預(yù)防抗生素附加損害優(yōu)化抗感染經(jīng)驗(yàn)治療課件

1、預(yù)防抗生素附加損害優(yōu)化抗感染經(jīng)驗(yàn)治療課件 預(yù)防抗生素附加損害優(yōu)化抗感染經(jīng)驗(yàn)治療 內(nèi) 容 抗生素的附加損害 國(guó)內(nèi)細(xì)菌耐藥狀況 抗生素治療選擇原那么 抗生素干預(yù)試驗(yàn) 總結(jié) 抗生素應(yīng)用帶來的附加損害 一種令人憂心的趨勢(shì) 附加損害定義 指由抗菌藥物治療引起的細(xì)菌生態(tài)學(xué)損害及不良反響包括 篩選出耐藥菌株 篩選出MDR菌株 篩選出致病性增加的菌株 促進(jìn)定植以及增加感染菌株致病能力 有關(guān)附加損害的文獻(xiàn)報(bào)道 抗生素附加損害的發(fā)生機(jī)理 產(chǎn)ESBLs菌株與三代頭孢菌素的相關(guān)性 MRSA的發(fā)生率與三代頭孢使用量的關(guān)系 VRE與四代頭孢菌素的相關(guān)性 一項(xiàng)抗菌藥物消費(fèi)量與耐藥趨勢(shì)的相關(guān)性研究 抗菌藥物消費(fèi)量的變化 頭孢

2、他啶9600 g 99 g 頭孢噻肟6314 g 732 g 頭孢吡肟0 g 5396 g 結(jié)果 VRE的檢出率19 26 結(jié)論 VRE檢出率的增加與頭孢吡肟使用量增加相關(guān) MDR綠膿桿菌與碳青霉烯類的相關(guān)性 小結(jié)抗生素治療的附加損害導(dǎo)致細(xì)菌耐藥問題 國(guó)內(nèi)大規(guī)模細(xì)菌流行病學(xué)及耐藥監(jiān)測(cè)研究 國(guó)內(nèi)大型細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工程 CMSS 住友 全國(guó)10家教學(xué)醫(yī)院耐藥監(jiān)測(cè) Seanir施貴寶全國(guó)院內(nèi)G-菌耐藥監(jiān)測(cè) CARES惠氏中國(guó)院內(nèi)感染的抗生素耐藥監(jiān)測(cè)方案 2006年Seanir監(jiān)測(cè)515株大腸桿菌 CARES 2006-2007284株大腸桿菌 2006年Seanir監(jiān)測(cè)429株肺炎克雷伯菌 CARES

3、 2006-2007149株肺克 2006年Seanir422株綠膿 2006年SEANIR392株鮑曼 CARES 2006-2007122株鮑曼不動(dòng)桿菌 抗生素治療選擇原那么 起始適當(dāng)抗感染經(jīng)驗(yàn)治療考慮因素 下呼吸道感染的常見致病菌 ICU獲得性感染的常見致病菌 金黃色葡萄球菌30 銅綠假單胞菌29 凝固酶陰性葡萄球菌19 大腸桿菌13 腸球菌12 腹腔內(nèi)感染常見致病菌 致病菌 檢出率1 大腸桿菌 65 變形桿菌屬 25 克雷伯氏菌屬 20 假單胞菌屬 15 腸球菌 15 脆弱類桿菌 80 類桿菌屬 30 梭狀芽胞桿菌屬 65 消化鏈球菌屬 25 消化球菌屬 15 梭狀菌屬 20 起始適當(dāng)

