《胰島素抵抗》課件

2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化

帶來巨大的負(fù)擔(dān)

糖尿病患者中心血管疾病要增加2-4倍75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病在美國(guó)，每年用于治療糖尿病的費(fèi)用約在900億美元治療糖尿病的四塊錢中有三塊錢是用來治療糖尿病相關(guān)的心血管疾病的Kannel,AHJ,1990;Ziegler,DiabMetabRev1994;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998;Lowell,Diabetologia,20001精選課件ppt2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化

帶來巨大的負(fù)擔(dān)

糖尿病患者中心血2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

無癥狀糖尿病患者已有明顯的心血管疾病糖尿病的診斷較晚：50%新診斷的糖尿病患者中已經(jīng)患有心血管疾病在靜息性的心肌缺血和沒有診斷的心肌梗塞中，2型糖尿病的發(fā)生增加2倍無癥狀的2型糖尿病患者經(jīng)頸動(dòng)脈超聲和電子束CT檢查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有明顯的血管粥樣硬化糖尿病患者的死亡率與非糖尿病患者的心血管的死亡率非常接近Kannel,AHJ,1990;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998; Haffner,NEJM1998;Bonora,Diabetologia2000;Schugrin,D.Care20012精選課件ppt2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

無癥狀糖尿病患者已2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

發(fā)生心血管事件后生存率降低四個(gè)住院病人中患心血管疾病的要占3個(gè)住院以前的死亡率增加了兩倍以上發(fā)生心梗以后28天，一年和五年以后的生存率是沒有糖尿病的心梗病人的50%發(fā)生心梗后，糖尿病患者的住院時(shí)間比沒有糖尿病的要長(zhǎng)，并且再次入院機(jī)會(huì)更多NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Miettinen,D.Care,1998;KastratiJACC1998;Elezi,JACC1998;Standell,Diabetologia2000;Yu,AmJCardiol,2000;Lowel,Diabetologia2000;Schofer,JACC20003精選課件ppt2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

發(fā)生心血管事件后生住院和其他的治療(59.1%)急性并發(fā)癥(3.3%)其他心血管疾病(1.3%)中風(fēng)(3.7%)晚期腎病(10.6%)截肢(3.7%)冠心病(17.1%)眼(1.2%)*與沒有糖尿病但具有相同條件（身體情況、年齡、性別和地理位置）的人群相比，超出的健康費(fèi)用SelbyJVetal.DiabetesCare.1997;20:1396-1402.總計(jì)超額*:$282.7百萬糖尿病相關(guān)的各種費(fèi)用所占的比例4精選課件ppt住院急性其他中風(fēng)晚期腎病截肢冠心病眼*與沒有糖尿病但具有相同HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339:229–234.012345678020406080100既沒有糖尿病又沒有患過心肌的病人(n=1304)

有糖尿病但沒有心梗病史的病人(n=890)

既有糖尿病又患過心梗的病人(n=69)

沒有糖尿病但有心梗的病人(n=169)生存率

(%)時(shí)間（年）患有或者沒有心肌梗塞的2型糖尿病患者的

死亡情況5精選課件pptHaffnerSM,etal.NEnglJMe6精選課件ppt6精選課件ppt胰島素抵抗

內(nèi)皮功能障礙加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生心血管疾病2型糖尿病IGT高胰島素血癥b-細(xì)胞失代償微血管并發(fā)癥中樞性肥胖高血壓血脂異常纖溶系統(tǒng)異常多囊卵巢CusiK,DiabetesCare,20007精選課件ppt胰島素抵抗內(nèi)皮功能障礙加速動(dòng)脈粥樣心血管什么是胰島素抵抗？靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。胰島素抵抗除了常存在于骨骼肌外，還包括肝臟和脂肪組織。是由遺傳因素決定的,但一些后天因素如肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)，可以使其惡化。8精選課件ppt什么是胰島素抵抗？靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。8精選課件pp血漿胰島素(mg/dl)血糖(μu/ml)120

