第二十五章抗高血壓藥學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1第二十五章抗高血壓藥第二十五章抗高血壓藥第一頁，編輯于星期二：十四點 五十分。1. 1. 常用抗高血壓藥物有利尿藥、鈣拮抗藥、常用抗高血壓藥物有利尿藥、鈣拮抗藥、 受體阻斷藥受體阻斷藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEIACEI） 和血管緊張素和血管緊張素受受 阻斷藥。阻斷藥。2. 2. 利尿藥：其降壓機制是用藥初期利尿藥：其降壓機制是用藥初期減少減少細胞外液容量及細胞外液容量及心輸心輸出量；出量；長期給藥后細胞壁長期給藥后細胞壁NaNa+ +持續(xù)持續(xù)減少；常用利尿藥噻減少；常用利尿藥噻嗪類利尿藥。嗪類利尿藥。 內(nèi)容提要 第1頁/共36頁第二頁，編輯于星期二：十四

2、點 五十分。3.3.鈣拮抗藥：其降壓機制抑制鈣拮抗藥：其降壓機制抑制CaCa2+2+內(nèi)流，但反射性交內(nèi)流，但反射性交感感 興奮、激活興奮、激活RAASRAAS；常用藥物有硝苯地平、尼群地平和氨；常用藥物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。氯地平等。 4. 4. 受體阻斷藥：其降壓機制通過減少心輸出量、抑制腎素分泌、受體阻斷藥：其降壓機制通過減少心輸出量、抑制腎素分泌、抑制外周交感張力及中樞降壓作用；常用藥物有普萘洛爾抑制外周交感張力及中樞降壓作用；常用藥物有普萘洛爾 、阿替洛爾阿替洛爾 、卡維地洛等。、卡維地洛等。 內(nèi)容提要 第2頁/共36頁第三頁，編輯于星期二：十四點 五十分。5. 5. AC

3、EIACEI：其降壓機制是阻止血管緊張素：其降壓機制是阻止血管緊張素（Ang)Ang)的生的生 成，主要用于治療高血壓、充血性心衰和糖尿病性腎成，主要用于治療高血壓、充血性心衰和糖尿病性腎 病，其主要不良反應(yīng)是干咳和首劑低血壓。病，其主要不良反應(yīng)是干咳和首劑低血壓。6. 6. 血管緊張素血管緊張素受體拮抗藥（受體拮抗藥（ARBARB）：其降壓機制是選擇）：其降壓機制是選擇 性阻斷性阻斷AngAng和和ATAT1 1結(jié)合，主要用于高血壓的治療，無結(jié)合，主要用于高血壓的治療，無 干咳，不良反應(yīng)較少。干咳，不良反應(yīng)較少。 內(nèi)容提要 第3頁/共36頁第四頁，編輯于星期二：十四點 五十分。7. 7. 其

4、他經(jīng)典抗高血壓藥物有其他經(jīng)典抗高血壓藥物有: :中樞性降壓藥中樞性降壓藥: :可樂定可樂定血管平滑肌擴張藥血管平滑肌擴張藥：硝普鈉硝普鈉神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬樟磺咪芬1 1受體阻斷藥受體阻斷藥：哌唑嗪哌唑嗪去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平利血平鉀通道開放藥鉀通道開放藥：米諾地爾等米諾地爾等內(nèi)容提要 第4頁/共36頁第五頁，編輯于星期二：十四點 五十分。第5頁/共36頁第六頁，編輯于星期二：十四點 五十分。第6頁/共36頁第七頁，編輯于星期二：十四點 五十分。心率的改變主要影響舒張壓 外周阻力的改變以影響舒張壓為主 心臟每搏輸出量反映收縮壓 第7頁/共