4、抗感染經(jīng)驗(yàn)治療考慮因素 從所在醫(yī)院細(xì)菌室的病原學(xué)數(shù)據(jù)及耐藥數(shù)據(jù) 革蘭陰性菌 超廣譜b-內(nèi)酰胺酶 ESBLs 產(chǎn) I 型酶 ampC酶 克雷伯氏菌 大腸桿菌 綠膿桿菌 腸桿菌屬 不動(dòng)桿菌 起始適當(dāng)抗感染經(jīng)驗(yàn)治療考慮因素 藥代動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)參數(shù) 抗生素療效的PKPD參數(shù) 時(shí)間依賴性 血藥濃度高于MIC的時(shí)間 濃度依賴性 峰值濃度 C MIC AUCMIC AUIC TMIC的最大化 增加每次給藥量 增加每日給藥次數(shù) 延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間 或持續(xù)給藥 哌拉西林三唑巴坦間斷 vs 持續(xù)給藥 臨床療效比擬 對(duì)付MDR 綠膿延長(zhǎng)給藥效果 起始適當(dāng)抗感染經(jīng)驗(yàn)治療考慮因素 2005年美國(guó)胸科協(xié)會(huì) ATS 推薦的遲發(fā)或有

5、耐藥菌危險(xiǎn)因素的HAPVAPHCAP的初始經(jīng)驗(yàn)用抗生素 可能致病菌 早發(fā)型致病菌 和以下多重耐藥菌 銅綠假單胞菌 肺炎克雷伯菌 ESBL 不動(dòng)桿菌 早發(fā)型致病菌包括肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌抗生素敏感的大腸肺克腸桿菌屬等 MRSA 抗生素治療方案 抗銅綠假單胞菌的頭孢類 他啶吡肟 或 抗銅綠假單胞菌的碳?xì)涿赶╊惢?抗銅綠假單胞菌的 - 哌拉西林三唑巴坦 加 抗銅綠假單胞菌的氟喹諾酮類或 氨基糖苷類 加 萬(wàn)古霉素或立奈唑烷 2003年美國(guó)感染病學(xué)會(huì) IDSA 腹腔內(nèi)感染抗生素治療指南 治療種類輕-中度感染中-重度感染 單一用藥 -內(nèi)酰胺酶抑制劑氨芐西林舒巴坦哌拉西林三唑巴坦特治星 復(fù)合制劑替卡西林克

6、拉維酸 碳青酶烯類厄他培南亞胺培南西司他丁美羅培南 聯(lián)合用藥 以頭孢類為根底頭孢唑林鈉或3-4代頭孢菌素 頭孢吡肟 頭孢呋新 甲硝唑頭孢他啶頭孢塞肟 頭孢曲松 甲硝唑 以氟喹諾酮為根底環(huán)丙沙星或左氧沙星環(huán)丙沙星 甲硝唑 莫西沙星加替沙星 甲硝唑 以單環(huán)類為根底氨曲南 甲硝唑 起始適當(dāng)抗感染經(jīng)驗(yàn)治療考慮因素 預(yù)防抗生素附加損害 抗生素對(duì)b-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo) 弱 中度 高度 羧芐西林 替卡西林 頭孢唑林 頭孢西丁 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他啶 亞胺培南 克拉維酸鹽 舒巴坦 三唑巴坦 哌拉西林 起始適當(dāng)抗生素經(jīng)驗(yàn)治療改善嚴(yán)重感染患者預(yù)后的最重要措施 減少細(xì)菌耐藥的抗生素干預(yù)試驗(yàn) 如何在選擇預(yù)

7、防感染的藥物時(shí)防止附加損害如何在有效的經(jīng)驗(yàn)治療同時(shí)防止附加損害如何在選擇目標(biāo)治療的藥物時(shí)預(yù)防附加損害 抗菌藥物干預(yù)定義 是指針對(duì)細(xì)菌耐藥以治療耐藥菌感染控制耐藥菌流行為目的策略性選擇應(yīng)用抗菌藥物的臨床用藥方案 抗菌藥物干預(yù)策略主要包括采取減少三代頭孢菌素的使用等措施有效地預(yù)防并減少ESBLs的發(fā)生和耐萬(wàn)古霉素腸球菌VRE的發(fā)生 策略性選擇應(yīng)用抗菌藥物的臨床用藥方案它的目的有兩個(gè)就是把所治療的感染控制下來而又不誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥的出現(xiàn) 治病救人不扔垃圾 西班牙巴塞羅那Bellvitge醫(yī)院抗生素干預(yù)策略的成效 國(guó)外多項(xiàng)抗菌藥物研究結(jié)果 三代頭孢是ESBLs和AmpC酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑 目前細(xì)菌對(duì)哌拉西林三唑

