半固體制劑和其他制劑課件

1、半固體制劑和其他制劑學(xué)習(xí)要求軟膏劑，凝膠劑的主要基質(zhì)及膜劑常用成膜材料乳膏劑、凝膠劑，膜劑的制法；各制劑的處方分析了解涂膜劑，硬膏劑的組成及制備半固體制劑和其他制劑第十四章 半固體制劑與其它制劑第一節(jié) 軟膏劑第二節(jié) 眼膏劑第三節(jié) 凝膠劑第四節(jié) 硬膏劑第五節(jié) 膜劑與涂膜劑半固體制劑和其他制劑第一節(jié) 軟膏劑一、概述 (一)定義 軟膏劑(ointments)：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。乳膏劑(creams)：用乳劑型基質(zhì)制成易于涂布的軟膏劑。半固體制劑和其他制劑(二)特點(diǎn) 軟膏劑具有熱敏性（反映遇熱熔化而流動(dòng)）和觸變性

2、（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘度升高，不利于流動(dòng)）。 長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。主要起局部治療作用，如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等；也可起全身治療作用。 半固體制劑和其他制劑(三)軟膏劑的處方前研究工作(1)活性成分的穩(wěn)定性； (2)附加劑的穩(wěn)定性； (3)流變性、稠度、粘性和擠出性能； (4)水分及其他揮發(fā)性成分的損失； (5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等； (6)pH值 (7)微生物等。半固體制劑和其他制劑(四)軟膏劑的分類(1)按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型 (2)按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分

3、：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等 (五)軟膏劑的組成(1)活性成分藥物 (2)基質(zhì)(bases)(3)附加劑：抗氧劑、防腐劑、助溶劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等半固體制劑和其他制劑(六)軟膏劑的質(zhì)量要求1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。 2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。 3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。 半固體制劑和其他制劑4、軟膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附

4、加劑使之穩(wěn)定。5、無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)。6、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無菌。 7、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 8、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。 半固體制劑和其他制劑眼膏劑的基質(zhì)基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。 軟膏劑的基質(zhì)要求： 潤(rùn)滑無刺激，稠度適宜，易于涂布； 性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化； 具有吸水性，能吸收傷口分泌物； 不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能； 易洗除，不污染衣服。理想基質(zhì)的要求：室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，塞入腔道時(shí)不變形或碎裂。在體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。與藥物混合后不起反應(yīng)，亦

5、不防礙主藥的作用與含量測(cè)定。對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性，欲產(chǎn)生局部作用的栓劑，基質(zhì)釋藥應(yīng)緩慢而持久；欲起全身作用者，則要求引入腔道后能迅速釋藥。半固體制劑和其他制劑常用的基質(zhì)主要有：油脂性基質(zhì)； 乳劑型基質(zhì)； 親水或水溶性基質(zhì)。半固體制劑和其他制劑(一)油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類脂、烴類及硅酮類等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。 主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。 一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來應(yīng)用。半固體制劑和其他制劑1、烴類(1)凡士林(vaselin) 又稱軟石蠟(soft paraffin)，是由多種分子量烴類組成的半固體狀物，熔程為

6、38-60，有黃白兩種，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。 凡士林中加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類可提高其吸水性能。 水溶性藥物與凡士林配合時(shí)，還可加適量表面活性劑如非離子型表面活性劑聚山梨酯類于基質(zhì)中以增加其親水性。半固體制劑和其他制劑(2)石蠟(paraffin)與液狀石蠟(liquid paraffin) 石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為50-65，液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類，最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類型基質(zhì)的油相。 半固體制劑和其他制劑2、油脂類油脂類 多來源于動(dòng)、植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物（如豬油、植物油）。貯存過程中易受外界因素

7、影響，可加入抗氧劑、防腐劑。半固體制劑和其他制劑3、類脂類類脂類系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類基質(zhì)合用。 常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟等。半固體制劑和其他制劑(1)羊毛脂(wool fat): 一般是指無水羊毛脂(wool fat anhydrous)，為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，熔程為36-42。 吸收30%的水分羊毛脂，稱為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。 由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士

8、林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。半固體制劑和其他制劑(2)蜂蠟(beeswax)與鯨蠟(spermaceti): 蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為62-67； 鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為42-50。 蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型中起穩(wěn)定作用。 蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。半固體制劑和其他制劑(3)二甲基硅油(dimethicone): 或稱硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。 本品為一種無色或淡黃色的透明油狀液體

9、，無臭，無味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。 最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40150)粘度變化極小。 對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。 具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無刺激。 常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。半固體制劑和其他制劑(二)乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。 遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇(如十八醇)等。 稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。 乳劑型基質(zhì)的類型：水包油(

