第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物（沐風(fēng)書屋）

1、學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容學(xué)習(xí)小結(jié)重點難點 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物大部分作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)，藥物作用于這些神經(jīng)，產(chǎn)生擬似或拮抗作用。 本章將討論膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物和影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、H1受體拮抗擬劑、局部麻醉藥。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1教學(xué)課資學(xué) 習(xí) 要 求掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類、組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點、作用特點；熟悉

2、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；了解外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。 第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2教學(xué)課資學(xué) 習(xí) 要 求熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的調(diào)劑、制劑、分析檢驗、貯存保管、使用等問題；學(xué)會認識藥物的結(jié)構(gòu)特點及療效之間的關(guān)系。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3教學(xué)課資重點：典型藥物：硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類、組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；常用藥物作用特點；局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 。難點：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點。局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)

3、系 。重 點 難 點第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物4教學(xué)課資授 課 內(nèi) 容第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑 第四節(jié) 局部麻醉藥 第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5教學(xué)課資第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 機體中的膽堿能神經(jīng)興奮時，其末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（acetylcholine， ACh）,它與膽堿受體結(jié)合，使受體興奮，產(chǎn)生一系列生理反應(yīng)。影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，包括擬膽堿藥和抗膽堿藥。 第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物6教學(xué)課資擬膽堿藥（cholinergic drugs）是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。根據(jù)作用機制的不同，臨床使用的擬膽堿藥可分為膽

4、堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑 。膽堿受體激動劑分為M受體激動劑和N受體激動劑?？鼓憠A酯酶藥按其與膽堿酯酶結(jié)合程度不同，分為可逆性抗膽堿酯酶藥和不可逆性抗膽堿酯酶藥。常用藥物有：卡巴膽堿、氯貝膽堿、毛果蕓香堿、溴新斯的明 、溴吡斯的明、芐吡溴銨等 。一、擬膽堿藥第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物7教學(xué)課資硝酸毛果蕓香堿 Pilocarpine Nitrate 毛果蕓香堿含有咪唑環(huán)，具有堿性。 本品為順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下C-3位可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿。后者的生理活性僅為毛果蕓香堿的1/201/6。 本品具有硝酸鹽的特征反應(yīng) 。典型藥物一、擬膽堿藥8教學(xué)課資本品分子中具有羧

5、酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，易水解生成無活性毛果蕓香酸鈉而溶解，pH為4.05.5時較穩(wěn)定。 本品具有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼。 硝酸毛果蕓香堿 典型藥物9教學(xué)課資溴新斯的明Neostigmine Bromide 本品屬于季銨堿，堿性較強，與一元酸可形成穩(wěn)定的鹽。 本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，與氫氧化鈉溶液共熱時，酯鍵可水解生成間二甲氨基苯酚鈉及二甲氨基甲酸鈉。前者與重氮苯磺酸試液發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物；后者可進一步水解為具有胺臭的二甲胺，并可使紅色的石蕊試紙變藍。典型藥物一、擬膽堿藥10教學(xué)課資 本品為溴化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝

6、乳狀沉淀；此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。 本品具有興奮平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季銨類化合物，不易透過血腦屏障，臨床用于重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留等的治療。大劑量時可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對抗。溴新斯的明典型藥物11教學(xué)課資二、抗膽堿藥 抗膽堿藥通常分為M受體拮抗劑和N受體拮抗劑?？鼓憠A藥（anticholinergic drugs）是能抑制乙酰膽堿的生物合成或釋放，或者與膽堿受體結(jié)合，阻止乙酰膽堿同受體的結(jié)合而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體拮抗劑。第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物12教學(xué)課資（一）M受體拮抗劑 合成類M受體拮抗劑：苯海索、丙環(huán)定、比哌立登 、溴丙胺太