8、巴坦耐藥的主要原因 過度使用三代頭孢菌素后誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)ESBLs和AmpC酶造成的多重耐藥和交叉耐藥而不是使用哌拉西林三唑巴坦引起 產(chǎn)ESBL和AmpC酶細(xì)菌在不同病人間的交叉感染造成了耐藥菌別離率高 哌拉西林可能誘導(dǎo)青霉素酶的產(chǎn)生三唑巴坦對(duì)青霉素酶的抑制活性很強(qiáng)哌拉西林三唑巴坦的誘導(dǎo)性極低 哌拉西林三唑巴坦使用 三代頭孢用量 去除ESBLs和AmpC酶的誘導(dǎo)因素 降低產(chǎn)ESBLs和AmpC細(xì)菌的別離率 降低多重耐藥菌別離率和交叉感染時(shí)機(jī) 哌拉西林三唑巴坦耐藥率降低三代頭孢敏感性恢復(fù) 抗生素干預(yù) 替代三代頭孢 用藥的選擇 總 結(jié) 90882 12118b 102 b期 62721 24279 8

9、6 期 188 ES2人群 93886 12114a 105 b期 76760 24240 100 期 205 ES1人群 未獲得例數(shù) 率 獲得例數(shù) 率 例數(shù) 研究階段 產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌獲得率 中國(guó)醫(yī)院使用哌拉西林三唑巴坦進(jìn)行抗生素干預(yù)的結(jié)果 趙宗珉陳佰義等?中華內(nèi)科雜志?2007年第9期714-717 可評(píng)價(jià)人群集1 ES1 至少進(jìn)行過2次直腸拭子檢查的患者 可評(píng)價(jià)人群集 2 ES2 至少進(jìn)行過2次直腸拭子檢查且在篩查期間或住院期間至少有一次未檢出ESBL 的患者 三代頭孢菌素誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)哌拉西林三唑巴坦耐藥的原因 Jan E Patterson et al Infection C

10、ontrol and Hospital Epidemiology Vol 21 No 7 2000 哌拉西林三唑巴坦用量增加耐藥率降低的合理解釋 Jan E Patterson et al Infection Control and Hospital Epidemiology Vol 21 No 7 2000 - 對(duì)厭氧菌活性 抗生素干預(yù)使用文獻(xiàn)報(bào)道 降低ESBL發(fā)生率 耐亞胺培南綠膿桿菌爆發(fā)耐亞胺培南藥鮑曼不動(dòng)桿菌爆發(fā) 降低ESBL發(fā)生率恢復(fù)三代敏感性但引起VRE顯著上升 降低ESBLVRE MRSA CDAD發(fā)生率同時(shí)恢復(fù)三代敏感性藥物本身耐藥率以降低 抗生素干預(yù)使用后結(jié)果 重度感染 中-

11、重度感染 中-重度感染 臨床療效 對(duì)綠膿桿菌活性 - 對(duì)ESBL活性 廣包括厭氧菌腸球菌和難辨梭菌 較廣對(duì)厭氧菌腸球菌和難辨梭菌無(wú)效 廣包括厭氧菌腸球菌難辨梭菌 抗菌譜 亞胺培南 頭孢吡肟 哌拉西林三唑巴坦 Rahal et al JAMA 1998 2801233-37 Smith et al 1999 Chest Kerry M Empey et al Pharmacotherapy 22 1 81-87 2002 國(guó)內(nèi)細(xì)菌耐藥狀況堪憂 抗生素治療引起的附加損害越來越嚴(yán)重 優(yōu)化抗感染經(jīng)驗(yàn)治療是抗感染治療的目標(biāo) 哌拉西林三唑巴坦替代三代頭孢菌素可以有效減少三代頭孢菌素引起的耐藥 未來抗微生物

