巴比妥類藥物分析

1、關(guān)于巴比妥類藥物的分析第一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月基本要求掌握：巴比妥類藥物的鑒別方法，含量測定的銀量法、溴量法和紫外分光光度法。熟悉: 巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和分析方法的關(guān)系；特殊雜質(zhì)的檢查方法；含量測定的酸堿滴定法。了解：HPLC法、CE法、GC-MS法在本類藥物含量測定中的應(yīng)用。第二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月基本內(nèi)容一、巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)二、鑒別試驗三、特殊雜質(zhì)檢查方法四、含量測定練習(xí)與思考第三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)構(gòu)剖析理化特征鑒別試驗雜質(zhì)檢查含量測定練習(xí)與思考第四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、結(jié)構(gòu)

2、特征與典型藥物（一）基本結(jié)構(gòu)巴比妥酸的衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下巴比妥酸的5，5取代物1，5，5取代物C2位硫取代物母核：巴比妥酸，丙二酰脲的結(jié)構(gòu)第五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月巴比妥類藥物結(jié)構(gòu):性質(zhì)：應(yīng)用：1,3-二酰亞胺鑒別弱酸性苯環(huán)、丙烯基、S鑒別含量測定返 回各有特性結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)丙二酰脲 丙二酰脲類反應(yīng) 鑒別、含量測定第十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 弱酸性1，3-二酰亞胺基團(tuán)，

3、能發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級電離（二）主要性質(zhì)第十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 弱酸性弱堿性白色結(jié)晶易溶于有機(jī)溶劑易溶于水H+用于：分離、鑒別、檢查和含量測定。 第十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(1)巴比妥類藥物的水解 JP(14)采用這一反應(yīng)鑒別異戊巴比妥和巴比妥。 2. 水解反應(yīng) (2)巴比妥類藥物鈉鹽的水解 第十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 3. 與重金屬反應(yīng)（丙二酰脲基團(tuán)）可溶性一銀鹽難溶性二銀鹽 白色 (1)與Ag+的反應(yīng)第十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(2)與Cu2+的反應(yīng)巴比妥類 + 銅吡啶試液吡啶

4、紫色或紫色硫噴妥鈉 + 銅吡啶試液吡啶綠色第十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 (3)與Co2+的反應(yīng)第十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(4)與Hg2+的反應(yīng)白色第十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月加乙醇后，其反應(yīng)產(chǎn)物可轉(zhuǎn)變?yōu)樽丶t色藍(lán)色 4. 與香草醛的反應(yīng)第十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 5. 紫外吸收光譜特征 主要特點：隨著電離級數(shù)的不同，巴比妥類藥物的紫外光譜會發(fā)生顯著的變化。即，溶液pH值的不同以及取代基的不同會對紫外光譜產(chǎn)生影響。第十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月A. H2SO4溶液（0.05mol/L）B. pH9

5、.9緩沖液C. NaOH溶液（0.1mol/L）巴比妥類藥物的紫外吸收光譜硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液 (0.1mol/L) pH10的堿性溶液第二十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月pH5,5-取代物（nm）1, 5,5-取代物（nm）C2硫代（nm）1(原形)無無287（大）238（?。?0(一級電離)240240304（大）255（?。?3(二級電離)255240304第二十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 6. 色譜行為特征（主要用于鑒別） （1）TLC 一般采用對照品比較法，要求供試品主斑點應(yīng)與對照品斑點一致。 （2）HPLC 與對照品比較保留行為，主要是比較保

6、留時間和相對保留時間。第二十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鑒別試驗 (一) 丙二酰脲鑒別反應(yīng) 這一鑒別試驗已經(jīng)收載在中國藥典附錄中的“一般鑒別試驗”項下。包括銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)，分別生成沉淀和呈色反應(yīng)。第二十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 例如： 苯巴比妥鈉的鑒別 中國藥典的方法：取本品約0.5g 加水溶解加過量稀鹽酸白色結(jié)晶性沉淀過濾用水洗凈沉淀105干燥，熔點應(yīng)為174178。(二） 測定熔點 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過濾 洗滌 干燥 測熔點 第二十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）利用特殊取代基或元素的鑒別試驗 1.利用不飽和

