fhh第10章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.11章-1抗-微-生-物-藥-物

1、Autacoid Drugs and Anti-inflammatory Agents of relieve fever and pain自體活性物質和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥CHAPTER TEN解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥定義：具有退高熱、減輕局部鈍痛，抗炎、抗風濕，又稱非甾體類抗炎藥。藥理作用：1.解熱作用：使過高的體溫下降到正常。2.鎮(zhèn)痛作用：對持續(xù)性鈍痛有良好效果。對銳痛和平 滑肌絞痛無效。3.抗炎作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類有機酸類：甲酸類（水楊酸類、芬那酸類） 乙酸類（吲哚類） 丙酸類（苯丙酸類、萘丙酸類）苯胺類吡唑酮類一、水楊酸類阿司匹林作用：解熱鎮(zhèn)痛 消炎抗風濕 抑制抗原抗體結合反應不良反應：二、苯胺類

2、非那西丁作用：抑制丘腦下部PG合成與釋放，對外周作用弱，解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差，代謝物為撲熱息痛，也有解熱作用，故作用徐緩持久，主用作解熱藥。撲熱息痛解熱作用強，鎮(zhèn)痛消炎作用弱。三、吡唑酮類氨基比林、安乃近：解熱鎮(zhèn)痛作用較強，前者有 較強的抗炎作用。保泰松：布他酮。體內轉化成活性中間體后抑制 PGH和前列環(huán)素的合成?？寡鬃饔煤?，解 熱鎮(zhèn)痛作用較差。四、吲哚類該類藥抗炎作用較強，對炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果好。吲哚美辛：消炎痛。常與皮質激素類藥物合用。 解熱鎮(zhèn)痛作用弱。芐達明：炎痛靜、消炎靈。較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用。五、丙酸類一類新型非甾體類抗炎藥，對消化道刺激比阿司匹林輕，不良反應少。萘洛芬（萘普生、消

3、痛靈）布洛芬（芬必得）酮洛芬（優(yōu)洛芬）六、芬那酸類也稱滅酸類，有鎮(zhèn)痛、解熱和消炎作用甲芬那酸：撲濕痛甲氯芬酸：抗炎酸Antimicrobial Agents抗 微 生 物 藥 物CHAPTER TWELVE 前言基本概念化學治療藥（簡稱化療藥,chemotherapeutic agents）：選擇性抑制或殺滅病原體,對機體（宿主）的毒性很小或無 Chemotherapeutic agents may be selectively toxic for invading micro- or macro-organisms,but in many cases, they can also produ

4、ce adverse effects in host animal. 范圍：抗微生物藥、抗寄生蟲藥、抗癌藥。Antibacterial,antiviral,antifungal, antiparasitic, and antineoplastic compound. 消毒防腐藥是否屬化療藥？化療三角（chemotherapeutic triangle)： the interrelationships among the host animal,the pathogen,and the drug.化療指數（chemotherapeutic index)：LD50/ED50，應3抗菌譜(antib

5、acterial spectrum)：抑制或殺滅病原微生物的范圍，分廣譜、窄譜 inhibit or destroy the range of the pathogenic microorganism. broad spectrum; narrow spetrum 抗菌活性（antibacterial activity)：抑制或殺滅病原微生物的能力，MIC(minimal inhibitory concentration)、MBC(minimal bactericidal concentration)測定方法：平皿法；試管法microdilution method. in vitro test

6、 to predict in vivo results.(體外藥敏測定預測體內結果）抗菌后效應(postantibiotic effect, PAE)：指細菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全除去，細菌仍然受到持續(xù)抑制的效應。 耐藥性(resistance of microorganisms to antibacterial agents)：病原菌多次接觸化療藥后，使菌株發(fā)生變異，使它對藥物的敏感性下降甚至消失 交叉耐藥性（完全、不完全） 磺胺；鏈霉素、慶大霉素 產生的原因：不合理用藥（選藥不當,劑量不足、給藥途徑不適合、療程不夠等）耐藥質粒轉移的方式：轉化(transformation)、轉導(