12、感染治療的關(guān)鍵 在于控制致病原的進(jìn)化 而不是只針對(duì)致病原的治療藥物本身 最可能的部位病原菌 借鑒治療指南 藥物的PKPD 預(yù)防抗生素附加損害 細(xì)菌流行病學(xué)及耐藥性 科室單位地區(qū) G- 綠膿及其他假單胞菌大腸變形桿菌等 G 肺炎球菌MRSA 醫(yī)院獲得性肺炎 G 肺炎鏈金葡化膿性鏈球菌 G- 流感嗜血其他如厭氧菌等 社區(qū)獲得性肺炎 同上 支氣管擴(kuò)張合并感染 G 肺炎球菌葡萄球菌屬溶血性鏈球菌屬 G- 腸桿菌科肺炎桿菌流感綠膿等 急慢性支氣管炎 致病菌 各種感染 1 Gorvach SL j Antimicrob Chemother 3167-781993 需氧菌 厭氧菌 多為需氧菌和厭氧菌的混合感

13、染 最可能的部位病原菌 借鑒治療指南 藥物的PKPD 預(yù)防抗生素附加損害 細(xì)菌流行病學(xué)及耐藥性 科室單位地區(qū) 目前耐藥致病菌趨勢(shì) 革蘭陽(yáng)性菌 耐甲氧西林金葡菌 MRSA 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 VRE 耐青霉素肺炎鏈球菌 PRSP 艱難梭菌 耐喹諾酮 淋球菌大腸桿菌 綠膿桿菌 ESBLs的 數(shù)量種類在上升 VRE日益增多 艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 CDAD 發(fā)生率和死亡率日益增加 最可能的部位病原菌 借鑒治療指南 藥物的PKPD 預(yù)防抗生素附加損害 細(xì)菌流行病學(xué)及耐藥性 科室單位地區(qū) 時(shí)間 小時(shí)數(shù) 濃度 最小抑制濃度 0 峰值最小抑制濃度 氨基糖苷類 曲線下面積最小抑制濃度 氟喹諾酮類 時(shí)間 最小抑制濃度

14、 -內(nèi)酰胺類 大環(huán)內(nèi)酯類 Craig WA Clin Infect Dis 26 1-12 1998 Ambrose PG Owens RC Grasela D Med Clin North America In-press 時(shí)間依賴型抗生素PKPD -內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素萬(wàn)古霉素 決定抗生素療效的主要參數(shù)是血藥濃度高于MIC的時(shí)間 即T MIC要求到達(dá)2次給藥間隙時(shí)間的40-60嚴(yán)格按照每日給藥次數(shù)給藥不應(yīng)隨意減少給藥次數(shù)和延長(zhǎng)給藥間隔 T MIC到達(dá)40-50時(shí)細(xì)菌去除率可達(dá)85以上 -內(nèi)酰胺類抗生素 選擇充足的用量平安性高的藥物 選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥MIC值低的藥物 持續(xù)靜

15、脈點(diǎn)滴 間斷靜脈點(diǎn)滴 P 值 到不發(fā)熱天數(shù) 12 08 n 17 24 15 n 13 0012 到白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常天數(shù) 28 24 n 18 39 22 n 13 0065 臨床治愈 94 82 0081 微生物去除 91 75 0092 Grant EM et al Pharmacotherapy 200222471483 89 813 724 哌拉西林三唑巴坦 45g q6h 243 807 564 哌拉西林三唑巴坦 45g q8h 50 881 841 美羅培南 2g q8h 67 838 771 美羅培南 1g q8h 27 720 693 亞安培南 1g q8h 48 792 744

16、 頭孢吡肟 2g q8h 41 712 671 Cefepime 1g q8h 延長(zhǎng)輸注 30-minute 輸注 殺菌累計(jì)分?jǐn)?shù) 殺菌累計(jì)分?jǐn)?shù) CFR 抗生素方案 Simulated 3 hour infusions for imipenem and meropenem 4 hour infusions for cefepime and piperacillintazobactam Bactericidal target 40 fT MIC for the carbapenems 50 fT MIC for cefepime and piperacillintazobactam 5000 su

