第三二章皰疹病毒課件

1、第三二章皰疹病毒課件 HHV的特性：包膜：球形,150-200 nm 核衣殼：立體對稱基因組：dsDNA，編碼多 種蛋白和酶增殖：核內(nèi)復(fù)制，融合 成多核巨細(xì)胞感染類型：原發(fā)感染 潛伏感染 復(fù)發(fā)感染免疫：CMI控制HHV感染 Herpes simplex virus, HSV;HHV-1第一節(jié) 單純皰疹病毒一、生物學(xué)性狀 血清型：HSV-1和HSV-2 基因組：150 kb, 編碼70多種蛋白與病毒增殖有關(guān)：DNA聚合酶、TK等與細(xì)胞相互作用有關(guān)： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等。免疫逃逸：gC，gE/gL復(fù)合物；與結(jié)構(gòu)有關(guān)： 衣殼蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 與

2、分型有關(guān)： 血清型：gG（型特異性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2 二、致病性與免疫性性接觸；垂直傳播皰疹液（手，眼，皮膚）傳播傳播途徑密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物， 皰疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等HSV感染較普遍 密切接觸和性接觸 經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細(xì)胞碎片，基底部多核巨細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞則為潛伏感染。皮膚損傷性水皰 原發(fā)感染 表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹 HSV-1：腰以上感染為主唇皰疹齦口炎角膜結(jié)膜炎等 HSV-2：腰以下及生殖器感染為主 生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等 潛伏感染 原發(fā)感染后, HSV由感覺神經(jīng) 感覺神經(jīng)節(jié) HSV-1:

3、 三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2: 骶神經(jīng)節(jié) 潛伏的HSV不復(fù)制，對抗病毒藥物不敏感復(fù)發(fā)性感染 非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等 激活潛伏病毒 沿感覺神經(jīng)纖維 下行到末梢（原發(fā)部位） 感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞 免疫記憶反應(yīng) 病程短, 組織損傷輕, 感染更局限 免疫IFN和NK細(xì)胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染細(xì)胞免疫：控制和消除HSV感染三、微生物學(xué)檢查法檢測核酸 PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢測抗原 刮取皰疹基底部組織 熒光素或酶標(biāo)記抗體染色 檢查細(xì)胞內(nèi)皰疹病毒抗原分離病毒 標(biāo)本：水皰液、唾液或CSF 細(xì)胞：BHK-21，Vero CPE：細(xì)胞腫脹；融合細(xì)胞；包涵

4、體Varicella zoster virus（VZV）第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒與HSV相似： 潛伏神經(jīng)細(xì)胞，引起復(fù)發(fā)感染 細(xì)胞免疫限制和防止重癥水痘 皮膚損傷以水皰為特征 編碼TK等, 對抗病毒藥物敏感與HSV不同： 呼吸道感染 通過病毒血癥播散至皮膚一、生物學(xué)性狀水痘和帶狀皰疹二、致病性與免疫性原發(fā)感染和潛伏感染復(fù)發(fā)性感染診斷：似HSV治療：無環(huán)鳥苷 IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預(yù)防：減毒活疫苗三、微生物學(xué)檢查法與防治第三節(jié) EB病毒Epstein-Barr virus，EBV形態(tài)結(jié)構(gòu)類似HSV一、生物學(xué)性狀增殖性感染產(chǎn)生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚

5、合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗體：早期抗體, 持續(xù)幾個月 表示近期感染 衣殼抗原（viral capsid antigen，VCA）： 結(jié)構(gòu)蛋白，存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核 VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快 VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membrane antigen, MA）： 在細(xì)胞表面，屬包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持續(xù)存在 潛伏感染 EBV感染B細(xì)胞或上皮細(xì)胞 潛伏感染細(xì)胞含EBV基因組 (游離或整合)選擇性表達(dá)潛伏期抗原，刺激B細(xì)胞增生或永生化 EBV潛伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白 維持

6、EBV基因組在感染細(xì)胞內(nèi) 感染細(xì)胞逃避CTL殺傷 與細(xì)胞永生化有關(guān) EBNA抗體：感染晚期, 持續(xù)存在潛伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B細(xì)胞表面, 致癌蛋白 改變細(xì)胞功能, 抑制細(xì)胞凋亡 阻止?jié)摲《炯せ罟δ蹷urkitt淋巴瘤 96100與EBV相關(guān) 瘤細(xì)胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性與免疫性鼻咽癌：廣東、湖南等地血清：高效價抗VCA、EA IgG及IgM 抗體升高常在腫瘤之前癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因組鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn)，抗體滴度下降 傳染性單核細(xì)胞增多癥 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮細(xì)胞增殖 感染淋

7、巴組織中的B細(xì)胞 入血 全身性EBV感染 表現(xiàn)單核細(xì)胞增多 異嗜性抗體的檢測 輔助診斷：傳染性單核細(xì)胞增多癥 交叉抗體：IgM型抗體，非特異凝集牛、綿 羊RBC；出現(xiàn)早，發(fā)病3-4周內(nèi) 達(dá)高峰；消失快，恢復(fù)期逐漸下 降至消失，有診斷價值（早期診 斷、近期感染）；效價1:224 缺點(diǎn)：假陽性 正常人, 血清病等三、微生物學(xué)檢查法 EBV特異性抗體檢測 EBV感染： VCA-IgM陽性 VCA抗體陽性和EBNA抗體陰性 EBNA抗體陽性 VCA抗體和EBNA抗體陽性Human cytomegalovirus（HCMV）第四節(jié) 人巨細(xì)胞病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相似宿主范圍： 較窄，不感染其它動 物；

8、僅成纖維細(xì)胞中 增殖。一、生物學(xué)性狀HCMV傳播增殖: 各種腔管道上皮細(xì)胞內(nèi) 血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等傳播: 通過胎盤至胎兒、產(chǎn)道至新生兒 乳液和唾液至兒童 輸血和器官移植傳播 接觸性感染，包括性接觸二、致病性與免疫性原發(fā)感染 兒童和成人通常隱性感染；單核細(xì)胞增多癥潛伏感染 多數(shù)長期帶毒 潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細(xì)胞等長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物中排出病毒復(fù)發(fā)性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引起肺炎、結(jié)腸炎和腦膜炎等。先天性疾?。和ㄟ^胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細(xì)胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性 貧血等；

9、神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等細(xì)胞培養(yǎng)：成纖維細(xì)胞中增殖，生長慢，CPE需26周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染HCMV CPE 包涵體 三、微生物學(xué)檢查法第五節(jié) 其他人皰疹病毒人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV傳播途徑：通過唾液傳播細(xì)胞免疫：限制感染，促進(jìn)恢復(fù)嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期47天高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持2448小時 人皰疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年）AIDS病人T細(xì)胞中分離的新病毒持續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染有關(guān)HHV-7與疾病的關(guān)系尚待證實(shí)人皰疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）AIDS病人卡波濟(jì)肉瘤活檢組織發(fā)現(xiàn)DNA序列形