2022醫(yī)學課件低分子肝素是不同介紹

1、低分子肝素結(jié)構(gòu)的不同對臨床的指導意義1第一頁，共二十五頁。低分子肝素抗凝機制好的LMWH具備的特征低分子肝素不同的原因2第二頁，共二十五頁。低分子肝素通過與抗凝血酶結(jié)合使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用低分子肝素低分子肝素（普通肝素）使凝血因子IIa失活至少需要18個糖單位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更強，而且對凝血因子IIa的作用較小,依諾肝素抗Xa/抗IIa比=34:13第三頁，共二十五頁。增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比值和多種作用機制1生物利用度高, 半衰期長而且 獨立于劑量的去除率1,2可預計的藥代動力

2、學1,2可能更少免疫原性1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 優(yōu)勢與UFH相比，低分子肝素的藥代動力學和藥理學特性決定了它的臨床和實際優(yōu)勢 更好的平安性及減少出血事件2固定劑量1能夠在家庭使用節(jié)省資源及費用可預測的抗凝效果1無需實驗室監(jiān)測2減少實驗室費用減少肝素誘導血小板減少癥的發(fā)生率24第四頁，共二十五頁。好的低分子肝素的特征抗Xa/抗IIa比值高藥代動力學特點生物利用度高血漿抗Xa因子活性半衰期長達峰時間短不同臨床情況下應

3、用的可靠性在足夠多的患者中進行了研究在特定患者中進行了研究5第五頁，共二十五頁。歐洲藥典顯示低分子肝素依諾肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.11. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured us

4、ing activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干質(zhì))(IU/mg 干質(zhì))Enoxaparin1依諾肝素102.824.94.1Nadroparin1那屈肝素 103.629.93.5Reviparin2瑞肝素 127363.5Dalteparin1達肝素 167.264.22.4Certoparin1舍托肝素106.444.72.4Tinzaparin1亭扎肝素99.653.71.9UFH3普通 肝素1931931.0 6第六頁，共二十五頁。皮下注射三種不同低分子肝素各1,000抗Xa單位：依諾肝素皮下注

5、射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高及其曲線下面積最大抗Xa活性00.040.080.120.16依諾肝素克賽那屈肝素達肝素抗Xa IU/mlp0.001p0.001F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.0017第七頁，共二十五頁。1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-122. Erik

6、sson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401在不同低分子肝素DVT預防推薦劑量下,各LMWH的血漿抗Xa濃度1.02.03.04.005.0半衰期 (h)NS2P0.052P0.052AUC (1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011達肝素5000 IU anti-Xa 依諾肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa) 那屈肝素3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg較其他低分子肝素,依諾肝素具有更強及更長的抗Xa抑制作用LMW

7、H, low-molecular-weight heparin8第八頁，共二十五頁。F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640在不同低分子肝素DVT預防推薦劑量下，抗Xa因子活性存留時間：依諾肝素的緩慢去除導致其皮下注射后血漿中抗Xa因子活性存在時間比那屈肝素，達肝素更長抗Xa活性存留時間均值標準差4000 IU Anti-Xa 3075 IU Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa 9第九頁，共二十五頁。依諾肝素克賽那屈肝素達肝素小時00.511.522.533.54

8、4.5p 0.001p 7500 道爾頓% 片段介于2500 & 7500道爾頓之間% 片段 2500道爾頓低分子肝素的分子量分布不同依諾肝素克賽分子量分布集中17第十七頁，共二十五頁。好的低分子肝素的特征抗Xa/抗IIa比值高藥代動力學特點生物利用度高半衰期長達峰時間短不同臨床情況下應用的可靠性在足夠多的患者中進行了研究在特定患者中進行了研究分子結(jié)構(gòu)和藥理學特性的不同，因此臨床療效不同18第十八頁，共二十五頁。從不同的生產(chǎn)工藝到不同的臨床效果，依諾肝素是唯一在NSTEACS雙盲研究中被證明優(yōu)于UFH的 LMWH1. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(s

9、uppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468F

10、RIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20%-15%-10%-5%0%5%10%15%20%3.9%0% -14.9%-16.2%LMWH superiorUFH superiorUA/NSTEMI 14 天聯(lián)合終點Relative Risk Ratio (RRR)Significance NSP=0.03P=0.02NS19第十九頁，共二十五頁。克賽的循證醫(yī)學研究涉及近5萬例患者在不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心梗中有6項研究22000例病人，因而獲得指南推薦。1997

11、 ESSENCE1999 TIMI11B2003 INTERACT2004 SYNERGY2006 STEEPLE2007 STEEPLE1年隨訪結(jié)果20第二十頁，共二十五頁。保守治療策略緊急介入策略普通肝素IAIA依諾肝素IAIA戊聚糖鈉IBIB比伐盧定IB低分子肝素的推薦僅限于依諾肝素克賽2007 UA/NSTEMI 指南更新 抗凝治療21第二十一頁，共二十五頁。國際權(quán)威機構(gòu)及臨床指南均認為低分子肝素是不能夠互換的藥物 臨床選用低分子肝素應依據(jù)每種低分子肝素各自的臨床證據(jù)、被批準的適應癥和推薦劑量22第二十二頁，共二十五頁。低分子肝素是通過普通肝素原料解聚過程得到的一種復雜多聚糖混合物，具有工藝依賴的特殊性。特殊的生產(chǎn)工藝，決定了不同的分子結(jié)構(gòu)和藥理學特性依諾肝素的分子結(jié)構(gòu)和優(yōu)越的藥理學特性決定了它的臨床效果總結(jié)：為什么LMWH會有不同的臨床結(jié)果23第二十三頁，共二十五頁。謝謝！24第二十四頁，共二十五頁。內(nèi)容總結(jié)低分子肝素結(jié)構(gòu)的不同對臨床的指導