新版GM主要變化與對策082

1、新版GMP的主要變化與對策 （2）2010.8 北京賽科 1第六章 物料與產(chǎn)品第一節(jié) 原則第二節(jié) 原輔料第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品第四節(jié) 包裝材料第五節(jié) 成品第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第七節(jié) 其它23主要變化：物料與產(chǎn)品物料管理的范圍擴(kuò)大由原輔料、包裝材料擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、成品物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化物料代碼物料標(biāo)示物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致物料的貯存管理增加特殊物料的管理的細(xì)化要求印字包裝材料的管理物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制4主要變化項(xiàng)目第一節(jié) 原則第一百零一條 確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合該藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響

2、。第一百零三條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，對儲運(yùn)條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)予確認(rèn)。第一百零五條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。5主要變化項(xiàng)目第一節(jié) 原則第一百零一條接收 應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處。 物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注明規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄，記錄包括： 交貨單和包裝

3、容器上所注物料的名稱； 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； 接收日期； 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的批號； 接收總量和包裝容器數(shù)量； 接收后企業(yè)指定的批號或流水號； 有關(guān)說明（如包裝狀況）。6主要變化項(xiàng)目第一節(jié) 原則第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批儲存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第一百零九條物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。第一百一十條使用計(jì)算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。7主要變化項(xiàng)目第二節(jié) 原輔料第一百一十三條由數(shù)個(gè)批次

4、構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后使用。第一百一十五條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第一百一十八條應(yīng)由專門指定的人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，并作好適當(dāng)標(biāo)識。第一百一十九條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百二十條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識。8主要變化項(xiàng)目第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品第一百二十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容：產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；生產(chǎn)批號；數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）；生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；物料狀態(tài)（必要時(shí)，如：

5、待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） 使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。9主要變化項(xiàng)目第四節(jié) 包裝材料第一百二十六條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百二十七條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。第一百二十八條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。10主要變化項(xiàng)目第五節(jié) 成品第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 11主要變化項(xiàng)目第七節(jié) 其它第一百三十五條不合格的物

6、料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。 第一百三十六條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。12主要項(xiàng)目變化第七節(jié) 其它第一百三十七條 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理?；厥諔?yīng)有相應(yīng)記錄?；厥张蔚挠行趹?yīng)根據(jù)參

7、與回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。 第一百三十八條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。13案例：物料管理實(shí)施14什么是藥品制造？WHOGMP將藥品制造定義為： 物料的采購，產(chǎn)品的加工、質(zhì)量控制、質(zhì)量評價(jià)、貯存和發(fā)運(yùn)及有關(guān)控制的所有作業(yè)的總稱。15制藥企業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)運(yùn)作概論制藥企業(yè)的管理可分六大系統(tǒng)：物料管理系統(tǒng)；生產(chǎn)管理系統(tǒng)；質(zhì)量管理系統(tǒng)；計(jì)量保證管理系統(tǒng)；設(shè)備計(jì)劃維修管理系統(tǒng)；環(huán)境和安全管理系統(tǒng)。 16案例：生產(chǎn)成本17今日內(nèi)容物料管理物料管理概述定義、管理對象、目標(biāo)物料管理的技術(shù)基礎(chǔ)物料標(biāo)準(zhǔn)與物料編碼入庫序號與批號物料清單物