7、取代基的鑒別試驗 司可巴比妥鈉 原理：含丙烯基，可發(fā)生加成 或 氧化反應(yīng)（碘、溴）（高錳酸鉀）與碘試液反應(yīng)第二十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 與高錳酸鉀的反應(yīng) 原理：具有還原性，在堿性溶液中與高錳酸鉀反應(yīng)，使紫色的高錳酸鉀還原成棕色的二氧化錳。第二十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗 苯巴比妥 硝化反應(yīng) 苯巴比妥或其鈉鹽，與硝酸鉀和硫酸共熱，生成黃色硝基化合物。黃色第二十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月與甲醛-硫酸的反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色產(chǎn)物與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng) 苯巴比妥與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)

8、物，并隨即轉(zhuǎn)變?yōu)槌燃t色。第二十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.硫元素的反應(yīng) 硫噴妥鈉 可將其硫元素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)硫離子，而顯硫化物的反應(yīng)。如硫噴妥鈉在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成黑色的硫化鉛。第二十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月思考題如何通過化學(xué)法區(qū)分并鑒別四種失去標(biāo)簽的巴比妥類藥物？ 巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫苯妥鈉返 回第三十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、特殊雜質(zhì)檢查（3）中性或堿性物質(zhì)（提取重量法）（雜質(zhì)）第三十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四、含量測定 銀量法 溴量法 巴比妥類藥物的含 酸堿

9、滴定法 量測定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、GC法第三十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （一）銀量法優(yōu)點：操作簡便，專屬性較強(qiáng)。缺點：受溫度影響較大；以溶液出現(xiàn)渾濁來指示終點難以觀察。1.原理：巴比妥類 一銀鹽 二銀鹽 Na2CO3AgNO3終點：電位法（Ag玻璃電極系統(tǒng)）AgNO3第三十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.測定方法與計算 例如:異戊巴比妥(M=226.28)及其鈉鹽(M=248.26)的測定： 溶劑：甲醇 堿性試液：新配3無水Na2CO3 滴定液：AgNO3滴定液（0.1 mol/L） 終點：電位法第三十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于

10、2022年6月1.原理： 司可巴比妥鈉含不飽和鍵，與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)（定量過量）Br2 + 2KI 2KBr + I2（剩余）I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6（二）溴量法近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失將滴定的結(jié)果用空白試驗校正第三十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月原料藥 剩余滴定法2.計算 注意事項：（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行條件進(jìn)行空白試驗可校正滴定過程和試劑等引入的誤差。第三十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）酸堿滴定法原理 用堿滴定酸要求CKa 10-8，巴比妥類pKa= 8, 滴定時突躍過小，難以觀察，

11、且在水中溶解度小，故測定時需解決：溶解度和突躍。方法水醇混合溶劑中滴定 溶劑是為了提高溶解度 指示劑：麝香草酚酞，變色范圍9.310.5，供試品為一弱酸，突躍在堿區(qū)。第三十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 例如：異戊巴比妥的含量測定 取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示劑6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正，即得。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。第三十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月在膠束水溶液中滴定（溴化十六烷基芐三甲基胺） 增加溶解度，膠束的特性

12、 增加突躍，使用表面活性劑具有堿性，可增加巴比妥的離解，使Ka變大。非水溶液滴定法 溶劑: 二甲基甲酰胺 標(biāo)準(zhǔn)液：甲醇鈉 終點指示：麝香草酚蘭，電位法第三十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.直接測定方法標(biāo)準(zhǔn)品對照法表5-2一些巴比妥類藥物紫外吸收的有關(guān)數(shù)據(jù)（四）紫外分光光度法第四十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 對照法Lambert - Beer定律第四十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaS。注射用硫噴妥鈉的含量測定：在304nm處，測定A供A對第四十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 提