5、36頁第八頁，編輯于星期二：十四點 五十分。Resistance arteriolesReninAng IIAldosteroneAng IVasomotor centerCapacitance venules、第8頁/共36頁第九頁，編輯于星期二：十四點 五十分。1.1.利尿藥利尿藥：氫氯噻嗪：氫氯噻嗪2.2.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥: : 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)(ACE)抑制藥抑制藥：卡托普利：卡托普利血管緊張素血管緊張素IIII受體阻斷藥受體阻斷藥：氯沙坦：氯沙坦腎素抑制藥：雷米克林腎素抑制藥：雷米克林 第9頁/共36頁第十頁，編輯于星期二：十

6、四點 五十分。3.3.鈣拮抗劑鈣拮抗劑：硝苯地平：硝苯地平4.4.交感神經(jīng)抑制藥：交感神經(jīng)抑制藥：中樞性抗高血壓藥：可樂定中樞性抗高血壓藥：可樂定 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥： 樟磺咪芬樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾：普萘洛爾 5.5.擴血管藥：肼屈嗪、硝普鈉擴血管藥：肼屈嗪、硝普鈉 第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類 第10頁/共36頁第十一頁，編輯于星期二：十四點 五十分。一、一、利尿藥利尿藥1. 1. 藥理作用藥理作用：初期初期排鈉利尿排鈉利尿，減少體液及心輸出量，減少體液及心輸出量血容量血容量 后期

7、后期排鈉，降低動脈壁細胞內(nèi)Na+的含量，減少Na+-Ca2+交換，減少胞Ca2+量降低血管平滑肌對血管收縮劑NE的反應(yīng)性誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)2. 2. 藥物及應(yīng)用藥物及應(yīng)用：雙氫氯噻嗪雙氫氯噻嗪( (單用單用- -輕度輕度；合用合用- -中重度中重度) )呋噻米呋噻米( (用于高血壓危象用于高血壓危象) )吲達帕胺吲達帕胺( (復(fù)方復(fù)方) )3. 3. 不良反應(yīng)不良反應(yīng)：長期大劑量用，低血鉀、高血糖、高血脂、長期大劑量用，低血鉀、高血糖、高血脂、 高尿酸高尿酸 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 第11頁/共36頁第十二頁，編輯于星期二：十四點 五十分。二、二、鈣拮抗劑鈣拮抗劑1. 1. 藥理作用：

8、抑制藥理作用：抑制CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流 又稱鈣通道阻滯藥，阻滯胞外又稱鈣通道阻滯藥，阻滯胞外CaCa2 2的內(nèi)流，使血的內(nèi)流，使血管平滑肌細胞內(nèi)處于適當缺管平滑肌細胞內(nèi)處于適當缺CaCa2 2狀態(tài)，導(dǎo)致狀態(tài)，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴張、血壓下降。用于血管平滑肌松弛、血管擴張、血壓下降。用于治療心律失常、高血壓及心絞痛等疾病。治療心律失常、高血壓及心絞痛等疾病。第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 第12頁/共36頁第十三頁，編輯于星期二：十四點 五十分。1. 對心肌的作用。負性肌力作用：負頻率、負傳導(dǎo)。降低心肌耗氧量；心肌缺血時的保護作用。2.對血管的作用。冠脈Ca2+冠脈擴張冠脈流量缺血區(qū)供血供氧

9、。3.對其他平滑肌的作用：松弛支氣管平滑肌較明顯。4.改善組織血液的作用：抑制血小板聚集，降低血液粘滯度。第13頁/共36頁第十四頁，編輯于星期二：十四點 五十分。第14頁/共36頁第十五頁，編輯于星期二：十四點 五十分。臨床應(yīng)用1.心絞痛2.心律失常：室上性心動過速效果好3.高血壓4.肥厚性心肌病5.腦血管疾病6.支氣管哮喘等。第15頁/共36頁第十六頁，編輯于星期二：十四點 五十分。三、三、 受體阻斷藥受體阻斷藥1.1.藥理作用：藥理作用： 心臟心臟1受體阻斷：受體阻斷：抑制心肌收縮力、減少心輸出量、減慢心率抑制心肌收縮力、減少心輸出量、減慢心率 腎近球小體腎近球小體1受體阻斷：抑制腎素分

