骨髓增生異常綜合征新第九版

1、骨髓增生異常綜合征新第九版骨髓增生異常綜合征新第九版第1頁(yè)概念：MDS是一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞病態(tài)造血、高風(fēng)險(xiǎn)向AML轉(zhuǎn)化為特征難治性血細(xì)胞質(zhì)、量異常異質(zhì)性疾病。特點(diǎn)： 常見(jiàn)于老年，表現(xiàn)為貧血，伴感染或出血。骨髓增生異常綜合征新第九版第2頁(yè)【概 述】造血干細(xì)胞克隆性疾病 外 周 血 細(xì) 胞 減 少骨髓出現(xiàn)病態(tài)造血除外其它引發(fā)病態(tài)造血疾病個(gè)別病例可轉(zhuǎn)化為急性白血病骨髓增生異常綜合征新第九版第3頁(yè)【病因和發(fā)病機(jī)制】病因： 1.原發(fā)性：原因不明，多在50歲以上。 2.繼發(fā)性：年輕人多。 常與烷化劑，放射線，有機(jī)毒物親密接觸。 腫瘤放化療后。 骨髓增生異常綜合征新第九版第4頁(yè)機(jī)制：造血干細(xì)胞受

2、損 異?？寺〖?xì)胞形成 分化，成熟障礙病態(tài)造血血細(xì)胞無(wú)效生成原癌gene突變（如N-ras）或染色體異常或造血微環(huán)境異常無(wú)效造血骨髓增生異常綜合征新第九版第5頁(yè)RA（難治性貧血）RAS（環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血） RAEB（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多） RAEBT（難治性貧血中伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型）CMML（慢性粒-單核細(xì)胞白血?。㎝DS-SLD（MDS伴單系病態(tài)造血） MDS-RS（MDS伴環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞） MDS-MLD（MDS伴多系病態(tài)造血） MDS-EB（MDS伴原始細(xì)胞增多 ）MDS伴孤立del5q-綜合征 MDS-U （MDS未分類）FABWHO 【分 型】骨髓增生異常綜合征新第九版

3、第6頁(yè)WHO將CMML歸為MDS/MPN，RAEB-t歸為AML。骨髓增生異常綜合征新第九版第7頁(yè)骨髓增生異常綜合征新第九版第8頁(yè)【臨床表現(xiàn)】貧血、感染、出血RA、RAS、CMML：貧血為主，可伴出血、和/或感染； 慢性過(guò)程，病情可長(zhǎng)久無(wú)顯著改變。 CMML脾大常見(jiàn)，30%轉(zhuǎn)變?yōu)锳ML。RAEB、RAEB-t：常有全血細(xì)胞降低 顯著貧血、出血、感染， 可伴有肝脾大 病情呈進(jìn)行性發(fā)展，個(gè)別病例在短期內(nèi)轉(zhuǎn)變 為AML。骨髓增生異常綜合征新第九版第9頁(yè)1、血象和骨髓象 血象:連續(xù)性 一系/或多系血細(xì)胞 (Hb110g/L、N1.8109/L、Plt100109/L)。 骨髓:多增生活躍或顯著活躍，少

4、數(shù)增生減低。 血象和骨髓象病態(tài)造血主要表現(xiàn) 【試驗(yàn)室和輔助檢驗(yàn)】骨髓增生異常綜合征新第九版第10頁(yè)骨髓增生異常綜合征新第九版第11頁(yè)71紅系異常造血骨髓增生異常綜合征新第九版第12頁(yè)72粒系異常造血骨髓增生異常綜合征新第九版第13頁(yè)粒系病態(tài)造血 a 粒細(xì)胞核分葉過(guò)多b 粒細(xì)胞核分葉過(guò)少c 粒細(xì)胞核分葉障礙d 環(huán)形中性桿狀核 骨髓增生異常綜合征新第九版第14頁(yè)圖注：此系Pelger-Huet白細(xì)胞異?；颊哐３墒熘行粤＜?xì)胞核不分葉，呈花生果形、啞鈴形或電話筒形。核染質(zhì)粗糙。中性顆粒增粗。 骨髓增生異常綜合征新第九版第15頁(yè)73巨核系異常造血骨髓增生異常綜合征新第九版第16頁(yè)巨核細(xì)胞病態(tài)造血骨髓

5、增生異常綜合征新第九版第17頁(yè)骨髓增生異常綜合征新第九版第18頁(yè)巨核系病態(tài)造血 多圓核巨核細(xì)胞骨髓增生異常綜合征新第九版第19頁(yè)巨核系病態(tài)造血 小巨核細(xì)胞骨髓增生異常綜合征新第九版第20頁(yè)正常骨髓象骨髓增生異常綜合征新第九版第21頁(yè) MDS-RA（紅系改變?yōu)橹鳎┕撬柙錾惓＞C合征新第九版第22頁(yè)MDS-RA（粒系改變?yōu)橹鳎┕撬柙錾惓＞C合征新第九版第23頁(yè)MDS-RA（巨核細(xì)胞改變?yōu)橹鳎┕撬柙錾惓＞C合征新第九版第24頁(yè)MDS-RAS骨髓增生異常綜合征新第九版第25頁(yè)RAS骨髓增生異常綜合征新第九版第26頁(yè)環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞：幼紅細(xì)胞中含有6個(gè)以上鐵顆粒且圍繞核周1/2以上骨髓增生異常綜合征新第

