ZLPG型中藥浸膏噴霧干燥機清潔驗證方案

1、枯燥行業(yè)技術(shù)溝通 qq 群 69422509其他詢問可郵件： HYPERLINK “mailto:ganzaofoxmail “ ganzaofoxmail ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證方案*枯燥ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證方案驗證方案編號 110第 10 頁 共 18 頁ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證方案編 號： 執(zhí)行日期：VF-Q-11部 門：前處理提取車間年月日起草人：審核人批準人：執(zhí)行人：年月日所 在 部 門簽字日期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年月日年月日目錄引言驗證小組人員及責

2、任概述驗證目的相關(guān)文件驗證內(nèi)容原理執(zhí)行的清洗程度確定設(shè)備最難清洗部位取樣位置工藝流程取樣條件分析方法承受標準時間進度驗證周期結(jié)果評價和建議驗證明驗是否有遺漏驗證明施過程中對驗證方案有無修改？共性緣由、依據(jù)以 及是否經(jīng)過批準？驗證記錄是否符合標準要求？驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是 否合理？是否需要進一步補充試驗？ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證審批表ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證報告驗證方案修改申請及批準書引言驗證小組人員責任驗證小組人員小組職務(wù)組長組員組員組員組員組員組員組員責任姓名所在部門工作職務(wù)驗證小組組長-負責方案起草、方案實施全過程的組織

3、和驗證報 告。驗證小組組員分別負責方案實施中具體工作。驗證工作中各部門責任驗證委員會負責驗證方案的批準；負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核； 負責驗證報告的審批；負責驗證證書的發(fā)放。生產(chǎn)技術(shù)部-負責協(xié)作設(shè)備動力部與前處理提取車間完成驗證工作。車間-負責廠房清潔，負責ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔 驗證方案的編制及驗證的實施，收集各項驗證記錄，報驗證委員會。質(zhì)量保證部-負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定工程的順當實施；負責 ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證周期確實認，依據(jù)驗證結(jié)果整理驗證報告，報驗證委員會批準。質(zhì)量把握部負責驗證過程中，取樣測試、檢驗及結(jié)果報告，負責制定檢驗操作

4、規(guī)程，負責對濃縮器清潔周期確實認。設(shè)備動力部-負責儀器、儀表的校正；負責設(shè)備的安裝、調(diào)試， 并作好相應(yīng)的記錄；負責收集各項驗證記錄，報驗證領(lǐng)導小組；負責起草 ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機的操作、清洗和維護保養(yǎng)規(guī)程。供給部為驗證過程供給物質(zhì)支持。概述依據(jù) GMP 要求，在每次更換品種、批號或生產(chǎn)工序完成后，要認真按清潔規(guī)程，對設(shè)備、容器、生產(chǎn)場地進展清潔。設(shè)備清潔在制 藥生產(chǎn)中有特別地位，生產(chǎn)設(shè)備的清潔是指從設(shè)備外表去除可見及不行見物質(zhì)的過程。為正確評估清洗程度的效果，需對直接接觸藥品的設(shè)備進展清洗驗證。ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機用于中藥材提取浸膏枯燥，為直接接觸藥品的主要設(shè)備

5、，主要接觸藥品為壯骨伸筋膠囊，針對這個品 種對 ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機進展清潔驗證。驗證目的設(shè)備清潔驗證是指承受化學試驗等手段來驗證按規(guī)定的清潔程序清洗后，設(shè)備上殘留物量符合規(guī)定的限度標準要求，消退了生產(chǎn)產(chǎn) 品受前批產(chǎn)品遺留物及清洗過程中所帶來的污染的風險，從而給患者 供給安全、有效的藥品。證依據(jù)及承受文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準2022 年修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準2022 年修訂附錄中國藥典2022 版二部壯骨伸筋膠囊工藝規(guī)程ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機標準操作規(guī)程ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔規(guī)程ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程驗證內(nèi)容原

6、理該驗證方法選擇最難清潔部位情形，即最差條件，首先從考慮活 性成分的無顯著影響值入手，計算最大允許殘留物量限度，然后用棉 簽擦拭法取樣，樣品進展微生物濃度檢驗和殘留物檢驗，將所得結(jié)果 與可承受限度比較，假設(shè)低于殘留物量限度，則可證明清潔規(guī)程的有效 性和穩(wěn)定性。設(shè)備按清洗程序清洗后，在將要生產(chǎn)的產(chǎn)品中存在已生產(chǎn)產(chǎn)品的 殘留量，原則上藥品殘留物不能超過濃縮液總量的10mg/kg，再利用這個值計算出所取樣品中允許的藥品殘留量作為可承受標準限度。執(zhí)行ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清洗操作程序。徹底清潔程序清潔開頭前對設(shè)備必要的拆卸要求： 將輸送藥液軟管卸下送至工器具清洗室。預洗及檢查：檢查噴霧枯

