布托啡諾的藥理學特性及臨床應用

1、布托啡諾的藥理學特性及臨床應用第1頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三 布托啡諾，人工合成的阿片類受體激動-拮抗藥，1978年美國上市，2000年后引入國內酒石酸布托啡諾 第2頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三關注幾個方面藥理學特性臨床研究臨床應用其他小結第3頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三阿 片 類 受 體激 動 劑嗎 啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他佐辛丁丙喏啡激 動 - 拮 抗 劑納曲酮拮 抗 劑酒石酸布托啡諾 藥效學特性納洛酮納美芬第4頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三分子式：C21H29NO分子

2、量：477.56通用名:酒石酸布托啡諾 英文名:Butorphanol Tartrate化學名：左旋-17-環(huán)丁甲基-3，14-二羥基嗎啡喃 D-酒石酸鹽酒石酸布托啡諾 藥效學特性嗎啡分子式諾揚分子式分子式：C17H19NO3分子量：285.34第5頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三( 1, 2) 受 體 受 體 受 體阿 片 類 受 體-內啡肽脊髓以上鎮(zhèn)痛呼吸抑制心率減慢依賴性強啡肽脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜輕度呼吸抑制?腦啡肽調控受體活性酒石酸布托啡諾 藥效學特性第6頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三激動受體，對受體激動活性低，對受體有激動拮抗的雙重作用。

3、激動作用強度：鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的48倍與芬太尼比較，12mg的鎮(zhèn)痛強度相當與50100 g的芬太尼: 25 : 4 : 1布托啡諾鎮(zhèn)痛效價酒石酸布托啡諾 藥效學特性第7頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三內源性配基-內啡肽1976強啡肽1979腦啡肽1975鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制+瞳孔縮小-縮小胃腸活動減少-減少平滑肌痙攣+-+精神活動欣快+鎮(zhèn)靜+欣快、煩躁+軀體依賴性+耐受性+-酒石酸布托啡諾 藥效學特性第8頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三臨床使用中無欣快感軀體依賴可能極低呼吸抑制為嗎啡的1/5且存在封頂效應(4mg為封頂劑量）

4、很少引起胃腸活動的減少及平滑肌痙攣具有良好的鎮(zhèn)靜作用幾乎無耐藥性臨床無煩躁不安焦慮等不適感布托啡諾（諾揚）酒石酸布托啡諾 藥效學特性第9頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三治療指數(shù)(LD50/ED50) 布托啡諾 -7933 Fentanyl -277Morphine -71 第10頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三該藥主要在肝臟 代謝，消除半衰期是46h，代謝產物是沒有活性的羥基化布托啡諾藥 代 動 力 學大多數(shù)（7080） 由尿排出體外，有少量 由糞便排出該藥能夠通過血腦屏障酒石酸布托啡諾 藥代學特性第11頁，共46頁，2022年，5月20日，

5、20點28分，星期三給藥途徑肌肉注射靜脈注射鼻噴給藥30303060起效時間（min）血藥濃度高峰時間（min）作用持續(xù)時間（h）510463434351015體 內 過 程酒石酸布托啡諾 藥代學特性第12頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三藥理特點： 鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍 鎮(zhèn)靜作用 無欣快感，無軀體成癮性 術后呼吸抑制輕，嗎啡的1/5 胃腸蠕動影響小 安全性高 起效快，維持時間長第13頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三動物研究酒石酸布托啡諾 臨床研究第14頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三動物實驗 應用丙泊酚對犬麻

6、醉誘導之前，將布托啡諾復合咪噠唑侖作為麻醉前用藥 結果：復合用藥具有較好的輔助麻醉誘導作用，使丙泊酚誘導能夠平穩(wěn)實施，而且誘導劑量也可以減少酒石酸布托啡諾 第15頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三動物實驗作為麻醉前用藥，布托啡諾能使動物痛閾值升高，而且在麻醉誘導和維持方面也都具有一定的價值酒石酸布托啡諾 第16頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三臨床研究酒石酸布托啡諾 臨床研究第17頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三各類手術后自控鎮(zhèn)痛復合麻醉用藥分娩鎮(zhèn)痛門急診手術鎮(zhèn)痛口腔科手術鎮(zhèn)痛 控制嗎啡等引起的瘙癢緩解麻醉后寒戰(zhàn)（PS）

