CFDI培訓(xùn)風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施

1、藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施 Contents第一章 2010版GMP概述1第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2第三章 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法和工具3第一章 2010版GMP概述第一節(jié) 新修訂藥品GMP的主要特點(diǎn)一、強(qiáng)化質(zhì)量管理體系建設(shè)，實(shí)施全面質(zhì)量管理，強(qiáng)調(diào)體系轉(zhuǎn)換關(guān)于實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）有關(guān)事宜的公告（2011年第19號(hào)）。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，組織開展企業(yè)員工培訓(xùn)。相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。第一章 2010版GMP概述第一節(jié) 新修訂藥品GMP的主要特點(diǎn)二

2、、加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，明確提出了變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防和質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險(xiǎn)管理的要求。三、強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)及上市后監(jiān)管的聯(lián)系。四、增強(qiáng)了指導(dǎo)性、可操作性，方便開展檢查工作。（一）藥品是特殊商品一、藥品的屬性（二）安全、有效、質(zhì)量可控第一章 2010版GMP概述第二節(jié) GMP的原則始終如一第一章 2010版GMP概述第二節(jié) GMP的原則始終如一二、GMP的原則 防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò) ，保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一和穩(wěn)定。三、GMP的根本目的 有效防控風(fēng)險(xiǎn)。全員參與 組織嚴(yán)密 職責(zé)清晰 流程順暢 管控到位 措施得當(dāng) 質(zhì)量提升 風(fēng)險(xiǎn)可控建設(shè)質(zhì)量管理體系是從研發(fā)至臨床用藥指導(dǎo)的藥品整個(gè)

3、生命周期均能有效防控風(fēng)險(xiǎn)，持續(xù)提高產(chǎn)品質(zhì)量，持續(xù)降低成本的必要保證。包括：研發(fā) 生產(chǎn) 銷售 臨床指導(dǎo)第一章 2010版GMP概述第三節(jié) 2010版GMP的全新理念（一）建立全面質(zhì)量管理的質(zhì)量管理體系2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理31.風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念滲透在質(zhì)量管理體系的各個(gè)環(huán)節(jié)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理=質(zhì)量管理在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)、評(píng)估、控制、溝通和審核，與質(zhì)量體系相結(jié)合，以科學(xué)數(shù)據(jù)、知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為指導(dǎo)，用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)決策過(guò)程。質(zhì)量管理體系是以質(zhì)量責(zé)任體系為基本構(gòu)架，防控風(fēng)險(xiǎn)為行為準(zhǔn)則，各子系統(tǒng)緊密配合的有機(jī)整體。第一章 2010版GMP概述第三節(jié) 2010版GMP的全新

4、理念（二）突出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量管理體系中的作用54321重視變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防、質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險(xiǎn)管理核心子系統(tǒng)的建設(shè)與管理弄虛作假被視為完全不可接受的風(fēng)險(xiǎn)注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝和處方的法規(guī)嚴(yán)肅性上市后的質(zhì)量追蹤委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)第一章 2010版GMP概述第三節(jié) 2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以突出和完善的內(nèi)容：第一章 2010版GMP概述第四節(jié) 正確理解新版GMP建立質(zhì)量管理體系是實(shí)施新版GMP的基礎(chǔ)；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理體系的神經(jīng)系統(tǒng)，是新版GMP的核心；轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)是做好新版GMP的前提；提質(zhì)增效是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的根本目標(biāo)。第一節(jié) 企業(yè)面臨的風(fēng)險(xiǎn)1第二節(jié)

5、 建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任體系2第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程3第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施主要內(nèi)容二、生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)；人身、財(cái)產(chǎn)安全。一、監(jiān)管法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；消防法、勞動(dòng)法等。四、信譽(yù)（品牌）風(fēng)險(xiǎn)；媒體、消費(fèi)者等。六、生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；危害患者健康及生命。三、經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)；經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略決策、市場(chǎng)規(guī)律與預(yù)期、價(jià)格策略等。五、社會(huì)道德風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是引發(fā)其他風(fēng)險(xiǎn)的最直接因素！第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第一節(jié) 企業(yè)面臨的風(fēng)險(xiǎn)一新版GMP引入的是全面質(zhì)量管理的概念和模式，全員參與是必然的要求。二質(zhì)量責(zé)任就是承擔(dān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)量責(zé)任不僅僅是質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部門的責(zé)任。每個(gè)員工都必須為自己造成的風(fēng)險(xiǎn)和面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)所

