大劑量胸腺素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1

1、大劑量胸腺素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是自身免疫性疾病，T細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中發(fā)揮了重要作用1。胸腺素是一種免疫調(diào)節(jié)因子，其主要刺激各階段T細(xì)胞分化成多種T細(xì)胞亞群，調(diào)節(jié)外周血中成熟T細(xì)胞功能。該制劑已被用于多種自身免疫性疾病，為了比較該藥與陽性對照藥甲氨蝶呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀及免疫指標(biāo)的影響，我們進(jìn)行了臨床雙盲對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下： 2 資料與方法病例選擇 全部67例RA病人均為我院2001年至2004年住院病人，符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)2，且病情均處于活動(dòng)期。采用隨機(jī)法分為胸腺組和對照組。2組在性別、年齡、病程及免疫抑制藥（甲氨蝶呤）治

2、療上有可比性。2組病人均為，期，功能分級3級，未用激素，其中胸腺素組32例，女性26例，男性6例，年齡42as13a,病程5.6a1.6a;對照組35例，女性29例，男性6例，年齡45as15a,病程5.8a1.6a。3治療方法 2組病人均根據(jù)病情給予甲氨蝶呤10，po,qw8wk。胸腺素組同時(shí)給予胸腺素注射液（廣西北生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字XF20001063，規(guī)格20）80100加入葡萄糖注射液250ml中，iv gtt,qd8wk。4觀察指標(biāo) 治療前及療程結(jié)束后進(jìn)行觀察記錄。臨床觀察指標(biāo)包括：晨僵、休息痛、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)功能、雙手平均握力、病人評估及醫(yī)生評估等8項(xiàng)指

3、標(biāo)；上述分級標(biāo)準(zhǔn)按照衛(wèi)生部藥政局的新藥臨床研究指導(dǎo)原則3。休息痛、病人和醫(yī)生評估為目視模擬標(biāo)尺法10分法計(jì)算。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括：血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、a-酸性糖蛋白（AAG）、肝腎功能等。5綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部藥政局的新藥臨床研究指導(dǎo)原則3，（1）無效：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30；（2）有效：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善3074；（3）顯效：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善75。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析。6結(jié)果 表1 2組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較 （XS） 項(xiàng)目 對照組(35例) 胸腺

4、素組(32例) 治療前 治療后 治療前 治療后 晨僵/min 7255 4143* 7058 3442*休息痛 722.7 452.4* 762.4 332.1*握力/Kpa 106 156* 116 154*關(guān)節(jié)功能 20.5 130.4* 20.2 1.50.6*關(guān)節(jié)壓痛指數(shù) 166.0 63.0* 169 76*關(guān)節(jié)腫脹指數(shù) 125.0 77.0* 137 45*ESR/mmh 399 2610* 428 259*CRP/ugl 2712 1612* 2611 139*AAG/mgl 2126321 700219* 2035245 297266*RF/log值 1.50.5 1.30.5

5、* 1.40.5 1.20.4*病人評估 6.51.7 3.81.9* 6.21.5 1.91.0*醫(yī)生評估 5.71.8 3.12.4* 5.51.7 1.62.3* 2組治療前后配對t檢驗(yàn)：*P0.01。兩組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)P0.05,P0.017 表2 2組綜合療效評價(jià)例（） 組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率 R對照組 35 6（17） 21（60） 8（23） （77） 0.6921胸腺素組 32 14（44） 14（44） 4（12） （88） 0.5 2組綜合療效經(jīng)Ridit分析：P0.058不良反應(yīng) 治療中胸腺素組有4例發(fā)生輕度不良反應(yīng)，對照組有6例發(fā)生輕度不良反應(yīng)，均無須特殊處理，主要表現(xiàn)為食欲減退、胃部不適、惡心、腹脹、便秘等消化道癥狀，胸腺素組除有上述不良反應(yīng)外，還有2例出現(xiàn)皮疹、眩暈等不良反應(yīng)。9討論目前認(rèn)為RA病因不明，有研究發(fā)現(xiàn)RF陰性的重癥肌無力病人在胸腺切除后出現(xiàn)RF陽性4，提示胸腺切除可能因胸腺素失調(diào)誘導(dǎo)某些自身免疫病的發(fā)生。本研究觀察到，大劑量胸腺素治療RA在休息痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)等癥狀改善及CRP指標(biāo)改善、醫(yī)生的客觀評估方面優(yōu)于對照組，尤其在AAG指標(biāo)及病人自身評估方面明顯優(yōu)于對照組，綜合療效評價(jià)胸腺素組也優(yōu)于對照組。本研究認(rèn)為胸腺素對RA治療作用可能與多成分