8、料標(biāo)示與物料狀態(tài)18今日內(nèi)容物料管理物料的靜態(tài)管理定置管理分庫及分區(qū)貯藏條件與有效期/貯存期、復(fù)驗(yàn)周期物料的動態(tài)管理生產(chǎn)計(jì)劃系統(tǒng)物料流程的管理(各部分)特殊物料的管理19什么是物料？GMP附則：原料、輔料、包裝材料等。物料管理的對象？物料(原料、輔料、包裝材料)中間產(chǎn)品、待包裝品成品(產(chǎn)品)20什么是物料管理？物料管理是一種科學(xué)的、有系統(tǒng)的計(jì)劃、協(xié)調(diào)以及控制企業(yè)各部門的業(yè)務(wù)活動，并且以最經(jīng)濟(jì)、有效而適時(shí)提高的各部門適量、適質(zhì)物料的學(xué)問。21物料管理與GMPGMP的基本目的防止混淆防止污染防止人為差錯(cuò)人人物料機(jī)/設(shè)施法環(huán)22物料管理與GMP是GMP與生產(chǎn)管理的結(jié)合點(diǎn)現(xiàn)場管理的對象與控制結(jié)果物料的

9、放置/標(biāo)識/狀態(tài)/物、賬、卡管理流程與藥品制造全過程采購/儲存/加工/質(zhì)量控制、檢驗(yàn)/發(fā)運(yùn)/銷售貫串企業(yè)各職能部門的聯(lián)系質(zhì)量信息/庫存信息/生產(chǎn)計(jì)劃/采購計(jì)劃等23物料管理與GMP 控制的 對象 和控制的 流程 生產(chǎn)管理 與質(zhì)量管理的有機(jī)接口人人物料機(jī)/設(shè)施法環(huán)24制藥企業(yè)的物料管理內(nèi)容采購和生產(chǎn)計(jì)劃供應(yīng)商選擇物料采購計(jì)劃的制訂與實(shí)施生產(chǎn)計(jì)劃的制訂、控制倉貯管理物料的接收、儲存、發(fā)放及銷毀成品的接受、發(fā)放、運(yùn)輸庫房管理物料流轉(zhuǎn)控制生產(chǎn)準(zhǔn)備(生產(chǎn)準(zhǔn)備、包裝準(zhǔn)備)各工序使用物料的控制中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)與放行(質(zhì)量管理)25藥品生產(chǎn)全過程藥品生產(chǎn)全過程物流圖供 應(yīng) 商 購入 儲存 發(fā)放使用 /生產(chǎn) 銷售

10、用戶2627物料管理的基礎(chǔ)工作物料標(biāo)準(zhǔn)與物料編碼入庫序號與批號、產(chǎn)品批號物料清單物料標(biāo)示于物料狀態(tài)28基礎(chǔ)工作物料標(biāo)準(zhǔn)GMP規(guī)定：第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。29基礎(chǔ)工作物料標(biāo)準(zhǔn)制劑原輔料：藥用級、食品級、分析純化工原料：合成：化工級、分析純；精制：藥用級、分析純；內(nèi)包材：藥用內(nèi)包外包材：相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物料標(biāo)準(zhǔn)編碼的對應(yīng)性30基礎(chǔ)工作物料編碼藥品生產(chǎn)物料種類繁多、規(guī)格不一、形狀相似物料編碼的

11、目的物料編碼能增強(qiáng)嚴(yán)密性，便于查找物料編碼能使記錄報(bào)表一致物料編碼能確保信息準(zhǔn)確物料編碼能適應(yīng)計(jì)算機(jī)信息化的需要物料編碼可以防止機(jī)密外泄31基礎(chǔ)工作物料編碼物料編碼的原則系統(tǒng)性，便于分類統(tǒng)計(jì)唯一性，不同級別、規(guī)格物料編碼不同簡易性，簡短易懂有一定的彈性可用數(shù)字、英文字母表示32基礎(chǔ)工作物料編碼編制方法一般采用分類流水號的方法如020369，Y089物料編碼的管理由物料管理部門負(fù)責(zé)指定或取消以物料清單或臺帳的書面形式發(fā)放至相關(guān)部門33基礎(chǔ)工作物料編碼物料名稱編碼原料： Yxxx輔料： Fxxx包裝材料： Bxxx中間產(chǎn)品： Zxxx成品 Cxxx水 Sxxx34基礎(chǔ)工作入庫序號、批號入庫序號對每

