藥物分析技術(shù)的研究進展

1、藥物分析技術(shù)的研究及應用班級：制藥134學號：藥物分析技術(shù)的研究及應用【摘要】隨著藥學科學的迅速發(fā)展，現(xiàn)代藥物分析技術(shù)層出不窮。本文通過檢索我國學者近年來在國內(nèi)外期刊上發(fā)表的文獻，綜述我國在藥物分析研究領域取得的進展，重點介紹近年來藥物分析領域新興的幾項分析技術(shù)的進展與應用，并展望了我國藥物分析學的未來發(fā)展方向和重點。關鍵詞】藥物分析技術(shù)、展望、發(fā)未來展Abstract】Withtherapiddevelopmentofmedicalscience,moderntechnologiesemergingdruganalysis.ByretrievingChinesescholarsinrecen

2、tyears,domesticandforeignjournalspublishedliterature,areviewofprogressinthefieldofdruganalysismade,focusingontheprogressandapplicationoftheanalysisofdrugsinrecentyears,severalnewanalyticaltechniques,andtheprospectofdrugsandfocusesonthefuturedirectionofscience.【Keywords】Druganalysistechnology,Prospec

3、t,Madethefuturedevelopment111引言藥物分析是從20世紀初由一項藥品檢驗技術(shù)逐漸發(fā)展成一門運用化學的、物理學的、生物學的以及微生物學的方法和技術(shù)來研究化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門學科。該學科是研究藥物的化學檢驗、藥物穩(wěn)定性、生物利用度、藥物臨床監(jiān)測和中草藥有效成分的定性和定量等的一門學科，其目的是保證藥物的質(zhì)量和用藥的安全有效。隨著藥物分析技術(shù)的不斷發(fā)展,藥物分析已不再僅僅局限于對藥物進行靜態(tài)的質(zhì)量控制，而是發(fā)展到對制藥過程、生物體內(nèi)和代謝過程進行綜合評價和動態(tài)分析研究。傳統(tǒng)藥物分析應用化學方法分析藥物分子、控制藥品質(zhì)量，已不能滿足發(fā)展的需要

4、。近年來發(fā)展起來的現(xiàn)代藥物分析，在分析領域和分析技術(shù)上都有了很大的拓展1-3。楊清清等4制備的黃芩素分子印跡整體柱對模板分子具有特異的識別能力，能夠較好地分離黃芩素和其結(jié)構(gòu)類似物漢黃芩素。李英杰等采用制備的烯丙基-住環(huán)糊精手性毛細管整體柱，在電色譜模式下，對愈創(chuàng)甘油醚對映體進行手性拆分。蔡自由等6建立微流控芯片非接觸電導檢測法測定鹽酸嗎啉胍片中鹽酸嗎啉胍的含量，在高電場強度條件下利用微流控芯片上特殊的微通道實現(xiàn)組分快速高效的分離等。2藥物分析技術(shù)隨著藥物分析技術(shù)的不斷發(fā)展，分析方法的靈敏度、準確性及快速性已成為衡量藥物分析技術(shù)好壞的關鍵指標。本文就近年來藥物分析領域中發(fā)展起來的幾種新型分析技術(shù)

5、作一概述。2.1高效、快速的樣品前處理技術(shù)樣品前處理的主要目標為：去除樣品中共存干擾物，提高方法的選擇性；高效富集目標組分，提高方法的靈敏度；增強儀器性能。而傳統(tǒng)的樣品前處理技術(shù)有液液萃?。↙LE）、蛋白質(zhì)沉淀（PPT）、索氏提取等，這些技術(shù)雖裝置簡單、操作方便、成本低廉，但都存在不同程度的缺點，例如LLE常因乳化效應使相間分層不徹底，使得重復樣品分析結(jié)果存在顯著偏差。PPT技術(shù)快速但粗糙的凈化技術(shù)，僅可去除約90-95%的蛋白質(zhì)。因此，開發(fā)簡單、快速、高效、少溶劑或無溶劑的樣品前處理方法已成為藥物分析的要求。2.1.1固相微萃?。⊿PME）技術(shù)SPME是20世紀90年代興起的一項新穎的樣品前

