒性療效不佳、毒性(d xn(d xn) )反應(yīng)、臨床反應(yīng)、臨床ADRADR 占占NMENME中止的中止的 50508686 期臨床：期臨床： 30%30% 期臨床：期臨床： 33%33% 期臨床：期臨床： 30%30% IV IV期、上市后：期、上市后： ？ 失敗原因失

3、敗原因(yunyn)分分析析第七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 據(jù)統(tǒng)計(jì)僅據(jù)統(tǒng)計(jì)僅5% 5% 化合物通過初篩進(jìn)入化合物通過初篩進(jìn)入INDIND 其中其中 2% 模型組模型組 遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗(yàn)遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗(yàn) 立題依據(jù)？立題依據(jù)？ 適應(yīng)癥特征：急癥及其治則適應(yīng)癥特征：急癥及其治則 作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？ - 試驗(yàn)研究不全面(qunmin)，依據(jù)不充分第三十七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXX 抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥 用藥人群用藥人群: : 生育期及圍產(chǎn)哺乳期者生育期及圍產(chǎn)哺乳期者? ? - I- III - I- III段試驗(yàn)段試

4、驗(yàn) 臨床反復(fù)使用臨床反復(fù)使用? ? - - 非嚙齒類動(dòng)物非嚙齒類動(dòng)物9 9個(gè)月長(zhǎng)毒個(gè)月長(zhǎng)毒 40%40%的藥物去向不明的藥物去向不明 - - 提供提供(tgng)(tgng)對(duì)代謝產(chǎn)物的初步研究對(duì)代謝產(chǎn)物的初步研究 - 試驗(yàn)研究(ynji)不全面，依據(jù)不充分第三十八頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXXXXX注射液注射液 適應(yīng)適應(yīng)(shyng)(shyng)證證: : 治療肝癌治療肝癌 n藥效學(xué)：藥效學(xué)：S180S180肉瘤有一定抑制肉瘤有一定抑制 肝癌腹水瘤無明顯抑制肝癌腹水瘤無明顯抑制 生命延長(zhǎng)率過低生命延長(zhǎng)率過低 腫癌評(píng)價(jià)指標(biāo)少腫癌評(píng)價(jià)指標(biāo)少 - -抑瘤作用？裸鼠試驗(yàn)？抑瘤作用？裸鼠試驗(yàn)

5、？問題：?jiǎn)栴}：n藥效支持肝癌治療的依據(jù)不充分藥效支持肝癌治療的依據(jù)不充分n藥效與中毒劑量接近藥效與中毒劑量接近n重要組織器官的毒性：重要組織器官的毒性：CNS - 忽視(hsh)各學(xué)科試驗(yàn)的綜合利弊評(píng)價(jià) 第三十九頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 n背景提示背景提示: : 過氧化物酶體增生物過氧化物酶體增生物(shngw)(shngw)激活受體激活受體( ( PPAR )PPAR )類藥類藥- - 肝臟、心臟毒性及潛在肝臟、心臟毒性及潛在致癌性致癌性 - - 長(zhǎng)毒：大鼠、猴有較明顯心、肝毒性長(zhǎng)毒：大鼠、猴有較明顯心、肝毒性 - - 潛在風(fēng)險(xiǎn)潛在風(fēng)險(xiǎn): :補(bǔ)充動(dòng)物致癌性試驗(yàn)補(bǔ)充動(dòng)物致癌性試驗(yàn) nPP

6、ARPPAR類藥物類藥物 - - 臨床治療并非唯一不能替代臨床治療并非唯一不能替代 - - 與現(xiàn)有藥物比不占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)有藥物比不占絕對(duì)優(yōu)勢(shì) - 忽視各學(xué)科試驗(yàn)(shyn)的綜合利弊評(píng)價(jià) 第四十頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 新的有效部位新的有效部位(bwi)(bwi) （中藥（中藥 ） 重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)介紹介紹 - 2第四十一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 注冊(cè)分類注冊(cè)分類5 5 （中藥 ） 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。 指國(guó)家藥品指國(guó)家藥品(yopn)(yopn)標(biāo)準(zhǔn)中未收