10、泌受體阻斷：抑制腎素分泌抑制抑制RAAS 突觸前膜突觸前膜2受體阻斷：抑制正反饋，使受體阻斷：抑制正反饋，使NA釋放減釋放減少少 抑制中樞交感活性：中樞性降壓抑制中樞交感活性：中樞性降壓 PGI2合成合成擴張血管擴張血管 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 第16頁/共36頁第十七頁，編輯于星期二：十四點 五十分。三、三、 受體阻斷藥受體阻斷藥2.2.藥物及應(yīng)用：藥物及應(yīng)用：普萘洛爾普萘洛爾( (非選擇性非選擇性受體阻斷藥，輕、中、重度高受體阻斷藥，輕、中、重度高 血壓血壓) )阿替洛爾阿替洛爾(1 1受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓) )卡維地洛卡維地洛(、受體阻斷藥，輕、

11、中度高血壓受體阻斷藥，輕、中度高血壓) )3.3.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：心血管反應(yīng)（心血管反應(yīng)（心率減慢,心排量減少）、誘發(fā)或加劇、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象。支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象。禁忌癥：禁忌癥：心衰、支氣管哮喘，二、三度心臟傳導(dǎo)阻滯心衰、支氣管哮喘，二、三度心臟傳導(dǎo)阻滯 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 第17頁/共36頁第十八頁，編輯于星期二：十四點 五十分。第18頁/共36頁第十九頁，編輯于星期二：十四點 五十分。Ang BK ACE (激肽酶)Ang 失活 AT1受體ACEINOPGI2EDHF第19頁/共36頁第二十頁，編輯于星期二：十四點 五十分。(1)降低外周血管阻力;(2)防止心肌

12、肥厚與改善心血管重構(gòu);緩解或消除慢性心功能不全患者的癥狀，改善血流動力學(xué)變化及左心室功能，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降低病死率。(3)減輕水鈉潴留;(4)改善血管內(nèi)皮功能。 第20頁/共36頁第二十一頁，編輯于星期二：十四點 五十分。四、四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEIACEI）2.2.藥物及應(yīng)用：藥物及應(yīng)用：卡托普利卡托普利( (短效，各型高血壓短效，各型高血壓) )依那普利依那普利( (長效，各型高血壓長效，各型高血壓) )3.3.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：干咳、首劑現(xiàn)象（干咳、首劑現(xiàn)象（初始劑量不宜過大）、高血鉀、高血鉀、影響胎兒、味覺異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹影響胎

13、兒、味覺異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹等等 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 第21頁/共36頁第二十二頁，編輯于星期二：十四點 五十分。血管緊張素受體不能耐受ACEI的病人，可改用ARBs五、血管緊張素受體阻斷藥(ARB)第22頁/共36頁第二十三頁，編輯于星期二：十四點 五十分。 . .藥物及應(yīng)用：藥物及應(yīng)用：氯沙坦（第氯沙坦（第1 1個個ARBARB，各型高血壓），各型高血壓）坎地沙坦（目前最優(yōu)坎地沙坦（目前最優(yōu)ARBARB，各型高血壓），各型高血壓） . .不良反應(yīng)：較少，無干咳不良反應(yīng)：較少，無干咳 第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 第23頁/共36頁第二十四頁，編輯于星期二：十四點 五十分。A

