IG相關疾病醫(yī)學課件培訓課件

1、正常人的IgG可按重鏈氨基酸的不同分為IgG1IgG4四個亞類；IgG2中最多的是抗多糖抗體，IgG1和IgG3中最多的是抗蛋白質(zhì)抗原的抗體；而IgG4為變應原特異性抗體。IgG4是較罕見表達的IgG亞型，正常血清中僅占總IgG的16%，正常范圍0.081.4g/L。IgG4對靶抗原的親和性低，它不能結合C1q補體和激活經(jīng)典補體途徑。1IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022正常人的IgG可按重鏈氨基酸的不同分為IgG1IgG4四個IgG4鉸鏈區(qū)二硫鍵IgG4分子獨特的“半抗體交換反應”2IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4鉸鏈區(qū)二硫鍵IgG4分子獨特的“半抗體交換反IgG4免疫學特點

2、3IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4免疫學特點3IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022IgG4免疫學特點Th2細胞分泌IL-4、IL-13，促進IgG4和IgE的增加CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生IL-10引起B(yǎng)細胞產(chǎn)生大量的IgG44IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4免疫學特點Th2細胞分泌IL-4、IL-13，促進IIgG4相關性疾?。↖gG4-relateddisease，IgG4-RD）是一組與IgG4相關，累及多器官或組織，慢性、進行性自身免疫性疾病。該病臨床譜廣泛，包括米庫利次病、自身免疫性胰腺炎、間質(zhì)性腎炎及腹膜后纖維化等多種疾病，由于其獨

3、特的臨床及病理學表現(xiàn)， IgG4-RD逐漸得到了國際社會的關注和重視 。 IgG4相關性疾病5IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4相關性疾?。↖gG4-relateddiseasIgG4-RD的發(fā)現(xiàn)可追溯到自身免疫性胰腺炎（AIP）的研究。 AIP首先于1995年由Yoshida等提出，并認為該病的發(fā)病機制和自身免疫性因素相關。AIP與IgG4相關性疾病陽性漿細胞的關系于2001年首次被介紹并提出，AIP常合并其他器官和組織，如唾液腺、膽管和腹膜后組織等的類似病變，而這些器官和組織的（包括AIP）典型活檢標本顯示，有大量IgG4相關性疾病陽性淋巴細胞浸潤。6IG相關疾病醫(yī)學課件10/

4、2/2022IgG4-RD的發(fā)現(xiàn)可追溯到自身免疫性胰腺炎（AIP）的此后，隨著研究的不斷深入，Kamisawa T等研究發(fā)現(xiàn)AIP中IgG4不僅可以在胰腺，在胰周組織、膽道、門脈區(qū)、胃腸粘膜都可以發(fā)現(xiàn)，且經(jīng)過激素治療后可明顯減少，考慮AIP僅僅可能是系統(tǒng)性IgG4相關疾病中胰腺的表現(xiàn)而已。于2003年首次引入IgG4系統(tǒng)性病概念，即IgG4相關性疾病，又稱為lgG4多器官淋巴細胞增生綜合征。2010年，在AutoimmunRev雜志上宣布該種疾病的誕生。A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease.Kam

5、isawa T,et al. J Gastroenterol. 2003;38(10):982-4.IgG4 AIP7IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022A new clinicopathological entiIgG4陽性合并多器官淋巴增生綜合征臨床譜1、一個或多個器官或組織腫脹增大，似腫瘤性；2、IgG4陽性淋巴細胞大量增生而導致淋巴細胞增生性浸潤和硬化；3、血清IgG4細胞水平顯著增高（1350mg/L），IgG4陽性淋巴細胞在組織中浸潤（IgG4陽性淋巴細胞占淋巴細胞的50%以上）；4、對糖皮質(zhì)激素治療反應良好。雖然IgG4-RD有共同的臨床特征，但由于累及器官及組織的不同，又有各

6、自特殊的表現(xiàn)。IgG4相關性疾病的共同特點8IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4陽性合并多器官淋巴增生綜合征臨床譜IgG4相關性疾病IgG4相關炎癥程度的評估： 重度 100個炎性細胞/HPF 中度 30100個炎性細胞/HPF 輕度 30個炎性細胞/HPFIgG4+細胞計數(shù)積分： 0分 0個IgG4+漿細胞/HPF 1分 50個IgG4+漿細胞/HPF9IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4相關炎癥程度的評估：9IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/自身免疫性胰腺炎IgG4相關性硬化性膽管炎慢性硬化性涎腺炎（Kttner氏瘤即米庫利茲病 ）IgG4相關性腹膜后纖維化IgG4相關性腎

