聯(lián)合疫苗聯(lián)合接種

1、聯(lián)合疫苗與聯(lián)合免疫聯(lián)合疫苗與聯(lián)合免疫| 1深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司 賀艷艷1 1、社會、經(jīng)濟的發(fā)展、社會、經(jīng)濟的發(fā)展2 2、國家的重視、國家的重視3 3、計免工作者的努力、計免工作者的努力4 4、傳染病得到有效控制、傳染病得到有效控制5 5、大眾接種意識的提高、大眾接種意識的提高近年預防接種工作取得了非常大的進步近年預防接種工作取得了非常大的進步2022-6-23同時也面臨諸多挑戰(zhàn)，如投訴的增加、媒體的非正向報道同時也面臨諸多挑戰(zhàn)，如投訴的增加、媒體的非正向報道相對一般醫(yī)療行為，疫苗接種工作有哪些特點每個孩子都需要接種疫苗來預防疾病,涉及面廣，工作量巨大工作對象：絕大部分是健康兒童，接

2、種疫苗效果無法短期體現(xiàn)政策性強，要嚴格執(zhí)行國家政策，強調統(tǒng)一性由于是健康兒童，家長不接受任何的意外接種點醫(yī)生面對的孩子的情況可能比臨床醫(yī)生更多樣工作對象：就診患兒，以治療疾病為目的，治療效果可以短期內體現(xiàn)針對是個體，治療方案不盡相同由于以治療疾病為目的，可以接受一些治療的風險| 4疫苗接種一般醫(yī)療修改照片隨著擴大免疫規(guī)劃的需要，新型疫苗的不斷開發(fā)和隨著擴大免疫規(guī)劃的需要，新型疫苗的不斷開發(fā)和應用，兒童接種疫苗的針次越來越多。應用，兒童接種疫苗的針次越來越多。當前預防接種工作面臨的困擾當前預防接種工作面臨的困擾-1乙肝乙肝OPVOPVOPVDTPDTPDTP流腦乙肝一類苗二類苗HibHibHib

3、PrevenarPrevenarPrevenarIPVIPVIPV（1997年上市）（2009年上市）（2008年上市）針次越來越多，增加了兒童接種疫苗的針次越來越多，增加了兒童接種疫苗的痛苦，痛苦，有可有可能導致免疫程序能導致免疫程序不全程不全程、不完整不完整，影響了免疫接種，影響了免疫接種覆蓋率覆蓋率和預防和預防效果。效果。當前預防接種工作面臨的困擾當前預防接種工作面臨的困擾-2針次越來越多，醫(yī)務工作者抱怨工作量大，家長抱針次越來越多，醫(yī)務工作者抱怨工作量大，家長抱怨往返次數(shù)多怨往返次數(shù)多當前預防接種工作面臨的困擾當前預防接種工作面臨的困擾-3針次越來越多，增加了異常反應針次越來越多，增加

4、了異常反應風險，增加了投訴風險，增加了投訴的機率，甚至引發(fā)社會問題的機率，甚至引發(fā)社會問題當前預防接種工作面臨的困擾當前預防接種工作面臨的困擾-4基層防保人員對疫苗的期望基層防保人員對疫苗的期望 有效：有效： 保護率高，突破病例少。保護率高，突破病例少。 副反應少：副反應少：減少減少AEFIAEFI發(fā)生的風險，減少投訴。發(fā)生的風險，減少投訴。 方便方便： 操作簡便、減少工作量，提高接種的依從性。操作簡便、減少工作量，提高接種的依從性。 特殊兒童：特殊兒童：不要錯過接種的最佳時機（接種及時率）不要錯過接種的最佳時機（接種及時率）聯(lián)合疫苗可以滿足聯(lián)合疫苗可以滿足基層防保人員對疫苗的期望基層防保人員