6、九版第27頁(yè) MDS-RAEB骨髓增生異常綜合征新第九版第28頁(yè)MDS-RAEB-T骨髓增生異常綜合征新第九版第29頁(yè) CMML骨髓增生異常綜合征新第九版第30頁(yè) 2、細(xì)胞遺傳學(xué)異常 4070病人可檢出染色體異常 常見(jiàn)-5/5q-、-7/7q-、20q-,+8等【試驗(yàn)室和輔助檢驗(yàn)】骨髓增生異常綜合征新第九版第31頁(yè)3、骨髓病理 用于診療或排除其它血細(xì)胞降低疾病。4、免疫學(xué)檢驗(yàn) 流式細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)：檢測(cè)骨髓細(xì)胞表現(xiàn)存在異常。5、分子生物學(xué)檢驗(yàn) 基因突變 【試驗(yàn)室和輔助檢驗(yàn)】骨髓增生異常綜合征新第九版第32頁(yè)診療 無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，是一個(gè)除外性診療臨床表現(xiàn)血象骨髓象及骨髓活檢細(xì)胞遺傳學(xué)異常除外需判別疾病【診療

7、和判別診療】骨髓增生異常綜合征新第九版第33頁(yè)1 病態(tài)造血：骨髓涂片紅細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系中任一系最少達(dá)10%；2環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞占有核紅細(xì)胞百分比15%3 骨髓涂片中原始細(xì)胞達(dá)519%4 經(jīng)典染色體核型異常1 流式細(xì)胞術(shù)顯示骨髓細(xì)胞表型異常，提醒單克隆造血2 分子遺傳學(xué)檢測(cè)如基因表達(dá)譜、點(diǎn)突變分析等提醒單克隆造血3 骨髓干祖細(xì)胞培養(yǎng)提醒顯著集落形成降低1 連續(xù)一系或多系血細(xì)胞降低：紅細(xì)胞（Hb110g/L）；中性粒細(xì)胞（ANC1.8109/L）；血小板（BPC100109/L）2 排除其它能夠造成血細(xì)胞降低和病態(tài)造血造血及非造血系統(tǒng)疾患1、同時(shí)滿足2個(gè)必要條件和1個(gè)及以上確診條件者

8、即可確 診為 MDS2、若僅滿足必要條件而不具備確診條件時(shí)，此時(shí)參考輔助條件，滿足輔助條件越多，則MDS可能性越大診療依據(jù)MDS診療標(biāo)準(zhǔn)骨髓增生異常綜合征新第九版第34頁(yè)判別診療：1CAA：RARet不低，有核紅細(xì)胞，病態(tài) 造血，早期細(xì)胞不低，有染色體異常。 CAA沒(méi)有上述改變。2PNH：血紅蛋白尿，Ham試驗(yàn)陽(yáng)性， 紅細(xì)胞表面CD55和CD59 降低。3MA：葉酸、VitB12治療有效。4CML：CMML無(wú)Ph染色體，BCR-ABL陰性。骨髓增生異常綜合征新第九版第35頁(yè)治療：無(wú)滿意治療方法?，F(xiàn)階段治療： 在支持治療基礎(chǔ)上依據(jù)IPSS(國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)) 采取分組治療。骨髓增生異常綜合征新第

9、九版第36頁(yè)骨髓增生異常綜合征新第九版第37頁(yè)MDS依據(jù)IPSS分組積分值危險(xiǎn)分度1.5分極低危組1.5 3.0 分低危組3.0 4.5 分中危組4.5 6.0 分高危組6分極高危組骨髓增生異常綜合征新第九版第38頁(yè)分組治療：低危組（RA、RAS、5q-、20q-、正常核型）： 目標(biāo)是改進(jìn)造血、提升生活質(zhì)量，采取支持支持治療、促進(jìn)造血、去甲基化藥品和生物反應(yīng)調(diào)整劑等治療。高危組（RAEB、RAEB-t、-7/7q-復(fù)雜染色體異常）： 目標(biāo)是改進(jìn)自然病程，采取去甲基化藥品、聯(lián)合化療、造血干細(xì)胞移植骨髓增生異常綜合征新第九版第39頁(yè)（一）支持治療（二）促造血治療（三）生物反應(yīng)調(diào)整劑治療（四）去甲基化藥品（五）聯(lián)合化療（六）異基因造血干細(xì)胞移植【治療】骨髓增生異常綜合征新第九版第40頁(yè)【治療】（一）支持治療 輸血及抗生素使用 嚴(yán)重貧血:輸注紅細(xì)胞 PLT20109/L :輸注血小板 感染:廣譜抗生素 去鐵治療。骨髓增生異常綜合征新第九版第41頁(yè)【治療】（三）生物反饋調(diào)整劑 沙利度胺、來(lái)那度胺:5q-綜合征 ATG/ALG：低危組M