7、載的從標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一單一植植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)一類或數(shù)類成份類成份組成的有效部位及其制劑，其組成的有效部位及其制劑，其有效有效部位含量應(yīng)占提取物的部位含量應(yīng)占提取物的5050以上。以上。 藥理藥理: : 藥效藥效 毒理毒理: : 急毒、一般藥理、長(zhǎng)毒急毒、一般藥理、長(zhǎng)毒 第四十二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 注冊(cè)注冊(cè)(zhc)(zhc)分類分類5 5 （中藥 ） 除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料：下資料：申請(qǐng)由申請(qǐng)由同類成份同類成份組成的未在國(guó)內(nèi)上市組成的未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從銷售的從植物、動(dòng)物、礦物

8、等物質(zhì)植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，中提取的有效部位及其制劑，如其中含有如其中含有已上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提已上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份，則取的有效成份，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)藥效學(xué)及其他方面的及其他方面的比較比較，以證明其優(yōu)勢(shì)，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。和特點(diǎn)。第四十三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 常見問題常見問題 - - 前期論證不充分，類別定位不清前期論證不充分，類別定位不清 - - 試驗(yàn)試驗(yàn)(shyn)(shyn)研究的依據(jù)不充分研究的依據(jù)不充分 - - 忽視利弊的權(quán)衡忽視利弊的權(quán)衡 第四十四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研

9、發(fā)實(shí)例 XXX n單一單一(dny)(dny)藥材：有效部位藥材：有效部位 n問題：?jiǎn)栴}：n申報(bào)申報(bào)/ /文獻(xiàn)資料：該藥材不經(jīng)提取，其文獻(xiàn)資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量有效部位含量 50%50%n新的有效部位？新的有效部位？ - 前期論證(lnzhng)不充分，類別定位不清 第四十五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例n XXXXXX止咳合劑止咳合劑(h j)(h j) n有效部位：皂苷、黃酮、多糖有效部位：皂苷、黃酮、多糖n資料：多糖為抗真菌作用資料：多糖為抗真菌作用 不支持申報(bào)的不支持申報(bào)的止咳止咳適應(yīng)證適應(yīng)證n資料分析：多糖為苷類結(jié)構(gòu)中的糖基？資料分析：多糖為苷類結(jié)構(gòu)中的糖基？ 有效部位

10、含量低于有效部位含量低于50%50%評(píng)價(jià)：不符合注冊(cè)分類評(píng)價(jià)：不符合注冊(cè)分類5 5- 前期論證不充分(chngfn)，類別定位不清 第四十六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXX XXX n藥效學(xué)：藥效學(xué)：試驗(yàn)項(xiàng)目較少，試驗(yàn)試驗(yàn)項(xiàng)目較少，試驗(yàn)2 2個(gè)劑量組個(gè)劑量組 、動(dòng)物數(shù)、動(dòng)物數(shù)均不符合要求均不符合要求n一般藥理：一般藥理：劑量劑量偏低；動(dòng)物數(shù)、組別（偏低；動(dòng)物數(shù)、組別（2 2個(gè)劑量組）均個(gè)劑量組）均不符合要求。未提供不符合要求。未提供(tgng)(tgng)機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)。機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)。n長(zhǎng)毒：長(zhǎng)毒：2 2個(gè)劑量組；未提供病理檢查和照片，檢測(cè)指標(biāo)個(gè)劑量組；未提供病理檢查和照片，檢測(cè)指標(biāo)偏少。

11、偏少。結(jié)論：申報(bào)資料不支持臨床前安全性和有效性結(jié)論：申報(bào)資料不支持臨床前安全性和有效性 - 試驗(yàn)研究的依據(jù)(yj)不充分第四十七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例n XXX XXX 注射液注射液 心臟疾病心臟疾病 n一般一般(ybn)(ybn)藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制n急毒；注射過程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，藥后急毒；注射過程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，藥后5min5min內(nèi)死亡內(nèi)死亡n長(zhǎng)毒：大鼠安全范圍長(zhǎng)毒：大鼠安全范圍 2 2倍倍 犬為犬為1.51.5倍（煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥）倍（煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥） n生殖毒：雄性體重增長(zhǎng)緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增

12、高；生殖毒：雄性體重增長(zhǎng)緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加。孕鼠吸收胎明顯增加。 n毒性與藥效劑量接近，毒性明顯毒性與藥效劑量接近，毒性明顯n結(jié)論：安全范圍窄，無法保證臨床試驗(yàn)的安全性。結(jié)論：安全范圍窄，無法保證臨床試驗(yàn)的安全性。 - 忽視(hsh)利弊的權(quán)衡第四十八頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 新劑型新劑型(jxng)(jxng) 重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)介紹介紹 - 3第四十九頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 n注冊(cè)分類注冊(cè)分類8 8 改變國(guó)內(nèi)已上市改變國(guó)內(nèi)已上市(shng sh)(shng sh)銷售中銷售中藥、天然藥物劑型的制劑藥、天然藥物劑型的制劑 指在給藥途徑不變的