10、O/W)型和油包水(W/O)型。 O/W型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為520。半固體制劑和其他制劑乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：1、皂類 (1)一價(jià)皂 常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，HLB1518，降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，易形成O/W基質(zhì)，但油相過多時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)。 新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。半固體制劑和其他制劑含有機(jī)銨皂的乳劑型基質(zhì)：處方 硬脂酸 100g 蓖麻油 (調(diào)節(jié)稠度) 100g 液體石蠟(調(diào)節(jié)稠度)

11、100g 三乙醇胺 8g 甘油(保濕劑) 40g g 蒸餾水 452g 半固體制劑和其他制劑(2)多價(jià)皂 系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，HLB6，形成W/O基質(zhì)。 多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。 多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)穩(wěn)定。半固體制劑和其他制劑含有多價(jià)皂的乳劑型基質(zhì)：g 單硬脂酸甘油酯 17g 蜂蠟 5g 地蠟 75g 液體石蠟(調(diào)節(jié)稠度) 410g 白凡士林 67g 雙硬脂酸鋁(乳化劑) 10g 氫氧化鈣 1g g g 半固體制劑和其他制劑2、脂肪醇硫酸(酯)鈉類常用的有十二烷基硫酸(酯)鈉 (so

12、dium lauryl sulfate) 是陰離子表面活性劑，常用量0.52%。 常與其他W/O型乳化劑(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等)合用。 本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH67，不應(yīng)小于4或大于8。半固體制劑和其他制劑含有十二烷基硫酸鈉的乳劑型基質(zhì)：處方 硬脂醇(油相，輔助乳化)220g 十二烷基硫酸鈉 (乳化劑)15g 白凡士林 (油相) 250g g g 丙二醇(保濕劑） 120g 蒸餾水加至 1000g 半固體制劑和其他制劑3、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(1)十六醇及十八醇 十六醇，即鯨蠟醇(cetylalcoh

13、ol)，熔點(diǎn)45-50；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔點(diǎn)56-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。 新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。半固體制劑和其他制劑(2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate) 即單、雙硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。 本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱的W/O型乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑

14、，用量為15%左右。半固體制劑和其他制劑含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：處方 硬脂酸甘油酯 (油相)35g 硬脂酸 120g 白凡士林 (油相) 10g 羊毛脂 (油相) 50g 三乙醇胺 4ml 羥苯乙酯 1g 蒸餾水加至 1000g 制法 將油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂)與水相成分(三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中)分別加熱至80將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成O/W型乳劑基質(zhì)。半固體制劑和其他制劑(3)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤類HLB值在4.3-8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類HLB值在10.5-16.7

15、之間，為O/W型乳化劑。 各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)HLB值而常與其他乳化劑合用。半固體制劑和其他制劑非離子型表面活性劑無毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類，重金屬鹽，酚類及鞣質(zhì)均有配伍變化。聚山梨酯類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。 非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%。半固體制劑和其他制劑含聚山梨酯類的乳劑型基質(zhì)處方硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 16

16、g 硬脂醇(增稠劑) 60g 液狀石蠟 90g 白凡士林 60g 甘油 100g 山梨酸 2g 蒸餾水加至 1000g 制法 將油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林)與水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分別加熱至80，將油相加入水相中，邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質(zhì)。注解 處方中聚山梨酯80為主要乳化劑(O/W型)， 油酸山梨坦(Span80)為反型乳化劑 (W/O型)，以調(diào)節(jié)適宜的HLB值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。半固體制劑和其他制劑4、聚氧乙烯醚的衍生物類(1)平平加O(perrgol

17、O) 即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，其HLB值為15.9，屬O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。半固體制劑和其他制劑含平平加O的乳化型基質(zhì)處方平平加O 25-40g 十六醇 50-120g 凡士林 125g 液狀石蠟 125g 甘油 50g 羥苯乙酯 1g 蒸餾水加至 1000g 制法 將油相成分(十六醇，液狀石蠟及凡士林)與水相成分(平平加O，甘油，羥苯乙酯及蒸餾水)分別加熱至80，將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，即得。注解 其他平平加類乳化劑經(jīng)適當(dāng)配合

18、也可制成優(yōu)良的乳劑型基質(zhì)，如平平加A-20及乳化劑SE-10(聚氧乙烯10山梨醇)和柔軟劑SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得較好的乳劑型基質(zhì)。半固體制劑和其他制劑(2)乳化劑OP 以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子O/W型乳化劑，HLB值為14.5可溶于水，1%水溶液的pH值為5.7，對(duì)皮膚無刺激性，常與其他乳化劑合用。 本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的5%-10%。 本品不宜與羥基類化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。半固體制劑和其他制劑含乳化劑OP的乳劑型基質(zhì)處方 硬脂酸 114g 蓖麻