100

80

60

40

20

0血漿胰島素胰島素鉗夾法評(píng)價(jià)胰島素敏感性8

6

4

2

0時(shí)間（min）血糖-60-40-20

020406080100120葡萄糖輸入率“M”(mg/kg,min)“M”“M”=葡萄糖輸入率=葡萄糖代謝9精選課件ppt血漿胰島素(mg/dl)120

100

80

60

40

2胰島素抵抗綜合征的

臨床意義到60歲50%的病人有胰島素抵抗。它在２型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、血脂紊亂和多囊卵巢綜合征中起主要作用。作為臨床醫(yī)師，我們要盡早診斷和治療胰島素抵抗，預(yù)防由它導(dǎo)致的心血管疾病和２型糖尿病。10精選課件ppt胰島素抵抗綜合征的

臨床意義到60歲50%的病人有胰島素抵抗100%胰島素抵抗綜合征

胰島素刺激下葡萄糖的攝?。ㄒ葝u素鉗夾法）健康人葡萄糖儲(chǔ)存(糖原)葡萄糖氧化胰島素刺激下葡萄糖的攝取肥胖肥胖的糖尿病患者消瘦的糖尿病患者沒有糖尿病的高血壓患者沒有糖尿病的高血脂患者11精選課件ppt100%胰島素抵抗綜合征

胰島素刺激下葡萄糖的攝取（胰島素鉗糖代謝的主要步驟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

因子4葡萄糖丙酮酸糖原G-6-PCO2+H2OHKII糖原合成酶IRS-I?PDHPFK葡萄糖胰島素12精選課件ppt糖代謝的主要步驟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

因子4葡萄糖丙酮酸糖原G-6-P骨骼肌中的胰島素信號(hào)傳遞P85PI-3K漿膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子4胰島素受體SypGrb2IRS-1轉(zhuǎn)運(yùn)因子脂肪合成糖原合成IRS-113精選課件ppt骨骼肌中的胰島素信號(hào)傳遞P85PI-3K漿膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子在肥胖和２型糖尿病患者中，

胰島素傳遞缺陷的研究

肥胖

2型糖尿病胰島素受體的磷酸化

ˉˉ

ˉˉ

胰島素受體底物絡(luò)氨酸的磷酸化

ˉ

ˉˉ

P85和胰島素受體底物相互間的關(guān)聯(lián)

正常

ˉˉ

PI3激酶和胰島素受體底物的關(guān)聯(lián)

ˉ

ˉˉ

MAP激酶途徑

正常

正常Cusi,Maezono,Osmanetal,JCI,105,311-320,200014精選課件ppt在肥胖和２型糖尿病患者中，

胰島素傳遞缺陷的研究 胰島素在血管平滑肌細(xì)胞中的作用途徑胰島素胰島素受體

RAS-MEKK 胰島素受體底物-1MAP激酶

PI3-激酶

-

血管平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)和遷移

-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)15精選課件ppt胰島素在血管平滑肌細(xì)胞中的作用途徑胰島素15精選課件ppt高胰島素血癥對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的

促動(dòng)脈粥樣硬化作用胰島素抵抗者存在高胰島素血癥胰島素受體-

-

-

RAS-MEKK -胰島素受體底物-1-

-

-

MAP激酶

-

PI3-激酶---

血管平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)和遷移-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)16精選課件ppt高胰島素血癥對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的

促動(dòng)脈粥樣硬化作用胰島素抵抗胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述17精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述２型糖尿病中，

產(chǎn)生胰島素抵抗的已知機(jī)制大量的脂肪溶解和游離脂肪酸增多(Randlecycle假說)高血糖(葡萄糖毒性假說)內(nèi)皮功能障礙年齡缺乏運(yùn)動(dòng)肥胖吸煙18精選課件ppt２型糖尿病中，