13、情況下改變劑型的指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。制劑。 藥理藥理: : 藥效藥效 毒理毒理: :急毒、長(zhǎng)毒急毒、長(zhǎng)毒 中藥中藥(zhngyo)第五十頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 對(duì)于對(duì)于“注冊(cè)分類注冊(cè)分類8”8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷售改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型中藥、天然藥物劑型(jxng)(jxng)的制劑，應(yīng)當(dāng)?shù)闹苿?，?yīng)當(dāng)說明新制劑的說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)中無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。提供相應(yīng)的資料。 中藥中藥

14、(zhngyo)第五十一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 國(guó)食藥監(jiān)注國(guó)食藥監(jiān)注2008320083號(hào)號(hào) ,1/081/08 （二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前（二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或化較大，或劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理(yol)(yol)毒理研毒理研究究第五十二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 中藥注冊(cè)管理

15、補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 國(guó)食藥監(jiān)注國(guó)食藥監(jiān)注2008320083號(hào)號(hào) ,1/08 1/08 （三）緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代（三）緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，臨床前動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在與其普通制劑在藥學(xué)、藥學(xué)、生生物學(xué)的對(duì)比研究試驗(yàn)資料物學(xué)的對(duì)比研究試驗(yàn)資料 考慮中藥的特殊情況：考慮中藥的特殊情況： 純度高、有明確純度高、有明確(mngqu)(mngqu)指標(biāo)成分指標(biāo)成分- PK- PK 成分復(fù)雜的：成分復(fù)雜的： 毒性比較毒性比較第五十

16、三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 中藥注冊(cè)管理中藥注冊(cè)管理(gunl)(gunl)補(bǔ)充規(guī)定補(bǔ)充規(guī)定 國(guó)食藥監(jiān)注國(guó)食藥監(jiān)注2008320083號(hào)號(hào) ,1/08 1/08 n 第十四條第十四條需進(jìn)行藥理研究的改變已需進(jìn)行藥理研究的改變已上市藥品劑型上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝以及改變改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)以原劑型應(yīng)以原劑型、原、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對(duì)照進(jìn)行藥效為對(duì)照進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)（對(duì)照可僅設(shè)一個(gè)高劑量組）學(xué)試驗(yàn)（對(duì)照可僅設(shè)一個(gè)高劑量組）。 第五十四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問

17、題的處理原則等5 5個(gè)藥品個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知 國(guó)食藥監(jiān)注國(guó)食藥監(jiān)注20082872008287號(hào)號(hào) 為做好過渡期品種集中審評(píng)工作，按照過渡期品種集中審評(píng)工作方案(fng n)和公開、公平、公正的原則，依據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，國(guó)家局組織制定了中藥工藝相關(guān)問題的處理原則、含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則、中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求、中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則和中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則?，F(xiàn)予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行。 二八年六月十二日一 第五十五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例附件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 一

18、、改劑型品種劑型選擇的一般原則改劑型品種劑型選擇的一般原則 改劑型后，改劑型后，與原劑型相比與原劑型相比，應(yīng)不會(huì)增加用藥應(yīng)不會(huì)增加用藥安全性安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)；不會(huì)降低藥品的方面的風(fēng)險(xiǎn)；不會(huì)降低藥品的有效性有效性；不會(huì)對(duì)臨床用藥的不會(huì)對(duì)臨床用藥的順應(yīng)性順應(yīng)性產(chǎn)生不良影響。產(chǎn)生不良影響。二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求（一）含有（一）含有生藥粉生藥粉(yofn)(yofn)的制劑（除含極少量的制劑（除含極少量礦物藥、貴細(xì)藥粉末外），礦物藥、貴細(xì)藥粉末外），如不經(jīng)提取，一如不經(jīng)提取，一般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、滴丸般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、

19、滴丸等劑型等劑型。此外，。此外，藥材全部粉碎入藥的制劑藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑。第五十六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 （二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改（二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用為采用(ciyng)(ciyng)油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。（三）由（三）由口服制劑改為含片口服制劑改為含片的，可認(rèn)為藥物的，可認(rèn)為藥物的吸收部位發(fā)生改變，的吸收部位發(fā)生改變，應(yīng)按照應(yīng)按照“改變給藥改變給藥途徑途徑”的要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。的要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。（五）應(yīng)重視改劑型