7、燥機出料口是否有剩余藥粉，如有則用尼龍刷子清掃 干凈。清洗要求可拆卸局部清潔要求：用高壓水槍反復沖洗輸送藥液軟管至干凈后再用純化水沖洗一 遍，取枯燥擦布擦抹輸送藥液軟管外外表至無水跡為止。主機的清洗用高壓水槍沖洗枯燥機筒體內(nèi)外及輸料管道外外表、旋 風分別器及攪拌罐內(nèi)外。清洗干凈后，取不銹鋼桶放到出料口下面，翻開枯燥機筒體底部出料口雙蝶閥，把清洗后污水放出，倒掉。將收粉管道上部清洗口翻開，再翻開旋風分別器雙蝶閥的上、下閥門，再將不銹鋼桶放于雙蝶閥下，將高壓水槍軟清洗噴頭由清洗口外側(cè)導入，啟動高壓水槍，來回拉動清洗噴頭，沖洗收粉管 道及旋風分別器雙蝶閥，直至流出水澄清為止。取尼龍刷子由攪拌罐底部放

8、料閥外側(cè)引入，來回刷數(shù)次，邊刷邊用水沖洗，最終沖洗至流出水澄清為止。操作工將擦布放入飲用水中潤濕、擰干，將枯燥機及攪 拌罐外部擦洗一遍，邊擦邊用飲用水沖洗干凈。淋洗：最終用高壓水槍將枯燥機外外表及攪拌罐內(nèi)外徹 底沖洗干凈。將裝有純化水的不銹鋼桶放到枯燥機出料口下，取干凈擦布蘸 75%乙醇把出料口擦洗一遍，10 分鐘后，將干凈擦布放到純化水中潤濕、擰干，再將枯燥機出料口徹底擦拭一遍。在清洗過程中，特別留意枯燥機出料口及攪拌罐放料閥的清洗。噴霧枯燥機機身的枯燥：翻開加熱器及風機，對整體設(shè)備進展枯燥。關(guān)閉蝶閥5 分鐘，再翻開蝶閥3 分鐘，這樣連續(xù)二次， 就可把旋風分別器水分去掉?？菰锿戤?，關(guān)掉加熱器

9、，當進風溫度降到50時，即可關(guān)閉風機。攪拌罐的枯燥：向攪拌罐通入蒸蒸汽，枯燥至無不跡痕跡為止。細粉回收裝置的枯燥：取枯燥的擦布，擦抹細粉回收裝置貯罐及細粉回收裝置無不潔跡 為止。檢查：目視噴霧枯燥機及攪拌罐及細粉回收裝置無不潔痕 跡和殘留液體后，操作工填寫清潔記錄。執(zhí)行清潔程度確認記錄見附件1確定設(shè)備最難清洗部位ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機最難清洗部位為噴霧枯燥機出料口。取樣位置:對取樣位置的說明：目前，前處理提取車間生產(chǎn)三個劑型產(chǎn)品所 用的 ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機，此設(shè)備的出料口，藥粉易附在內(nèi)壁上不易清洗，所以取樣位置選擇在此。壯骨伸筋膠囊前處理提取工藝流程圖：鹿銜草

10、淫羊藿 豨簽草 骨碎補雞血藤 威靈仙 葛根 肉蓯蓉山楂 熟地黃 骨碎補(制)冷浸煎煮濃縮浸膏枯燥細粉圖例300000 級區(qū)溫度：1826相對濕度：4565取樣條件清洗設(shè)備及驗證取樣在干凈區(qū)三十萬級治理環(huán)境下進 行。取樣及樣品處理微生物檢測，用含生理鹽水的脫脂棉簽擦拭ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機出料口，用棉簽擦拭法取樣，將擦拭后的4 個棉簽放于20ml 無菌生理鹽水中，充分振搖后，分別吸取0.1ml，置 10 個平皿中，倒入約 45養(yǎng)分瓊脂培育基，3035培育 48 小時，做細菌計數(shù)。每個棉簽菌落數(shù)=(菌落數(shù)總和總體積)/4.檢測結(jié)果見附件3化學檢測,用鑷子取棉簽在純化水中潮濕，擦拭噴霧

11、枯燥機出料 口，每個棉簽取樣面積為25cm2，共取 100cm2，將取樣后4 個棉簽放入 20ml 純化水用超聲波洗滌2 分鐘.洗滌液利用枯燥水失重法進展殘留量測定，通過測定比照藥品殘留量是否在規(guī)定限度內(nèi)。檢測結(jié)果見附件2分析方法壯骨伸筋膠囊藥品殘留物承受2022 年版中華人民共和國藥典二部附錄VIIIL 枯燥失重測定藥品殘留量。周密吸取 20ml 溶液，移至已恒重的蒸發(fā)皿中，至水浴中蒸干， 在 105下枯燥至恒重，比照檢測藥品殘留物0.5g/cm2?？沙惺軜藴蕷埩粑锶涌沙惺軜藴噬a(chǎn)完畢后，按規(guī)定的清潔規(guī)程清洗設(shè)備，目檢無可見殘 留物或殘留氣味。最難清洗部位用棉簽取樣，清洗后，每個取樣棉簽最

