胰島素發(fā)現(xiàn)和研究發(fā)展

1、關(guān)于胰島素的發(fā)現(xiàn)和研究發(fā)展第一張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素與糖尿病糖尿病是個(gè)歷史悠久的慢性代謝性疾病，有文字記載的歷史已有上千年。但對(duì)糖尿病病因的了解和治療上有實(shí)質(zhì)上的進(jìn)展還不到一百年。胰島素的發(fā)現(xiàn)對(duì)改變糖尿病患者的命運(yùn)及揭示糖尿病的病因及相關(guān)影響因素意義重大。第二張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素與糖尿病按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)評(píng)述：糖尿病是以血糖升高為特征、以胰島素缺乏和/或利用障礙（胰島素抵抗）引起的糖代謝異常性疾病；嚴(yán)重高血糖引起的急性并發(fā)癥為酮癥酸中毒及非酮癥性高滲昏迷，如缺乏胰島素治療可導(dǎo)致死亡；長(zhǎng)期血糖升高引起廣泛性大、小血管病變可致人體多器官、組織功能障

2、礙，甚至功能衰竭。第三張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素與糖尿病直至20世紀(jì)的前兩個(gè)十年，那些因胰島素嚴(yán)重缺乏的型糖尿病患者的命運(yùn)就向現(xiàn)代人們患上惡性腫瘤或艾滋病一樣，生命岌岌可危。其后，得于胰島素的發(fā)現(xiàn)和用于臨床治療，不僅能很好的控制高血糖，也使糖尿病患者恢復(fù)原有的壽命，得到與正常人相同的享受生活的權(quán)利。第四張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的來源 胰腺是人體重要的消化器官，主要包括分泌消化酶為主的外分泌細(xì)胞和導(dǎo)管系統(tǒng)，及由多種內(nèi)分泌細(xì)胞組成的胰島。胰島素是由胰島中 細(xì)胞分泌的肽類激素，分子結(jié)構(gòu)為51個(gè)氨基酸組成有兩個(gè)二硫鍵連接的2條肽鏈。胰島素單體胰島胰腺第五張

3、，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的合成與分泌 細(xì)胞最初生成胰島素原，后經(jīng)分泌小泡運(yùn)送到細(xì)胞膜，由胞吐作用經(jīng)細(xì)胞膜釋放入血。釋放過程中脫去一段C肽，形成A、B鏈結(jié)構(gòu)的胰島素。血液中內(nèi)生胰島素和C肽的比例是對(duì)等的。胰島素原C肽 B鏈A鏈C肽 B鏈第六張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的兩個(gè)肽鏈分別為21個(gè)氨基酸組成的A鏈和30個(gè)氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同，牛胰島素在A鏈上還有兩個(gè)氨基酸不同。人胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)第七張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的作用受血糖濃度增加及體內(nèi)其他因素調(diào)

4、節(jié)釋放入血液，運(yùn)送到全身各組織、臟器；與臟器內(nèi)細(xì)胞膜上的胰島素受體結(jié)合，經(jīng)過一系列的生物化學(xué)反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取、儲(chǔ)存和利用，也有利于脂肪、蛋白質(zhì)的合成代謝。胰島素是人體能量代謝不可缺少的激素之一。胰島素與胰島素受體結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)胰島素胰島素受體細(xì)胞膜第八張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研發(fā)史自18世紀(jì)至今，在諸多研究者不斷進(jìn)取的努力下，胰島素的研究經(jīng)歷了五個(gè)階段： 發(fā)現(xiàn)胰島素 得到胰島素 了解胰島素 合成胰島素 改造胰島素第九張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與胰島素研究相關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)斯德哥爾摩-諾貝爾頒獎(jiǎng)大廳 1923- F.G. Banting 醫(yī)學(xué)