20、后的服用劑量、臨床用（五）應(yīng)重視改劑型后的服用劑量、臨床用藥的藥的順應(yīng)性順應(yīng)性等問題，合理選擇輔料種類及等問題，合理選擇輔料種類及用量。用量。如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等，一如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等，一般一次服用不宜超過般一次服用不宜超過6 6片（粒），且服用劑片（粒），且服用劑量不超過量不超過3.0g3.0g。第五十七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例三、關(guān)于幾個(gè)特殊劑型的技術(shù)要求口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。該類制劑的名稱以解或溶解的片劑。該類制劑的名稱以“口口腔崩解片腔崩解片”為宜。為宜。1 1用量：每次服用量以用量：每次服用量以1

21、1片為宜，一般片為宜，一般不超過不超過2 2片。片。4 4口腔刺激性：口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口由于口腔崩解片在口腔內(nèi)有一定的停留時(shí)間，應(yīng)進(jìn)行粘膜腔內(nèi)有一定的停留時(shí)間，應(yīng)進(jìn)行粘膜(zhn (zhn m)m)刺激性試驗(yàn)。刺激性試驗(yàn)。 第五十八頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 5.5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。不改變給藥途徑的制劑。n對(duì)于存在明顯對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂安全性擔(dān)憂（如（如安全性范安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控

22、釋制劑或常釋制劑比較的釋制劑或常釋制劑比較的單次單次給藥的動(dòng)給藥的動(dòng)物物藥代藥代動(dòng)力學(xué)研究動(dòng)力學(xué)研究(ynji)(ynji)資料。資料。 化藥化藥第五十九頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 1616、藥理毒理研究資料、藥理毒理研究資料(zlio)(zlio)綜述。綜述。+ + 2121、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。- -根據(jù)情況根據(jù)情況 2727、動(dòng)物藥代

23、動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 - -根據(jù)情況（緩、控釋制劑）根據(jù)情況（緩、控釋制劑） 化藥化藥第六十頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 問題 - - 未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化 - - 忽視劑型與臨床的用藥忽視劑型與臨床的用藥(yn(yn yo) yo)特特點(diǎn)點(diǎn) - - 未建立劑型擇優(yōu)的研究思路未建立劑型擇優(yōu)的研究思路 - - 提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 - - 不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià)不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià)第六十一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 注射用鹽酸注射用鹽酸 XXXXXXn特性特性(txng)(txng)：水

24、中易溶解，且穩(wěn)定性好：水中易溶解，且穩(wěn)定性好n本劑型選擇的系統(tǒng)研究？本劑型選擇的系統(tǒng)研究？n制成凍干粉針的依據(jù)？制成凍干粉針的依據(jù)？n無菌保證低于鹽酸無菌保證低于鹽酸XXXXXX氯化鈉注射液氯化鈉注射液 -未掌握法規(guī)(fgu)政策的動(dòng)態(tài)變化第六十二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例-忽視劑型與臨床(ln chun)的用藥特點(diǎn)第六十三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXX XXX （外用）粉劑（外用）粉劑n適應(yīng)證：宮頸炎適應(yīng)證：宮頸炎 - - 疾病發(fā)生疾病發(fā)生(fshng)(fshng)部位部位? ?n給藥途徑給藥途徑 - - 如何給藥如何給藥 - - 臨床使用的順應(yīng)性臨床使用的順應(yīng)性-忽視(hsh

25、)劑型與臨床的用藥特點(diǎn)第六十四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXXX XXXX 緩釋片緩釋片 n仿國(guó)外（仿國(guó)外（FDAFDA批準(zhǔn)）批準(zhǔn)） n問題：規(guī)格含量明顯高于國(guó)內(nèi)普通制劑問題：規(guī)格含量明顯高于國(guó)內(nèi)普通制劑 - - 亞洲人使用亞洲人使用(shyng)(shyng)劑量依據(jù)？劑量依據(jù)？ - - 藥代：與普通制劑各單藥的比較？藥代：與普通制劑各單藥的比較？-忽視劑型與臨床(ln chun)的用藥特點(diǎn)第六十五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例生物等效試驗(yàn)生物等效試驗(yàn)- 未建立劑型(jxng)擇優(yōu)的研究思路第六十六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 片片- - 腸溶片腸溶片 結(jié)腸炎結(jié)腸炎npHpH值對(duì)穩(wěn)定