12、次到貨物料和批次，逐批按順序編制入庫序號可與產(chǎn)品批號有區(qū)分，一般采用有36位數(shù)字組成，如0233、405111等有庫房物料接收部門按照到貨的先后順序進(jìn)行登記注意：與物料生產(chǎn)批號的區(qū)分。35基礎(chǔ)工作入庫序號、批號作用用于追溯原輔料、包裝材料控制先進(jìn)先出便于生產(chǎn)、質(zhì)量和物料管理進(jìn)行信息交流36基礎(chǔ)工作入庫序號、批號批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 (1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(2)粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(3)凍干粉針劑以同一批藥液

13、使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。37基礎(chǔ)工作入庫序號、批號批號有生產(chǎn)計(jì)劃部門預(yù)先設(shè)定，并在批記錄上填寫批號的編寫一般采用年、月流水號的形式制訂，如0404111返工產(chǎn)品的批號，應(yīng)與給予新的批號，或加注標(biāo)記R等字母進(jìn)行區(qū)分，以免混淆和差錯(cuò)亞批號：不同滅菌柜等38基礎(chǔ)工作物料清單作用是生產(chǎn)計(jì)劃的計(jì)算基礎(chǔ)是生產(chǎn)投料的依據(jù)是物料平衡、批收率計(jì)算的理論數(shù)據(jù)基礎(chǔ)3913000套 1.0原料10000件 1.0X11000件 1.0包材11100件1.0C11110m21.0O0123結(jié)構(gòu)層次獨(dú)立需求件相關(guān)需求件11200D件 4.0R12100m3 0.212000件 4.0輔料1

14、1210Pm3 0.2成品方木1銷產(chǎn)供產(chǎn) 品 結(jié) 構(gòu) 樹40物 料 號：10000 計(jì)量單位： 盒 批量： 10 現(xiàn) 有 量： 8 物料名稱： X 分 類 碼： 08 提前期： 2 累計(jì)提前期：28物料清單(BOM)基本內(nèi)容 1 . 2 . . 3 . 2 . . 3 1 . 2 1 . 層次物料號1100011100111101120011210120001210013000 A C O D P B R E計(jì)量單位數(shù)量1.01.01.04.00.24.00.21.0類型生效日期失效日期物料名稱成品率 累計(jì)提前期ABC 碼 M M B M B M B B1.001.000.901.000.90

15、1.001.001.0026.015.012.022.020.017.010.0 5.0AABCCBCC . . 3 11210/1 P1 m3 0.2 B 20000101 99999999 1.00 15.0 C2341基礎(chǔ)工作物料標(biāo)識標(biāo)識的作用防止混淆和差錯(cuò)便于生產(chǎn)識別便于進(jìn)行質(zhì)量追溯42基礎(chǔ)工作物料標(biāo)識標(biāo)識的內(nèi)容品名物料編碼入庫序號或批號數(shù)量效期質(zhì)量狀態(tài)該件/入庫序號/批號的物料流向（對應(yīng)的產(chǎn)品批號和使用數(shù)量）43基礎(chǔ)工作物料標(biāo)識標(biāo)識的規(guī)定對于原輔料應(yīng)在每一單個(gè)包裝上進(jìn)行標(biāo)識對于包裝材料應(yīng)在每個(gè)托板上進(jìn)行標(biāo)識對于成品應(yīng)在每個(gè)托板上進(jìn)行標(biāo)識質(zhì)量部門負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識物料在貯存、轉(zhuǎn)運(yùn)、使