7、林 等。顛茄生物堿類M受體拮抗劑：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿等。M受體拮抗劑按來源可分為顛茄生物堿類M受體拮抗劑和合成類M受體拮抗劑。二、抗膽堿藥 13教學(xué)課資硫酸阿托品 Atropine Sulphate阿托品含叔胺，堿性較強，pKb4.35,在水溶液中能使酚酞呈紅色，可與硫酸形成穩(wěn)定的中性鹽，其水溶液呈中性。 本品結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.54.0最穩(wěn)定，在堿性溶液中易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸（亦稱托品酸）。 典型藥物（一）M受體拮抗劑 H2SO4H2O14教學(xué)課資 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱，先水解生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特異嗅味。

8、 阿托品亦能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀試劑反應(yīng)。 本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。 本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛、眼科診療、抗心律失常、抗休克，也可用于有機磷中毒的解救和手術(shù)前麻醉給藥等。硫酸阿托品 典型藥物15教學(xué)課資溴丙胺太林 Propantheline Bromide 本品分子中含有酯鍵，與氫氧化鈉試液煮沸則水解生成呫噸酸鈉，用稀鹽酸中和，析出呫噸酸固體，經(jīng)稀乙醇重結(jié)晶，熔點為213219，呫噸酸遇硫酸呈亮黃色或橙黃色，并微顯綠色熒光。 本品為季銨類抗膽堿藥，具有較強的外周抗膽堿藥作用，主要用于胃腸道痙攣、胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等疾病的治療。呫

9、噸酸鈉呫噸酸典型藥物（一）M受體拮抗劑 16教學(xué)課資（二）N受體拮抗劑N受體拮抗劑可分為N1受體拮抗劑和N2受體拮抗劑。N2受體拮抗劑也被稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑, N2受體存在骨骼肌細胞上，N2受體拮抗劑可使骨骼肌松弛，臨床作為肌松藥（skeletal muscular relaxants）用于輔助麻醉，與全麻藥結(jié)合用可減少全麻藥用量，在較淺的全身麻醉狀態(tài)下使肌肉松弛，便于手術(shù)進行。 N1受體拮抗劑常被稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑，早期用于治療重癥高血壓。但因作用廣泛，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。二、抗膽堿藥 17教學(xué)課資（二）N受體拮抗劑非去極化型藥物按來源又可分為生物堿類和合成類。生物堿類:氯化筒箭毒堿 合成類

10、:泮庫溴銨 神經(jīng)肌肉阻斷劑按照作用機制可分為非去極化型和去極化型兩大類。 去極化型肌松藥:氯琥珀膽堿 二、抗膽堿藥 18教學(xué)課資氯化琥珀膽堿 Suxamethonium Chloride 本品水溶液呈酸性，pH約為4。 本品分子中有酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，pH和溫度是主要影響因素。pH35時較穩(wěn)定，pH7.4時緩慢水解，堿性條件下很快被水解。此外，溫度升高，水解也加快。水解產(chǎn)物為一分子的琥珀酸和兩分子的氯化膽堿。典型藥物（二）N受體拮抗劑2H2O19教學(xué)課資泮庫溴銨 Pancuronium Bromide 本品對熱不穩(wěn)定，易發(fā)生霍夫曼（Hofmann）消除反應(yīng)，因此用過濾法滅菌，在

11、28密閉保存。本品為大手術(shù)輔助藥的首選藥物。本品水溶液呈右旋。典型藥物（二）N受體拮抗劑20教學(xué)課資第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素能藥物作用于人體內(nèi)的腎上腺素受體而產(chǎn)生生理效應(yīng)。主要包括擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物21教學(xué)課資一、擬腎上腺素藥 擬腎上腺素藥（adrenergic drugs）又稱腎上腺素受體激動劑，是一類直接與腎上腺素受體結(jié)合或促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，增加受體周圍去甲腎上腺素的濃度，產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時相似效應(yīng)的藥物 。部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu)（鄰苯二酚結(jié)構(gòu)），故亦稱擬交感胺（sympathomimetic amines）或兒茶酚