12、大允 許殘留量，即單位為g/cm2，計算方法如下：依據(jù)國外對殘留物濃度限度規(guī)定為10mg/kg。從殘留物濃度限度可推導出設(shè)備內(nèi)外表的單位面積殘留物限度外表殘留物限度，單位為 g/cm2。計算前需假設(shè)殘留物均勻分布在設(shè)備內(nèi)外表上，在下批生產(chǎn)時全部溶解在產(chǎn)品中。設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為Bkg，因殘留物濃度為10mg/kg則外表殘留物限度Bkg10mg/Kg單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以設(shè)備總內(nèi)外表積設(shè)：設(shè)備總內(nèi)外表積為SAcm2則外表殘留物限度L 為 10B/SAmg/cm2為確保安全，一般應(yīng)除以安全因子則=10B/SA/Fmg/cm2=10B/SAg/cm2ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥

13、機總內(nèi)外表積為323112cm2壯骨伸筋膠囊殘留物限度L=10001737/323112/10=0.5g/cm2最大微生物含量限度：菌落數(shù)50 個/棉簽時間進度依據(jù)生產(chǎn)打算安排，這臺設(shè)備也依打算清洗，取樣時間如下取樣次數(shù)檢測周期檢測工程第一次取樣 清潔完畢進展檢測其次次取樣 清潔完畢 24 小時進展檢測第三次取樣 清潔完畢 48 小時進展檢測第四次取樣 清潔完畢 72 小時進展檢測第五次取樣 清潔完畢 96 小時進展檢測微生物、殘留物微生物檢測微生物檢測微生物檢測微生物檢測為保證產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，間歇生產(chǎn)安全，有效防止微生物污染， 在清潔驗證過程中初步設(shè)定五個檢測時間，依據(jù)檢測結(jié)果確定每次清潔后

14、的間隔周期。驗證周期：每年驗證一次結(jié)果評價和建議驗證工作領(lǐng)導小組負責對驗證結(jié)果進展綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證工程合格單，確認ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證周期。驗證試驗是否有遺漏？驗證明施過程中對驗證方案有無修改？共性緣由、依據(jù)以 及是否經(jīng)過批準？驗證記錄是否符合標準要求？驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是 否合理？是否需要進一步補充試驗？ZLPG-25 型中藥浸膏枯燥機清潔驗證報告驗證方案修改申請及批準書附件 1ZLPG-25 型噴霧枯燥機清潔程度確認記錄設(shè)備編號型 號執(zhí) 行 人ZLPG-25 型設(shè)備名稱系 列 號確 認 人噴霧枯燥機2022194執(zhí)行日期

15、年月日 確認日期年 月 日噴霧枯燥機執(zhí)行清潔程序?qū)嶋H環(huán)境條件已執(zhí)行 第一步 見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)程”4.2 項確 認 見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)程”4.3.1 其次步 項見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)程”4.3.1 第三步 項下 4.3.1.14.3.1.8見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)程” 4.3.1已 執(zhí) 行 確認 已 執(zhí) 行 確認 已 執(zhí) 行 第四步項下 4.3.2見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)程”4.3.1確認 已 執(zhí) 行 第五步 項下 4.3.2.14.3.2.4見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)程” 4.4.1 第六步 項下 4.4.1.14.4.1.3見“ 噴霧 枯燥機 清潔 標準

16、操 作規(guī) 程” 第七步 4.4.24.4.3第八步 見“噴霧枯燥機清潔標準操作規(guī)”4.5 項生產(chǎn)車間質(zhì)量保證部確 認 已 執(zhí) 行 確 認 已 執(zhí) 行 確 認 已 執(zhí) 行 確 認 驗證委員會員確認年月日年月日年 月 日附件 2產(chǎn) 品名 稱檢 測項 目檢 驗方 法可承受限度檢 驗結(jié) 果檢 驗結(jié) 論殘 留 物 檢 驗 報 告 書驗證方案號VF-Q-11檢驗人檢驗編號復核人取樣日期檢驗依據(jù)年 月日報告日期年 月 日中國藥典二部檢驗條件30 萬級干凈區(qū)壯藥 品目 測無可見殘留物骨伸筋殘留物膠囊藥 品殘留物枯燥水失重法0.5g/cm2結(jié)論生產(chǎn)車間質(zhì)量保證部驗證委員會確認年 月 日年 月日年 月 日附件 3微 生 物 檢 驗 報 告書驗證方案號VF-Q-11檢 驗 人檢驗編號復 核 人檢驗條件30 萬級干凈區(qū)取樣取樣報告微生物可檢驗檢驗方法日期日期承受限度結(jié)果棉簽擦拭 法棉簽擦拭 法菌落數(shù)50 個/棉簽菌落數(shù)50 個/棉簽棉簽擦拭 法菌落數(shù)50 個/棉簽棉簽擦拭 法棉簽擦拭 法菌落數(shù)50 個/棉簽菌落數(shù)50 個/棉簽生產(chǎn)車間質(zhì)量保證部驗證委員會確認年月日年月日年月日附件 4ZLPG-25 型中藥浸膏噴霧枯燥機清潔驗證工程審批表編號：VF-Q-11部門：前處理提取車間執(zhí)行日期：年月日起草人：年月日所 在 部 門簽字日期