6、處理與富集技術(shù)，集采樣、萃取、濃縮和進樣于一體的無溶劑樣品微萃取新技術(shù)。與固相萃取技術(shù)相比，其操作更簡單，攜帶更方便，操作費用也更加低廉；另外也克服了固相萃取回收率低、吸附劑孔道易堵塞的缺點7。因此成為目前所采用的樣品前處理技術(shù)中應用最為廣泛的方法之一。2.1.2超臨界流體萃取（SFE）技術(shù)SFE是以超臨界流體作為萃取劑，利用其兼有液體和氣體雙重性質(zhì)的特點，通過控制溫度和壓力進行選擇性萃取和分離的新技術(shù)。一般以超臨界狀態(tài)的二氧化碳作為萃取劑，流出液中的二氧化碳在常壓下?lián)]發(fā)，待測物用溶劑溶解后進行分析檢測，是一種綠色提取分離技術(shù)，由于其具有能耗低、提取率高、無環(huán)境污染、操作簡單、產(chǎn)品純度好、參數(shù)

7、易控制、適合穩(wěn)定、易氧化的揮發(fā)性成分和脂溶性成分的提取分離等優(yōu)點越來越受到人們的廣泛關注。劉芳等8建立了川芎CO2超臨界流體萃取物的萃取及定量分析方法，利用HPLC-DAD同時測定川芎CO2超臨界流體萃取物中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯含量，適用于川芎CO2超臨界萃取物的綜合質(zhì)量評價。2.1.3加速溶劑萃取技術(shù)加速溶劑萃取是一種在較高的溫度和較大的壓力下，用溶劑萃取固體或半固體樣品的新穎樣品前處理方法，利用升高溫度和壓力來增加物質(zhì)溶解度和溶質(zhì)擴散速率，從而提高萃取的效率。具備有機溶劑用量少、快速、基體影響小、萃取效率高等優(yōu)點，現(xiàn)已成熟的用溶劑萃取的方法都可用加速溶劑萃取法替代，且使用方便、安

8、全性好，自動化程度高。張玉等9應用加速溶劑萃取技術(shù)，通過單因素試驗和正交試驗對柑橘皮中總黃酮提取工藝進行了研究，較常規(guī)萃取方法大大縮短萃取的時間并明顯降低萃取溶劑的使用量。2.1.4基質(zhì)固相分散（MSPD）技術(shù)MSPD集傳統(tǒng)的樣品前處理中所需的樣品均化、提取、凈化等過程，避免了樣品均化、沉淀、轉(zhuǎn)溶、乳化等造成的目標分析物的損失。目前已廣泛用于食品、農(nóng)產(chǎn)品及動物組織中藥物殘留的分析。史惠娟等10采用基質(zhì)固相分散法從3種基質(zhì)中提取、凈化28種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥，用氣相色譜一質(zhì)譜（GC-MS）法進行檢測。通過對基質(zhì)固相分散的條件，如吸附劑、洗脫劑、洗脫體積等參數(shù)進行優(yōu)化，建立了3種基質(zhì)中28種擬除蟲菊

9、酯類農(nóng)藥殘留分析的前處理方法，對我國進行擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的監(jiān)控具有一定的參考價值。2.1.5QuEChERS法QuEChERS是英文字Quick、Easy、Cheap、Effective、RuggedandSafe的縮寫，即快速、容易、便宜、有效、穩(wěn)定和可靠。原理與高效液相色譜（HPLC）和固相萃?。⊿PE）相似，都是利用吸附劑填料與基質(zhì)中的雜質(zhì)相互作用，吸附雜質(zhì)從而達到除雜凈化的目的。其主要步驟概括為樣品粉碎；（2）單一溶劑乙腈提取分離；（3）加入MgSO4等鹽類除水；（4）加入乙二胺-N-丙基硅烷（PSA）等吸附劑除雜；（5）上清液進行GC-MS、LC-MS檢測，并對其穩(wěn)定性和可靠性進行了

