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文檔簡介
1、2015版慢性乙型肝炎防治(fngzh)指南福州白湖亭醫(yī)院(yyun)肝病科共三十三頁2005版與2010版比較(bjio)修改要點我國HBV流行(lixng)率:2010版采用2006年調查數據。預防部分乙肝疫苗接種對象:乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒,其次為嬰幼兒,15歲以下未免疫人群和高危人群免疫低下或無應答者的接種程序:應增加疫苗的接種劑量(如60mg)和針次;對3針免疫程序無應答者可再接種3針或1針60mg重組酵母乙肝疫苗,并于第2次接種3針或1針60mg乙肝疫苗后12個月檢測血清中抗-HBs,如仍無應答,可再接種1針60mg重組酵母乙肝疫苗。乙肝疫苗免疫前是否需要篩查HBV感染
2、標志物,主要是從成本效益考慮,而不是從安全性考慮。自1982年全球實施乙型肝炎疫苗普遍接種以來的實踐證明,該疫苗在接種前不篩查是安全的。流行病學部分共三十三頁全球HBV感染(gnrn)流行狀況20億人曾感染HBV,占全球(qunqi)人口1/3全球60億人口慢性HBV感染者3.54億,占全球人口 5%,其中亞洲占2/3,中國占1/315%25%最終將死于與HBV有關肝病每年因乙肝相關死亡100萬例,占死因第7位WHO and CDC facts sheets, available at and www. Van Damme P. Vaccine,2004, 3:249-267共三十三頁我國HB
3、V感染流行(lixng)情況 約5.4億人曾感染(gnrn)過HBV,占全國人口41.3%全國13億人口慢性HBV感染者9300萬,約占全國人口的7.18%15%25%最終將死于與HBV有關肝病每年因乙肝相關死亡30萬例,占傳染病死因第1位Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7Van Damme P. Vaccine,2004, 3:249-267共三十三頁全球(qunqi)HBV 流行分布WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:Hepatitis B2006年全國乙肝血清(xuqng)流行病學調查結果: 我國159歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.1
4、8%/n272442/n272530/n3246177/23316.html共三十三頁不同地方性流行(lixng)區(qū)人群發(fā)生HBV慢性感染的年齡比較共三十三頁HBV傳播方式HBV是血源傳播性疾病,主要經血(如不安全注射等)母嬰及性接觸傳播14。血和血制品傳播:由于對獻血員實施嚴格的HBsAg篩查,經輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生。經破損的皮膚粘膜傳播:主要由于使用未經嚴格消毒的醫(yī)療器械、侵入性診療(zhnlio)操作和手術,不安全注射特別是注射毒品等。中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性(mn xng)乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23
5、共三十三頁母嬰傳播:主要發(fā)生在圍生 (產) 期,多為在分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播 (),隨著乙肝疫苗或和HBIG聯合應用,母嬰傳播已大為減少18 。性接觸傳播:與HBV陽性者發(fā)生無防護的性接觸,特別是有多個性伴侶者,其感染HBV的危險性增高 ()。 其他:如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務人員工作中的意外暴露(bol)、共用剃須刀和牙刷等也可傳播 ()。中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性(mn xng)乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23HBV傳播方式共三十三頁HBV不經呼吸道和消化道傳播,因此,日常學習、工作或生活接觸,如同一辦公室工作
6、 (包括共用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸,一般不會傳染HBV。經吸血昆蟲 (蚊、臭蟲(chuchng)等) 傳播未被證實19。中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(zhn u)病毒病雜志, 2011,1:9-23HBV傳播方式共三十三頁乙肝預防措施包括(boku) 乙型肝炎疫苗預防 切斷(qi dun)傳播途徑 意外暴露HBV后預防 對患者和攜帶者的管理中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁生產單位疫苗名
7、稱(種類)劑型國內大連漢信重組乙肝苗(漢遜酵母)10g/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗(釀酒酵母)5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗(CHO)10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗(釀酒酵母)10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗(CHO)10g/支20g/支進口益可欣重組乙肝苗(漢遜酵母)10g/0.5ml/支20g/ml葛蘭素史克重組乙肝苗(釀酒酵母)10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支現有(xin yu)的國產及進口基因重組乙肝疫苗共三十三頁新生兒HBV疫苗(ymio)納入計劃免疫管