16、用過程中均要有標(biāo)示，不允許有無標(biāo)示物料。44基礎(chǔ)工作物料狀態(tài)質(zhì)量狀態(tài)的分類待驗(yàn)（未取樣）待驗(yàn)（已取樣）合格不合格45基礎(chǔ)工作物料狀態(tài)物料狀態(tài)的管理物料狀態(tài)統(tǒng)一由質(zhì)量部門進(jìn)行標(biāo)識物料不同的狀態(tài)標(biāo)識應(yīng)有嚴(yán)格的區(qū)分待驗(yàn) 黃色 標(biāo)識物料處于擱置、等待狀態(tài)合格 綠色 標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行不合格 紅色 標(biāo)識物料不能使用或不準(zhǔn)放行46基礎(chǔ)工作物料貨位表明物料存放的位置，根據(jù)庫區(qū)和貨位劃分編號；采用計(jì)算機(jī)管理必須編制貨位，一貨位只能放單一品種的單一批號。多采用標(biāo)準(zhǔn)托盤編制貨位。47物料的靜態(tài)管理定置分庫及分區(qū)貯藏條件與有效期/貯存期、復(fù)驗(yàn)周期48靜態(tài)管理庫房區(qū)域劃分按物料性質(zhì)、儲存條件劃分；如：原、輔、

17、包材、成品庫，成品陰涼庫、冷庫等特殊管理類專庫或?qū)^(qū)隔離存放；如不合格品庫/區(qū)、退貨產(chǎn)品區(qū)、收回產(chǎn)品區(qū)、危險(xiǎn)品庫、印刷性包材庫、易串味庫、原藥材庫、凈藥材庫、中藥飲片庫等、標(biāo)簽說明書柜、特殊藥品專庫/專柜等。中藥制劑：中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?9靜態(tài)管理儲存條件溫度要求濕度要求潔凈度要求避光、通風(fēng)消防設(shè)施中藥制劑：非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應(yīng)對加工生產(chǎn)不造成污染。50靜態(tài)管理儲存條件規(guī)定的儲存條件：溫度： 冷藏：2C10 C陰涼：20C以下常溫：10C30 C相對濕度： 一般為45%75%，特殊如

18、：空心膠囊45%65%儲存要求：遮光；干燥；密閉；密封；通風(fēng)等。倉庫五防設(shè)施防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮51物料有效期/貯存期、復(fù)驗(yàn)周期書面形式規(guī)定各種物料的貯存條件、貯存期和復(fù)驗(yàn)周期：有效期貯存期復(fù)驗(yàn)周期超過有效期不得復(fù)驗(yàn)和使用物料養(yǎng)護(hù)存放錯(cuò)誤！52物料的動態(tài)管理采購計(jì)劃和生產(chǎn)計(jì)劃系統(tǒng)物料管理流程與要點(diǎn)53采購計(jì)劃和生產(chǎn)計(jì)劃采購與生產(chǎn)計(jì)劃流程示意圖實(shí)際銷售額生產(chǎn)計(jì)劃供應(yīng)商選擇供應(yīng)商審計(jì)訂單成品庫存銷售預(yù)測物料庫存采購計(jì)劃供應(yīng)商供應(yīng)商批準(zhǔn)入庫退貨發(fā)貨驗(yàn)收54計(jì)劃控制基礎(chǔ)一單：物料標(biāo)準(zhǔn)消耗單兩量：安全庫存量經(jīng)濟(jì)采購量三周期：生產(chǎn)周期采購周期檢驗(yàn)周期55物料管理流程供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量制

19、造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨銷毀不合格品管理生產(chǎn)廢棄物危險(xiǎn)品管理印刷性包材進(jìn)口原料56 供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量供應(yīng)商管理 供應(yīng)商選擇合法單位合法物料；具質(zhì)量保證能力和供貨能力；相對經(jīng)濟(jì)快捷。23家，樣品測試。供應(yīng)商評審質(zhì)量部組織相關(guān)部門資料評審、現(xiàn)場評審；審批；合格供應(yīng)商清單QA受控發(fā)放。供應(yīng)商后繼管理：交易檔案、質(zhì)量統(tǒng)計(jì)、定期復(fù)審；供應(yīng)商變更變更程序注意：若為經(jīng)銷商需其提供生產(chǎn)廠家資料57 供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量采購 采購需求與計(jì)劃：申請、審批。合同管理商務(wù)：物料價(jià)格、數(shù)量、交貨期、付款方式、包裝與運(yùn)輸(方式、數(shù)量、誤差)質(zhì)量條款：物料標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)(抽查方案)58注意：膠