6、采取的措施與決斷承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。三企業(yè)實(shí)施新版GMP必須結(jié)合行政、人事、薪資等管理工作，詳細(xì)制定各部門、各崗位和人員的職責(zé)和問(wèn)責(zé)制度，將質(zhì)量責(zé)任落實(shí)到人。質(zhì)量責(zé)任體系是建立質(zhì)量管理體系和實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)和前提。四第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第二節(jié) 建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任體系第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定管什么？誰(shuí)來(lái)管？怎么管？主要內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)的定義：因與預(yù)期目的相偏離而產(chǎn)生或可能產(chǎn)生的各種損害。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程是圍繞質(zhì)量方針，以防范風(fēng)險(xiǎn)為目的，指導(dǎo)開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分類、評(píng)估、質(zhì)量回顧與分析、糾正預(yù)防措施、溝通和效果評(píng)價(jià)等工作的綱領(lǐng)性文件。第二章

7、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定主要內(nèi)容1.質(zhì)量方針2.組織機(jī)構(gòu)3.責(zé)任體系4.風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別劃分原則5.風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理原則6.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要內(nèi)容第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定一、質(zhì)量方針 堅(jiān)持質(zhì)量?jī)?yōu)先，兼顧成本原則。依法組織生產(chǎn)合格藥品，保證向社會(huì)和客戶提供安全、有效、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品；持續(xù)研究、改進(jìn)工藝和裝備，科學(xué)提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量管理與控制水平，合理降低生產(chǎn)成本。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定二、組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織機(jī)構(gòu)與層級(jí)管理第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定三、質(zhì)量

8、風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任原則：全員參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，層層落實(shí)質(zhì)量責(zé)任，建立質(zhì)量責(zé)任考評(píng)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量效益與責(zé)任掛鉤。（1）總經(jīng)理或總工：全面領(lǐng)導(dǎo)本企業(yè)開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)總責(zé)。（2）質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組： 由總經(jīng)理或總工任組長(zhǎng)，分管各相關(guān)部門的副總?cè)胃苯M長(zhǎng)，各相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人為組員。 在總經(jīng)理或總工的領(lǐng)導(dǎo)下，制定本企業(yè)的質(zhì)量方針和風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)，監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任的落實(shí)，組織各相關(guān)部門對(duì)重大質(zhì)量事項(xiàng)或高級(jí)別（A級(jí)）風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量事件進(jìn)行三級(jí)評(píng)估和決策。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定（3）質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部： 受質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組的委派，領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量保證部，貫徹企業(yè)質(zhì)量方針，制定質(zhì)

9、量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程；監(jiān)督落實(shí)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組做出的重大質(zhì)量決策（包括對(duì)A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)做出的決策）和召集有關(guān)部門人員對(duì)A級(jí)決策的執(zhí)行效果開展評(píng)價(jià)；監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的日常執(zhí)行情況，包括對(duì)一級(jí)評(píng)估結(jié)論和采取的措施進(jìn)行二級(jí)評(píng)估，對(duì)評(píng)定為A級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)事件，立即報(bào)告質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，對(duì)評(píng)定為B級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行決策、監(jiān)督執(zhí)行和開展效果評(píng)價(jià)，對(duì)評(píng)定為C級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)事件向有關(guān)部門提出建議和要求，由一級(jí)評(píng)估部門自行做出決策，并對(duì)決策進(jìn)行備案、監(jiān)督執(zhí)行情況，開展效果評(píng)價(jià)；組織相關(guān)部門和人員開展質(zhì)量回顧與分析工作；定期向質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組提交質(zhì)量安全分析報(bào)告。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定（4）各相關(guān)部

10、門 按照本部門職責(zé)對(duì)影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素采取有效措施加以控制，預(yù)防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；采取應(yīng)急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)至可接受范圍；監(jiān)督所屬崗位及人員認(rèn)真履行崗位職責(zé)，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對(duì)本部門出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況開展詳盡的調(diào)查和一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并與相關(guān)部門和人員進(jìn)行溝通；及時(shí)向質(zhì)量保證部報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)事件及一級(jí)評(píng)估結(jié)論；對(duì)低級(jí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行決策；配合質(zhì)量保證部或其他部門對(duì)中等級(jí)別以上質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)開展調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組和質(zhì)量保證部做出的質(zhì)量決策及預(yù)防與糾正措施；自覺(jué)接受質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部的監(jiān)督與管理。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第