12、胺（catecholamines）。按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，擬腎上腺素藥可分為苯乙胺類和苯異丙胺類。 根據(jù)藥物作用受體與機制不同，擬腎上腺素藥分腎上腺素受體激動劑、腎上腺素受體激動劑和、腎上腺素受體激動劑。 第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物22教學(xué)課資典型藥物腎上腺素 Adrenaline 本品分子中含酚羥基和脂肪族仲胺結(jié)構(gòu)，呈酸堿兩性。 本品水溶液加熱或室溫放置可發(fā)生消旋化，即部分左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w，致使藥物活性降低。消旋化的速度與溶液pH值有關(guān)，在pH4時消旋化速度較快。本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，具有較強的還原性。在酸性介質(zhì)中相對較穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定，容易被氧化變質(zhì)。某些弱氧化劑（二氧化

13、錳、升汞、過氧化氫、碘等）或空氣中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物腎上腺素紅呈紅色，并可進一步聚合生成棕色多聚物。 一、擬腎上腺素藥 23教學(xué)課資鹽酸麻黃堿 Ephedrine Hydrochloride（）-麻黃堿 （）-偽麻黃堿 （）-麻黃堿 （）-偽麻黃堿 麻黃堿分子中有兩個手性碳原子，故有四個光學(xué)異構(gòu)體，其中僅（）（1R，2S）麻黃堿活性最強，（）（1R，2S）偽麻黃堿的作用比麻黃堿弱，有間接的擬腎上腺素作用，中樞不良反應(yīng)小，常用于復(fù)方感冒藥中，用于減輕鼻黏膜充血。典型藥物一、擬腎上腺素藥 HCl24教學(xué)課資本品較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞。 本品的水溶液與堿性硫酸銅試液作用，仲

14、胺基與銅離子形成藍紫色配合物；加乙醚振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍色。 本品具有-羥基-氨基結(jié)構(gòu)，可被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使紅色的石蕊試紙變藍。 本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 本品的作用與腎上腺素相似，對和受體都有激動作用，與腎上腺素比較，性質(zhì)較穩(wěn)定、口服有效、作用緩慢而溫和、持續(xù)時間較長。主要用于治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻粘膜腫脹及低血壓等。 鹽酸麻黃堿 典型藥物25教學(xué)課資重酒石酸去甲腎上腺素 Noradrenaline Bitartrate 本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，具有較強的還原性，遇光和空氣易變質(zhì)。故注射液加抗氧劑焦亞硫酸鈉，并閉光保存，避

15、免與空氣接觸。本品的水溶液，加三氯化鐵試液即顯翠綠色；再緩緩加碳酸氫鈉試液，即顯藍色，最后變成紅色。 典型藥物一、擬腎上腺素藥 H2O26教學(xué)課資 本品含有酒石酸，加10氯化鉀溶液析出酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀。 本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液溶解后，加碘試液，放置后，加硫代硫酸鈉試液，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色（與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別）。 本品興奮受體，具有很強的血管收縮作用。靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。重酒石酸去甲腎上腺素 典型藥物27教學(xué)課資沙丁胺醇 Salbutamol本品具有酚羥基，其水溶液加三氯化鐵試液，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液后，溶液轉(zhuǎn)為橙紅色。 本品

16、在弱堿性溶液被鐵氰化鉀氧化，再加4-氨基安替比林生成橙紅色縮合物，加氯仿振搖，放置使分層，氯仿層顯橙紅色。 本品能選擇性興奮平滑肌2受體，有較強的支氣管擴張作用，不易被代謝失活，因而口服有效，作用時間長。主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病。典型藥物一、擬腎上腺素藥 28教學(xué)課資二、腎上腺素受體拮抗劑 腎上腺素受體拮抗劑能通過阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性腎上腺素受體激動劑與腎上腺素受體的相互作用，產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生物活性。 根據(jù)腎上腺素受體拮抗劑對、受體選擇性的不同，可分為受體拮抗劑（又稱受體阻斷劑）和受體拮抗劑(又稱受體阻斷劑)。 第二節(jié) 影響腎