20、塞紙箱內(nèi)應(yīng)有兩層內(nèi)包裝。要點(diǎn)：合格供應(yīng)商、質(zhì)量條款 經(jīng)濟(jì)采購量、采購周期可能問題：物料不配套；采購不及時(shí)(生產(chǎn)周期或其他安排)數(shù)量不受控非整批驗(yàn)收(印包：抽樣方法、缺陷類型、AQL) 供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量采購 59清潔外包裝，驗(yàn)收區(qū)初驗(yàn)；按物料品種逐批驗(yàn)收；(按生產(chǎn)批號)初驗(yàn)程序：合格供應(yīng)商現(xiàn)行合格供應(yīng)商的對應(yīng)物料；核對貨與單(核對合同、送貨單與實(shí)物名稱規(guī)格、報(bào)告單和合格證等)檢查包裝和標(biāo)識(外包裝無破損無雨淋霉變、標(biāo)識內(nèi)容完整清晰)核對數(shù)量(抽取一定件數(shù)稱量或開包檢查，數(shù)量誤差應(yīng)在可接受范圍內(nèi))供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量接收60請驗(yàn)；編入庫序號，登記帳卡；按貯存條件分類存放，標(biāo)

21、識待驗(yàn)；入庫序號與生產(chǎn)批號的區(qū)分，先進(jìn)先出按生產(chǎn)批號逐批驗(yàn)收，請驗(yàn)。原料和貴細(xì)逐桶稱重，單桶標(biāo)簽毛重、凈重、物料平衡。供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量接收61供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量接收中藥制劑： 中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。 進(jìn)口中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。 購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源采收(加工)日期。毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。62取樣取樣間：取樣環(huán)境分類：一般取樣、潔凈取樣、無菌取樣、特殊取樣(活性炭)，規(guī)定各自取樣地點(diǎn)、潔凈級別

22、、方法。取樣間管理(監(jiān)測、清潔、凈化時(shí)間、衣物)取樣間使用方法和記錄(每種物料使用后清場)供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗(yàn)、釋放、退回/拒收63取樣取樣工具與計(jì)量器具：種類、清洗消毒、保管方式及效期；取樣相關(guān)物品。取樣員：取樣員培訓(xùn)、取樣員取樣控制：外包裝檢查隨機(jī)抽樣件數(shù)與每件小包裝抽樣方案固、液、粉、塊的取樣方法、數(shù)量盛裝容器的區(qū)分（化學(xué) 微生物）標(biāo)樣(取樣過程、試驗(yàn)過程)樣品混合包裝的重新密封取樣標(biāo)記與取樣記錄分樣重新取樣方案（調(diào)查、抽樣件數(shù)、數(shù)量、通知方式）供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗(yàn)、釋放、退回/拒收64留樣留樣類型、頻次：常規(guī)留樣：取樣量為3倍全檢量，至少一倍留樣；定

23、期外觀檢查并記錄；不破壞內(nèi)包前提下；重點(diǎn)留樣：留樣包裝應(yīng)模擬實(shí)際包裝；留樣條件與庫方貯存條件一致。保存期限：可制作：各物料取、留樣量清單供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗(yàn)、釋放、退回/拒收65釋放：檢驗(yàn)報(bào)告，簽發(fā)；狀態(tài)控制，QA控制，程序措施：簽字或轉(zhuǎn)發(fā)報(bào)告，或貼合格證或合格貨卡等實(shí)物標(biāo)識：合格狀態(tài)，隨貨標(biāo)識供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗(yàn)、釋放、退回/拒收66拒收：信息傳遞：采購供應(yīng)商；庫房隔離，轉(zhuǎn)入不合格品庫；或當(dāng)場退回。實(shí)物處理：原輔料聯(lián)系退貨或直接拒收；印刷包材控制銷毀或挑選實(shí)物標(biāo)識在庫應(yīng)每件標(biāo)識。供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗(yàn)、釋放、退回/拒收67定置管理：貯存條件