11、三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定（5）崗位 認(rèn)真履行崗位職責(zé)，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對(duì)本崗位影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行識(shí)別，并采取有效措施加以控制，預(yù)防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；采取應(yīng)急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)至可接受范圍；向所屬部門及時(shí)報(bào)告本崗位出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況，并配合開展調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組、質(zhì)量保證部及所屬部門做出的質(zhì)量決策及預(yù)防與糾正措施；自覺(jué)接受質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部及所屬部門的監(jiān)督與管理。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定（6）各部門及所屬崗位應(yīng)設(shè)立風(fēng)險(xiǎn)管理員，具體負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的日常組織、管理和溝通工作。第二

12、章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定 四、風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別劃分原則 （一）風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理，不能分類管理 藥品生產(chǎn)的組織過(guò)程極其復(fù)雜，影響藥品質(zhì)量的因素眾多，情況錯(cuò)綜復(fù)雜，管理難度高。為規(guī)范、有序地開展風(fēng)險(xiǎn)管理工作，必須區(qū)分風(fēng)險(xiǎn)的輕重緩急，區(qū)別對(duì)待。同時(shí)，機(jī)械、刻板的歸類法難以涵蓋無(wú)處不在的風(fēng)險(xiǎn)因素，極易造成風(fēng)險(xiǎn)的誤識(shí)和遺漏，不利于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作的有效開展。所以，風(fēng)險(xiǎn)管理的最佳方法是按照危害程度制定風(fēng)險(xiǎn)的分級(jí)原則，在此原則的指導(dǎo)下憑借知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和可靠的數(shù)據(jù)，對(duì)事件進(jìn)行具體問(wèn)題具體分析，即風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)估。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定 （二）風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的劃

13、分A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)-嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn) 指與藥品管理的法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)有偏離，或與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成高危健康損害的。此類風(fēng)險(xiǎn)為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。 高危健康損害-致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導(dǎo)致急救，甚至死亡；或不可預(yù)知的損傷。藥品自然屬性導(dǎo)致的不良反應(yīng)除外。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)- 主要風(fēng)險(xiǎn) 指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成非高危健康損害的。 非高危健康損害-可預(yù)知的一過(guò)性的可逆?zhèn)虔熜Ы档?，不需要?/p>

14、救。藥品自然屬性導(dǎo)致的不良反應(yīng)除外。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)-指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟(jì)損失的；或提示質(zhì)量趨勢(shì)向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的；不會(huì)造成使用者健康損害的。D級(jí)安全或風(fēng)險(xiǎn)小到完全可接受。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定五、風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理原則（一）風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)管理的原則：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，分層級(jí)開展風(fēng)險(xiǎn)管理工作。層級(jí)越高，負(fù)責(zé)管理的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別越高。A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量保證部C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)各部門風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)行閉環(huán)管理模式。（二）風(fēng)險(xiǎn)管理的程序：

15、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)防與糾正、必要的確認(rèn)與驗(yàn)證、效果評(píng)價(jià)、文件修訂。（三）風(fēng)險(xiǎn)管理的三個(gè)階段：產(chǎn)品上市前（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定六、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要內(nèi)容（一）GMP的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)構(gòu)成1.廣義的系統(tǒng)構(gòu)成2010版GMP第二章至第十三章的內(nèi)容，共計(jì)十二個(gè)子系統(tǒng)。2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的核心子系統(tǒng)變更控制、偏差調(diào)查與處理、質(zhì)量回顧與分析、糾正與預(yù)防、確認(rèn)和驗(yàn)證第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件系統(tǒng)關(guān)系圖糾正與預(yù)防措施子系統(tǒng)第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量

16、風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定（二）各子系統(tǒng)在風(fēng)險(xiǎn)管理中的作用1.變更控制系統(tǒng)：是質(zhì)量管理體系中預(yù)防變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響（風(fēng)險(xiǎn)）的系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有變更。確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：變更提出、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、決策與批準(zhǔn)、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評(píng)價(jià)、回顧與分析。變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估級(jí)別：按風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別。管理原則：變更風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)不分類；全員參與變更控制過(guò)程，按風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別實(shí)施層級(jí)管理；變更全過(guò)程處于受控狀態(tài)。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂變更控制規(guī)程，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過(guò)，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第二章 質(zhì)