5、對疫苗的期望有效：有效： 血清保護率等同于單苗血清保護率等同于單苗副反應少：副反應少： 針次減少相應也減少針次減少相應也減少AEFI發(fā)生的幾率發(fā)生的幾率方便方便： 針次減少相應減少了工作量針次減少相應減少了工作量接種率：接種率： 可以可以提高接種率提高接種率2022-6-2第11頁聯(lián)合疫苗定義（聯(lián)合疫苗定義（WHO）含有含有二個或多個二個或多個活的生物體、滅活的活的生物體、滅活的生物體或提純的抗原，由生產(chǎn)者生物體或提純的抗原，由生產(chǎn)者聯(lián)合在聯(lián)合在一起一起或或注射前即時混合，注射前即時混合，用于預防多種用于預防多種疾病或預防由同一生物體的不同種或不疾病或預防由同一生物體的不同種或不同血清型引起的

6、一種疾病。同血清型引起的一種疾病。常見的聯(lián)合疫苗常見的聯(lián)合疫苗 百白破百白破 麻腮風麻腮風 潘太欣（五聯(lián)疫苗）潘太欣（五聯(lián)疫苗） 甲乙肝疫苗甲乙肝疫苗.聯(lián)合疫苗發(fā)展史聯(lián)合疫苗發(fā)展史1945年年三價流行性感冒疫苗1948年年百白破混合制劑（DTwP）1955年年三價滅活脊髓灰質炎疫苗（IPV）1963年年三價口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（OPV）1971年年麻疹-風疹疫苗（MR），麻疹-流行性腮腺炎-風疹疫苗（MMR）1981年年百白破混合制劑（DTaP）1993年年第一支百日咳（全細胞）、白喉、破傷風、脊髓灰質炎第一支百日咳（全細胞）、白喉、破傷風、脊髓灰質炎和和b型流感嗜血桿菌五聯(lián)疫苗型流感嗜血

7、桿菌五聯(lián)疫苗（DTwP-IPV-Hib）1996年年百白破滅活脊髓灰質炎聯(lián)合疫苗（DTaP-IPV）1997年年第一支吸附無細胞百白破滅活脊髓灰質炎和第一支吸附無細胞百白破滅活脊髓灰質炎和b型流感嗜血桿菌（結合）型流感嗜血桿菌（結合）聯(lián)合疫苗聯(lián)合疫苗（DTaP-IPV/Hib）趙鎧等主編. 醫(yī)學生物制品學M. 人民衛(wèi)生出版社. P977 聯(lián)合疫苗的三大發(fā)展平臺聯(lián)合疫苗的三大發(fā)展平臺 以DTP為基礎，聯(lián)合IPV、Hib 、HB等 同時預防甲型和乙型肝炎感染 同時預防麻疹、風疹、腮腺炎、水痘感染四聯(lián)：DTaP-Hib五聯(lián)：DTaP-IPV-Hib五聯(lián)：DTaP-IPV-HepB六聯(lián)：DTaP-IP

8、V-Hib-HepBHA-HB 聯(lián)合疫苗聯(lián)合疫苗MMR-V聯(lián)合疫苗聯(lián)合疫苗聯(lián)合疫苗研發(fā)難度大、成本高聯(lián)合疫苗研發(fā)難度大、成本高聯(lián)合疫苗并不是簡單的將多個單苗相加，與單苗相比：聯(lián)合疫苗并不是簡單的將多個單苗相加，與單苗相比：聯(lián)合疫苗研發(fā)難度大聯(lián)合疫苗研發(fā)難度大除所含各個單價疫苗的抗原應符合相應抗原的制備要求外，還應注意不同抗原之間的相互作用、防腐劑或保護劑之間的影響、佐劑的作用以及緩沖液和酸堿度控制聯(lián)合疫苗研發(fā)成本高聯(lián)合疫苗研發(fā)成本高據(jù)統(tǒng)計，目前僅開發(fā)一個創(chuàng)新單苗的費用就達510億美金，研發(fā)一個聯(lián)合疫苗所需成本就更高聯(lián)合疫苗對配制的要求高聯(lián)合疫苗對配制的要求高聯(lián)苗中不同組分相互影響聯(lián)苗中不同組分