17、bject Monte Carlo simulation versus 180 Pseudomonas aeruginosa isolated from Hungary Ludwig E et al Int J Antimicrob Agents 200628433-438 頭孢吡肟 最可能的部位病原菌 借鑒治療指南 藥物的PKPD 預(yù)防抗生素附加損害 細(xì)菌流行病學(xué)及耐藥性 科室單位地區(qū) Am J Respir Crit Care Med 171388416 2005 Solomkin JS et al clinical infectious disease 200337997-1005 發(fā)熱

18、 中性粒細(xì)胞減少 低危險(xiǎn)性 口服 靜脈 需要萬(wàn)古霉素 環(huán)丙沙星 阿莫西林克拉維酸 僅用于成年人 單藥治療 兩種藥物 頭孢吡肟 頭孢他啶 碳青霉烯類 抗假單胞菌青霉素 或 -l內(nèi)酰胺類 特治星-內(nèi)酰胺酶抑制劑 氨基糖苷類 抗假單胞菌青霉素 或 - 內(nèi)酰胺類 - 內(nèi)酰胺酶抑制劑特治星 頭孢吡肟 頭孢他啶 碳青霉烯類 頭孢吡肟 頭孢他啶 碳青霉烯類 抗假單胞菌青霉素 或 - 內(nèi)酰胺類 - 內(nèi)酰胺酶抑制劑 氨基糖苷類 萬(wàn)古霉素 高危險(xiǎn)性 不需要萬(wàn)古霉素 Adapted from Hughes WT Armstrong D Bodey GP et al Clin Infect Dis 2002 Marc

19、h34 6 730-51 2003年美國(guó)血液協(xié)會(huì)感染抗生素治療指南 最可能的部位病原菌 細(xì)菌流行病學(xué) 科室單位地區(qū) 借鑒治療指南 藥物的PKPD 預(yù)防抗生素附加損害 選用低附加損害抗生素 起始適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)治療 抗生素的干預(yù) 起始適當(dāng)抗感染經(jīng)驗(yàn)治療考慮因素 哌拉西林三唑巴坦 對(duì)常見病原菌總體敏感性達(dá)75以上 兼顧厭氧菌 低附加損害 可作為經(jīng)驗(yàn)治療的首選 更多地嘗試療效確切且低附加損害的藥物是必然途徑 Pena et al Antimocrob Agents Chemother 1998 42 53-8 93年18月 ESBLs日益嚴(yán)重 93年9月減少三代頭孢菌素使用增加亞胺培南的使用 94年1月特

20、治星參加干預(yù)與亞胺培南同時(shí)使用 94年5月開始增加特治星用量同時(shí)減少亞胺培南和三代頭孢使用后ESBLs發(fā)生率才開始明顯下降 細(xì)菌對(duì)哌拉西林三唑巴坦的耐藥率 耐藥性的比率 病菌1994 干預(yù)前 1998 干預(yù)后 VRE發(fā)生率166 陰溝桿菌6128 產(chǎn)氣桿菌6311 不動(dòng)桿菌屬170 粘質(zhì)沙雷菌200 MRSA發(fā)生率3423 Smith et al 1999 Chest 美國(guó)印地安那州Methodist醫(yī)院使用哌拉西林三唑巴坦進(jìn)行抗生素干預(yù)的結(jié)果 A225 B105 哌拉西林三唑巴坦 醫(yī)院A71 醫(yī)院B27 頭孢他啶 Patterson 2000 3412 氨芐西林舒巴坦 哌拉西林三唑巴坦 89

21、 66 頭孢噻肟 頭孢他啶 Landman 1999 2014 亞胺培南 80 所有頭孢菌素 Rahal 1998 400 哌拉西林三唑巴坦 亞胺培南 83 三代頭孢 Pena 1996 3010 哌拉西林三唑巴坦 50 頭孢他啶 Rice 1996 177 亞胺培南 73 頭孢他啶 Meyer 1993 ESBL陽(yáng)性 率降低幅度 換用的藥物 被替換的頭孢 菌素的比例 被替換藥物 作者 年份 中國(guó)醫(yī)院使用哌拉西林三唑巴坦 進(jìn)行抗生素干預(yù)的結(jié)果 研究單位中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染性疾病科 研究目的評(píng)價(jià)哌拉西林三唑巴坦替換三代頭孢菌素對(duì)腸道產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的定植的影響 直腸拭子取樣 離開病

