1.奧施康定-獨(dú)特緩釋技術(shù)-雙相釋放-1小時(shí)快速起效,12小時(shí)持續(xù)強(qiáng)效(緩釋技術(shù))

1、獨(dú)特緩釋技術(shù) ，雙相釋放奧施康定1小時(shí)快速起效，12小時(shí)持續(xù)強(qiáng)效 徐州 李昌國(guó) 僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用1內(nèi) 容什么是奧施康定奧施康定的鎮(zhèn)痛療效奧施康定的安全性及耐受性?shī)W施康定的用法用量2羥考酮是一種雙阿片受體激動(dòng)鎮(zhèn)痛藥羥考酮是一種半合成鎮(zhèn)痛藥，與阿片受體的受體和受體結(jié)合，是一種雙受體激動(dòng)劑，口服生物利用度為60-87%美國(guó)臨床應(yīng)用已有90多年的歷史 4，5環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽羥考酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)3羥考酮是目前全球最重要的鎮(zhèn)痛藥物之一1989-2008年羥考酮全球消耗情況Annual reports of International Narcotics Contr

2、ol Board，2009年噸4奧施康定是采用ACROCONTIN緩釋技術(shù)的羥考酮緩釋片奧施康定雙相釋放系統(tǒng)1小時(shí)快速起效，12小時(shí)持續(xù)強(qiáng)效5奧施康定有多種劑量規(guī)格，給藥劑量靈活?yuàn)W施康定達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間：24-36小時(shí)奧施康定多種劑量規(guī)格，給藥劑量靈活6相較即釋型藥物，奧施康定達(dá)峰快且藥效持久ACROCONTIN技術(shù)使血藥濃度獨(dú)具優(yōu)勢(shì)：達(dá)峰快、藥效持久即釋部分：使血藥濃度迅速提高；緩釋部分：使血藥濃度持續(xù)平穩(wěn)Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56起效時(shí)間1小時(shí)達(dá)峰時(shí)間3小時(shí)給藥間隔12小時(shí)藥物清除半衰期4.5小時(shí)7奧施康定血藥濃度可平穩(wěn)維持12

3、小時(shí)即釋部分：初次使用血藥濃度迅速提高；重復(fù)使用血藥濃度平穩(wěn)且持續(xù)12小時(shí)緩釋部分：維持12小時(shí)的有效血藥濃度，使血藥濃度平穩(wěn)， 避免“峰谷”現(xiàn)象 血藥濃度模型曲線2實(shí)際血藥濃度曲線11. Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56 2. 梁文權(quán)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)2003; 231中毒濃度有效濃度血藥濃度小時(shí)8與其他藥物相比，奧施康定起效更快羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡控釋片和芬太尼貼劑相比起效更快1-21. Sunshine A,et al. J Clin Pharmacol 1996;36:595-603. 2.Curtis GB, et

4、al. Euro J Clin Pharmacol 1999;55:425-429.硫酸嗎啡控釋片羥考酮緩釋片芬太尼貼劑起效時(shí)間(分鐘)60分鐘1207209Hongming Pan, et al. Clin Drug Invest 2007; 27(4): 259-67.91.7%的患者服用羥考酮緩釋片，在60分鐘內(nèi)起效82.4%的患者在2天內(nèi)完成劑量滴定前瞻性、開(kāi)放式、多中心臨床研究：216例中重度癌痛患者注：服用劑量為10-320mg；89%的患者日服用量為10-30mg起效時(shí)間完成劑量滴定(穩(wěn)定的劑量水平)時(shí)間30.132.928.78.3015304560min44.937.58.8

5、8.802040601天2天3天其它患者比例 %患者比例 %91.7%82.4%奧施康定起效快，易于快速滴定10奧施康定緩解中重度疼痛效果持久穩(wěn)定 奧施康定顯著緩解患者中重度疼痛* 與基線VAS疼痛評(píng)分比較，P0.01 Yu SY, et al. Oncology. 2008;74 (suppl 1): 46-51.11奧施康定長(zhǎng)期服用的安全性良好隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究：奧施康定長(zhǎng)期治療106例中重度慢性疼痛患者不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果Smifotd H, et al. Arch Intern Med. 2000; 16(27):853-60. 四種典型不良反應(yīng)便秘、嗜睡、惡心、瘙癢均隨治療時(shí)間延

6、長(zhǎng)而顯著減少(p65歲65歲便秘 惡心 嗜睡 眩暈 嘔吐 瘙癢奧施康定治療慢性疼痛的安全性良好C. Wright, et al. WEDNESDAY, AUG. 25,1999.13奧施康定的用法用量用法用量： 必須整片吞服；每12小時(shí)服用一次，用藥劑量取決于患者疼痛嚴(yán)重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史；疼痛程度增加，需要增大劑量以達(dá)到疼痛的緩解。注意事項(xiàng)：活性藥物吸收后，殘留成份可能以完整骨架排出體外食物對(duì)奧施康定片中羥考酮的吸收程度沒(méi)有影響研究顯示不同性別使用該藥的療效和耐藥性無(wú)性別差異禁忌癥：缺氧性呼吸抑制、麻痹性腸梗阻、顱腦損傷等應(yīng)按時(shí)、按需增加劑量，劑量增加的幅度與疼痛強(qiáng)度相關(guān)疼痛強(qiáng)度考慮劑量增加7-104-62-350-100%25-50%25%麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓(xùn)(衛(wèi)生部培訓(xùn)教材)NCCN 成人癌痛指南14劑量滴定需熟練掌握的數(shù)據(jù)口服：非口服方式給藥 = 3 : 1美施康定：奧施康定 = 1.52 : 1芬太尼貼劑：美施康定：奧施康定 =4.2mg Q72h : 30mg Q12h ：20mg Q12h15總 結(jié)奧施康定有效成分為羥考酮，是一種半合成