13、取分離后的紫外分光光度法適用于：含干擾物質(zhì)的樣品原理：巴比妥類藥物具有弱酸性，在三氯甲烷等有機(jī)溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶。第四十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月巴比妥類鈉鹽酸化三氯甲烷提取水層 氯仿層0.45mol/L NaOH三氯甲烷層 水層調(diào)pHmax處測A第四十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 USP（24）對苯巴比妥鈉的含量測定采用本法 樣品溶解酸化三氯甲烷提取(250ml) 精密量取適量三氯甲烷液(5ml) 蒸氣 浴上揮干乙醇、pH9.6緩沖液(100ml) 供試品溶液 （樣品液(mg/ml)）苯巴比妥對照品乙醇、pH9.6緩沖液標(biāo)準(zhǔn)溶 液（對照液(g/m

14、l)） 240nm為測定波長第四十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月多用于制劑及體液中巴比妥類藥物的含量測定如：苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的血藥濃度監(jiān)測色譜條件：色譜柱Agilent ZORBAX SB-C18柱（4.6mm250mm，5m）預(yù)柱：Agilent ZORBAX SB-C18柱（4mm4mm，5m）流動相：水-甲醇-乙腈(45:45:10)v（五）HPLC返 回第四十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月練習(xí)題A型題 1.苯巴比妥中檢查的特殊雜質(zhì)是 A.巴比妥 B.間氨基酚 C.水楊酸 D.中性或堿性物質(zhì) E.氨基酚練習(xí)與思考 第四十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于

15、2022年6月 2.司可巴比妥鈉中國藥典規(guī)定的含量測定方法為 A. 中和法 B. 溴量法 C. 碘量法 D. 紫外分光法 E. 高錳酸鉀法第四十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是鹽酸可待因 咖啡因C. 新霉素 D. 維生素CE. 異戊巴比妥第四十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫噴妥鈉E. 硫酸奎寧 第五十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于202

16、2年6月5. 中國藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法測定苯巴比妥的含量時，指示終點的方法應(yīng)是A. K2CrO4溶液B. 熒光黃指示液C. Fe(III)鹽指示液D. 電位法指示終點法E. 永停滴定法 第五十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 銀量法測定苯巴比妥鈉含量時,若用自身指示法來判斷終點,樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為A. 1:2 B. 2:1C. 1:1D. 1:4E. 以上都不對第五十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月7. 下列巴比妥類藥物水溶液中酸性最小的藥物是A. 苯巴比妥B. 巴比妥C. 異戊巴比妥D. 異戊巴比妥鈉E.

17、以上都不對 第五十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月8. 用酸堿滴定法測定巴比妥類藥物含量時，適用的溶劑為A. 堿性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不對第五十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月9. 司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測定含量時，每lml溴滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)數(shù)為1.301 2.603C. 26.03 D. 52.05E. 13.01第五十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月10. ChP（2005）注射用硫噴妥鈉采用的含量測定方法為 A. 紫外分光光度法 B. 銀量法 C. 酸堿滴定法 D.

18、 比色法 E. 非水滴定法第五十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月11.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典（1990年版）采用的含量測定方法是A. 酸量法B. 堿量法C. 銀量法D. 溴量法E. 比色法 第五十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月12.巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是A. 苯巴比妥B. 異戊巴比妥C. 司可巴比妥D. 巴比妥E. 硫噴妥鈉 第五十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月B型題A. 與碘試液的加成反應(yīng)B. 亞硝酸鈉硫酸反應(yīng)C. 硫元素反應(yīng)D. 水解后重氮化偶合反應(yīng)E. 重氮化偶合反應(yīng)1. 司可巴比妥鈉2. 苯巴比妥3. 硫噴妥鈉(A)(B)(C)第五十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月X型題1. 下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物A. 母核為7-ACAB. 母核為1,3-二酰亞胺基團(tuán)C. 母核中含2個氮原子D. 與堿共熱，有氨氣放出E. 水溶液呈弱堿性 第六十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.中國藥典（2000年版）采用銀量法測定苯巴比妥片劑時，應(yīng)選用的試劑有 A. 甲醇B. AgNO3C. 3無水碳酸鈉溶液D. 終點指示液E. KS