8、理,但疫苗(ymio)需自費1992.01.012002.01.01HBV疫苗納入計劃免疫(miny),疫苗免費,但需支付手續(xù)費,約10元人民幣2005.06.01新生兒HBV疫苗接種完全免費乙肝疫苗是預防HBV感染的最有效方法2009.04.09全國15歲以下兒童乙肝疫苗免疫項目實施方案:對全國15歲以下人群補種乙肝疫苗2010.12.10中國成人乙肝免疫應 用技術指南編寫工作在北京啟動共三十三頁19922001年為乙肝疫苗納入兒童(r tng)免疫規(guī)劃管理時期,期間出生兒童(r tng)年齡為514歲;2002年起衛(wèi)生部將乙肝疫苗納入兒童免疫規(guī)劃,2002年以后出生到調查之日滿1歲的兒童年
9、齡為14歲 1992年人群(rnqn)HBsAg攜帶率%14歲人群514歲人群1559歲人群 全人群9.6710.229.809.752006年人群HBsAg攜帶率%0.962.428.577.181992年和2006年兩次血清流行病學調查人群HBsAg流行率比較Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7共三十三頁2006年與1987年流調結果(ji gu):不同年齡組HBsAg攜帶率比較F. M. Lu, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2010, 17, 492006年流調結果:不同年齡組免疫(miny)和未免疫(m
10、iny)人群HBsAg攜帶率比較Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-71992年和2006年兩次血清流行病學調查人群HBsAg流行率比較共三十三頁年齡1969-19881996-2001下降倍數人口數肝癌死亡數(死亡率)人口數肝癌死亡數(死亡率)101585 365 91 ( 5.7)484 390 2 ( 0.4)14.320 836 197438 ( 52.4)415 159 53 (12.8)4.130 615 279807 (131.2)261 755154 (58.8)2.240 530 998758 (142.8)194 943162 (83
11、.1)1.750 388 921469 (120.6)159 779145 (90.8)1.360 456 126265 ( 58.1)190 543118 (61.9)0.9不同年齡組人群(rnqn)肝癌平均死亡率(/10萬)李榮成,等. 中華流行病學(li xn bn xu)雜志, 2004, 25:385-387共三十三頁乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒,其次為嬰幼兒,15歲以下未免疫人群和高危人群中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國病毒(bngd)病雜志, 2011,1:9-23乙型肝炎疫苗(ymio)的接種對象共三十三頁“對于HBsAg
12、陽性母親的新生兒,應在出生后24h內盡早 (最好在出生后12h內)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) ,劑量應100 IU,同時在不同部位接種10g重組酵母或20g中國倉鼠(cn sh)卵母細胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果37,38 (II-3)”新生兒乙型肝炎疫苗(ymio)免疫“對HBsAg陰性母親的新生兒可用5g重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁“對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應進行補種,劑量(jling)為5g或10g
13、重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗;對成人建議接種20g重組酵母或20g CHO乙型肝炎疫苗?!敝腥A醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染(gnrn)病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23新生兒乙型肝炎疫苗免疫共三十三頁中國不同地區(qū)(dq)19922005年間出生的兒童乙肝疫苗3針免疫覆蓋率(A)及出生時接種及時率(B)Liang X, et al. J infect Dis, 2009,200:39-47共三十三頁Weighted prevalence, %(95% CI)出生年份觀察人數HBsAg抗-HBc抗-HBs19921 7245.5 (3.7
14、-7.4)16.5 (13.7-19.2)50.5 (46.8-54.1)19932 2853.4 (2.5-4.2)13.3 (10.8-15.7)57.9 (54.2-61.7)19942 4152.9 (1.9-4.0)10.5 (8.3-12.7)53.4 (46.1-60.8)19952 7733.0 (1.8-4.1)8.7 (6.6-10.9)61.6 (56.4-66.9)19962 6472.1 (1.1-3.1)7.1 (5.4-8.7)60.5 (57.1-63.9)19972 5782.3 (1.8-2.9)7.5 (5.9-9.1)55.7 (50.8-60.5)19
15、982 4341.8 (1.4-2.1)6.1 (4.8-7.5)54.2 (49.8-58.6)19992 3261.0 (0.4-1.6)5.3 (3.5-7.1)54.8 (51.0-58.5)20002 3560.9 (0.4-1.5)3.7 (2.0-5.4)56.9 (50.4-63.5)20012 2151.1 (0.4-1.8)4.8 (3.3-6.4)55.8 (45.6-65.9)20024 1751.2 (0.8-1.6)4.2 (3.3-5.1)63.5 (60.9-66.0)20034 4120.9 (0.5-1.3)4.5 (3.4-5.6)65.7 (63.4-6
