優(yōu)思弗(Ursofalk)制造商：德國DrFalk大藥廠

1、優(yōu)思弗臨床應(yīng)用進展 制 造 商： 德國Dr.Falk大藥廠 國 內(nèi) 總 代 理： 國 內(nèi) 推 廣： 臨床應(yīng)用膽固醇性結(jié)石膽固醇分泌增加和（或）膽汁酸、磷脂和膽固醇分泌紊亂膽囊中粘液素生成增加，使過飽和膽汁酸易形成膽固醇晶核膽囊收縮能力的降低膽固醇性結(jié)石UDCA（）（） UDCA 抑制膽汁中膽固醇呈不飽和的狀態(tài)防止新的膽固醇結(jié)晶形成膽固醇結(jié)石的溶解 替代丟失的膽鹽 肝臟膽固醇的合成 腸道膽固醇的吸收 膽汁中膽固醇的分泌 微膠粒的形成6-12月治療中溶石率和UDCA劑量(/kg體重)的依賴關(guān)系*May, et al. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:139UDCA溶解膽

2、石療效的劑量依賴性UDCA降低膽囊結(jié)石碎石治療后復(fù)發(fā)率*P0.05vs 其他各組*汪欲.肝膽胰外科雜志,2000,12(4):187-188n=163碎石溶石排石三聯(lián)療法治療膽石癥臨床療效碎石：B超檢測定位碎石溶石：口服熊去氧膽酸(10mg/kg/d)排石：膽道排石湯和利膽劑等陳瑛.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2002,10(4):228-230UDCA的三聯(lián)療法安全有效，降低復(fù)發(fā)率原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）UDCA是FDA批準治療PBC的唯一藥物 是治療PSC的可長期服用且有效的首選藥物PBC發(fā)病率為40-150/百萬人，90發(fā)生于中年女性PSC發(fā)病率為1/萬人以上

3、，主要發(fā)病人群為中年男性自身免疫性肝病隨著我國檢測技術(shù)的進步，發(fā)病率逐年增加優(yōu)思弗延緩PBC患者早期階段肝纖維化進展12108642000.250.500.751.00年免于廣泛肝纖維化和肝硬化的概率(n=103)Corpechot et al., Hepatology 2000 95% C.I.優(yōu)思弗組安慰劑組優(yōu)思弗提高PBC患者肝移植前存活率1000024 年優(yōu)思弗組273236116安慰劑組27522087(2年后給予優(yōu)思弗)存活率(%)優(yōu)思弗組安慰劑組 (2年后給予優(yōu)思弗) Poupon et al., Gastroenterology 1997Beuers et al., Hepat

4、ology 1992;16:707變化(%)膽紅素優(yōu)思弗組GGT AP月安慰劑組安慰劑組安慰劑組優(yōu)思弗組優(yōu)思弗組優(yōu)思弗改善PSC患者肝功能大劑量優(yōu)思弗治療PSCHarnois The American Jour of Gastroenterology. 2001; 96 (5): 1558-1562月 劑量: 25-30mg/kg/dStiehl et. al., J Hepatol 1997優(yōu)思弗結(jié)合內(nèi)鏡治療PSC膽管狹窄存活率（%）100806040200020406080100n=61554133242014處于危險中的病例數(shù)優(yōu)思弗 + 內(nèi)鏡治療Mayo模型預(yù)測存活率月慢性病毒性肝炎單用

5、UDCA治療慢性乙型和丙型肝炎，可使其生化和組織學(xué)改善，或者防止復(fù)發(fā) UDCA聯(lián)合IFN可用于初次治療的慢性病毒性肝炎患者，并可作為對IFN治療無應(yīng)答患者的繼續(xù)治療有報道UDCA可明顯改善慢性丙型肝炎的病毒血癥優(yōu)思弗改善慢性肝炎患者肝功能劑量：600mg/dSama. et al. Clinical Use. 1997; 4: 192-198優(yōu)思弗使慢性丙型肝炎組織學(xué)炎癥減輕（橫須賀收，平出明.肝組織像改善：IFN UDCA投與例非投與例比較. 肝膽膵, 43：1099-1104. ）Kiso,S., Kawata,S.,et al. J.Gastroenterol.1997;32:56-62

6、P0.01治療結(jié)束優(yōu)思弗幫助提高HCV RNA轉(zhuǎn)陰率Boucher et al. Hepatology 1995;21:322*P0.01優(yōu)思弗聯(lián)合干擾素慢性丙型肝炎優(yōu)思弗對自身免疫相關(guān)的慢性丙肝的療效ALT (IU/L)Jourmal of Gastroenterology and Hepatology(1999) 14,413-418P0.05 分組 例數(shù) 顯效* 有效 無效 總有效率* 治療組 32 15（46.9%) 8(25.0%) 9(28.1%) 71.9% 對照組 32 4(12.5%) 13(40.6%) 15(46.9%) 51.3%* P0.05* P10mol/L 血清

7、膽紅素值 20mol/L用藥方案：口服優(yōu)思弗(250mg/粒) 1粒/次，3次/日 或 816mg/kg/d（不低于600mg/d） 療程812周血清膽汁酸、膽紅素的變化結(jié)果血清酶的變化結(jié)果 UDCA治療慢性肝病療效評價結(jié)論：優(yōu)思弗對慢性肝病、特別是肝內(nèi)膽汁淤積有顯著療效推薦劑量為1012mg/kg/d(一般需600mg/d)3個月的療效優(yōu)于2個月優(yōu)思弗的不良反應(yīng)發(fā)生率低于有關(guān)國內(nèi)產(chǎn)品文獻報道優(yōu)思弗明顯降低各類肝病患者的血清膽紅素水平* P0.01R E Poupon. et al. Hepatology 1999; 29: 1668-1671酒精性與非酒精性脂肪性肝炎 酒精性肝?。ˋLD)