22、房前的48小時(shí)內(nèi)作直腸拭子檢查如果住院超過1周每7天1次 基線期I期 干預(yù)期IIa期 3個(gè)月 3個(gè)月 3個(gè)月 干預(yù)期IIb階段 常規(guī)方案 直腸拭子 Piptaz替換 不取直腸拭子 Piptaz替換 直腸拭子 趙宗珉陳佰義等?中華內(nèi)科雜志?2007年第9期714-717 兩階段人口學(xué)特征之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 男 女 年齡歲 身高cm 體重kg 第I階段 4753549181180890165886 595112 第II階段 5149577183190910166287 604111 第一次直腸拭子產(chǎn)ESBL大腸桿菌別離率基線別離率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 第 I 階段27 第 IIb 階段22 P0624 中

23、國(guó)醫(yī)院使用哌拉西林三唑巴坦 進(jìn)行抗生素干預(yù)的結(jié)果 趙宗珉陳佰義等?中華內(nèi)科雜志?2007年第9期714-717 I期 g IIb期 g I期到IIb期的變化 哌拉西林他唑巴坦 38794 385369 89330 總抗生素 305503 187905 -3849 青霉素類 101235 98175 -302 173500 54300 -6870 頭孢一代 2700 000 -10000 頭孢二代 2200 3900 7727 頭孢三代 168600 50400 -7011 22900 30700 3406 氨基糖苷類 1760 460 -7386 4200 2950 -2976 林可霉素類 1

24、440 1200 -1667 其它抗生素 468 120 -7436 頭孢菌素類 抗菌藥物通用名 大環(huán)內(nèi)酯類 其它-內(nèi)酰胺類 中國(guó)醫(yī)院使用哌拉西林三唑巴坦進(jìn)行抗生素干預(yù)的結(jié)果 本研究中使用的三代頭孢菌素主要有 頭孢哌酮頭孢哌酮舒巴坦 頭孢哌酮舒巴坦的用量從基線的153200 g減少到49200 g即下降了6789 中國(guó)醫(yī)院使用哌拉西林三唑巴坦進(jìn)行抗生素干預(yù)的結(jié)果 趙宗珉陳佰義等?中華內(nèi)科雜志?2007年第9期714-717 未來抗微生物感染治療的關(guān)鍵在于控制致病原的進(jìn)化 而不是只針對(duì)病原體的治療藥物本身 Hoban DJ Clinical cornerstone 2003 19th Centu

25、ry No antibiotics 21st Century The end of antibiotics 20th Century Antibiotics as miracle drugs 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2021 磺胺類藥 內(nèi)酰胺類氨基糖苷類 氯霉素 四環(huán)素 大環(huán)類酯類萬(wàn)可霉素利福平 氟喹諾酮類甲氧芐氨 無(wú)新品種 對(duì)現(xiàn)有藥品進(jìn)行改造 利奈唑胺 達(dá)托霉素 替加環(huán)素 青霉素耐藥的金葡菌 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 萬(wàn)可霉素耐藥的腸球菌 VISA in 7 states 耐萬(wàn)古霉素金葡菌 利奈唑胺耐藥的金葡菌 半數(shù)的美國(guó)和日本公司停

26、止了抗生素的研發(fā) BMSLillyWyethGSKPGetc 多重耐藥的假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬金屬-內(nèi)酰胺酶類碳青霉烯酶 CID2004 2003 Annals of Internal Medicine 抗生素的附加損害 由于附加損害三代頭孢菌素和喹諾酮類都不適合作為醫(yī)院感染的經(jīng)驗(yàn)首選 Dr David L Paterson CID 200438 Suppl 4 S341 盡管頭孢他啶和頭孢噻肟的使用量降低了萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌VRE感染率仍然增加這可能是由于頭孢吡肟使用增加所致 Kerry M Empey Pharmacotherapy 22 1 81-87 2002 在不同的研究中亞安培南的