16、7.9)20044 1530.9 (0.4-1.3)4.2 (3.1-5.4)72.9 (70.6-75.1)20053 6360.9 (0.4-1.3)3.3 (2.3-4.4)84.5 (82.4-86.7)Total40 1292.1 (1.78-2.38)7.4 (6.8-8.0)60.0 (58.4-61.5)Liang X, et al. J infect Dis, 2009,200:39-471992-2005年間不同出生年份(ninfn)的兒童HBV感染標志物狀況共三十三頁乙肝疫苗免疫前是否需要篩查HBV感染標志物,主要(zhyo)是從成本效益考慮,而不是從安全性考慮。自198
17、2年全球實施乙型肝炎疫苗普遍接種以來的實踐證明,該疫苗在接種前不篩查是安全的。(用具體數據說明)指南(zhnn)指出:乙型肝炎疫苗接種前不篩查是安全的廖雪雁, 莊輝. 中國預防醫(yī)學雜志,2010,11:973-974中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁研究者接種人數年齡(歲)保護率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g20g*10gCrovari8319.996.093.31 0981 013Dahl-Hanse1392162100.0100.02 943729Renzulli241205098.3
18、93.115 0181 110Treadwell392397091.085.0840340Poovorawan320182297.997.14 7742 705Chiaramonte507164099.699.222 6013 56920g與10g乙型肝炎疫苗接種成人后免疫效果(xiogu)比較*Engerix-B HBV疫苗(ymio)共三十三頁接種乙型肝炎疫苗后抗-HBs持續(xù)陽性(yngxng)人群的比例 (隨訪18年)*為接種(jizhng)18年后抗-HBs GMT值1 000為高應答,占76.5%100-999為中應答,占35.4%10-99為低應答,占23.5%European c
19、onsensus group on hepatitis B immunity. Lancet, 2000,12;355:561-565Floreani A, et al. Vaccine, 2004, 22:607-610 抗-HBs持續(xù)陽性的人群比例(%)204060801002468101214161820年1 000*100999*1099*76.5%35.4%23.5%共三十三頁母親HBsAg 建議陽性出生12h內接種乙肝疫苗+HBIG12月齡后再接種3針乙肝疫苗(出生時1針除外)98月齡時檢測HBsAg和抗-HBs不詳出生12h內接種乙肝疫苗+HBIG檢測母親HBsAg12月齡時根據
20、母親HBsAg狀況,接種乙肝疫苗(出生時1針除外)陰性1月齡或出院時接種乙肝疫苗完成全程乙肝疫苗免疫體重2000g早產兒接種(jizhng)乙肝疫苗建議 *1月齡后對乙肝疫苗應答(yngd)與足產兒相同MMWR,2005,54(RR-16)共三十三頁 HBsAg陽性母親能否哺乳?指南指出:“新生兒在出生12 h內注射HBIG和乙型肝炎疫苗(ymio)后,可接受HBsAg陽性母親的哺乳40-41 (III)?!盇lthough HBsAg has been detected in multiple body fluids , only serum, semen, and saliva have
21、been demonstrated to be infectious(40,41)研究表明,HBsAg陽性母親哺乳并不增加(zngji)嬰兒感染HBV的危險性中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁 對乙肝疫苗無應答者的處理應增加疫苗的接種劑量(如60mg)和針次對3針免疫(miny)程序無應答者可再接種3針或1針60mg重組酵母乙肝疫苗并于第2次接種3針或1針60mg乙肝疫苗后12個月檢測血清中抗-HBs如仍無應答,可再接種1針60mg重組酵母乙肝疫苗。中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.201
22、0版慢性乙型肝炎防治指南.中國(zhn u)病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁不同劑量乙肝疫苗接種(jizhng)成人后陽轉率比較60g30g10g第1針83.26(358/430)70.82(301/425)70.23(151/215)第2針89.53(385/430)81.65(347/425)74.88(161/215)第3針92.79(399/430)87.06(370/425)78.60(169/215)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件(p jin).60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說明書共三十三頁接種乙型肝炎疫苗后有抗體應答者的保護效果一般至少可持續(xù)12年42,因此,一般人群不需要進行抗-HBs監(jiān)測或加強免疫。但對高危(o wi)人群可進行抗-HBs監(jiān)測,如抗-HBs10 mIU/mL,可給予加強免疫43()。乙肝疫苗是否(sh fu)需要加強?中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.2010版慢性乙型
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