7、transduction)、結合(conjugation)、易位(translocation)或轉座(transposition)產生耐藥性的機理產生酶使藥物失活（increased production of inactivating enzyme,which may be constitutive or inducible）：水解酶；鈍化酶改變膜通透性(changes of cell membrane permeability)：四環(huán)素、氨基糖苷類；作用靶位結構改變(changes of effective target)：改變代謝途徑(utilization of alternative

8、 metabolic pathway)：磺胺藥其他：“四環(huán)素泵”；耐氟喹諾酮類藥物的細菌細胞膜上的外排系統(tǒng)。第一節(jié) 抗生素定義：antibiotics,原稱抗菌素，是細菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產物,殺滅/抑制病原.分類：按化學結構分為：-內酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯類、林可胺類、多肽類、多烯類、含磷多糖類、聚醚類（離子載體類）抗生素的作用機理Mechanisms of Action抑制細菌細胞壁的合成(Inhibition of cell wall synthesis)：青霉素、頭孢菌素、桿菌肽抑制粘肽的合成。增加細菌胞漿膜的通透性(Impairment of ce

9、ll membrane function)：多肽類、多烯類。抑制細菌蛋白質的合成(Inhibition of protein synthesis)：氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類。抑制細菌核酸的合成(Inhibition of DNA-dependent RNA polymerase)：利福平。（一）青霉素類一、-內酰胺類抗生素-lactam antibiotics青霉素（benzylpenicillin，芐青霉素、青霉素G）：理化性質（physicochemical property)：鉀鹽、鈉鹽遇酸、堿、氧化劑迅速失效、水溶液易失效。 The penicillins are somewha

10、t unstable,being sensitive to heat,light,extremes in pH,heavy metals,and oxidizing and reducing agents. Sodium or potassium salts of penicillin G.藥理作用(antimicrobial activity)：窄譜繁殖期殺菌劑，革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌、螺旋體。1 天然青霉素耐藥性(bacterial resistance)：金葡菌（頭孢菌素類、紅霉素、氟喹諾酮類）應用：1.革蘭氏陽性球菌感染；2.革蘭氏陽性桿菌感染；3.犬鉤端螺旋體病

11、；4.雞球蟲病并發(fā)的梭菌感染；5.破傷風：應與抗破傷風血清合用。不良反應：局部刺激、過敏反應(hypersensitivity)?？捎媚I上腺素、糖皮質激素治療過敏反應。2 長效青霉素普魯卡因青霉素(procaine benzylpenicillin)：輕度感染或維持劑量芐星青霉素(benzathine benzylpenicillin)：預防或長期用藥3 半合成青霉素特點：耐酸(resistance to gastric acid)或耐酶(resistance to -lactamase)、廣譜(broad spectrum)、抗綠膿桿菌(antipseudomonas)。主要藥物：耐酸、耐酶

12、：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)，抗耐藥金葡菌。耐酸、廣譜：氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)?？垢锾m氏陰性菌，可內服給藥。羧芐西林(carbenicillin)：耐酸、廣譜，主要用于綠膿桿菌感染。（二）頭孢菌素類（先鋒霉素類） Cephalosporins 分類：1、2、3、4代特點：殺菌力強、抗菌譜廣、毒性小、過敏反應少、對酸和-內酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定。 應用：內服或注射，主要用于寵物，耐藥金葡菌和革蘭氏陰性桿菌感染。不良反應：過敏。腎功能不良者慎用。幾代頭孢菌素的特點第一代(first generation)：革蘭氏陽

13、性球菌，不耐酶，對綠膿桿菌無效。第二代(second generation)：陽性球菌作用減弱，陰性菌作用增強，耐酶，對綠膿桿菌無效。第三代(third generation)：陰性菌作用強，高度耐酶，對綠膿桿菌有效。第四代(forth generation)：抗菌譜更廣，對酶高度穩(wěn)定，消除半衰期長，無腎毒性。主要藥物 頭孢氨芐(cefalexin) 頭孢唑啉(cefazolin) 頭孢拉定(cefradine) 頭孢噻呋(ceftiofur):（三）-內酰胺酶抑制劑 -lactamase inhibitors作用：-內酰胺酶的“自殺”抑制劑（不可逆結合），與氨芐西林或阿莫西林組成復方制劑。主