9、相互影響如如DTwP和和IPV聯(lián)合會降低預防百日咳的效力，因為聯(lián)合會降低預防百日咳的效力，因為IPV中的細胞基質可溶解百日咳菌體中的細胞基質可溶解百日咳菌體聯(lián)苗中，一個抗原組分的添加劑不一定能保證另一組分的穩(wěn)定性聯(lián)苗中，一個抗原組分的添加劑不一定能保證另一組分的穩(wěn)定性一個鋁吸附抗原同一個非鋁吸附抗原混合后可以變成鋁吸附抗原，從而改變免疫原性一個鋁吸附抗原同一個非鋁吸附抗原混合后可以變成鋁吸附抗原，從而改變免疫原性DTwP/HB聯(lián)合疫苗中，聯(lián)合疫苗中，HB的免疫原性會隨吸附的是氫氧化鋁或磷酸鋁而變化的免疫原性會隨吸附的是氫氧化鋁或磷酸鋁而變化DTwP/IPV聯(lián)合疫苗中用于聯(lián)合疫苗中用于DTwP的

10、防腐劑硫柳汞可破壞的防腐劑硫柳汞可破壞IPV活性，故不能混裝在一個容器中活性，故不能混裝在一個容器中聯(lián)苗可能導致劑量增大，對接種帶來不便或影響安全性，故要求聯(lián)苗可能導致劑量增大，對接種帶來不便或影響安全性，故要求各組分的濃度和單價疫苗相同而不增加體積各組分的濃度和單價疫苗相同而不增加體積目前聯(lián)合疫苗采用濃縮或減少劑量的方法解決，但同時不能減弱免疫效果。目前聯(lián)合疫苗采用濃縮或減少劑量的方法解決，但同時不能減弱免疫效果。張延齡 張暉 主編. 疫苗學【M】. 北京: 科學技術出版社, 2004. P167血清保護率/血清轉換率（%）0.01 IU/mL滴度升高4倍8 (1/dil)0.15 g/mL

11、DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗兩種不同免疫程序與DTaP、IPV 和 Hib疫苗分別接種作為基礎免疫的比較Li et al. 13th Asian Pacific congress of Pediatrics, 2009; Ab. E2142 DTaP-IPV/Hib DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗（潘太欣）五聯(lián)疫苗（潘太欣）具有與單苗抗原同等的免疫原性，血清保護率接近具有與單苗抗原同等的免疫原性，血清保護率接近100%100%白喉類毒素（D)破傷風類毒素(T) 百日咳類毒素 (PT)絲狀血凝素(FHA)1型脊灰病毒2型脊灰病毒3型脊灰病毒Hib莢膜多糖(PRP)血清保護率/血清轉換率（%

12、）0.01 IU/mL滴度升高4倍8 (1/dil)0.15 g/mL5th Asian Congress of Pediatric Infectious Diseases, 23-26 September 2010, Taipei, Taiwan.白喉類毒素（D)破傷風類毒素(T) 百日咳類毒素 (PT)絲狀血凝素(FHA)1型脊灰病毒2型脊灰病毒3型脊灰病毒Hib莢膜多糖(PRP)DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗兩種不同免疫程序與DTaP、IPV 和 Hib疫苗分別接種作為加強免疫的比較 DTaP-IPV/Hib DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗（潘太欣）五聯(lián)疫苗（潘太欣）具有與單苗抗原同

13、等的免疫原性，血清保護率接近具有與單苗抗原同等的免疫原性，血清保護率接近100%100%DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗（潘太欣）免疫保護持久五聯(lián)疫苗（潘太欣）免疫保護持久Carlsson RM, Claesson BA, Fagerlund E, et al. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:53541.白喉類毒素（D）破傷風類毒素（T）百日咳類毒素（PT）絲狀血凝素(FHA)1型脊灰病毒2型脊灰病毒3型脊灰病毒Hib莢膜多糖(PRP)血清保護率/血清轉換率（%）DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗（潘太欣）五聯(lián)疫苗（潘太欣）不良反應發(fā)生率低，安全性高不良反應發(fā)生率低