17、量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定2.偏差調(diào)查處理系統(tǒng)：是質(zhì)量管理體系中對(duì)已經(jīng)發(fā)生的影響藥品質(zhì)量的事件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查和處理的系統(tǒng)。偏差：廣義的理解是涉及產(chǎn)品質(zhì)量的非正常事件均為偏差。分為量化偏差和非量化偏差。量化偏差標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)積累匯總與生產(chǎn)和檢驗(yàn)有關(guān)的所有參數(shù)和數(shù)據(jù)，制定和修訂多級(jí)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；非量化偏差是無(wú)法用數(shù)據(jù)進(jìn)行判斷，但違背了GMP、內(nèi)部規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)等異常情況。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定管理內(nèi)容包括：制定偏差的定義；確立偏差標(biāo)準(zhǔn)（多級(jí)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任；對(duì)出現(xiàn)的數(shù)據(jù)偏離、違規(guī)行為，以及可能影響質(zhì)量的各種異常情

18、況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查和評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論做出處理決定；根據(jù)該系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)、評(píng)估情況及時(shí)提出相應(yīng)的質(zhì)量管理改進(jìn)措施，消除風(fēng)險(xiǎn)因素或降低偏差出現(xiàn)的頻次。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定管理程序包括：定義本企業(yè)的偏差；制定生產(chǎn)和質(zhì)量管理的偏差標(biāo)準(zhǔn)，具備數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件的標(biāo)準(zhǔn)必須制定警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）、超標(biāo)限等限度，既多級(jí)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；偏差的確認(rèn)與報(bào)告；偏差的調(diào)查與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；提出糾偏措施；決策與批準(zhǔn)；執(zhí)行與監(jiān)督；糾偏效果評(píng)價(jià)；質(zhì)量回顧與分析；系統(tǒng)的改進(jìn)措施。偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估級(jí)別：按偏差可能造成的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別。管理原則：定義準(zhǔn)確，標(biāo)準(zhǔn)適度；風(fēng)險(xiǎn)分

19、級(jí)，層級(jí)管理；全員參與，分工明確；糾偏得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)） ，跟蹤問(wèn)效；過(guò)程受控，適時(shí)回顧。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂偏差管理規(guī)程，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過(guò)，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定3.質(zhì)量回顧與分析系統(tǒng)：“定期”對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定生產(chǎn)及質(zhì)量管理工作改進(jìn)方向的系統(tǒng)。是以品種為單位，采用以點(diǎn)帶面的方式全面總結(jié)生產(chǎn)和質(zhì)量管理現(xiàn)狀，確定改進(jìn)方向與措施的系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：確定開展質(zhì)

20、量回顧分析的周期，可以是時(shí)間節(jié)點(diǎn)，或是批次節(jié)點(diǎn)，或是質(zhì)量狀況節(jié)點(diǎn)；設(shè)定應(yīng)該開展質(zhì)量回顧分析的品種條件，比如批次數(shù)量、各種變更情況、偏差頻次及糾偏情況等；確定質(zhì)量回顧分析的內(nèi)容和方法；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：質(zhì)量部門按照周期和設(shè)定條件隨時(shí)確定開展質(zhì)量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內(nèi)容和方法，準(zhǔn)備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結(jié)論，指出現(xiàn)存風(fēng)險(xiǎn)及級(jí)別，提出改進(jìn)建議和措施，并形成報(bào)告；上報(bào)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，做出改進(jìn)決定；制定改進(jìn)計(jì)劃；改進(jìn)措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進(jìn)效果的確認(rèn)；完成改進(jìn)報(bào)告。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定

21、管理內(nèi)容包括：確定開展質(zhì)量回顧分析的周期，可以是時(shí)間節(jié)點(diǎn)，或是批次節(jié)點(diǎn)，或是質(zhì)量狀況節(jié)點(diǎn)；設(shè)定應(yīng)該開展質(zhì)量回顧分析的品種條件，比如批次數(shù)量、各種變更情況、偏差頻次及糾偏情況等；確定質(zhì)量回顧分析的內(nèi)容和方法；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：質(zhì)量部門按照周期和設(shè)定條件隨時(shí)確定開展質(zhì)量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內(nèi)容和方法，準(zhǔn)備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結(jié)論，指出現(xiàn)存風(fēng)險(xiǎn)及級(jí)別，提出改進(jìn)建議和措施，并形成報(bào)告；上報(bào)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，做出改進(jìn)決定；制定改進(jìn)計(jì)劃；改進(jìn)措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進(jìn)效果的確認(rèn)；完成改進(jìn)報(bào)告。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié)

22、 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定質(zhì)量分析與回顧的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估級(jí)別：按偏差可能造成的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別。管理原則：定義準(zhǔn)確，目標(biāo)明確，周期合理，條件適度；回顧內(nèi)容完整，分析方法科學(xué)，結(jié)論準(zhǔn)確；風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，層級(jí)管理；全員參與，分工明確；改進(jìn)措施得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)） ；跟蹤問(wèn)效；過(guò)程受控。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂質(zhì)量分析與回顧管理規(guī)程，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過(guò)，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定4.糾正與預(yù)防系統(tǒng)：是基于變更、偏差和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)的運(yùn)行，對(duì)已出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題采