17、上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物29教學(xué)課資（一）受體拮抗劑選擇性拮抗劑:哌唑嗪、特拉唑嗪 、多沙唑嗪本類藥物又可分為兩類：選擇性拮抗劑和非選擇性拮抗劑。 這類藥物在降壓時一般不引起反射性心動過速，且副作用小，可作為首選抗高血壓藥。 二、腎上腺素受體拮抗劑 哌唑嗪30教學(xué)課資非選擇性受體拮抗劑：酚妥拉明 、 妥拉唑林 。 同時拮抗1和2受體，這類藥物在臨床上主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。 （一）受體拮抗劑二、腎上腺素受體拮抗劑 31教學(xué)課資鹽酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride 本品結(jié)構(gòu)中具有氨基，能與1,2-萘醌-4-磺酸鈉反應(yīng)，生成紫堇色的對醌型縮合

18、物。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品適用于治療輕、中度高血壓，還可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治療。典型藥物（一）受體拮抗劑HCl32教學(xué)課資甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate 本品有血管舒張作用，用于外周血管痙攣性疾病及室性早博等。典型藥物（一）受體拮抗劑33教學(xué)課資（二）受體拮抗劑受體拮抗劑分為三種類型：非選擇性受體拮抗劑，如普萘洛爾。選擇性1受體拮抗劑，如阿替洛爾、美托洛爾等。非典型的受體拮抗劑，兼有1和受體拮抗作用。如拉貝洛爾。 二、腎上腺素受體拮抗劑 34教學(xué)課資第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑 當機體受到某種刺激引發(fā)抗原抗體反應(yīng)時，引起

19、肥大細胞的細胞膜通透性改變，釋放出組胺，與組胺受體作用產(chǎn)生病理生理效應(yīng)。組胺作用于H1受體，引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴重時引起支氣管平滑肌痙攣而致呼吸困難。還可引起毛細血管舒張，導(dǎo)致血管通透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，出現(xiàn)過敏反應(yīng)的癥狀。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物35教學(xué)課資概述H1受體拮抗劑包括經(jīng)典的H1受體拮抗劑（第一代抗組胺藥 ）和非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑（第二代抗組胺藥 ）。 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌啶類等。 除乙二胺類外，其他5種結(jié)構(gòu)類型均開發(fā)出了非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。 第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑36教學(xué)課資典型藥物馬來酸氯苯那敏

20、 Chlorphenamine Maleate 本品具有升華性，升華物為特殊晶形，可與其他H1受體拮抗劑區(qū)別。本品分子中的馬來酸是較強的酸，故其水溶液呈酸性。 本品分子結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，存在一對光學(xué)異構(gòu)體，右旋體（S構(gòu)型）的活性強于左旋體（R構(gòu)型）,藥用為其外消旋體。 第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑37教學(xué)課資本品的馬來酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，加稀硫酸及高錳酸鉀試液，紅色褪去。 本品具有叔胺結(jié)構(gòu)，與枸櫞酸-醋酐試液在水浴上加熱，呈紅紫色。 本品用量小，副作用小，適合小兒使用。主要用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、各種過敏性皮膚病等。馬來酸氯苯那敏典型藥物38教學(xué)課資鹽酸賽庚啶 Cyproheptadin

21、e Hydrochloride其水溶液顯酸性。 本品中含1.5分子結(jié)晶水，在溶解過程中溶液有乳化現(xiàn)象。本品具有叔胺結(jié)構(gòu)，與硫酸甲醛試液作用，顯灰綠色。本品臨床用于蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、其他過敏性瘙癢性皮膚病。本品結(jié)構(gòu)中含有不飽和雙鍵，對光敏感，應(yīng)遮光，密封保存。本品的飽和水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 典型藥物第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑 HCl 39教學(xué)課資鹽酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride本品為哌嗪類非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，臨床用于治療過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎。應(yīng)遮光密閉保存。 典型藥物第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑40教學(xué)課資鹽酸苯海拉明 Diphen