5、獎(jiǎng) J.J.R.Macleod 生理學(xué)獎(jiǎng) 1958- Frederick Sanger化學(xué)獎(jiǎng) 1977- Rosalyn Yalow 生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) The Nobel Prize第十張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1788年 Thomas Canley (英) 證實(shí)胰腺損傷可導(dǎo)致糖尿病1869年 Langerhans (德) 發(fā)現(xiàn)胰腺內(nèi)具有分泌功能的細(xì)胞團(tuán)1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) 證實(shí)胰腺細(xì)胞團(tuán)產(chǎn)生降血糖物質(zhì)1893年 Edouard Laguesse (法) 將胰腺細(xì)胞團(tuán)命名為胰島1909年 Jean de Meyer (比利時(shí))

6、 將胰島分泌的降糖物質(zhì)命名為胰島素胰島素研究發(fā)展史發(fā)現(xiàn)胰島素第十一張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1921年 從狗的胰臟提取了胰島素并用于臨床James BCollip (化學(xué)家)Frederick G.Banting (醫(yī)生) 獲1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) Charies HBest (學(xué)生助理) J.J.RMacleod(生理學(xué)家) 獲1923年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出貢獻(xiàn)將班丁（Banting）醫(yī)生的生日（11月14日）定為世界糖尿病日第十二張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1926年 Jo

7、hn J. Abel 得到結(jié)晶胰島素1935年 Scott and Fiacher 獲得高純度結(jié)晶胰島素第十三張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1936年 Hans Christan Hagedorn, et al 合成魚精蛋白鋅胰島素(PZI)1946年 Hans Christan Hagedorn, et al 合成中效 胰島素制劑（NPH） Hagedorn，是PZI、NPH的主要發(fā)明者，內(nèi)科醫(yī)師，博士，丹麥Steno糖尿病中心創(chuàng)始人，兼任主任26年第十四張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1951年鋅胰島素1961年

8、中性可溶性胰島素1964年預(yù)混胰島素1972年單峰胰島素1973年單組分胰島素 （純度達(dá)到99%）第十五張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素1955年 Frederick Sanger (英國(guó)) 闡明牛胰島素的氨基酸排列順序獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)第十六張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1965年 王應(yīng)睞，鄒承魯，龔岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) 人工合成牛胰島素1967年 Donald F. Steiner (美) 發(fā)現(xiàn)胰島素原1969年 Dorothy Hodgkin (英) 確定胰島素氨基酸排

9、列的三維空間結(jié)構(gòu)1971年 Pierre Freychet (美) 確認(rèn)胰島素受體胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素第十七張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素 1958年，由中科院上海生物化學(xué)所、有機(jī)化學(xué)所和北京大學(xué)聯(lián)合進(jìn)行人工合成胰島素研究，1965年獲得人工合成牛胰島素。牛胰島素晶體結(jié)構(gòu)模型第十八張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素Rosalyn Yalow (and Solomon Berson)（美國(guó)）1959年開始用放射免疫方法測(cè)定血液中胰島素含量1977年，獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 第十九張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于202

10、2年6月胰島素的研究發(fā)展史合成胰島素1979年 Ullrich 和 Itakura 闡明了胰島素質(zhì)粒的分子序列1979 -1981年 Goeddel 和 Chance 開始用DNA技術(shù)生物合成人胰島素1981年 - 基因合成重組人胰島素系列制劑第二十張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素用X線衍射法測(cè)出豬胰島素晶體的立體結(jié)構(gòu)為(中國(guó)，1971)：六個(gè)胰島素分子和兩個(gè)鋅離子的胰島素六聚體。兩個(gè)胰島素分子形成二聚體，三個(gè)二聚體圍繞著三重軸形成對(duì)稱排列的六聚體。作為胰島素的儲(chǔ)存形式，在胰島素制劑注射到人體內(nèi)也需要經(jīng)過由六聚體解離為二聚體，再分解為單體釋放入血液被利用的