19、油 100g 液體石蠟 114g 三乙醇胺 8ml 乳化劑OP 3ml 羥苯乙酯 1g 甘油 160ml 蒸餾水 500ml 制法將油相(硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟)與水相（甘油、乳化劑OP、三乙醇胺及蒸餾水)分別加熱至80。將油，水兩相逐漸混合攪拌至冷凝，得O/W型乳劑型基質(zhì)。半固體制劑和其他制劑（三）水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。 目前常見的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。 聚乙二醇(polyethyleneglycol, PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。

20、分子式為HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。半固體制劑和其他制劑藥劑中常用的PEG平均分子量在300-6000。 PEG700下均是液體，PEG1000、1500及1540是半固體，PEG2000至6000是固體。 固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。半固體制劑和其他制劑此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。半固體制劑和其他制劑含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)處方 聚乙二醇3350 40

21、0g 聚乙二醇400 600g 制法將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65，攪拌至冷凝，即得。 若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。 若藥物為水溶液(6%-25%的量)，則可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以調(diào)節(jié)稠度。半固體制劑和其他制劑三、軟膏劑的附加劑(一)抗氧劑 主要用來保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。 常用的抗氧劑分為三種： (1)抗氧劑：能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。 如VE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)等。半固體制劑和其他制劑(2)由還原劑組成，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。 如抗壞血酸，異抗壞血酸和

22、亞硫酸鹽等。(3)抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。 如枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等。半固體制劑和其他制劑(二)防腐劑1、抑菌劑的要求： 和處方中組成藥物沒有配伍禁忌； 有熱穩(wěn)定性；在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；對(duì)皮膚組織無刺激性、無毒性、無過敏性。 半固體制劑和其他制劑2、軟膏劑中常用的抑菌劑(1)醇類，使用濃度7%。 如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-對(duì)-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。 (2)酸類，使用濃度0.10.2%。 如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 (3)

23、芳香酸類，使用濃度0.0010.002%。 如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。 半固體制劑和其他制劑(4)汞化物類 如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。 (5)酚類，使用濃度0.10.2%。 如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物(如對(duì)氯鄰甲苯酚、對(duì)氯-間二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。(6)脂類，使用濃度0.010.5%。 如對(duì)羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。 (7)季胺鹽類，使用濃度0.0020.01%。 如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。 (8)其他類，使用濃度0.0020.01%。 如葡萄糖酸洗必泰。半固體制劑和其他制劑四、軟膏劑的制備及舉例軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類型、制備

24、量及設(shè)備條件不同、采用的方法也不同。 溶液型或混懸型軟膏常采用研磨法或熔融法。 乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物，稱為乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟膏。制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān)。半固體制劑和其他制劑（一）制備方法及設(shè)備油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。 1、研磨法 基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法(水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用)。 一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。制

25、備工具：軟膏刀、軟膏板、乳缽乳棒、軟膏機(jī)半固體制劑和其他制劑2、熔融法大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融法。 特別適用于含固體成分的基質(zhì)，先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔點(diǎn)成分熔合成均勻基質(zhì)，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。半固體制劑和其他制劑3、乳化法將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。半固體制劑和其他制劑（二）藥物加入的一般方法(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉(眼膏中藥粉細(xì)度

26、為75m以下)。 若用研磨配制，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。半固體制劑和其他制劑(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。 (4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物(魚石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。 若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時(shí)，

27、可先共熔再與基質(zhì)混合。(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。 固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。半固體制劑和其他制劑清涼油處方 樟腦 160g 薄荷腦 160g 薄荷油 100g 桉葉油 100g 石蠟 210g 蜂蠟 90g ml 凡士林 200g（三）舉例半固體制劑和其他制劑制法 先將樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔，然后與薄荷油，桉葉油混合均勻，另將石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至110(除去水分)，必要時(shí)濾過，放冷至70，加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。 本品用于止痛止癢，適用于傷風(fēng)、頭痛、蚊蟲叮咬。半固體制劑和其他制劑五、軟膏劑的質(zhì)量

28、檢查（一）主藥含量測(cè)定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要符合要求。半固體制劑和其他制劑（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)1、熔程 一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來測(cè)定。 2、粘度和流變性測(cè)定 測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。 目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。 流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。半固體制劑和其他制劑（三）刺激性軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。

29、 藥物和基質(zhì)引起過敏反應(yīng)者不宜采用。 若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。半固體制劑和其他制劑（四）穩(wěn)定性根據(jù)中國(guó)藥典2000 年版二部有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀(酸敗、異臭、變色、分層、涂展性)、鑒別、含量測(cè)、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。半固體制劑和其他制劑（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法1、釋放度的檢查方法 (1)表玻片法(watch glass method)； (2)槳法(藥典)； (3)滲析池法(dialysis cell method)； (4)圓盤法(disk assemb

