血液科常用化療藥及不良反應(yīng)

1、血液科慣用化療藥及不良反應(yīng)第1頁(yè) 1. 抗代謝藥第2頁(yè)氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）作用機(jī)理：抑制DHFR（二氫葉酸還原酶 ），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影響DNA合成（主要作用于S期）臨床應(yīng)用：可口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥。主要用于ALL治療，是CNS-L首選藥。副作用：口腔及胃腸道粘膜損害：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等骨髓抑制肝腎損害（大劑量時(shí)）鞘內(nèi)注射時(shí)偶可造成化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎、運(yùn)動(dòng)麻痹、慢性脫髓鞘綜合征等第3頁(yè)氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）大劑量MTX（0.5g/m2)給藥：用于ALL或CNS淋巴瘤治療 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小時(shí)內(nèi)快速輸

2、注，余量于剩下2323.5小時(shí)內(nèi)連續(xù)泵入。在停藥18二十四小時(shí)內(nèi)，予甲酰四氫葉酸鈣（10-15mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血藥濃度降至510-8mol/l為解救終點(diǎn)。注：一般認(rèn)為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應(yīng)小于MTX總劑量10%，一般掌握在23。解救時(shí)間越早（1236小時(shí)），四氫葉酸鈣用量可少；解救越晚，用量應(yīng)大。理想時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。用藥后二十四小時(shí)內(nèi)予L-ASP可增效并降低粘膜毒性。鞘內(nèi)給藥：每次7.5mg/m2，一般為10mg第4頁(yè)阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，cytarabine）作用機(jī)理：為嘧啶核苷類似物，在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿?/p>

3、磷酸鹽代謝產(chǎn)物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）臨床應(yīng)用：不宜口服（被消化道粘膜或肝臟脫氨酶降解成阿糖尿苷），可靜脈、肌注、皮下或鞘內(nèi)給藥（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL誘導(dǎo)緩解和鞏固強(qiáng)化期化療及NHL治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)大劑量Ara-c可造成肺損害（呼吸窘迫樣綜合征）、化學(xué)性結(jié)膜炎和神經(jīng)毒性（眼震、構(gòu)音障礙等）藥品熱（阿胞熱）、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等第5頁(yè)羥基脲（Hydroxyurea，HU）作用機(jī)理：核苷二磷酸還原酶抑制劑，經(jīng)過(guò)阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成。臨床應(yīng)用：口服給藥，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患治療（

4、0.5-2g/日）；還可用于高白細(xì)胞血癥處理（1.5-2g Q6-8h）。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)其它：神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng)注：起效快，停藥后骨髓易恢復(fù)第6頁(yè)氟達(dá)拉濱（Fludarabine）作用機(jī)理：進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化成F-Ara-ATP，可摻入腫瘤細(xì)胞DNA或RNA鏈，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。因?yàn)槠淇梢种萍?xì)胞修復(fù)，所以對(duì)周期外細(xì)胞亦有作用。臨床應(yīng)用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤治療，可單藥或聯(lián)合應(yīng)用（如FND）；當(dāng)前也用于治療難治或復(fù)發(fā)急性白血?。ㄈ鏔LAG）。慣用劑量為25mg/m2/日，滴注30分鐘以上，連用5天。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)藥品熱；感染發(fā)生

5、率增加；溶瘤綜合征大劑量時(shí)可造成神經(jīng)系統(tǒng)毒性（失明、腦病甚至死亡）第7頁(yè) 6-硫鳥(niǎo)嘌呤 6-巰基嘌呤 （6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP)作用機(jī)理：干擾嘌呤代謝，影響DNA正常合成臨床應(yīng)用：口服使用，可用于AML或ALL治療（誘導(dǎo)緩解或維持治療時(shí)）。慣用劑量100mg/m2/d，分次服用，5-7天為一療程。副作用：骨髓抑制、肝功效損害、胃腸道反應(yīng)等注：6-MP與別嘌呤醇適用時(shí)，后者可抑制巰嘌呤代謝造成前者效能和毒性加強(qiáng)，所以在適用時(shí)前者劑量應(yīng)降低1/3或1/4； 6-MP骨髓抑制較遲緩，故在血像早期下降時(shí)即應(yīng)及時(shí)停藥第8頁(yè) 2. 生物堿類第9