7、小球腎炎淋巴漿細胞性動脈炎臟器炎性假瘤（肺、肝、口腔等）橋本氏甲狀腺炎 IgG4相關性疾病10IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022自身免疫性胰腺炎IgG4相關性疾病10IG相關疾病醫(yī)學課件111IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202211IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022IgG4相關性疾病的相互關系12IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4相關性疾病的相互關系12IG相關疾病醫(yī)學課件10/1IgG4相關的自身免疫性胰腺炎IgG4相關的米庫利次病IgG4相關的炎性假瘤IgG4相關的硬化性膽管炎IgG4相關的腹膜后纖維化13IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4相關的自身免疫性

8、胰腺炎13IG相關疾病醫(yī)學課件10/彌漫性淋巴漿細胞浸潤及纖維化的現(xiàn)象最初是在胰腺病理組織中被發(fā)現(xiàn)的。1995年Yoshida等人最先描述了自身免疫性胰腺炎的病理學改變，以及與高球蛋白血癥，ANA陽性，以及對糖皮質(zhì)激素敏感等特點。2001年Hamano等最先報道了AIP患者具有高IgG4血癥的特點。2002年Takuma等詳細描述了AIP的臨床病理學改變。14IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022彌漫性淋巴漿細胞浸潤及纖維化的現(xiàn)象最初是在胰腺病理組織中被發(fā)發(fā)病機制Ozakik等推測,在CD4+上可有HLA-DR的變異表達,異常識別HLA類復合物以及自身抗原,發(fā)揮細胞毒作用或者作為免疫反應的輔助

9、細胞,導致AIP的發(fā)生。研究認為TGF-信號調(diào)節(jié)能夠抑制自身免疫,維持胰腺腺泡細胞的完整性,因此自身免疫性胰腺炎的發(fā)生還可能與TGF-信號調(diào)節(jié)缺失有關。AIP合并糖尿病可能是因為，胰腺B細胞被T細胞及巨噬細胞分泌的細胞因子所抑制，而使用激素能阻止這些浸潤細胞釋放細胞因子，允許胰島再生和胰島素分泌從而恢復正常。15IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022發(fā)病機制15IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022臨床特征性別 男：女=5:1年齡 5869歲臨床表現(xiàn) 多種多樣，63% 黃疸，35% 腹痛；體重減輕、糖尿病，乏力、惡心嘔吐等。胰腺外器官損害激素治療有效16IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022臨

10、床特征16IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022CT ：胰腺彌漫性增大；肝內(nèi)外膽管擴張 17IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022CT ：胰腺彌漫性增大；肝內(nèi)外膽管擴張 17IG相關疾病醫(yī)學18IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202218IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022定義 一種對激素敏感的膽道疾病，多累及肝外膽管，可伴有其他硬化性疾病，尤其是AIP。具有血清IgG4升高，及膽管壁被IgG4+漿細胞和淋巴細胞浸潤等特點。IAC是此系統(tǒng)性疾病中第二常見的，僅次于AIP。與原發(fā)性硬化性膽管炎primary sclerosing cholangitis（PSC）的不同19IG相關疾病醫(yī)學課件10

11、/2/2022定義19IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022IACPSC性別男：女=2:1男：女=2:1發(fā)病年齡（歲）35505575臨床表現(xiàn)黃疸（75%）多并發(fā)AIP反復發(fā)作膽管炎多并發(fā)UC（6070%）血清學IgG4（74%）自身抗體無特異，多陰性ALP、GGT部分ANCA陽性膽管造影多累及肝外膽管。節(jié)段性狹窄。多數(shù)肝內(nèi)外膽管同時受累，以肝內(nèi)膽管為主，僅累及肝外膽管者極少見。彌漫分布的多灶性狹窄，膽管樹呈串珠狀改變。管壁僵硬，肝內(nèi)膽管小分枝內(nèi)造影劑常充盈不良。病理學管壁明顯增厚，纖維化，由致密的淋巴漿細胞浸潤，但膽管上皮完整未受累。IgG4染色可見管腔周圍大量陽性細胞?？梢婇]塞性靜脈炎。膽

12、管周圍向心型纖維化，形成洋蔥狀纖維化?？砂橛卸喾N炎性細胞浸潤，炎癥可擴展到肝實質(zhì)細胞形成碎屑樣壞死的病理表現(xiàn)。血管性病變少見。治療激素敏感暫無有效治療方法UDCA、免疫抑制劑預后良好，膽管病變可部分緩解不佳，治療可降酶，但無法改變膽管及肝臟組織學變化。20IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IACPSC性別男：女=2:1男：女=2:1發(fā)病年齡（歲）321IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202221IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202222IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202222IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202223IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202223IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2