14、，安全性高2195名法國嬰兒在2-3-4月齡進行基礎免疫，五聯(lián)疫苗 與Tetraxim + Act-HIB分別接種的安全性比較，局部和全身不良反應發(fā)生率相似 SanofiPasteur. Data on file. 注：Tetraxim成份為DTaP-IPV；Act-HIB 成份為b型流感嗜血桿菌結合疫苗，安爾寶不良反應發(fā)生率（%）百日咳白喉破傷風Hib感染性疾病小兒麻痹五聯(lián)苗的使用可以使預防這五種疾病的接種量減少2/3DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗（潘太欣）減少針次五聯(lián)疫苗（潘太欣）減少針次聯(lián)合疫苗（潘太欣）可以滿足聯(lián)合疫苗（潘太欣）可以滿足基層防保人員對疫苗的期望基層防保人員對疫苗的期望

15、有效：有效： 血清保護率接近血清保護率接近100%副反應少：副反應少：12針減少為針減少為4 4針，減少了針，減少了2/3 AEFI發(fā)生的幾率發(fā)生的幾率方便方便： 12針減少為針減少為4 4針、減少了針、減少了2/3工作量工作量特殊兒童：特殊兒童：不要錯過接種的最佳時機（接種及時率）不要錯過接種的最佳時機（接種及時率）接種率：接種率： 可以可以提高接種率（一針抵三針）提高接種率（一針抵三針）除聯(lián)合疫苗外，聯(lián)合免疫（聯(lián)合接種）也可以滿足基除聯(lián)合疫苗外，聯(lián)合免疫（聯(lián)合接種）也可以滿足基層防保人員對疫苗的期望，它提供了另外一種選擇層防保人員對疫苗的期望，它提供了另外一種選擇聯(lián)合接種：解決接種針次過多

16、的新方案趙凱。醫(yī)學生物制品學。第2版。2007年。976頁。權威組織推薦Hib結合疫苗和IPV聯(lián)合接種更多選擇，更少風險Hib結合疫苗安爾寶和脊灰滅活疫苗愛寶維，均由法國賽諾菲巴斯德生物制品公司生產(chǎn)，可同時在不同部位接種。兩種滅活疫苗可以同時接種或間隔任意時間接種1Hib 結合疫苗可以與 DTaP、OPV、IPV 及乙肝疫苗等同時接種2IPV可與其他常規(guī)使用的兒童疫苗同時使用，這些疫苗包括DTaP、Hib結合疫苗、 乙肝疫苗、水痘疫苗3多種疫苗如需同時接種，原則上每次可接種2種注射疫苗和1種口服疫苗，注射疫苗在不同部位接種41. General Recommendations on Immun

17、ization of ACIP 28 Jan 2011;2. Recommendation for use of Hib and a combined DTaP-Hib by ACIP, Sep 17, 1993;3. Poliomyelitis prevention in US_ Updated Recommendation of ACIP, May 19, 2000.4. 預防接種工作規(guī)范征求意見稿（2011），2.1.3.16同時接種，雙重保護同時接種，雙重保護*Hib結合疫苗：b型流感嗜血桿菌結合疫苗*IPV：脊髓灰質炎滅活疫苗*OPV：脊髓灰質炎減毒活疫苗*DTaP：吸附無細胞百白破

18、疫苗2月齡開始Hib+IPV聯(lián)合接種百白破 2m4m百白破 百白破 百白破5m6mIPV Hib IPV IPV Hib Hib 非聯(lián)合接種舉例非聯(lián)合接種舉例18m乙肝 流腦IPV Hib 聯(lián)合接種，空出4個接種時點，提供更多排針空間2m百白破 3m4m百白破 百白破 乙肝 流腦5mIPV+Hib IPV+Hib IPV+Hib 6m風險月齡前完成HIB及IPV基礎免疫，在疾病高發(fā)前給予及時保護減少4次預約工作量聯(lián)合接種舉例聯(lián)合接種舉例百白破18mIPV+Hib *Hib：b型流感嗜血桿菌結合疫苗*IPV：脊髓灰質炎滅活疫苗19m3m19m注：具體操作請嚴格遵守各疫苗說明書。聯(lián)合接種IPV和H