11、過程。胰島素六聚體的三維結(jié)構(gòu)圖第二十一張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20世紀(jì)末 人胰島素類似物研制成功胰島素的研究發(fā)展史改造胰島素胰島素的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)對(duì)維持其生物活性有很重要的意義，人工合成的胰島素制劑受此影響在皮下注射后需有一定的解離時(shí)間才能發(fā)揮效力，故治療時(shí)需提前20-30分鐘注射胰島素。糖尿病人需要更接近生理狀態(tài)、使用方便的胰島素制劑。利用基因重組技術(shù)，修飾胰島素的氨基酸組合：第二十二張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月A 1B 1213028 2727 28lispro基因合成的人胰島素類似物優(yōu)泌樂賴脯胰島素速效胰島素A 1B 12130天門冬氨酸賴氨酸glulis

12、ine谷氨酸賴氨酸谷賴胰島素基因重組的速效人胰島素類似物，直接以單體胰島素的形式入血，能夠在注射后被迅速吸收，注射10分鐘后即可起效。與長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合應(yīng)用，模擬基礎(chǔ)、餐時(shí)胰島素治療，血糖更易控制，低血糖發(fā)生率低。第二十三張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人胰島素類似物 基因重組的速效人胰島素類似物的預(yù)混制劑，具有餐時(shí)注射起效快，靈活方便的特性。A 1B 12130天門冬氨酸脯氨酸aspart諾和銳門冬胰島素諾和銳30特充速效胰島素第二十四張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因合成的人胰島素類似物超長(zhǎng)效人胰島素類似物,比常規(guī)長(zhǎng)效胰島素作用時(shí)間更長(zhǎng), 主要用于24小時(shí)長(zhǎng)期控制基礎(chǔ)血

13、糖。可以與速效類似物聯(lián)合使用,能很好的模擬正常人的生理性胰島素分泌,使糖尿病患者的血糖水平得到24小時(shí)理想控制。 A 1B 12130肉豆蔻酸賴氨酸detemirA 1B 12130精氨酸甘氨酸glargin32天門冬氨酸來得時(shí)甘精胰島素中、長(zhǎng)效胰島素地特胰島素 諾和平第二十五張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素注射方式的改進(jìn)幾十年來,胰島素注射器已經(jīng)有了很大的改進(jìn)。許多品牌廠商制造胰島素專用注射器,針頭經(jīng)過特殊處理,因而注射時(shí)不感到疼痛,而且針眼很小。注射器針筒上直接標(biāo)有胰島素單位(IU)，注射幾個(gè)單位胰島素只要按標(biāo)記抽取,不需換算。一次性注射器第二十六張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作

14、于2022年6月胰島素注射方式的改進(jìn)一種利用高壓將胰島素“噴”入皮下的裝置，無需針頭，加之其經(jīng)久耐用，常給懼怕針頭的兒童使用。但此裝置價(jià)格較貴，拆洗安裝過程較繁瑣，噴射時(shí)局部壓力較大，尚未廣泛推廣使用。目前高壓注射器多用于人群計(jì)劃免疫和多人集中注射的情況。高壓無針注射儀第二十七張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素注射方式的改進(jìn)胰島素筆是一種形如鋼筆的專用注射裝置,將胰島素液儲(chǔ)存于筆中,使用前調(diào)好劑量旋鈕,患者自己注射方便易行。胰島素筆配有專用筆盒,可隨身攜帶,更方便于旅行出差時(shí)使用。筆上配有觸感式劑量調(diào)整旋紐 ，也能適用于眼睛不方便的患者。胰島素筆第二十八張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素注射方式的改進(jìn) 胰島素泵是目前最方便、最現(xiàn)代化的注射方式，可以自動(dòng)定時(shí)定量地注射胰島素，能較好模擬生理性胰島素分泌，可以準(zhǔn)確控制胰島素的輸入劑量，并能經(jīng)導(dǎo)管連續(xù)不斷按需要將胰島素輸入患者皮下。隨著技術(shù)的發(fā)展，胰島素泵越發(fā)小巧，功能亦不斷完善，目前的胰島素泵僅重約100克,如一臺(tái)尋呼機(jī)大小，攜帶方便。 胰島素泵第二十九張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非注射用胰島素正在研究中的其它非注射胰島素給藥途徑包括: 口腔噴霧 鼻腔給