13、02224IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202224IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202225IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202225IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202226IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202226IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022IgG4-IAAA約占總IAAAs的50%。年齡、性別、動脈瘤直徑及部位，與其他類型的炎性動脈瘤無差異。30%患者有支氣管哮喘病史。血清IgG4 、IgE水平升高，ANA滴度高(320)，WBC及CRP多數(shù)正常。IgG4-IAAA的炎癥活動及纖維化程度較重，特異性地引起血管外膜廣泛增厚，部分表現(xiàn)為淋巴漿細胞浸潤，類似淋巴濾泡形態(tài)，部分病例則

14、以顯著纖維化為主要表現(xiàn)，炎癥可累及神經(jīng)周圍組織。IgG4-陽性。non-IgG4-IAAA病理上多表現(xiàn)為中性粒細胞浸潤，及內(nèi)膜粥樣硬變。27IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4-IAAA約占總IAAAs的50%。27IG相關疾病治療：IgG4-IAAA中動脈炎癥常常累及周圍組織，粘連緊密，手術難度大，并發(fā)癥發(fā)生率高。常使用激素來治療。但是，這樣的治療可能使得血管壁變薄而脆，增加了動脈瘤破裂的風險。因此，當合并有其他臟器受累時，在開始使用激素時，應密切觀察。術后血清IgG4水平很快下降。28IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022治療：IgG4-IAAA中動脈炎癥常常累及周圍組織，粘連緊

15、密29IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202229IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202230IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202230IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022IgG4-related retroperitoneal fibrosis: the first reported case in a Chinese population. Lin YJ, et al. Int J Rheum Dis. 2010 Oct;13(4):e70-3. 31IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4-related retroperitoneal f好發(fā)于老年男性。50%左右未合并有任何胰腺病

16、變。臨床表現(xiàn)輕微。血清IgG4水平升高，可有血清補體及IgE升高；腎臟病理為腎實質(zhì)片狀或彌漫性炎性浸潤，以及間質(zhì)纖維化。32IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022好發(fā)于老年男性。50%左右未合并有任何胰腺病變。32IG相關Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis. Takako S,et al. Kidney International (2010) 78, 10161023.33IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022Clinicopatholog

17、ical characteri一系列疾病，累及器官包括胰腺、膽管、血管、涎腺、腎臟、肝臟、淋巴結及肺等；血清IgG4升高；受累臟器組織有大量IgG4陽性的漿細胞淋巴細胞浸潤；席狀纖維化；閉塞性靜脈炎；對激素治療有效，預后良好。小 結34IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022一系列疾病，累及器官包括胰腺、膽管、血管、涎腺、腎臟、肝臟、35IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202235IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202236IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202236IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202237IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/202237IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/202238IG相關疾

18、病醫(yī)學課件10/2/202238IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022IgG4與IgG4相關性疾病關系 IgG4升高=IgG4相關性疾病？IgG4相關性疾病=IgG4升高？39IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4與IgG4相關性疾病關系 39IG相關疾病醫(yī)學IgG4升高并不意味著其一定患有IgG4相關性疾病大約5%的健康人血清IgG4濃度也可能升高IgG4升高的其他疾病40IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022IgG4升高并不意味著其一定患有IgG4相關性疾病大約5%的IgG4升高的其他疾病1.過敏性疾病：支氣管哮喘、變應性鼻炎、特異性皮炎食物、藥物過敏 等41IG相關疾病醫(yī)學課件1

19、0/2/2022IgG4升高的其他疾病1.過敏性疾?。?1IG相關疾病醫(yī)學課 The horizontal bars represent the geometric mean (GM)obtained for each group. Statistical signicance of the differences is indicated by: *P 0.01; *P 0.0001.42IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022 The horizontal bars represent2.寄生蟲感染：人感染肺吸蟲、血吸蟲、片形吸蟲、絲蟲、廣州圓線蟲等寄生蟲后，血清中IgG4也可顯著升高43IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/20222.寄生蟲感染：43IG相關疾病醫(yī)學課件10/1/2022張順科等. 2001. ELISA檢測特異性IgG4診斷肺吸蟲病的效果觀察. 中國寄生蟲病防治雜志, 14 ( 3) :221-223.44IG相關疾病醫(yī)學課件10/2/2022張順科等. 2001. ELISA檢測特異性IgG4診斷肺吸3.腫瘤：胰管癌、膽