26、性的影響值對(duì)穩(wěn)定性的影響(yngxing)(yngxing)？n釋藥和吸收變化對(duì)釋藥和吸收變化對(duì)藥效、藥效、PKPK影響？影響？n局部濃度？局部濃度？n局部毒性？局部毒性？- 提供(tgng)試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分第六十七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 注射用注射用XXX XXX 納米粒納米粒 目的：緩釋、靶向性目的：緩釋、靶向性 資料：藥效、急毒、過敏資料：藥效、急毒、過敏(gumn)(gumn) 刺激、溶血刺激、溶血 問題：?jiǎn)栴}： PKPK特征特征- -吸收、分布、排泄？吸收、分布、排泄？ 長(zhǎng)期毒性？長(zhǎng)期毒性？ - 提供試驗(yàn)研究(ynji)的依據(jù)不充分第六十八頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例

27、XXXXXX片片- - 顆粒顆粒 - - 工藝無質(zhì)的改變工藝無質(zhì)的改變- - 減免試驗(yàn)？減免試驗(yàn)？ 處方含朱砂處方含朱砂n兒科用藥關(guān)注兒科用藥關(guān)注：器官發(fā)育、代謝、排泄：器官發(fā)育、代謝、排泄 n考慮歷史問題：安全評(píng)價(jià)的科學(xué)性考慮歷史問題：安全評(píng)價(jià)的科學(xué)性 無詳細(xì)無詳細(xì)(xingx)(xingx)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù) - 不重視劑型(jxng)的綜合利弊評(píng)價(jià)第六十九頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXXXXX雙效片雙效片 治療哮喘治療哮喘未進(jìn)行未進(jìn)行(jnxng)(jnxng)詳細(xì)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)研究詳細(xì)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)研究文獻(xiàn)：臨床應(yīng)用易造成蓄積文獻(xiàn)：臨床應(yīng)用易造成蓄積 血藥濃度不易控制血藥濃

28、度不易控制- - 不支持臨床研究不支持臨床研究- - 推測(cè)臨床風(fēng)險(xiǎn)性大推測(cè)臨床風(fēng)險(xiǎn)性大 - 不重視劑型的綜合(zngh)利弊評(píng)價(jià)第七十頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例劑型選擇與臨床適應(yīng)證劑型選擇與臨床適應(yīng)證 臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性 - 用藥用藥(yn yo)人群人群 - 用藥周期用藥周期 - 用藥部位用藥部位例：急癥：丸劑、貼劑例：急癥：丸劑、貼劑 慢性?。鹤⑸鋭┞圆。鹤⑸鋭?腔道：噴霧劑腔道：噴霧劑 成人：栓劑成人：栓劑 兒童：膠囊劑兒童：膠囊劑第七十一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 新復(fù)方新復(fù)方(ffng)(ffng)制劑制劑 重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)介紹介紹 - 4第

29、七十二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 中藥復(fù)方制劑中藥復(fù)方制劑 天然天然(tinrn)(tinrn)藥物復(fù)方制劑藥物復(fù)方制劑 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑成的復(fù)方制劑 化學(xué)藥品復(fù)方制劑化學(xué)藥品復(fù)方制劑 第七十三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 1.1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；其制劑；（2 2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵(f jio)(f jio)提取的提取的新的有效單體及其制劑；新的有效單體及其制劑；（3 3）

30、用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；份的藥物；（5 5）新的復(fù)方制劑；）新的復(fù)方制劑；（6 6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 化藥化藥第七十四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 n 說明說明 11.11.屬注冊(cè)分類屬注冊(cè)分類1 1中中“新的復(fù)方制劑新的復(fù)方制劑”，應(yīng)當(dāng)，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目報(bào)送資料項(xiàng)目2222。12.12.屬注冊(cè)分類屬注冊(cè)分類1 1中中

31、“新的復(fù)方制劑新的復(fù)方制劑”，一般，一般應(yīng)提供與單應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目供資料項(xiàng)目2727。13.13.屬注冊(cè)分類屬注冊(cè)分類1 1中中“新的復(fù)方制劑新的復(fù)方制劑”，如其，如其動(dòng)物動(dòng)物(dngw)(dngw)藥藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目目23232525。 化藥化藥第七十五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 注冊(cè)分類注冊(cè)分類6 6 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中