7、ICU 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛癌痛鎮(zhèn)痛偏頭痛治療 MEDLINE文獻檢索臨 床 應 用 文 獻酒石酸布托啡諾 臨床研究第18頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三布托啡諾在術后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究每組均以背景劑量2ml/h，PCA劑量0.5ml，lock time 15 min的速度經靜脈泵入 開腹病人隨機布托啡諾組B1組：6mg+NS 100mlB2組：8mg+NS 100mlB3組：10mg+NS 100ml嗎啡組酒石酸布托啡諾 臨床研究-和嗎啡M 組：40mg+NS 100ml第19頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三觀察指標：觀察并記錄手術后30min、6h、

8、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸頻率、血壓鎮(zhèn)痛評分：采用VAS標準：0為無痛，10為劇痛 評價：VAS5鎮(zhèn)痛差 不良反應，如惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、尿潴留、皮膚搔癢和呼吸抑制等 酒石酸布托啡諾 臨床研究布托啡諾在術后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究第20頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三結果：除B1組（6mg組）鎮(zhèn)痛優(yōu)良率為60.7外，其余各組鎮(zhèn)痛的優(yōu)良率都在85以上，但各組不良反應依藥物劑量不同而異結論：布托啡諾鎮(zhèn)痛作用很好，8mg布托啡諾鎮(zhèn)痛效果確切，且不良反應低于嗎啡酒石酸布托啡諾 臨床研究布托啡諾在術后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究第21頁，共46頁，2022年，5月2

9、0日，20點28分，星期三0%20%40%60%80%100%VAS評分良好率83%87%2.6次2.4次12%21%29%5%17%0%P0.05P0.01P0.05）。布托啡諾組瘙癢和惡心的發(fā)病率明顯低于嗎啡組Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較嗎啡更安全酒石酸布托啡諾 臨床研究第22頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制、瘙癢、惡心等副作用更少。L

10、awhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7.0%10%20%30%40%出現(xiàn)血氧飽和度低于90瘙 癢惡 心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg嗎啡3ml生理鹽水硬膜外給藥（1組）4mg嗎啡1mg布托啡諾2ml生理鹽水硬膜外給藥（2組）4mg嗎啡3mg布托啡諾硬膜外給藥（3組）布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用

11、嗎啡酒石酸布托啡諾 臨床研究-硬膜外第23頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三臨床麻醉學雜志, 2007, 23（2）:167-168布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較芬太尼副作用更少布托啡諾組 8mg/100ml負荷量： 1mg背景劑量：2ml( 0.16mg)/h芬太尼組 0.8mg/100ml負荷量： 0.1mg背景劑量：2ml(0.016mg)/h酒石酸布托啡諾 臨床研究-和芬太尼 擇期成年膝關節(jié)鏡檢查術40例，ASA III級，每組20例觀察指標：觀察手術后生命體征、鎮(zhèn)痛評分(VAS)及不良反應結果：兩組鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)良，VAS無顯著差異；但布托啡諾組惡心嘔吐發(fā)生率

12、較低（P0.05）第24頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三0%20%40%60%80%100%第一次給藥后疼痛緩解度P0.05P0.05P0.05第一產程追加藥物的比例第二產程追加藥物的比例副作用芬太尼組布托啡諾組兩種藥物都是安全的，且對產程沒有影響。布托啡諾能提供比芬太尼更好的初始鎮(zhèn)痛，且病人更少需要補充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛。Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好，追加藥物次數(shù)更少酒石酸布托啡諾 臨床研究-分娩鎮(zhèn)痛第25頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三0%

13、20%40%60%80%100%生理鹽水組78%21%10%2%利多卡因組2mg布托啡諾組諾揚軀體依賴性潛力更低布托啡諾預治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛預先應用2mg布托啡諾可減輕丙泊酚注射產生的疼痛 2%利多卡因組生理鹽水組2mg布托啡諾組疼痛發(fā)生率Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India.酒石酸布托啡諾 丙泊酚注射痛第26頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三0%20%40%60%80%100%誘導10mg2mg22.8mg4.6mg84