27、使用被確定在當(dāng)?shù)厥菍?dǎo)致對(duì)碳?xì)涿瓜┠退幒蚥eta內(nèi)酰胺耐藥的銅綠假單胞菌主要相關(guān)因素 Dr Lepper et al AAC Sept 2002 p 29202925 Collateral damage是指使用抗生素后出現(xiàn)的生態(tài)學(xué)副反響即由于抗生素的使用選擇出耐藥細(xì)菌繼而開展成多重耐藥菌的定植和臨床感染 酶抑制劑復(fù)合制劑氨基糖苷和大環(huán)內(nèi)脂類有較低的附加損害 Dr David L Paterson Collateral Damage from Antibiotic Therapy CID 200438 Suppl 4 S341 - SWAB NethMap - 2003 減少耐藥克隆是阻止 耐藥出

28、現(xiàn)的關(guān)鍵步驟 暴露 抗生素控制 感染控制 敏感菌群 耐藥克隆 爆發(fā)流行大流行 篩選 擴(kuò)增 三代頭孢菌素的消費(fèi)量與產(chǎn)ESBLs 菌株的相關(guān)性研究 OR 178 Asensio Aet al Clin Infect Dis 2000 Jan30 1 55-60 減少三代頭孢菌素用量可顯著降低產(chǎn)ESBLs菌株的出現(xiàn) KM Empeyet al Pharmacotherapy 2002 22 1 81-87 亞胺培南的使用不僅與銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南耐藥顯著相關(guān)同時(shí)與銅綠假單胞菌對(duì)哌拉三唑巴坦和頭孢他啶的耐藥顯著相關(guān) Philipp M Lepper et al ANTIMICROBIAL AGENT

29、S AND CHEMOTHERAPY Sept 2002 p 29202925 真菌的定植和感染 MDR不動(dòng)桿菌 MDR銅綠假單胞菌 難辨梭狀芽孢桿菌 VRE MRSA 產(chǎn)ESBLs菌株 氟喹諾酮 四代 頭孢菌素 三代 頭孢菌素 碳青霉烯類 抗生素 耐藥菌 極少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道特治星的使用與上述耐藥菌株的發(fā)生相關(guān) 特治星可用于干預(yù)治療減少耐藥菌株的檢出 collateral damage 抗生素的使用與附加損害的相關(guān)性導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生12-16 中國(guó)10家教學(xué)醫(yī)院大腸桿菌的敏感性變遷CMSS S 2004 2003 2006 SEANIR data2006 S 2004 2003 中國(guó)10家教學(xué)醫(yī)

30、院克雷伯菌的敏感性變遷CMSS 2006 SEANIR data2006 CMSS中國(guó)10家教學(xué)醫(yī)院綠膿桿菌的敏感性變遷 2004 2003 S 2006 SEANIR data2006 CARES 2006-2007148株綠膿桿菌 CMSS 10家教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性變遷 2004 2003 S 2006 小 結(jié) 對(duì)于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌哌拉西林三唑巴坦和頭孢菌素相比具有更強(qiáng)的抗菌活性其抗菌活性接近亞胺培南等碳?xì)涿瓜╊惪股?對(duì)于綠膿桿菌哌拉西林三唑巴坦較頭孢菌素以及碳青霉烯類具有更強(qiáng)的抗菌活性 3 對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌哌拉西林三唑巴坦與頭孢菌素抗菌活性接近 Sheet3Sheet

31、2ecoSheet1 2 NumberRISMIC50MIC90L002G256藥名美羅培南亞胺培南阿米卡星頭孢他啶頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟頭孢曲松左氧氟沙星環(huán)丙沙星莫西沙星藥名美羅培南替加環(huán)素亞胺培南哌拉他唑阿米卡星頭孢他啶哌酮舒巴坦頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟 256哌酮舒巴坦 256替加環(huán)素哌拉三唑000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

32、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

33、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000E-00000E-

34、00000E-00000E-00000E-00000E-00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

35、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

36、00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000Sheet3Sheet2ecoSheet1 2 NumberRISMIC50MIC90L002G256 G256藥名美羅培南替加環(huán)素亞胺培南阿米卡