產(chǎn)生胰島素抵抗的已知機(jī)制大量的脂肪溶解和游離游離脂肪酸

在２型糖尿病發(fā)病機(jī)理方面所起的作用胰島素分泌受損↑游離脂肪酸=↑高血糖被FFA惡化被FFA惡化被FFA惡化葡萄糖攝取減少肝臟產(chǎn)生

葡萄糖增多19精選課件ppt游離脂肪酸

在２型糖尿病發(fā)病機(jī)理方面所起的作用胰島素分泌受損逐漸增加血漿游離脂肪酸水平，

可使消瘦的健康人產(chǎn)生胰島素抵抗胰島素刺激下的葡萄糖消除率(mg/kg/min)30ml/hr9.54.96.74.460ml/hr90ml/hr__________________________甘油三酯輸入速率鹽水20精選課件ppt逐漸增加血漿游離脂肪酸水平，

可使消瘦的健康人產(chǎn)生胰島素抵抗在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血漿游離脂肪酸升高4天即出現(xiàn)胰島素分泌受損有２型糖尿病遺傳傾向的易患人群的血漿游離脂肪酸水平升高而導(dǎo)致的典型的胰島素分泌模式常見于“糖尿病前期”，其特征是：第一階段胰島素分泌減少第二階段胰島素反應(yīng)失代償04080120160血漿胰島素(uU/ml)-20020406080100120時(shí)間(min.)Data#2輸入TG(FFA升高)輸入鹽水(對(duì)照)+125mg高血糖鉗夾1o階段2o階段21精選課件ppt在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血漿游離脂肪酸

胰島素抵抗是怎樣造成２型糖尿病的心血管疾病的？22精選課件ppt胰島素抵抗是怎樣造成２型糖尿病的心血管疾病的？22精選課件胰島素抵抗綜合征２型糖尿病中樞性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢胰島素抵抗—高胰島素血癥23精選課件ppt胰島素抵抗綜合征２型中樞性高血壓-TG-PAI-1內(nèi)皮功“理想的”藥物胰島素抵抗和高胰島素血癥減少心血管疾病?Cusi,2000２型糖尿病中樞性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原多囊卵巢24精選課件ppt“理想的”藥物胰島素抵抗和高胰島素血癥減少心血管疾病?Cu胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述25精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述腰/臀比一個(gè)判斷腹部肥胖還是周圍型肥胖的指數(shù)高腰臀比

(≥0.95男性)

(≥0.80女性)低腰臀比

(＜0.95男性)

(＜0.80女性)26精選課件ppt腰/臀比一個(gè)判斷腹部肥胖還是周圍型肥胖的指數(shù)高腰臀比

(≥0胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述27精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致誘發(fā)血管疾病的因素失衡功能障礙正常的內(nèi)皮細(xì)胞異常的內(nèi)皮細(xì)胞

LDL-膽固醇高血壓糖尿病吸煙血管彈性延緩血小板

和白細(xì)胞的

粘附抑制SMC的

增生和遷移阻止LDL-膽固醇轉(zhuǎn)化為VLDL

和甘油三酯血管收縮血小板和白細(xì)胞的粘附增加SMC的增

生和遷移脂質(zhì)沉積增加

消除減少AdaptedfromOmoiguiandDzau.JVascMedBiol.1991;3:382-391.28精選課件ppt內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致誘發(fā)血管疾病的因素失衡功能障礙正常的內(nèi)皮細(xì)胞游離脂肪酸和內(nèi)皮功能障礙腿部血流量最大值600

500

400

300

200

100

0游離脂肪酸(μmol)y=1361.182x0.310r=0.497p<0.005SteinbergH,BaronADeta

JCI100,1230,1997010002000300040005000600029精選課件ppt游離脂肪酸和內(nèi)皮功能障礙腿部血流量最大值600

500

40胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述30精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述纖溶系統(tǒng)的途徑組織纖溶酶原激活物（t-PA）纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物31精選課件ppt纖溶系統(tǒng)的途徑組織纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白原3PA1-1在纖溶系統(tǒng)的途徑中的作用組織纖溶酶原激活物(t-PA)1型纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶原ˉˉˉ纖溶酶活性---