14、%96%91%93%11%2%維持麻醉平穩(wěn)率鎮(zhèn)痛副作用嗎啡組布托啡諾組布托啡諾是平衡麻醉技術中一個很有效的鎮(zhèn)痛劑，而且副作用很少Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑酒石酸布托啡諾 臨床研究-臨床麻醉第27頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三給藥方法誘導前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺切皮前布托啡諾1mg,靜脈小壺手術結束前1h布托啡諾0.5mg,靜脈小壺或者布托啡諾2mg/100ml NS，持續(xù)

15、靜點第28頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡諾組哌替啶組嗎啡組P0.05P0.01布托啡諾是術后寒戰(zhàn)的有效治療方案，可以在25min內緩解寒戰(zhàn)癥狀，效果優(yōu)于哌替啶2min抑制寒戰(zhàn)的有效率（）布托啡諾治療術后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶酒石酸布托啡諾 麻醉后寒戰(zhàn)第29頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三0%20%40%60%80%100%100布托非諾治療組氫嗎啡酮治療組布托啡諾能有效地

16、治療嗎啡引起的瘙癢癥狀Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢6212.3%28%瘙癢治療有效率鎮(zhèn)靜狀態(tài)評分比例酒石酸布托啡諾 瘙癢第30頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三連續(xù)股神經術后康復鎮(zhèn)痛鞘內嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h瘙癢發(fā)生率高達20%，預防使用納洛酮不能顯著緩解后來，加入布托啡諾有效緩解第31頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三臨床應用酒

17、石酸布托啡諾 臨床應用第32頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三靜脈肌肉注射靜脈泵中12mg，每34h注射1次，根據(jù)疼痛嚴重程度，劑量范圍14mg0.51mg，如果需要每34h可注射1次68mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術后持續(xù)應用48h硬膜外泵中46mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術后持續(xù)應用48h用 法 用 量酒石酸布托啡諾 臨床應用第33頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三適應癥：帶管患者鎮(zhèn)靜術后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜緩解術后寒戰(zhàn)預防丙泊酚注射痛防治嗎啡引起的瘙癢減輕拔管反應酒石酸布托啡諾 ICU應用第34頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分

18、，星期三禁忌證對本品或本品中其他成分過敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的患者年齡18歲患者禁用第35頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三不良反應發(fā)生率在1%或以上主要為頭暈、嗑睡（兩面）、惡心和（或）嘔吐酒石酸布托啡諾 臨床應用第36頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三頭暈，嗜睡對策： 慎用于高齡，女性患者 小壺給藥，首次量0.5mg, 避免靜脈直接推注，長時間鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，建議泵注或滴注 短時間鎮(zhèn)靜，避免和安定類藥物合用 拔管前1h停藥酒石酸布托啡諾 臨床應用第37頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三可能與布托啡諾

19、有關的不良反應報告：全身：虛弱、頭痛、熱感心血管系統(tǒng)：血管舒張、心悸消化系統(tǒng)：厭食、便秘、口干、胃痛神經系統(tǒng)：焦慮、意識模糊、欣快感、飄浮、失眠、神經質、感覺異常、震顫酒石酸布托啡諾 臨床應用第38頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三可能與布托啡諾有關的不良反應報告：呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇充血、上呼吸道感染。皮膚：多汗/濕冷，瘙癢。特殊感覺：視力模糊、耳痛、耳鳴、味覺異常。酒石酸布托啡諾 臨床應用第39頁，共46頁，2022年，5月20日，20點28分，星期三發(fā)生率在1%以下，考慮可能與布托啡諾有關的不良反應報告心血管系統(tǒng)：低血壓、暈厥神經系統(tǒng)：異夢、焦慮、幻覺、敵意、藥物戒斷癥狀皮膚：皮疹/風團泌尿系統(tǒng)：排尿障礙 酒石酸布托啡諾