30、le method)等。半固體制劑和其他制劑2、體外試驗(yàn)法 (1)離體皮膚法； (2)凝膠擴(kuò)散法； (3)半透膜擴(kuò)散法； (4)微生物法等。 3、體內(nèi)試驗(yàn)法半固體制劑和其他制劑軟膏劑的包裝貯存1包裝材料與方法大量生產(chǎn)均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等。2貯存包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。半固體制劑和其他制劑第二節(jié) 眼膏劑(一)定義 眼膏劑(eye ointments)系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的膏劑。 (二)眼膏劑基質(zhì) 一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。 半固體制劑和其他制劑(三)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)

31、于眼膏劑的規(guī)定1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物污染。 所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌。 基質(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150滅菌至少1小時(shí)。 2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細(xì)過篩使顆粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。 半固體制劑和其他制劑3、眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部，對(duì)眼部無剌激性。 4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 5、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。半固體制劑和其他制劑(四)眼膏劑質(zhì)量檢查1、裝量 2、金屬性異物 除另有規(guī)定外，取供試品10支，

32、分別將全部?jī)?nèi)容物置直徑為6cm、底部平整、光滑、沒有可見異物的平底培養(yǎng)皿中，加蓋，在8085保溫2小時(shí)，使眼膏攤布，放冷至凝固后，反轉(zhuǎn)培養(yǎng)皿，置適合的顯微鏡臺(tái)上，用聚光燈以45角的入光向皿底照明，檢視大于50m具有光澤的金屬性異物數(shù)。半固體制劑和其他制劑10支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過8粒者不得多于1支，其總數(shù)不得過50粒；如有超過，應(yīng)復(fù)試20支。 初、復(fù)試結(jié)果合并計(jì)算30支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過8粒者不得多于3支，且總數(shù)不得超過150粒。 半固體制劑和其他制劑3、顆粒細(xì)度 取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于75m的藥物顆粒。 4、致病菌 按藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌

33、和綠膿桿菌。半固體制劑和其他制劑（五）眼膏劑處方舉例1、乙基嗎啡眼膏(狄奧寧眼膏) g 眼用基質(zhì)加至 100g 2、復(fù)方碘苷眼膏(復(fù)方皰疹凈眼膏) g g 無菌注射用水 20ml 眼用基質(zhì)加至1000g 半固體制劑和其他制劑第三節(jié) 凝膠劑一、概述 凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可供內(nèi)服或外用。 凝膠劑有單相凝膠和雙相凝膠之分。 雙相膠劑是由小分子無機(jī)物藥物膠體粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。 局部應(yīng)用的由有機(jī)化合物形成的凝膠劑系指單相凝膠，又可分為水性凝膠和油性凝膠。半固體制劑和其他制劑水性凝膠基質(zhì)一般由西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍

34、生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇制成。 油性凝膠基質(zhì)常由液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。半固體制劑和其他制劑二、水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)大部分在水中溶脹形成水性凝膠(hydrogel)而不溶解。 特點(diǎn)：易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚的正常功能。另外粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。 缺點(diǎn)：潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。半固體制劑和其他制劑1、卡波姆(carbomer)系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，具有很強(qiáng)的引濕性。 商品名為卡波普(carpol)，按粘度分為934、940、941等規(guī)格。 1%的水分散

35、液的pH為3.11，粘度較低。 在pH611有最大的粘度和稠度。半固體制劑和其他制劑卡波普基質(zhì)處方處方 卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 氫氧化鈉 4g 羥苯乙酯 1g 蒸餾水加至1000g 半固體制劑和其他制劑2、纖維素衍生物常用的品種有甲基纖維素(MC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，常用濃度26%。 本類基質(zhì)常需加入約1015%的甘油作保濕劑；加0.20.5%的羥苯乙酯作防腐劑。半固體制劑和其他制劑MC能緩緩溶于冷水，不溶于熱水；在pH212時(shí)均穩(wěn)定。 CMC-Na可水溶，在pH10時(shí)，粘度顯著降低。 在CMC-Na基質(zhì)中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金屬鹽作防腐劑；也不宜與陽(yáng)離子藥物配伍，否則與CMC-Na形成不溶性沉淀物。半固體制劑和其他制劑三、水凝膠劑的制備及處方舉例水凝膠劑的一般制法： (1)水溶性藥物 先將藥物溶于部分水或甘油中，必要時(shí)可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。 (2)水不溶性藥物 先將藥物用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。半固體制劑和其他制劑吲哚美辛軟膏處方 吲哚美辛 10g 交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400，基質(zhì))10g PEG-4000 80g 甘油 100g 苯扎