37、星頭孢他啶頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟頭孢曲松左氧氟沙星環(huán)丙沙星莫西沙星藥名美羅培南替加環(huán)素亞胺培南哌拉他唑阿米卡星頭孢他啶哌酮舒巴坦頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟 256哌拉他唑哌酮舒巴坦 256哌酮舒巴坦哌拉三唑000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

38、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

39、0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

40、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

41、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

42、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

43、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

44、00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000a

45、bapaekpnecoNumberRISMIC50MIC90MIC RangeL002G256125 - 512064 - 12825 - 256 G256016 - 512008 - 256藥名美羅培南替加環(huán)素亞胺培南阿米卡星頭孢他啶頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟頭孢曲松左氧氟沙星環(huán)丙沙星莫西沙星哌拉他唑哌酮舒巴坦 256064 - 512哌拉他唑哌酮舒巴坦TMPSMZ 256TMPSMZ多黏菌素B032 - 128002 - 64008 - 512125 - 256008 - 32米諾環(huán)素莫西沙星替加環(huán)素多黏菌素B藥名000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00

46、000E-0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000替加環(huán)素0000000000000000000000000000000多黏菌素B0000000000000000000000000米諾環(huán)素00000000000000000000000000000000000000亞胺培南0000000000000000000000000000000000000000000美羅培南000000000000000000000000000000000000000000哌酮舒巴坦00000000000

47、000000000000000000000000000000阿米卡星00000000000000000000000000000000000環(huán)丙沙星000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000哌拉他唑00000000000000000000000000000000000000000頭孢他啶000000000000000000000000000000000000左氧氟沙星0000000000000000000000000000000000000000莫西沙星000000000

48、00000000000000000000000000000頭孢吡肟00000000000000000000000000000000000000藥名000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000多黏菌素B00000000000000000000000000000000000哌拉他唑00000000000000000000000000000000000000000000000阿米卡星0000000000000

49、0000000000000000000000000美羅培南000000000000000000000000000000000000000000000000000頭孢他啶0000000000000000000000000000000000000000000亞胺培南0000000000000000000000000000000000000000000環(huán)丙沙星000000000000000000000000000000000000000000000000哌酮舒巴坦00000000000000000000000000000000000000000000000左氧氟沙星00000000000000000

50、000000000000000000000000000000頭孢吡肟0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000米諾環(huán)素0000000000000000000000000000000000000000莫西沙星0000000000000000000000000000000000000000000替加環(huán)素0000000000000000000000000000000000藥名000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-0

51、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000美羅培南0000000000000000000000000000亞胺培南00000000000000000000000000000000替加環(huán)素0000000000000000000000000000000哌拉他唑0000000000000000000000000000000000000頭孢吡肟000000000000000000000000000000000000000000000000阿米卡星0000000000000000000000

52、00000000哌酮舒巴坦0000000000000000000000000000000000000000000頭孢他啶000000000000000000000000000000000000000000000左氧氟沙星0000000000000000000000000000000000000000頭孢西叮0000000000000000000000000000000000000環(huán)丙沙星000000000000000000000000000000000000000000頭孢噻肟0000000000000000000000000000000000000000000000000頭孢曲松000000

53、000000000000000000000000000000000000000000000莫西沙星000000000000000000000000000000000000000000米諾環(huán)素00000000000000000000000000000000000000藥名000E-00000E-00000E-00000E-00000E-00000E-0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000美羅培南0000000000000000000000000000替加環(huán)素0000000000

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56、0000000000000000000000莫西沙星00000000000000000000000000000000000000000000000000Sheet3Sheet2ecoSheet1 2 NumberRISMIC50MIC90L002G256 G256藥名美羅培南替加環(huán)素亞胺培南阿米卡星頭孢他啶頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟頭孢曲松左氧氟沙星環(huán)丙沙星莫西沙星藥名美羅培南替加環(huán)素亞胺培南哌拉他唑阿米卡星頭孢他啶哌酮舒巴坦頭孢吡肟頭孢西叮米諾環(huán)素頭孢噻肟 256哌拉他唑哌酮舒巴坦 256哌拉他唑哌酮舒巴坦 256TMPSMZ多黏菌素B哌拉三唑000E-00000E-00000E-00

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