抗消化性潰瘍藥課件

1、消 化 系 統(tǒng) 藥 抗消化性潰瘍藥 助消化藥 止吐藥 瀉藥 利膽藥消化性潰瘍的病因 病理生理學(xué)認(rèn)為： 攻擊因子增強(qiáng) （胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌） 防御因子減弱 （粘液/碳酸氫鹽屏障、前列腺素） 二者平衡失調(diào)所致（近年來的實驗與臨床研究表明，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等，都和消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)）抗?jié)儾∷幍姆诸悾?. 抗酸藥 氫氧化鎂、氫氧化鋁等2. 抑制胃酸分泌藥 抗膽堿藥 哌侖西平 H2受體阻斷藥 西咪替丁 H+-K+-ATP酶抑制藥 奧美拉唑 胃泌素受體阻斷

2、藥 丙谷胺3. 增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥 米索前列醇4. 抗幽門螺桿菌藥 阿莫西林（一） 抗酸藥 antacids作用及機(jī)制：為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對消化道粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛促進(jìn)愈合。 pH值升高可降低胃蛋白酶活性。 有些藥物可形成保護(hù)膜，覆蓋、保護(hù)。常用的抗酸藥：氫氧化鎂（magnesium hydroxide）氫氧化鋁（aluminum hydroxide）碳酸氫鈉（sodium bicarbonate）碳酸鈣（calcium carbonate）氧化鎂（magnesium oxide）三硅酸鎂（magnesium trisilicate） 抗酸程度 顯效 副作用 注意氫

3、氧化鎂 強(qiáng) 快、久 瀉 高血Mg2+ 腎功不良注意氫氧化鋁 中(AlCl3) 慢、久 便秘 骨軟化碳酸氫鈉 強(qiáng) 快、短 堿血癥 應(yīng)急使用三硅酸鎂 弱(SiO2) 慢、久 瀉 碳酸鈣 較強(qiáng) 快、久 便秘 高血Ca2+（二）抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥藥理作用及機(jī)制 阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動藥引起的胃酸分泌。 作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。常用藥物 西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍，泰胃美）不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；偶見心動過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等；抑制肝藥酶。 雷尼替丁 ran

4、itidine 抗酸作用是西米替丁的410倍，肝藥酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，無抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；不抑制肝藥酶。 尼扎替丁 nizatidine 羅沙替丁 roxatidine 臨床應(yīng)用1、返流性食道炎 可與抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用2、消化性潰瘍3、防止應(yīng)激性出血的發(fā)生 （iv.）不良反應(yīng)1、頭痛、頭暈、腹瀉、便秘、皮疹2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化：焦慮、幻覺3、內(nèi)分泌改變（西咪替?。?、白細(xì)胞減少、肝 腎功能損傷、肝藥酶抑制（西咪替丁） H+-K+-ATP 酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥） 奧美拉唑 omeprazole 第一代質(zhì)子泵抑制藥作用及機(jī)制 H+-

5、K+-ATP 酶是由 和 亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運H+，其抑制藥與 亞單位結(jié)合后，使酶失去活性，抑制 H+分泌。 胃內(nèi)食物可減少其吸收，應(yīng)餐前空腹服用。藥理作用 1、對正常人及胃潰瘍患者的基礎(chǔ)胃酸及由組胺、胃 泌素引起的胃酸分泌都有抑制作用，作用強(qiáng)，持 續(xù)時間長。胃蛋白酶分泌也減少 2、反饋性使血中胃泌素增加 3、對阿司匹林等引起的應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用 4、抗幽門螺桿菌的作用應(yīng)用反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染 不良反應(yīng) 頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎，口干、惡心、嘔吐、腹脹，也有男性乳房發(fā)育、溶血性貧血、皮疹等。 用藥注意 與華法林、地西泮、苯妥英合用時，可使以上藥物代謝減慢；肝功

6、低下者，用量酌減；長期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。 蘭索拉唑 lansoprazole 第二代 抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于奧美拉唑 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷貝拉唑 rabeprazole 作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少 M膽堿受體阻斷藥 哌侖西平 pirenzepine，替侖西平 telenzepine作用機(jī)制 阻斷M1受體，抑制胃酸分泌； 阻斷Ach對胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M1受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。 胃泌素受體阻斷藥胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，主要刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸，還能刺激胰液和膽汁的分泌，也

7、有輕微地刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原等作用。 丙谷胺 proglumide對控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果較好；并對胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用?？捎糜谥委熚笣兒褪改c潰瘍、胃炎等對消化性潰瘍臨床癥狀的改善、潰瘍的愈合有較好效果。 與胃泌素競爭胃泌素受體，抑制胃酸分泌 促進(jìn)胃粘膜合成粘液- HCO3- 鹽屏障，而 發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔?。（三）增?qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障由胃粘膜上皮細(xì)胞的腔面膜和相鄰細(xì)胞間的緊密連接所構(gòu)成的生理屏障。該屏障的生理作用是：防止H+由胃腔向胃粘膜逆向擴(kuò)散及阻止Na+從黏膜向胃腔內(nèi)擴(kuò)散；并能合成某些物質(zhì)增強(qiáng)胃粘膜抵御有害因子侵蝕的能力。粘液HCO3- 鹽屏

8、障由大量凝膠黏液和碳酸氫鹽共同構(gòu)成，故也稱黏液-碳酸氫鹽屏障（mucus-bicarbonate barrier），此屏障可中和H+，不僅避免了H+對位黏膜的直接侵蝕作用，也使胃蛋白酶原在胃粘膜上皮細(xì)胞側(cè)不能被激活，有效防止了胃蛋白酶對胃粘膜的消化作用。抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素 E1 的衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；促進(jìn)粘液和HCO3- 鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。硫糖鋁 sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保

9、護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強(qiáng)表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合；抑制幽門螺桿菌繁殖，阻止該菌的蛋白酶和酯酶對粘膜的破壞。注意： 在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用； 降低布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿等藥物的生物利用度； 減少甲狀腺素的吸收。 枸櫞酸鉍鉀 bismuth potassium citrate吸附胃蛋白酶，抑制其活性；增加粘液和HCO3- 鹽分泌，覆蓋在潰瘍面上形成保護(hù)膜，抵御攻擊因子的刺激；使幽門螺桿菌與胃上皮分離并溶解；促進(jìn)粘膜合成PG；腎功能不良者禁用（四）抗幽門螺桿菌藥 幽門螺桿菌( Helicobacter pylor