24、（定期監(jiān)測記錄，必要時(shí)驗(yàn)證，超差處理）貯存期限復(fù)驗(yàn)：周期、復(fù)驗(yàn)通知、復(fù)驗(yàn)結(jié)果通知、復(fù)驗(yàn)后效期、狀態(tài)控制供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量貯存68養(yǎng)護(hù)：巡檢：安全設(shè)施/五防設(shè)施/溫濕調(diào)控設(shè)施/通風(fēng)照明設(shè)施等盤點(diǎn)：盤盈、盤虧，處理與確認(rèn)供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量貯存中藥制劑：中藥材、中藥飲片的儲存應(yīng)便于養(yǎng)護(hù) 中藥材貯存和生產(chǎn)過程不能直接接觸地面。69發(fā)放依據(jù)：生產(chǎn)計(jì)劃、生產(chǎn)指令模式：按批備料：憑批指令和單據(jù)直接發(fā)放所需量；按批發(fā)放：憑批指令和單據(jù)領(lǐng)取最小包裝量；按限額發(fā)放：憑生產(chǎn)計(jì)劃和單據(jù)在限額規(guī)定內(nèi)周期發(fā)放，需要控制車間剩余數(shù)量。發(fā)放領(lǐng)用職責(zé)：發(fā)料制 利弊備料制供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量領(lǐng)發(fā)

25、70物料/備料檢查復(fù)核稱量環(huán)境、計(jì)量器具、稱量器具、盛裝容器(稱的精度等級與量程，稱量量精度的十分之一，除校驗(yàn)外最好定期校正)稱量復(fù)核與記錄物料平衡(檢查稱量料與剩余量)(桶物料簽)稱量后物料的標(biāo)識與轉(zhuǎn)移剩余物料的處置（備料/領(lǐng)料）供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量稱量71供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量稱量清場：更換品種（原料/活性成分）稱量工具、手套等處理稱量時(shí)，稱量間只放一種物料可一次稱量幾批產(chǎn)品生產(chǎn)所需的同一種物料注意：每桶原料的物料卡/簽用于傳遞信息、追溯使用情況、計(jì)算物料桶平衡需要存檔，用于偏差調(diào)查和計(jì)算原料物料批平衡。72稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝一個(gè)完整的生產(chǎn)過程應(yīng)

26、該包括開工檢查狀態(tài)標(biāo)志更換 前領(lǐng)發(fā)料QA首檢生產(chǎn)過程 中結(jié)退料清場及清場檢查 后生產(chǎn)過程同步記錄73稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝制造的物料控制：前：物料核對(編碼、批號、品名、數(shù)量、外觀質(zhì)量、盛裝容器狀況、時(shí)限規(guī)定)按包裝指令領(lǐng)取實(shí)際所需包材。中：投料順序、投料復(fù)核，計(jì)量、單位換算、對應(yīng)表分裝、包裝等定時(shí)抽查與記錄包裝標(biāo)簽、說明書、小盒印字首檢，留樣張。廢料、尾料、剔除品的管理對生產(chǎn)中不合格品銷毀可考慮交物流復(fù)核后處理，可防止不合格品流失和其他部門私自處理。包括剩余樣品處理。74稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝后：物料平衡與收率計(jì)算物料平衡產(chǎn)品平衡計(jì)算公式限度的確定