10、分析和評價。同時本方法也可根據(jù)可供選擇的分析儀器種類、檢測限、靶標農(nóng)藥的范圍以及使用介質(zhì)的差異進行適當調(diào)整。程志等11利用氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（GC-MS）檢測技術(shù)，采用QuEChERS法作為樣品前處理方法，建立了能應用于11種中藥材中144種農(nóng)藥殘留的檢測方法。并探究了樣品前處理過程中提取溶劑、緩沖鹽體系、凈化劑組成和用量對樣品提取、凈化等方面的影響，建立了中藥材中農(nóng)藥多殘留的檢測新方法，在一定程度上推動著我國中藥材產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化和國際化。2.2高效、快速的樣品分析技術(shù)2.2.1空氣動力輔助離子化新型質(zhì)譜技術(shù)近年來，無需復雜前處理、在樣品原始環(huán)境、離子源敞開條件下實現(xiàn)離子化的質(zhì)譜技術(shù)（AMS）已

11、成為質(zhì)譜學領域的前沿而備受關注，其中敞開式離子化技術(shù)及其裝置是最關鍵部分12。敞開式離子化質(zhì)譜AMS是一種能在敞開的大氣壓環(huán)境中直接對樣品或樣品表面物質(zhì)進行分析的新型MS技術(shù)，此技術(shù)無需或者只需很少的樣品制備過程，便可實現(xiàn)對樣品的分析，具有實時、高通量、簡便快速等一系列優(yōu)點，并且保持了傳統(tǒng)MS的高分析速度、高靈敏度等特點13。賀玖明14等采用自主研制的新型空氣動力輔助離子化質(zhì)譜技術(shù)(AFAI-MS)及其裝置，對違法飼料添加的未知藥片進行了快速實時質(zhì)譜分析，并對其中的藥效成分進行了結(jié)構(gòu)鑒定研究。通過本技術(shù)快速、高效地獲取了藥片中有效成分的一級質(zhì)譜、二級質(zhì)譜、分子離子的精確質(zhì)量數(shù)等關鍵結(jié)構(gòu)信息。2

12、.2.2解吸電暈束電離質(zhì)譜技術(shù)(DCBI)解吸電暈束電離源是一種與實時直接分析類似的技術(shù)，其工作原理是利用直流高壓在一個通有加熱的氦氣的放電管尖端處產(chǎn)生可見的等離子體電暈束，依靠電暈束與樣品的接觸對分析物進行解吸電離，離子進入質(zhì)譜儀分析。目前該技術(shù)已成功應用于農(nóng)藥、獸藥、爆炸物等領域的快速分析。游金清等15將吸頭小柱萃取技術(shù)用于常壓離子化質(zhì)譜分析的前處理，通過吸頭小柱微萃取與解吸電暈束電離質(zhì)譜(DCBI-MS)的聯(lián)用，建立了體液中藥物的快速分析方法，既保證了分析速度，又實現(xiàn)目標分析物的富集及雜質(zhì)的去除，解決了常壓直接離子化質(zhì)譜技術(shù)在體液分析中面臨的解吸、離子化效率低及基質(zhì)干擾嚴重的問題。2.2

13、.3近紅外光譜技術(shù)(NIR)近紅外光譜技術(shù)是一種高效快速的現(xiàn)代分析技術(shù)，介于可見光譜區(qū)與中紅外譜區(qū)之間的譜帶，幾乎所有有機物的主要結(jié)構(gòu)和組成都可以在近紅外光譜中找到信號且譜圖穩(wěn)定，獲取光譜容易，因此近紅外光譜法被譽為分析的巨人16。該技術(shù)主要優(yōu)點是：樣品不需要前處理，無破壞性，無污染，測定速度快，能同時快速測定同一樣本中不同成分，可重復測量；質(zhì)量過程可控，滿足在線檢測需求；投資及操作費用低；適用于固態(tài)、粉粒態(tài)、半固態(tài)、液態(tài)等各種樣本。吳利敏等17應用近紅外光譜透射分析技術(shù)建立了小兒清熱止咳口服液的快速定性和其活性成分快速定量的分析新方法，實現(xiàn)了對口服液品牌的快速定性分析和指標成分黃芩苷、甘草酸

