藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件-3

1、藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件（優(yōu)選）藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件（優(yōu)選）藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松性 激 素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短長構(gòu)效關(guān)系 ABCOOH20 c o21 CH2OHR3451711化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系18構(gòu)效關(guān)系 ABCOOH20 c o21 CH2OHR341.

2、C3酮基、 C45雙鍵、C20羰基共同特點(diǎn)2. 糖皮質(zhì)激素C17上有OH，C11上有=O或OH，對糖代謝強(qiáng)，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3. 鹽皮質(zhì)激素C17上無OH，C11上無=O或有 O與C18相聯(lián)，對水鹽代謝強(qiáng)結(jié) 構(gòu) 特 點(diǎn)1. C3酮基、 C45雙鍵、C20羰基共同特點(diǎn)結(jié) 構(gòu) 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素glucocorticoid 氫化可的松、曲安西龍、地塞米松【藥理作用】廣泛而復(fù)雜生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝超生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝外， 抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素glucocorticoid 短效氫化可的松、可的松中效潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效倍

3、他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物短效氫化可的松、可的松臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物【藥理作用】 1、對物質(zhì)代謝的影響（1）糖代謝增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質(zhì)代謝 促分解，抑合成，負(fù)氮平衡（3）脂肪代謝 促分解，抑合成（4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀，利尿（5）核酸代謝【藥理作用】 脂肪重新分布，形成向心性肥胖脂肪重新分布，形成向心性肥胖臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物（2）蛋白質(zhì)代謝 促分解，抑合成，負(fù)氮平衡藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE

4、)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少潑尼松 潑尼松龍擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多短效氫化可的松、可的松中效潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍超生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝外，中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少2、允許作用定義對組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件 在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)

5、烈刺激臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物2、允許作用藥理作用3、抗炎作用：強(qiáng)大 特點(diǎn)： 1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng) 2.對炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用 3.抗炎作用的雙重性 注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、 阻礙創(chuàng)口愈合藥理作用3、抗炎作用：強(qiáng)大抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng) GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng) mRNA (-)GCGRGC-GRAP-1細(xì)胞因子合成炎癥-GREhsp90活化+GREmRNA (+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎癥 mRNA (-

6、)GCGRGC-GRAP抗炎機(jī)制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響誘導(dǎo)脂皮素1（lipocortin 1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點(diǎn)不同）抑制NO合成酶和COX2的表達(dá)抗炎機(jī)制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響2.對細(xì)胞因子的作用抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TNF IL1、 IL2、IL6、IL8抑制粘附分子表達(dá)影響效應(yīng)的發(fā)揮3.對炎性細(xì)胞凋亡的影響2.對細(xì)胞因子的作用在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療防止某些炎癥后遺癥 早期應(yīng)用小劑量抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TNF

7、IL1、 IL2、IL6、IL8GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激長效倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）超生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝外，退熱作用 嚴(yán)重的中毒性感染中效潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍一般維持量，可的松1020mg

8、/d超生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝外，氫化可的松靜滴，首劑200300mg，療程35d（1）糖代謝增加肌、肝糖原含量和升高血糖4.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用 對免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用 減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激4.免疫抑制和抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力5、抗休克作用：感染中毒性休克抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷5、抗休克作用：感染中6、其他作用1.退熱作用 嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中

9、樞對體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞6、其他作用1.退熱作用 嚴(yán)重的中毒性感染3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4.骨骼 骨質(zhì)疏松 抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.80%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合 10%白蛋白結(jié)合 肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長【體內(nèi)過程】1.80%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合 【體內(nèi)過程】1.嚴(yán)重

10、感染或炎癥A.嚴(yán)重急性感染 有效的抗菌藥物+皮質(zhì)激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥 早期應(yīng)用小劑量【臨床應(yīng)用】1.嚴(yán)重感染或炎癥【臨床應(yīng)用】2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎 首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用臨床應(yīng)用2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病臨床應(yīng)用3.抗休克治療感染中毒性休克 首選 在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量過敏性休克 與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，

11、合用超大劑量臨床應(yīng)用3.抗休克治療臨床應(yīng)用主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力（4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀，利尿用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克脂肪重新分布，形成向心性肥胖不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放10%白蛋白結(jié)合提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥自

12、身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量（4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀，利尿定義對組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件（3）誘發(fā)或加重感染4.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松臨床應(yīng)用主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療4.血液病6. 替代療法小劑量 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 腦垂體前葉功能減退 腎上腺次全切除術(shù)后6. 替

13、代療法小劑量1.大劑量沖擊療法 用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200300mg，療程35d2.一般劑量長期療法 結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月用法與療程1.大劑量沖擊療法 用法與療程用法與療程 3.小劑量替代療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全一般維持量，可的松1020mg/d用法與療程 3.小劑量替代療法 【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘

14、膜的保護(hù)作用（3）誘發(fā)或加重感染 免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)對免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異氫化可的松靜滴，首劑200300mg，療程35d抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用糖皮質(zhì)激素C17上有OH，C11上有=O或OH，對糖代謝強(qiáng)，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TN

15、F IL1、 IL2、IL6、IL8潑尼松 潑尼松龍臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量（3）誘發(fā)或加重感染不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始一般維持量，可的松1020mg/d長效倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）肝臟代謝可的松 氫化可的松（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松對免

16、疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病5、抗休克作用：感染中毒性休克糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥降低體溫調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性（1）糖代謝增加肌、肝糖原含量和升高血糖（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)潑尼松 潑尼松龍臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月C3酮基、 C45雙鍵、C20羰基共同特點(diǎn)用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放（1）糖代謝增加肌、肝糖原含量和升高血糖（4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀，利尿（1）糖代謝增加肌、肝糖原含量和升高血糖中效潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍（4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