14、要用于耐藥的金葡菌.藥物：克拉維酸（clavulanic acid,棒酸）：復方內服或注射。舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜鈉）：復方內服或注射。二、氨基糖苷類抗生素 Aminoglycosides常用藥物：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、大觀霉素及安普霉素。特征：有機堿，制劑為硫酸鹽(sulfate salt)內服吸收少，可作為腸道感染用藥；注射給藥吸收快，大部分以原形從尿中排出，適用于泌尿道感染。抗菌譜較廣：與核蛋白體30S亞基結合，革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌有效 不良反應：損害第八對腦神經、腎臟毒性、神經肌肉阻斷。Ototoxicity(耳毒性）auditory or

15、vestibular(ataxia共濟失調，emesis嘔吐）Nephrotoxicity;Neuromuscular blockade鏈霉素streptomycin藥理作用：革蘭氏陰性桿菌、陽性球菌有效，抗結核桿菌作用最強。應用：敏感菌所致感染，極易產生耐藥性，常聯(lián)合用藥。不良反應：過敏反應、前庭功能和聽覺的損害、神經肌肉的阻斷作用（新斯的明或氯化鈣解救）慶大霉素gentamicin藥理作用：抗菌譜廣，抗菌活性最強。特別是對腸道菌和綠膿桿菌、耐藥金葡菌有高效。應用：耐藥金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌所致感染。耐藥性維持時間短，停藥后易恢復敏感性。不良反應：同鏈霉素。但對腎臟有嚴重的損害作用，不要

16、隨意加大劑量及延長療程。卡那霉素kanamycin藥理作用：與鏈霉素相似，抗菌活性稍強。應用：革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌所致感染。不良反應：與鏈霉素相似。阿米卡星（丁胺卡那霉素）amikacin藥理作用：活性、抗菌譜與慶大霉素相 似，特點是對慶大霉素、卡那霉素耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌等有效，對金葡菌有較好的作用。應用：治療耐藥菌引起的各種感染。不良反應：與鏈霉素相似。新霉素neomycin作用：抗菌譜與鏈霉素相似。應用：本類藥物中毒性最大，禁用于注射給藥，內服給藥或局部用藥。 Neomycin is the most nephrotoxic. 復方：硫酸新霉素+甲溴東莨菪堿溶液大觀霉素（壯觀霉

17、素）spectinomycin藥理作用：對革蘭氏陰性菌有較強作用，對陽性菌作用較弱。 Broader spectrum; Less toxicity應用：多用于防治大腸桿菌病、沙門氏菌病、禽霍亂。常與林可霉素聯(lián)合應用防治豬腹瀉、豬或雞支原體病。 Used in livestock to treat respiratory and enterotoxigenic infections. Often combined with lincomycin安普霉素（阿普拉霉素）apramycin藥理作用：對革蘭氏陰性菌、陽性菌、密螺旋體、支原體等有較好抗菌作用。應用：主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感

18、染及其他敏感菌感染。三、四環(huán)素類抗生素 tetracyclines分類：天然（金霉素、土霉素、四環(huán)素）、半合成（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）。理化性質：酸、堿兩性，用其鹽酸鹽。水溶液不穩(wěn)定，宜現配現用?？咕饔茫簭V譜抑菌，與核蛋白體30S亞基結合，抗菌活性大小順序為：米諾環(huán)素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、金霉素、四環(huán)素、土霉素，但目前耐藥性嚴重。廣譜抗生素對革蘭氏陽性菌、陰性菌、螺旋體(leptospira)、立克次體（rickettsiae）、支原體（Mycoplasma)、衣原體(chlamydia) 、原蟲(protozoa)等均有抗菌作用。應用：大腸桿菌或沙門氏菌引起的下痢。多殺性巴氏桿菌感染。支原體