27、（歷史數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、驗(yàn)證得出）工序產(chǎn)品遞交需流轉(zhuǎn)控制固體、液體包裝容器，管道交接方式。信息傳遞（品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)）工序時(shí)限要求，中間產(chǎn)品貯存條件與期限中藥制劑：生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片，須按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。75稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝制造包裝的物料控制：廢料、尾料、剔除品的管理統(tǒng)一收集明顯標(biāo)識計(jì)數(shù)標(biāo)記工序待處理品的處理：權(quán)限職責(zé)規(guī)定待處理復(fù)核判定原則標(biāo)準(zhǔn)處理流程、時(shí)限、方法、地點(diǎn)處理與確認(rèn)記錄76稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝留用料的控制連續(xù)包裝的包材合箱的上批成品零頭返工與回收回收如：無菌粉分裝零頭返回與下批粗品一起精制；回收如：精制溶媒

28、使用后收集經(jīng)精餾后重新使用；返工如：含量不夠水分超標(biāo)，返回上工序處理分裝尾料廢氣的處理？活性成分的吸收處理。77溶劑、中間體或原料藥回收溶劑、中間體或原料藥應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立相應(yīng)的管理制度和回收記錄?；厥盏娜軇?、中間體或原料藥應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1. 如回收的方法通過驗(yàn)證，且回收的反應(yīng)物、中間體或活性藥用成分符合使用標(biāo)準(zhǔn)，可以從母液或?yàn)V液中將其回收使用。2. 如有經(jīng)批準(zhǔn)的監(jiān)控程序，能保證溶劑在重新使用或與其他溶劑混合前符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以將回收溶劑用于同一工藝或不同的工藝過程。3. 如有驗(yàn)證數(shù)據(jù)證明回收的溶劑、試劑和新溶劑、試劑混合后對工藝過程無不利影響，則可以將他們合并使用。4. 使用回收

29、溶劑、母液和其他回收物質(zhì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有完整的記錄。78稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨流轉(zhuǎn)中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)放行需否抽樣檢查，分為兩種。不需：物料計(jì)算后憑QA審核后批記錄簽字放行需要：收到報(bào)告書后，QA簽字報(bào)告書簽字車間暫存：按庫房管理，建立帳、卡、物、狀態(tài)溫濕度滿足物料、中間產(chǎn)品貯存條件在期限內(nèi)貯存，更換品種退庫。79稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨流轉(zhuǎn)物料退庫由QA評價(jià)，無質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)簽字允許退；不能確定者，寄庫取樣檢查，合格后退庫；發(fā)料先進(jìn)先出，退料先發(fā)，取樣件先發(fā)。80稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨成品入庫釋放成品取樣原料：在混和后分裝過程中取樣、留樣。非無菌制劑：如膠囊。成品取樣、留

30、樣在包裝工序前、中、后取樣。無菌制劑：成品檢驗(yàn)取樣在目檢后，留樣取樣在包裝過程中。原料尾料：可加入下一批，規(guī)定加入工序和評價(jià)加入量影響。合箱：上批零頭合入第二批成品裝成一件，不能合比箱小的包裝單位。合箱外注明兩批批號、各自數(shù)量和生產(chǎn)日期、有效期至。計(jì)算成品收率需計(jì)算零頭，不計(jì)算上批合入數(shù)；合箱入庫按第二批管理，入庫單、貨位卡、發(fā)貨單需注明合箱批號、數(shù)量、箱號81稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨成品入庫釋放成品入庫包裝零頭入庫：車間具備溫濕度條件可上鎖暫存，建立帳、卡。車間不具備條件，寄庫，使用時(shí)領(lǐng)出。成品審核放行車間整理審核批生產(chǎn)、包裝記錄；QC整理審核批檢驗(yàn)記錄；批監(jiān)控記錄；QA按審核內(nèi)容審核簽字交質(zhì)量部經(jīng)理復(fù)核批準(zhǔn)放行。憑證82稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨銷售銷售對象：合法