22、hydramine Hydrochloride本品為醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對光穩(wěn)定。當含有雜質(zhì)二苯甲醇時，在日光下漸變色。 本品雖為醚類化合物，但由于自身結(jié)構(gòu)特點，分子中有兩個苯環(huán)與同一個碳原子存在共軛效應(yīng)，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水層，呈白色乳濁，如加熱煮沸，則聚集成油狀物，放冷，凝固成白色蠟狀固體，紫外光也催化這一分解反應(yīng)。本品在堿性溶液中穩(wěn)定。 典型藥物第三節(jié) 組胺H1受體拮抗劑HCl41教學(xué)課資第四節(jié) 局部麻醉藥一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型較強的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射劑，若制成鹽酸鹽則酸性太強，也不宜注射應(yīng)

23、用。作用優(yōu)良，無可卡因的不良反應(yīng) ，其鹽酸鹽可以制成注射劑。成癮性、毒性較強、致變態(tài)反應(yīng)、組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定 ?？煽ㄒ虮阶艨ㄒ?引入二乙氨基去除N-甲基、甲氧羰基以及打開四氫吡咯環(huán) 1890年 1904年 1860年 普魯卡因 芳酸酯類第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物42教學(xué)課資結(jié)構(gòu)類型 局部麻醉藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為:芳酸酯類酰胺類氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型43教學(xué)課資（一）芳酸酯類藥物名稱藥物結(jié)構(gòu) 作用特點 結(jié)構(gòu)變化氯普魯卡因 丁卡因 布他卡因 硫卡因 苯環(huán)取代基增加碳鏈的改變羧酸酯的改變 局麻作用比普魯卡因強2倍，毒性小，作用迅速持久 局麻作用比普魯卡因強510倍，穿透

24、力強，但毒性也大，作用迅速。 氨基側(cè)鏈的變化 作用比普魯卡因強3倍 局麻作用較普魯卡因強，毒性也比普魯卡因大 一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型44教學(xué)課資（二）酰胺類藥物名稱藥物結(jié)構(gòu) 作用特點 結(jié)構(gòu)變化利多卡因 丙胺卡因 布比卡因 依替卡因 普魯卡因的酯鍵變酰胺鍵并倒置側(cè)鏈為N-取代的哌啶甲酰胺 結(jié)構(gòu)上多一個甲基和乙基 利多卡因的作用比普魯卡因強2倍，作用時間延長1倍。還具有抗心律失常作用 局部麻醉作用與利多卡因相仿，但作用時間延長較長，毒性較小。酰胺基的鄰位去掉一個甲基 為長效局麻藥，局麻作用比利多卡因強45倍，作用持續(xù)時間長，較安全。 局麻作用與布比卡因相似，起效迅速，持續(xù)時間長 一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型45

25、教學(xué)課資二、典型藥物 鹽酸普魯卡因 Procaine Hydrochloride 結(jié)構(gòu)特點 主要性質(zhì)水解弱堿性還原性重氮化-偶合反應(yīng)水解、Cl與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng) 鹽酸鹽芳香第一胺 酯叔胺第四節(jié) 局部麻醉藥46教學(xué)課資1.本品為鹽酸鹽，其水溶液加氫氧化鈉溶液后游離，析出普魯卡因白色沉淀，加熱酯水解，產(chǎn)生二乙氨基乙醇（蒸氣使紅色石蕊試紙變藍）和對氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即析出對氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在過量的鹽酸中溶解。 鹽酸普魯卡因 二、典型藥物HClHCl47教學(xué)課資2.本品的結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺 ，具有還原性，光照下容易氧化變色, pH及溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均

26、可加速其氧化。 3.本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)。在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性-萘酚試液發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。鹽酸普魯卡因 二、典型藥物48教學(xué)課資4.本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解。藥典規(guī)定本品注射液須檢查其水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸的含量。5.本品具有叔胺的結(jié)構(gòu)，其水溶液能與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如與氯化金試液、碘化鉍鉀試液、碘試液、碘化汞鉀試液和三硝基苯酚試液等反應(yīng)生成沉淀。6.本品顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 本品局部麻醉作用強，毒性低且無成癮性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。臨床上用于浸潤麻醉，阻滯麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封閉療法。 鹽酸普魯卡因 二、典型藥物49教學(xué)課資鹽酸利多卡因 Lidocaine Hydrochlorid