32、藥未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥(zhngyo)(zhngyo)、天然藥物復(fù)方制劑、天然藥物復(fù)方制劑 6.1 6.1 中藥復(fù)方制劑；中藥復(fù)方制劑；n6.2 6.2 天然藥物復(fù)方制劑；天然藥物復(fù)方制劑；n6.3 6.3 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。n中藥復(fù)方制劑中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。n天然藥物復(fù)方制劑天然藥

33、物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。n中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。 中藥中藥(zhngyo)第七十六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 注冊(cè)分類注冊(cè)分類6 6 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然(tinrn)(tinrn)藥藥物復(fù)方制劑物復(fù)方制劑 藥理藥理: : 藥效藥效

34、 毒理毒理: : 一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒 中藥中藥(zhngyo)第七十七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例附件附件1 1： （9 9）資料項(xiàng)目）資料項(xiàng)目2626生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的及遺傳毒性試驗(yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供），應(yīng)根據(jù)具體情況提供(tgng)(tgng)相應(yīng)的相應(yīng)的生殖

35、毒性研究資料。生殖毒性研究資料。 第七十八頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 6(1) 6(1) 類藥理毒理試驗(yàn)類藥理毒理試驗(yàn)(shyn)(shyn)要求要求古代經(jīng)典名方古代經(jīng)典名方主治為證候主治為證候 主治為病證結(jié)合主治為病證結(jié)合 主主要要藥藥效效 免免( (目錄待定目錄待定) ) 充分的臨床資料支持充分的臨床資料支持 工藝、用法用量與既往臨床基本一致工藝、用法用量與既往臨床基本一致 證的模型證的模型 與功能主治相關(guān)的藥與功能主治相關(guān)的藥效效 證的模型證的模型/ /疾病模型疾病模型 與功能（藥理作用）與功能（藥理作用） 相關(guān)的藥效相關(guān)的藥效毒毒性性試試驗(yàn)驗(yàn)急毒、長(zhǎng)毒急毒、長(zhǎng)毒 當(dāng)當(dāng)1 1種動(dòng)物毒

36、性明顯；含毒性藥材；含無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、種動(dòng)物毒性明顯；含毒性藥材；含無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第2 2種動(dòng)物（非嚙齒）種動(dòng)物（非嚙齒） * *制劑安全性制劑安全性 ( (視具體劑型要求視具體劑型要求) ) 第七十九頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 6 6(2)(2)類類試試驗(yàn)驗(yàn)要要求求藥效藥效一般一般藥理藥理急毒急毒長(zhǎng)毒長(zhǎng)毒 多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn) 拆拆方研究方研究 ( (理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等）理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等）無法定標(biāo)準(zhǔn)無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊(cè)分類要求提的藥用物質(zhì)，參照相

37、應(yīng)注冊(cè)分類要求提供相關(guān)申報(bào)資料供相關(guān)申報(bào)資料急毒、長(zhǎng)毒：急毒、長(zhǎng)毒：2 2 種動(dòng)物種動(dòng)物 * *制劑安全性制劑安全性 ( (視具體劑型要求視具體劑型要求) ) 6(2) 6(2) 類藥理毒理試驗(yàn)類藥理毒理試驗(yàn)(shyn)(shyn)要求要求第八十頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 6 6(3)(3)類類試試驗(yàn)驗(yàn)要要求求藥效藥效一般藥理一般藥理急毒急毒長(zhǎng)毒長(zhǎng)毒 藥用物質(zhì)藥用物質(zhì)必須具有必須具有法定法定標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化藥必須被化藥必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載收載藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）比較藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）比較- -拆拆方試驗(yàn)方試驗(yàn)中藥、天然藥物對(duì)化藥生物利用度影響中

38、藥、天然藥物對(duì)化藥生物利用度影響- -藥代研究藥代研究2 2種動(dòng)物：種動(dòng)物：急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究* *制劑安全性制劑安全性 ( (視具體劑型要求視具體劑型要求) ) 6(3) 6(3) 類藥理類藥理(yol)(yol)毒理試驗(yàn)要求毒理試驗(yàn)要求第八十一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 第八十二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXX XXX 膠囊膠囊 適應(yīng)(shyng)證/功能主治定位不明確第八十三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例n中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑復(fù)方制劑(zhj)(zhj)。組方依據(jù)(yj)不充分第八十四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新

