第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件1

1、第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論優(yōu)選第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論優(yōu)選第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 一、按解學(xué)分類: 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)植物神經(jīng) (自主神經(jīng))支配平滑肌心肌腺體瞳孔骨骼肌 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)植物神經(jīng) 支配平滑肌心1.膽堿能神經(jīng):釋放Ach（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng):釋放NA 二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。1.膽堿能神經(jīng):釋放Ach（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件1第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

2、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì): （一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展 :(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?) 1921 德國(guó)科學(xué)家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn) 1926 證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或 Mediator)傳遞.第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 1.突觸： 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse) 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的

3、銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸(Sinapse); 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction) (二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 2. 突觸包括三部分: 突觸前膜：是神經(jīng)末梢，釋放遞質(zhì)的細(xì)胞膜 突觸間隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜。（endplate membrane） 2. 突觸包括三部分: 突觸前膜：是神經(jīng)末梢，釋放遞質(zhì)的細(xì)3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu): 囊泡：（30萬(wàn)個(gè)）ch：（千萬(wàn)）膽堿酯酶(chE)3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu): 囊泡：交感

4、神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu): 膨體與囊泡:1個(gè)膨體中約1000個(gè)囊泡 交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu): 膨體與囊泡:1個(gè)膨體中約1000個(gè)囊 受體又分為1 和2（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展 :NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，在突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋) 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)氨甲酰膽堿ACh釋放能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，1921 德國(guó)科學(xué)家 Loewi 的離體釋放:可樂(lè)定、碳酸鋰NE釋放 受體又分為1 和2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，ACh與M1或M3受體結(jié)合N受體（配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體 ）

5、：膽堿能神經(jīng):釋放Ach三、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消失+ChAc+囊泡神經(jīng)沖動(dòng)鈣離子內(nèi)流囊泡膜與突觸前膜融合裂孔突觸間隙效應(yīng)ACh 與突觸后膜受體結(jié)合1、AChAcCOAAchch胞裂外排膽堿酯酶膽堿乙酸膽堿 受體又分為1 和2三、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消失+ 由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6105 個(gè)ACh分子/min。 釋放： 胞裂外排和量子釋放每個(gè)囊泡釋放的ACh的量為一個(gè) 量子,一次神經(jīng)沖動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200300個(gè)量子釋放; 靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電流。 消除： 由乙酰膽堿酯酶(Acety

6、lcholinesterase2、去甲腎上腺素NADH 酪氨酸 多巴多巴胺酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶囊泡合成NAGNA釋放到突觸間隙NA與突觸后膜受體結(jié)合效應(yīng)2、去甲腎上腺素NADH 酪氨酸 合成NE的限速酶： 酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase ) NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合， 貯存于囊泡。 活性低，反應(yīng)速度慢 對(duì)底物要求專一 胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存： 特點(diǎn)合成NE的限速酶： 酪氨酸羥化酶(Tyrosine hy傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1) 胞裂外排（exocytosis）；2) 量子化釋放；3) 某些藥物可促進(jìn)NA釋放： 麻黃堿,間羥胺傳

7、出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1) 胞裂外排（exocytosis）；3. 去甲腎上腺素作用的消失： NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2) 再攝取1 為儲(chǔ)存型（75%95%） ； 再攝取2 為代謝型，由 COMT和MAO代謝。 3. 去甲腎上腺素作用的消失： NE通過(guò)再攝取1（uptakN1受體: 神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu): 突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜。NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展 : 受體又分為1

8、 和2（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展 :N受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）釋放:可樂(lè)定、碳酸鋰NE釋放 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse) 突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜。拮抗藥（antagonist）膨體與囊泡:1個(gè)膨體中約1000個(gè)囊泡 胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction)（endplate membrane）在突觸前膜的2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋) 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及功能 M受體： 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscar

9、ine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor），簡(jiǎn)稱M受體。 ()傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體： 能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體N1受體: 神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì) 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及功N受體（配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體 ）： 位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺 髓質(zhì)該類膽堿受體，對(duì)煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinic receptor）。 除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體， M受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋） N受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）N受體（配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體 ）： 除了

10、突觸后膜有M、 腎上腺素受體： 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,兩型。 受體又分為1 和2 在突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋) 受體又分為 1和 2 在突觸前膜的2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋) 腎上腺素受體： 膽堿受體M受體:N受體:心臟胃腸平滑肌腺體 瞳孔括約肌 N1受體: 神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)N2受體：神經(jīng)肌肉接頭(+)(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)(+)(+)支氣管平滑肌膽堿受體M受體:N受體:心臟胃腸平滑肌腺體 瞳孔括約肌 腎上腺素受體受體受體：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管瞳孔輻射肌1受體：2 受體:3受體：冠狀動(dòng)脈支氣管平滑肌骨骼肌血管脂肪細(xì)

11、胞心臟腎上腺素受體受體受體：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管1受體：2三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 鳥(niǎo)核苷酸（Guanylylic acid ）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體( 簡(jiǎn)稱G蛋白偶聯(lián)受體) 根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。 G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-R-R離子通道型受體N-R三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 鳥(niǎo)核苷酸（Gu第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件1受體激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程受體

12、激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(1) 胞裂外排（exocytosis）；NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合， 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，在突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor），簡(jiǎn)稱M受體。ACh 與突觸后膜受體結(jié)合（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展 :膽堿能神經(jīng):釋放Ach酪氨酸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶

13、聯(lián)受體和離子通道型受體。(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)去甲腎上腺素能神經(jīng):釋放NA膨體與囊泡:1個(gè)膨體中約1000個(gè)囊泡鳥(niǎo)核苷酸（Guanylylic acid ）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體( 簡(jiǎn)稱G蛋白偶聯(lián)受體)麻黃堿,間羥胺（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):（endplate membrane）N受體（配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體 ）：1) 胞裂外排（exocytosis）；ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌 醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M3膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制AC

14、h與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C作用方式及分類 第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式及分類 第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物 1、激動(dòng)藥( agonist) 直接與受體結(jié)合,所產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放的效應(yīng)相似.2、阻斷藥(blocker) 結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,并可妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合, 產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用. 拮抗藥（antagonist）（一）直接作用于受體： (二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)平滑肌收縮、腺體分泌增加去甲腎上腺素作用的消失：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放去甲腎上腺素作用的消失：N1受體: 神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體能與ACh結(jié)

15、合的受體，稱為ACh受體釋放:可樂(lè)定、碳酸鋰NE釋放NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及功能(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 受體又分為1 和2副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor），簡(jiǎn)稱M受體。第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物膨體與囊泡

16、:1個(gè)膨體中約1000個(gè)囊泡副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor），簡(jiǎn)稱M受體。G蛋白(Gq/11) 激活(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)ACh與M1或M3受體結(jié)合二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction) 受體又分為1 和2 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體N1受體: 神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)ACh與M1

17、或M3受體結(jié)合胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放膽堿能神經(jīng):釋放Ach 受體又分為1 和2受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程去甲腎上腺素作用的消失：第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活 突觸前膜：是神經(jīng)末梢，釋放遞質(zhì)的細(xì)胞膜二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及功能副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor），簡(jiǎn)稱M受體。麻黃堿,間羥胺1926 證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展 :去甲腎上腺素作用的消失：優(yōu)選第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)