23、取補(bǔ)救和改進(jìn)措施，對(duì)可能出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題采取預(yù)防措施的風(fēng)險(xiǎn)控制系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：針對(duì)變更、偏差和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)對(duì)存在的生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題的調(diào)查分析結(jié)論和建議采取的措施進(jìn)行評(píng)估和完善，以期將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍；監(jiān)督措施的執(zhí)行過(guò)程；評(píng)估采取的措施是否達(dá)到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)。管理程序包括：確認(rèn)變更、偏差和質(zhì)量回顧分析的調(diào)查過(guò)程、結(jié)論和建議；評(píng)估擬采取措施的合理性、有效性和充分性；制定執(zhí)行計(jì)劃；監(jiān)督計(jì)劃的實(shí)施；評(píng)估補(bǔ)救或改進(jìn)效果；形成報(bào)告。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定糾正與預(yù)防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估級(jí)別：按擬采取措施可能造成的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別。管理原則

24、：前期工作過(guò)程規(guī)范，內(nèi)容全面；分析方法科學(xué)，結(jié)論準(zhǔn)確；擬采取的措施合理；風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，層級(jí)管理；全員參與，分工明確；信息傳遞準(zhǔn)確無(wú)誤；保證監(jiān)督到位；結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)；過(guò)程受控。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過(guò)，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定5.確認(rèn)與驗(yàn)證：是保證風(fēng)險(xiǎn)管理各核心系統(tǒng)正確運(yùn)行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。是衡量糾正與預(yù)防措施是否達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的重要技術(shù)確認(rèn)系統(tǒng)。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定（三）各子系統(tǒng)在風(fēng)險(xiǎn)管理中的相互關(guān)聯(lián)5個(gè)

25、核心子系統(tǒng)之間應(yīng)進(jìn)行有效的溝通和銜接，既互為補(bǔ)充，又相互轉(zhuǎn)化與制約，使質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系成為一個(gè)統(tǒng)一的有機(jī)整體。 質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn) 管理變更偏差回顧分析糾正預(yù)防確認(rèn)驗(yàn)證第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定1.變更前進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、采取預(yù)防措施等行為本質(zhì)上是預(yù)防偏差的行為；變更實(shí)施后可能引發(fā)未遇見到的偏差，需要偏差調(diào)查和糾正措施，如有必要還應(yīng)在變更前后開展相應(yīng)的確認(rèn)和驗(yàn)證工作；變更后的長(zhǎng)期效果確認(rèn)也應(yīng)進(jìn)行一定的現(xiàn)象和數(shù)據(jù)的積累，通過(guò)開展質(zhì)量回顧與分析加以進(jìn)一步的確認(rèn)。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定2.偏差處理本質(zhì)上是對(duì)已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行糾正的過(guò)程

26、，同時(shí)預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的重復(fù)發(fā)生；糾正的措施可能引發(fā)變更行為，需要通過(guò)有限的確認(rèn)和驗(yàn)證工作證明糾偏措施得當(dāng)；糾偏措施的長(zhǎng)期效果應(yīng)在實(shí)施一定時(shí)間后，通過(guò)開展質(zhì)量回顧與分析加以進(jìn)一步的確認(rèn)。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定3. 糾正與預(yù)防工作貫穿于變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析等管理過(guò)程的始終，并以確認(rèn)和驗(yàn)證作為首要技術(shù)支持手段，以確定所采取措施的有效性。變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析是糾正與預(yù)防的主要發(fā)起點(diǎn)。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定4.質(zhì)量回顧與分析是對(duì)糾正與預(yù)防措施、變更效果、偏差處理結(jié)果、確認(rèn)與驗(yàn)證結(jié)論的進(jìn)一步的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，已確認(rèn)上述行為的科學(xué)性和合理性。并可能引發(fā)完善和改進(jìn)性質(zhì)的新一輪措施的實(shí)施，使質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作在循環(huán)往復(fù)中螺旋式上升，產(chǎn)品質(zhì)量和管理水平得以不斷提高。第二章 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織與實(shí)施第三節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的制定5.確認(rèn)與驗(yàn)證是諸核心子系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中必不可少的技術(shù)支撐，任何變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析、糾正與預(yù)防的預(yù)想措施和最終結(jié)果均需經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證得以證明其有效性，主