14、RBARB血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素受體阻斷藥作用環(huán)節(jié)血管緊張素原腎素血管緊張素血管緊張素激動AT 1受體轉(zhuǎn)化酶血管收縮 外周阻力增加血壓升高 醛固酮保鈉保水排鉀激肽原緩激肽血管平滑肌松弛外周阻力下降血壓下降降解產(chǎn)物激肽酶ACEI抑制抑制阻斷血管緊張素ACEI卡托普利(巰甲丙脯酸) 依那普利等 不良反應(yīng): 血管神經(jīng)性水腫 頑固性咳嗽氯沙坦纈沙坦坎地沙坦等平滑肌細胞增殖肥大心血管重構(gòu)第24頁/共36頁第二十五頁，編輯于星期二：十四點 五十分。一、一、中樞性降壓藥中樞性降壓藥 可樂定可樂定1.1.藥理作用：藥理作用：靜注：靜注：BPBP先升后降，先升后降， HRHR , ,口服：口服：BP

15、BP 抑制胃腸分泌和運動抑制胃腸分泌和運動鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第25頁/共36頁第二十六頁，編輯于星期二：十四點 五十分。RVLMNTSNTS 2 + RVLM I1降壓機制第26頁/共36頁第二十七頁，編輯于星期二：十四點 五十分。一、一、中樞性降壓藥中樞性降壓藥可樂定可樂定2.2.臨床應(yīng)用：中度高血壓、臨床應(yīng)用：中度高血壓、 戒毒、戒煙等戒毒、戒煙等3.3.不良反應(yīng)：口干、嗜睡、停藥反應(yīng)等不良反應(yīng)：口干、嗜睡、停藥反應(yīng)等 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第27頁/共36頁第二十八頁，編輯于星期二：十四點 五十分。一、一、中樞性降壓藥中樞性降壓藥莫索尼定莫索尼定第二代

16、中樞性降壓藥第二代中樞性降壓藥 選擇性作用于咪唑啉受體選擇性作用于咪唑啉受體I I1 1用于輕、中度高血壓患者用于輕、中度高血壓患者不良反應(yīng)少，很少嗜睡、口干不良反應(yīng)少，很少嗜睡、口干 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第28頁/共36頁第二十九頁，編輯于星期二：十四點 五十分。二、二、血管平滑肌擴張藥血管平滑肌擴張藥硝普鈉硝普鈉非選擇性血管擴張藥非選擇性血管擴張藥降壓作用強，起效快，維持時間短降壓作用強，起效快，維持時間短臨床應(yīng)用：靜滴、避光，用于高血壓危象臨床應(yīng)用：靜滴、避光，用于高血壓危象 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第29頁/共36頁第三十頁，編輯于星期二：十四點 五十分。三、三、神經(jīng)節(jié)

17、阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬樟磺咪芬降壓機制：對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有降壓機制：對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用阻斷作用不良反應(yīng)多，降壓作用過強過快僅限于一些特不良反應(yīng)多，降壓作用過強過快僅限于一些特殊情況，如高血壓危象殊情況，如高血壓危象 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第30頁/共36頁第三十一頁，編輯于星期二：十四點 五十分。四、四、 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥哌唑嗪哌唑嗪 降壓機制：阻斷血管降壓機制：阻斷血管 1 1受體受體降壓中等偏強，用于中度高血壓降壓中等偏強，用于中度高血壓不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第31頁/共36頁第三十二頁，編

18、輯于星期二：十四點 五十分。五、五、去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平利血平降壓機制：單胺類遞質(zhì)耗竭作為抗高血壓藥降壓機制：單胺類遞質(zhì)耗竭作為抗高血壓藥已少用已少用用途：制備潰瘍病、單胺類耗竭模型用途：制備潰瘍病、單胺類耗竭模型第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第32頁/共36頁第三十三頁，編輯于星期二：十四點 五十分。六、六、鉀通道開放藥鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾降壓機制：降壓機制：鉀通道開放，鉀外流增多，細胞膜超極化鉀通道開放，鉀外流增多，細胞膜超極化膜興奮性降低，膜興奮性降低，CaCa2+2+內(nèi)流減少，血管平滑肌舒內(nèi)流減少，血管平滑肌舒 張，血壓下降張，血壓下降 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第33頁/共36頁第三十四