8、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）酒精性肝病是慢性肝臟疾病常見原因之一，長期過量飲酒會使90左右飲酒者肝臟脂肪變我國非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率為4.34%，達到6000多萬人 UDCA可以改善ALD和NAFLD患者肝功能和組織學(xué)的異常改變酒精性肝病發(fā)病機制正常肝過量飲酒酒精性肝病脂肪堆積、有害細胞因子的釋放酒精性肝炎 肝纖維化肝細胞損傷、纖維化、死亡穩(wěn)定肝細胞膜、促進膽汁的排秘、促進脂肪代謝等抑制細胞因子的釋放、清除自由基、抗氧化作用穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)、抑制細胞因子的釋放、抑制細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、逆轉(zhuǎn)肝細胞纖維化肝硬化UDCA的作用UDCA顯著抑制酒精介導(dǎo)的細胞因子的釋放* p0.05 #p0.01 (酒

9、精vs酒精+UDCA）Manuela G.Gastroenterology 1998;115:157-166組別IL-1IL-6TNF-酒精38.07.527.53.231.55.5酒精UDCA 27.53.0 12.53.0 17.53.5UDCA抑制酒精介導(dǎo)的Hep2細胞GSH升高* p0.005 * p0.001(酒精vs對照組） #p0.01(酒精+UDCA）Neuman MG, et al. Gastroenterology. 1998 Jul;115(1):157-66 組別cGSH(nmol/mg protein)mGSH( nmol/mg protein)對照組 14.070.

10、70 1.580.04酒精組(80mmol/L) 12.440.32 0.870.08酒精UDCA組 13.190.16# 1.050.01#非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)NASH病人基本沒有癥狀，常見的體征是肝臟腫大實驗室檢查異常包括血清轉(zhuǎn)氨酶升高24倍，多數(shù)病人AST/ALT1，三分之一的患者堿性磷酸酶輕度升高NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人體重幾乎都超過標準體重10以上，約1/3的人存在型糖尿病NASH可以發(fā)展成為肝纖維化、肝硬化 正 常 肝非酒精性脂肪肝 脂 肪 性 肝 炎 肝 硬 化肥胖、糖尿病、營養(yǎng)失調(diào)等肝代謝紊亂、肝細胞缺血死亡穩(wěn)定細胞膜、抑制細胞因子產(chǎn)生、促進脂肪代謝等穩(wěn)定

11、肝細胞膜、炎癥抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)、抑制細胞因子的釋放、抑制細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、逆轉(zhuǎn)肝細胞纖維化肝 纖 維 化UDCA的作用Laurin J, Lindor KD,Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7UDCA對NASH的療效實驗方案：治療組24例，UDCA1315mg/kg/d，療程為12個月對照組16例，氯貝丁酯2g/d，療程為12個月觀察指標： ALP、ALT、GGT和肝脂肪變性程度血清酶及脂肪變程明顯改善02040-20-40-60-80-100-120-1400-50-100-15050.0-20-40-60-80-100-1201.

12、51.00.50.0-0.5-1.0-1.5AlkalinePhosphataseALT(U/L)GGT(U/L)95% CLGrade of Fat服用UDCA12個月后ALT,GGT,ALP和脂肪變程度均得到明顯的改善,陰影為95%的可信區(qū)間結(jié) 論降脂藥氯貝丁酯對NASH沒有明顯的臨床療效因為降血脂，不降肝脂。UDCA是治療NASH的有效藥物，因為能有效的改善患者血清的ALP、ALT、GGT水平和肝脂肪變性。 基礎(chǔ)治療熊去氧膽酸抗氧化劑組織學(xué)確診抗細胞色素劑McCullough,Jour.cli.Gastro.2002;34(3):25-262維生素ESame/膽堿SilimainBeta

13、ine（甜菜鹼）不可吸收的抗生素乙酮可可堿Etanercept/InfliximabNAFLD治療流程“在NASH治療中，迄今為止最振奮人心的藥物是熊去氧膽酸，它可以改善NASH的肝功能以及組織學(xué)異常改變”“最近對不同熊去氧膽酸制劑的生物學(xué)效應(yīng)研究報道顯示,250mg膠囊制劑比其他制劑能更有效的發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)”優(yōu)思弗在NASH治療中的地位Arthur J. McCullough, J Clin Gastroenterol, 2002:34(3):255-262藥物性肝病藥 物 分 類發(fā) 生 率（%）抗生素34.5抗腫瘤藥14.9抗結(jié)核藥 12.4心血管藥9.85鎮(zhèn)靜及抗精神病藥 9.19激素類藥 7.83消化系統(tǒng)藥2.87影響代謝藥 2.12其他 6.34 藥物性肝 病UDCA穩(wěn)定肝細胞膜、保護肝細胞促進藥物的生物轉(zhuǎn)化促進膽汁分泌加速肝細胞內(nèi)脂肪的代謝正常Cicognani C et al.Dig Dis Sci 1996 Nov;41(11):2219-21 UDCA對氟他氨所致藥物性肝病療效觀察實驗對象： 1例氟他氨所致重癥肝炎患者治療方案： 停用氟他氨，同時給予UDCA15-20mg/kg/d，療程6周觀察指標： 觀察GGT、A