齊魯醫(yī)學Bid≠q12h-說說你未曾注意的用藥頻率

1、精品醫(yī)學文檔 精品醫(yī)學文檔 3/3精品醫(yī)學文檔 我們在看抗生素的說明書中常常會困惑，很多說明書中的用藥間隔大不相同：有的寫著 bid，有的是 q12 h 或者 tid 或者 qd。那么為什么同樣都是抗生素，給藥的頻次相差這么大呢？這是因為抗菌藥物的給藥間隔取決于其半衰期，有無 PAE（抗菌后效應）等因素。抗生素依照藥代動力學與藥效學（PK/PD）分為時間依賴型抗生素和濃度依賴型抗生素。下面就給大家一一解惑。時間依賴型抗生素時間依賴型抗生素是指藥物的療效與濃度大于 MIC（最低抑菌濃度）的時間有關。當濃度MIC 時，沒有抑制細菌的療效，濃度達到 MIC 時；可有效的殺滅細菌，一般達到 4 倍 M

2、IC 時，增加劑量，其抗菌療效不再增加。時間依賴型抗生素主要包括青霉素類，頭孢菌素類等 -內(nèi)酰胺類藥物，碳青霉烯類抗生素。此類抗生素只有當 TMIC 占給藥間隔時間的比例超過 40% 時，才能達到良好的細菌清除率。因此，臨床上應用此類抗生素時應每日多次給藥，以達到較好的療效。那么半衰期（t1/2）是否會影響時間依賴型抗生素的作用時間？這些藥物之間又有什么區(qū)別呢？青霉素類本藥的半衰期為 30 min，對多數(shù)敏感菌的有效血藥濃度可維持 5 個小時。因此，對于青霉素這種半衰期很短的時間依賴型抗生素，應該通過每天分 3-4 次給藥，或者連續(xù)滴注，才能使血藥濃度超過 MIC 時間達到最長，若采用 qd

3、則達不到治療效果。頭孢菌素頭孢唑啉，頭孢他啶，氨曲南此種藥物的 t1/2 半衰期多在 1-2 h，因此，每日給藥 2-3 次，即可使大部分給藥間隔時間中的藥物濃度高于 MIC。頭孢唑啉臨床上多每 6-12 h 給藥 0.5-1 g，根據(jù)病情可增加至一日 6 g。頭孢他啶靜脈注射用于中度感染時，一次 1 g，一日 2-3 次，重度感染可至 2 g，一日 2-3 次。氨曲南臨床上一次 0.5-1 g，每 8-12 小時 1 次，對于中度感染可一次 1-2 g，每 8-12 小時一次。頭孢丙烯，頭孢哌酮鈉此種藥物的半衰期2 h，每日給藥 1-2 次就可使 TMIC 達 12 h 到 24 h，達到殺

4、菌療效。頭孢丙烯臨床上給藥頻次多為 qd 或 bid，一次 0.5 g。頭孢哌酮對于一般感染一次給藥 1-2 g，q12h；嚴重感染時一次給藥 2-3 g，q8h。在這里需要特別注意的是 q12h 并不等于 bid，bid 強調(diào)的是給藥頻次，一日兩次。而 q12h 更強調(diào)的是給藥間隔，要嚴格間隔 12 h 才能達到更好的抗菌效果。Bid 多采用上午 8 時，下午 4 時給藥，q12h 多采用上午 8 時，晚上 8 時給藥。頭孢曲松頭孢曲松對肺炎鏈球菌，大腸埃希菌，克雷伯菌等具有相當高的療效，其半衰期為 8-12 h。是頭孢菌素中半衰期最長的藥物，因此每日只需給藥 1 次，一次 1-2 g，就能

5、夠使得 24 h 抑菌濃度都大于 MIC。碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類的半衰期雖然很短，但是由于其對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌活性，又顯示較長的 PAE。臨床應用該類藥物可適當延長藥物給藥的間隔，多采取每日 2-3 次給藥方案。對于上述時間依賴型抗生素，為達到較好的抗菌作用，可以通過（1）增加藥物的劑量；（2）縮短給藥間隔或者增加給藥頻率；（3）延長點滴時間或者持續(xù)給藥的方法，來實現(xiàn)更好的抗菌效果，避免耐藥菌的產(chǎn)生。濃度依賴型抗生素此種抗生素對致病菌的殺菌作用取決于峰值濃度，而與作用時間關系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。這類抗生素可以通過提高血藥峰濃度來提高臨

6、床療效，而增加給藥頻次則并不起作用。包括氨基糖苷類藥物和喹諾酮類藥物，但對于治療窗比較狹窄的氨基糖苷類的藥物，應注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。代表藥物：氨基糖苷類，喹諾酮氨基糖苷類大量的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，氨基糖苷類抗生素每日給藥 1 次可增強其抗菌療效，并且采用 qd 可降低腎、耳毒性。氨基糖苷類抗生素對革蘭陽性菌和格蘭陰性菌的抗菌后效應（PAE）都較長，采用較高的初始濃度，能夠達到最佳的抗菌活性，且具有明顯的濃度依賴型。氨基糖苷類的主要不良反應包括耳毒性，腎毒性。耳毒性主要是由于血液中藥物的濃度較高，時間較長而緩慢滲入內(nèi)耳蝸靶組織中蓄積的結(jié)果。而氨基糖類藥物采用 qd 的給藥方式，可以降低血液的谷濃度，因此可以降低耳毒性的不良反應。給藥次數(shù)減少，也可是腎皮質(zhì)對氨基糖苷類攝取的藥物百分比相對低，可減輕腎毒性。綜上所述，氨基糖苷類抗生素采用一天一次的給藥方式，不僅可以提高抗菌療效，還能減輕不良反應，達到一箭雙雕的效果喹諾酮類喹諾酮類抗生素屬于濃度依賴型抗生素，其抗菌譜廣，抗菌作用強，對革蘭氏陽性菌陰性菌都顯示較長的抗菌后效應。因此，臨床多采用每天給藥 1 次的給藥方式就可以達到較好的抗菌效果。比如左氧氟沙星