19、ib結合疫苗，免疫原性與五聯(lián)疫苗相當基礎免疫后血清保護率接近100%Hib結合疫苗和IPV的應答與五聯(lián)苗組相當加強免疫后產(chǎn)生與五聯(lián)苗抗原同等的回憶反應Hib結合疫苗和IPV的應答與五聯(lián)苗組相同，均達到100李艷萍，李鳳祥，侯啟明 等。中華流行病學雜志。2011；32（8）：808-815.A組=2、3、4月齡接種五聯(lián)疫苗B組=3、4、5月齡接種五聯(lián)疫苗C組=3、4、5月齡接種DTaP+IPV+Hib結合疫苗聯(lián)合接種對3個組檢測每種抗原的抗體滴度，完成基礎免疫1個月后，各組對所有抗原均獲得較高的血清保護率。DTaP：吸附無細胞百白破疫苗； IPV：脊髓灰質炎滅活疫苗； Hib結合疫苗：b型流感嗜

20、血桿菌結合疫苗聯(lián)合接種IPV和Hib結合疫苗，全身不良事件發(fā)生率與五聯(lián)苗相當全身不良事件的發(fā)生率低 (重度反應 0.5%) ，與五聯(lián)疫苗相當李艷萍，李鳳祥，侯啟明 等。中華流行病學雜志。2011；32（8）：808-815.A組=2、3、4月齡接種五聯(lián)疫苗；B組=3、4、5月齡接種五聯(lián)疫苗；C組=3、4、5月齡接種DTaP+IPV+Hib結合疫苗聯(lián)合接種對3個組每次接種后的安全性數(shù)據(jù)進行記錄，在試驗結束時匯總評價疫苗的安全性。DTaP：吸附無細胞百白破疫苗； IPV：脊髓灰質炎滅活疫苗； Hib結合疫苗：b型流感嗜血桿菌結合疫苗全身不良事件發(fā)生率全身不良事件發(fā)生率| 29同企業(yè)疫苗同時接種更安

21、全同企業(yè)疫苗同時接種更安全原則上原則上不同企業(yè)不同企業(yè)的疫苗的疫苗不宜同時不宜同時接種，接種，因各企業(yè)間生產(chǎn)疫苗的菌株、某些因各企業(yè)間生產(chǎn)疫苗的菌株、某些成分不一樣成分不一樣（菌株、結合蛋白）（菌株、結合蛋白）；接種后存在異常反應的風險接種后存在異常反應的風險增加增加，異常反應發(fā)生后異常反應發(fā)生后難確認難確認補償經(jīng)費賠付補償經(jīng)費賠付企業(yè)企業(yè)；需多劑次需多劑次接種的疫苗，原則上接種的疫苗，原則上不要混合應用（不要混合應用（不可插花式應用不同企業(yè)疫苗）不可插花式應用不同企業(yè)疫苗）。1. General Recommendations on Immunization of ACIP 28 Jan 2

22、011;2. Recommendation for use of Hib and a combined DTaP-Hib by ACIP, Sep 17, 1993;3. Poliomyelitis prevention in US_ Updated Recommendation of ACIP, May 19, 2000.4. 預防接種工作規(guī)范征求意見稿（2011），2.1.3.16單苗和聯(lián)合疫苗之間的接續(xù)單苗和聯(lián)合疫苗之間的接續(xù)-美國美國CDCCDC的建議的建議美國美國FDAFDA頒發(fā)的聯(lián)合疫苗許頒發(fā)的聯(lián)合疫苗許可證提示：可證提示：聯(lián)合疫苗聯(lián)合疫苗最好最好與同一生產(chǎn)廠商與同一生產(chǎn)廠商的單價疫的單價疫苗完成免疫程序苗完成免疫程序 ACIPACIP建議：最好使用建議：最好使用同一同一廠家廠家的疫苗來完成免疫程的疫苗來完成免疫程序。序。General Recommendations on Immunization of ACIP 28 Jan 2011 聯(lián)合接種，讓免疫保護更及時并減少工作量聯(lián)合接種，讓接種更輕松*Hib結合疫苗：b型流感嗜血桿菌結合疫苗*IPV：脊髓灰質炎滅活疫苗聯(lián)合接種的方案選擇聯(lián)合接種的方案選擇NAME OF PRESENTATION| 323 m4 m5 m3.5 m4.