19、感染。局部用于壞死桿菌所致的壞死、感染。其他。不良反應：急性肝損害(acute hepatotoxicity)、局部刺激(local irritant effect)、二重感染(superinfection)。注意事項：不宜與含多價金屬離子的藥品或飼料共服。成年反芻獸、馬屬動物和兔不宜內服。除土霉素外，其他均不宜肌注。常用藥物土霉素(oxytetracycline, 氧四環(huán)素)：可肌注給藥或作為飼料添加藥物。四環(huán)素(tetracycline)：內服或靜注給藥用于敏感菌所致感染。金霉素(chlortetracycline)：外用制劑或飼料藥物添加劑的原料。多西環(huán)素（doxycycline, 強力

20、霉素、脫氧土霉素）：毒性最小，無二重感染的不良發(fā)應。大部分膽汁排泄，故適用于腎功能障礙的患畜。四、氯霉素類藥物chloramphenicol and congeners代表藥物：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考（氟甲砜霉素）?？咕饔茫鹤饔糜诤说鞍左w50S亞基，阻礙了肽?；D移酶的轉肽反應。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用，是傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌感染的首選藥。 Reversibly blind to 50S ribosome subunit. * block the action of peptidyltransferase * decreased protein synthesis Bac

21、teriostatic agents of broad spectrum常用藥物氯霉素(chloramphenicol)：忌與堿性藥物配伍。可引起再生障礙性貧血(nonregenerative anemia)，食品動物禁用。 Inhibit mitochondrial protein synthesis (bone marrow toxicity)有免疫抑制作用（Suppression of immune response），禁用于疫苗免疫期間(not be vaccinated while being treated with this antibiotics)。甲砜霉素(thiamphen

22、icol)不產生再生障礙性貧血，但抑制紅細胞、白細胞、血小板的生成。歐盟、美國禁用于食品動物。 Be prohibited in food-producing animals.氟苯尼考（florfenicol）抗菌活性優(yōu)于氯霉素、甲砜霉素，對氯霉素耐藥的菌株仍敏感。*widely distributed to all tissues and fluids including CSF, prostate, and eye.應用：牛呼吸道感染、豬傳染性胸膜肺炎、禽大腸桿菌病。不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血，但有胚胎毒性，妊娠動物禁用。五、大環(huán)內酯類 macrolides主要藥物：紅霉素、泰樂菌素、

23、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。與其他類抗生素無交叉耐藥性，但大環(huán)內酯類抗生素之間有部分或完全的交叉耐藥性。抗菌譜：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體等。紅霉素erythromycin內服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產生耐藥性，用藥不超過1周，停藥后可恢復敏感性。應用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反應：肌注刺激性強，犬貓內服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。泰樂菌素tylosin可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡合物而失效。對革蘭氏陽性菌的作用弱于紅霉素，對支原體有較強的抑制作用，對牛、豬、雞還用促生長作用。主要用于防治支原體感

24、染。不良反應：肌注局部刺激，增強聚醚類抗生素的毒性。替米考星(tilmicosin)半合成畜禽專用抗生素。藥動學：肺組織、乳中藥物濃度高。藥理作用：廣譜，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強于泰樂菌素。應用：家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。不良反應：禁止靜注，可致死動物，引起負性心力效應(negative inotropic effect)。吉他霉素(kitasamycin)又名北里霉素、柱晶白霉素。應用：革蘭氏陽性菌所致感染、支原體病、飼料添加劑（促生長和提高飼料轉化率）。螺旋霉素(spiramycin)作用：與紅霉素相似。應用：防治葡萄球菌感染和支原體病。六、林可胺類lincosamides林可霉素（lincomycin, 潔霉素）內服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性。抗菌譜：同大環(huán)內酯類。應用：革蘭氏陽性菌感染、厭氧菌感