39、藥研發(fā)實(shí)例 XXX XXX 片片 腦卒中腦卒中 n處方：處方：銀杏葉銀杏葉 + + 兩味藥材兩味藥材n藥效：組方與單用銀杏葉比較藥效：組方與單用銀杏葉比較(bjio)(bjio)無明無明顯優(yōu)勢(shì)顯優(yōu)勢(shì)n拆方試驗(yàn)：研究不充分拆方試驗(yàn)：研究不充分n結(jié)論：不支持組方合理性結(jié)論：不支持組方合理性 組方依據(jù)(yj)不充分第八十五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例治療治療(zhlio)(zhlio)過敏性鼻炎過敏性鼻炎n試驗(yàn)試驗(yàn)- - 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛- - 抗菌抗菌- - 抗病毒試驗(yàn)抗病毒試驗(yàn) - - 抗過敏試驗(yàn)抗過敏試驗(yàn) ？- - 抗炎試驗(yàn)抗炎試驗(yàn) ？ 試驗(yàn)研究(ynji)依據(jù)不充分第八十六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研

40、發(fā)實(shí)例 XXX XXX 片片 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛n大鼠長(zhǎng)毒僅進(jìn)行了大鼠長(zhǎng)毒僅進(jìn)行了4545天天n周期不支持用藥周期不支持用藥(yn(yn yo) yo)1515天天n臨床可能反復(fù)使用臨床可能反復(fù)使用n補(bǔ)充更長(zhǎng)周期的長(zhǎng)毒補(bǔ)充更長(zhǎng)周期的長(zhǎng)毒試驗(yàn)(shyn)研究依據(jù)不充分第八十七頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXXX XXXX散散 試驗(yàn)研究依據(jù)(yj)不充分第八十八頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 忽視(hsh)利弊的權(quán)衡第八十九頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXX XXX 膠囊膠囊 局部使用抗滴蟲局部使用抗滴蟲 處方處方(chfng)(chfng)：含白降（汞）：含白降（汞） 長(zhǎng)毒：長(zhǎng)毒：- - 粘膜局部

41、損傷，陰道水腫粘膜局部損傷，陰道水腫- - 肝臟毒性肝臟毒性 忽視(hsh)利弊的權(quán)衡第九十頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 新適應(yīng)新適應(yīng)(shyng)(shyng)證證/ /功能主治功能主治 重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)介紹介紹 - 5第九十一頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 1.1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；制劑；（2 2）天然）天然(tinrn)(tinrn)物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；新的有效單體及其制劑；（3 3）用拆

42、分或者合成等方法制得的已知藥物中的光）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；藥物；（5 5）新的復(fù)方制劑；）新的復(fù)方制劑；（6 6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 化藥化藥第九十二頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例附件附件4 4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求要求 一、注冊(cè)事項(xiàng)一、注冊(cè)事項(xiàng)（一）國(guó)家（一）國(guó)家(guji)(guji)食品藥品監(jiān)督管理局審批

43、食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：3.3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。準(zhǔn)的適應(yīng)癥。 中藥中藥(zhngyo)第九十三頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 關(guān)注(gunzh)第九十四頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 氧氟沙星氧氟沙星 增加使用人群：兒科用藥增加使用人群：兒科用藥 n動(dòng)物動(dòng)物(dngw)(dngw)研究：對(duì)軟骨發(fā)育影響？研究：對(duì)軟骨發(fā)育影響？n說明書：禁用于幼兒說明書：禁用于幼兒藥物與臨床(ln chun)用藥人群第九十五頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例 XXXX XXXX 顆粒劑顆粒劑 改劑型改劑型 + + 增加兒童使用增加兒童使用不批準(zhǔn)理由：不批準(zhǔn)理由：兒童：已引起多起嚴(yán)重兒童：已引起多起嚴(yán)重ADRADR國(guó)外：國(guó)外：正進(jìn)行正進(jìn)行(jnxng)(jnxng)危險(xiǎn)危險(xiǎn)/ /效益評(píng)估；效益評(píng)估；歐盟規(guī)定歐盟規(guī)定1212歲禁用；歲禁用；國(guó)內(nèi)：國(guó)內(nèi)：批準(zhǔn)的口服制劑限成人使用批準(zhǔn)的口服制劑限成人使用 藥物與臨床(ln chun)用藥人群第九十六頁(yè)，共一百一十頁(yè)。新藥研發(fā)實(shí)例