14、的同時測定，為全面控制口服液的質(zhì)量提供了一種新方法。與傳統(tǒng)方法相比，近紅外光譜法操作簡便、快速、無損、準確可靠，可推廣用于其他組成復雜的中成藥的快速分析，再結(jié)合嵌入式光纖取樣分析系統(tǒng)，可望用作為中成藥在線質(zhì)量檢測的手段。2.2.4流動注射分析技術(shù)（FIA）FIA是丹麥分析化學家Ruzicka和Hansen首次提出的一種新型快速自動分析技術(shù)，近年來得到飛速發(fā)展，已成為一種新型的微量、高速和自動化的分析技術(shù)。流動注射技術(shù)打破了以往一定要應用達到化學平衡的穩(wěn)定反應才能用于定量分析的傳統(tǒng)，在物理和化學非平衡動態(tài)條件下就能進行含量測定。FIA具有分析速度快、樣品和試劑消耗量少、設備與操作簡單、重現(xiàn)性好、

15、適應性廣泛、檢測段多、分析效率高等特點，尤其適合生物樣品量少、樣品數(shù)量多的體內(nèi)藥物分析。黎源倩等18采用流動注射-二極管陣列檢測器快速掃描待測物的吸收光譜圖，建立了原花青素的流動注射分光光度法。所建立的分析方法靈敏、準確、快速，采樣頻率為10samples.h-l，顯著縮短了檢驗周期，用于保健食品中原花青素的檢測獲得了滿意的結(jié)果。3總結(jié)藥品快速分析技術(shù)是個仍需不斷發(fā)展和不斷成熟的技術(shù)，在使用中積累經(jīng)驗，不斷完善和改進，在實踐中不斷發(fā)展和成熟。隨著藥品檢驗技術(shù)提高和檢驗儀器設備的發(fā)展，快速分析技術(shù)的前景將更加廣闊。參考文獻1張廣宏,張紅梅,姜瀟.現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應用進展JCHINAMED

16、ICALHERALD2013:10(3)20-222 王蒙蒙，李曉玉，馮素香，等.藥物快速分析檢定新方法和新技術(shù)C/中國藥學大會暨第十四屆中國藥師周.中國河北石家莊.20143 李曉冰,石富國,宋沁馨,等.藥學分析研究發(fā)展J.ProgressinPharmaceuticalSciences2013,37(8):360-3674 楊清清，李娟，狄斌，等黃芩素分子印跡整體柱的制備研究J.藥物分析雜志,2011,31(1):1-55 李英杰，李芳，張春雨，等.烯丙基-0環(huán)糊精毛細管電色譜整體柱分離愈創(chuàng)甘油醚對映體J.藥物分析雜志,2011,31(5):917-9196 蔡自由，李永沖，陳纘光微流控芯

17、片測定鹽酸嗎啉胍片含量J.藥物分析雜志,2011,31(8):1492-14957 楊通在，羅順忠固相微萃取技術(shù)的現(xiàn)狀與進展J.環(huán)境研究與監(jiān)測,2006,19(1):1-78 劉芳，吳萍，王宇紅，等.HPLC-DAD同時測定川芎C02超臨界流體萃取物中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯含量J.中國實驗方劑學雜志，2014,20(10):48-509 張玉,吳慧明,余建偉,等.加速溶劑萃取技術(shù)提取柑橘皮中總黃酮的工藝研究J.食品科技,2007,11:213-21510 史惠娟,薛平,林勤保,等.基質(zhì)固相分散氣質(zhì)聯(lián)用測定3種基質(zhì)中28種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留J.分析科學學報,2011,27(3):307-31011 程志,張蓉,劉韋華,等.氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法快速篩查測定中藥材中144種農(nóng)藥殘留J.色譜,2014,1(32):57-6812 HarrisGA,NyadongL,FernandezFM.Analyst,2008,133(10):1297-130113 栗則，張佳玲,常翠蘭，等敞開式離子化質(zhì)譜新技術(shù)及其應用J.食品安全質(zhì)量檢測學報,2012,3(5):345-35414 賀玖明,羅志剛,李秾,等.空氣動力輔助離子化新型質(zhì)譜技術(shù)用于藥物快速實時分析的研究J.分析化學研究簡報,2011,39(11):1743-174