6、頁(yè)長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春花中提取出生物堿及其一系列衍生物長(zhǎng)春新堿（Vincristine，VCR）長(zhǎng)春（花）堿（Vinblastine）：又名威保啶異長(zhǎng)春花堿（Vinorelbine，VLB）：又名長(zhǎng)春瑞濱、諾威本長(zhǎng)春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新第10頁(yè)長(zhǎng)春堿類作用機(jī)理：作用于腫瘤細(xì)胞有絲分裂中期（M期），抑制細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合，阻止細(xì)胞有絲分裂中紡錘體形成，使細(xì)胞停滯于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，普通僅靜脈注射副作用：骨髓抑制：以長(zhǎng)春堿最為顯著(長(zhǎng)春堿VDSVCR)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射下降、腸梗阻、顱神經(jīng)麻痹等。以VCR最為顯著，VDS毒性為其1/2局

7、部組織：血栓性靜脈炎、溢出血管時(shí)可致局部組織壞死第11頁(yè)高三尖杉酯堿（Homoharringtonine，HHRT）作用機(jī)理：使多聚核糖體解聚，抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，也可抑制DNA合成，對(duì)G1、G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)臨床應(yīng)用：溶于5%GS中靜脈輸注，滴注時(shí)間應(yīng)大于3小時(shí)。可用于AML和CML治療 AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，連用5-7天副作用：1骨髓抑制2 心血管系統(tǒng)：心律失?；蛐募∪毖?；低血壓3 消化系統(tǒng)4部分患者可出現(xiàn)藥品熱注：靜脈滴速宜慢，有心律失?；蚱髻|(zhì)性心臟病患者慎用第12頁(yè) 3. DNA嵌入劑第13頁(yè) 3.1蒽環(huán)類抗生素第14頁(yè) 慣用藥品1 柔紅霉素

8、（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔紅霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊達(dá)比星（善維達(dá)）2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法瑪新） 吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）：又名阿克拉比星3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西寧第15頁(yè)蒽環(huán)類抗生素作用機(jī)理：嵌入DNA中，妨礙DNA和RNA合成；抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II副作用：心臟

9、毒性：急性期表現(xiàn)為心律失常、ST-T改變、心臟射血分?jǐn)?shù)下降（心包炎/心肌炎綜合征）。慢性心臟毒性主要與其累積劑量相關(guān)，表現(xiàn)為充血性心衰。發(fā)生機(jī)制可能與自由基形成相關(guān)。骨髓抑制：主要為白細(xì)胞降低局部反應(yīng)：滲漏可造成局部疼痛、組織壞死等第16頁(yè)柔紅霉素（ Daunorubicin ，DNR）臨床應(yīng)用：溶于NS中靜脈推注，主要用于AML和ALL治療AML：慣用方案DA（40mg/m2/d), d1-3ALL：慣用方案VDCP或VDLP中，使用方法同上注：總累主動(dòng)量應(yīng)在450-500mg/m2以內(nèi)去甲氧柔紅霉素：作用強(qiáng)于DNR，心臟毒性較之小，慣用劑量為8-12mg/m2/d（靜脈推注時(shí)）或40-50

10、mg/m2/d口服第17頁(yè)阿霉素（ Doxorubicin ，ADR）臨床應(yīng)用：多數(shù)應(yīng)溶于NS中靜脈推注，可用于HD、NHL和MM治療。HD治療：ABVD方案 25mg/m2/d，d1和d15NHL治療：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM治療：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中連續(xù)二十四小時(shí)泵入,d1-4）注：ADR總累積量不宜超出400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心臟毒性均較ADR為輕表阿霉素常用于替代阿霉素，對(duì)應(yīng)劑量可增加1/3，其總累積劑量應(yīng)700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治療Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20

11、mg/d），d1-7第18頁(yè)米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）臨床應(yīng)用：主要用于AML誘導(dǎo)治療，尚可用于NHL。慣用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中靜脈輸注30分鐘。副作用：1與柔紅霉素相比，心臟毒性顯著降低，其總劑量不宜超出140-160mg/m2。2經(jīng)尿液排出可使尿呈藍(lán)色，無(wú)需處理第19頁(yè) 3.2 鬼臼毒素類第20頁(yè)足葉乙甙（Etoposide，VP16）作用機(jī)理：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，造成DNA不能修復(fù)臨床應(yīng)用：可口服或靜脈輸注給藥，不宜靜脈推注?？捎糜贜HL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植預(yù)處理。慣用劑量為50-10

12、0mg/m2/d（國(guó)內(nèi)多用100mg/d）靜脈輸注副作用：骨髓抑制：主要是白細(xì)胞降低心血管系統(tǒng)：毛細(xì)血管滲漏綜合征，滴注過(guò)快可引發(fā)低血壓發(fā)作。過(guò)敏反應(yīng)：喉痙攣其它：胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等注：靜脈輸注時(shí)只能用NS溶解（溶于GS中可產(chǎn)生沉淀），終濃度小劑量；間歇用藥連續(xù)用藥； 靜脈注射肌肉注射；屢次用藥首次用藥 本藥在首次應(yīng)用或停用一周以上時(shí)均應(yīng)行皮試。與正常組織蛋白質(zhì)合成受抑相關(guān)副作用：低白蛋白血癥、低纖維蛋白原血癥、凝血因子異常（V、VIII、抗凝血酶III等降低，可造成血栓形成或出血）、高糖血癥（胰島素降低）、高尿酸血癥、肝功效損害、急性胰腺炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等 用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖、淀粉

13、酶、肝腎功、凝血指標(biāo)等第32頁(yè)鉑劑順鉑（Cisplatin,PDD）作用機(jī)理：與雙功效烷化劑相同，與DNA產(chǎn)生鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)或形成DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄臨床應(yīng)用：可靜脈注射或靜脈滴注(入NS500ml中避光輸入）。慣用于難治性NHL治療（如E-SHAP方案）。慣用量為25-30mg/m2/d，連用3-5天E-SHAP：25mg/m2/d d1-4副作用：1腎毒性：劑量相關(guān)2消化道毒性：惡心、嘔吐等3骨髓抑制：通常輕度4耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力下降等5過(guò)敏反應(yīng)：較少見(jiàn)6神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)多見(jiàn)卡鉑（Carboplatin）作用機(jī)理：同前臨床應(yīng)用：靜脈滴注（如5%GS 250-500

14、ml中避光輸入）。大劑量卡鉑可用于AL或NHL治療。慣用劑量為300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2過(guò)敏反應(yīng)3周圍神經(jīng)毒性4耳毒性5胃腸道反應(yīng)注：其腎毒性少見(jiàn)，但在腎功效不全患者應(yīng)依據(jù)Ccr減量第33頁(yè)博來(lái)霉素（Bleomycin，BLM）作用機(jī)理：與鐵復(fù)合物嵌入DNA，引發(fā)DNA鏈斷裂，但不引發(fā)RNA鏈斷裂臨床應(yīng)用：可肌注、靜脈注射（應(yīng)遲緩，每次大于10分鐘）或靜脈滴注。第一次用藥時(shí)，宜先肌注使用1/3劑量，如無(wú)反應(yīng)，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）治療中。 ABVD方案：10mg/m2(15mg) iv d1,d15副作用：肺毒性：間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，所以其終生劑量不宜超出400mg發(fā)燒：約1/3患者能夠出現(xiàn)，加用NSAID或激素可預(yù)防皮膚毒性：色素從容、皮膚肥厚、指甲變色脫落等骨髓抑制作用輕微過(guò)敏反應(yīng)：淋巴瘤患者使用時(shí)易引發(fā)高熱、過(guò)敏、休克，應(yīng)注意充分準(zhǔn)備第34頁(yè)甲基芐肼（丙卡芐肼，Procarbazine）作用機(jī)理：進(jìn)入體內(nèi)后氧化生成偶氮甲基芐肼，可經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)甲基作用抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：慣用量為100mg/m2，連續(xù)口服兩周。適合用于HD（MOPP方案）及NHL治療。因可透過(guò)血腦屏障，故可用于腦部腫瘤治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)CNS毒性：旋暈、嗜睡