血栓形成32精選課件pptPA1-1在纖溶系統(tǒng)的途徑中的作用組織纖溶酶原激活物(t-P胰島素抵抗和

1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)PAI-1在纖溶系統(tǒng)中起主要調(diào)節(jié)作用在存在胰島素抵抗的患者（如高甘油三酯血癥、肥胖、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化和２型糖尿病等患者）中PAI-1的血漿水平較高用二甲雙胍治療２型糖尿病可以恢復(fù)PAI-1水平，起到預(yù)防心血管事件的作用33精選課件ppt胰島素抵抗和

1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)PAI-頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性和

PAI-1水平相關(guān)發(fā)生動(dòng)脈硬化的機(jī)率比2nd1.01.51.21.63rd4thPAI-1的四種水平1st1.21.41.61.0ARICStudyCirculation91,284,199534精選課件ppt頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性和

PAI-1水平相關(guān)發(fā)生動(dòng)脈硬化的機(jī)胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述35精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述多囊卵巢綜合癥的臨床表現(xiàn)不育和月經(jīng)紊亂月經(jīng)稀發(fā)50%閉經(jīng)20%雄激素增多胰島素抵抗綜合征２型糖尿?。òl(fā)生機(jī)率增加7倍）心血管疾病（發(fā)生機(jī)率增加４倍）高甘油三酯血癥、血脂紊亂、高血壓和中樞性肥胖36精選課件ppt多囊卵巢綜合癥的臨床表現(xiàn)不育和月經(jīng)紊亂36精選課件ppt探索多囊卵巢綜合征中的胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征不育月經(jīng)紊亂雄激素增多痤瘡多毛癥男性化胰島素抵抗綜合征37精選課件ppt探索多囊卵巢綜合征中的胰島素抵抗 多囊卵巢綜合征胰島素抵抗綜雄激素增多的治療抑制卵巢口服避孕藥環(huán)丙孕酮醋酸酯,胃泌素促進(jìn)劑／拮抗劑抑制腎上腺糖皮質(zhì)激素雄激素受體抑制劑螺內(nèi)酯氟他氨環(huán)丙孕酮醋酸酯5a-還原酶抑制劑非那司提38精選課件ppt雄激素增多的治療抑制卵巢38精選課件ppt治療胰島素抵抗和２型糖尿病1. 胰島素抵抗－2001年:我們需要診斷胰島素抵抗，盡早地治療心血管危險(xiǎn)因素2. 治療胰島素抵抗和２型糖尿病:二甲雙胍能減少胰島素抵抗綜合征相關(guān)的危險(xiǎn)因素（溶化冰山，從而減少２型糖尿病患者的心血管疾病）39精選課件ppt治療胰島素抵抗和２型糖尿病1. 胰島素抵抗－2001年:39治療前“理想”藥物Cusi,2000治療胰島素抵抗和2型糖尿病胰島素抵抗-高胰島素血癥２型糖尿病中樞性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原多囊卵巢40精選課件ppt治療前“理想”藥物Cusi,2000治療胰島素抵抗和2型糖*P<0.01vslowesttertile?P<0.05vslowesttertileKuusistoJ,etalDiabetes.1994;43:960–967發(fā)生率

在3.5年內(nèi)

(%)0510152025冠心病死亡率所有冠心病事件*?糖化血紅蛋白可作為2型糖尿病患者

冠心病事件的預(yù)測(cè)值HbA1CTertile<6%6%-7.9%>7.9%<6%6%-7.9%>7.9%HbA1CTertile41精選課件ppt*P<0.01vslowesttertileKuusi*P<0.002?P<0.04DiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.危險(xiǎn)性降低(%)-100-75-50-250冠心病死亡率所有冠心病事件*?DCCT研究:同常規(guī)治療相比，強(qiáng)化血糖控制

對(duì)1型糖尿病患者的影響視網(wǎng)膜病-63%-54%*-60%腎病神經(jīng)病變42精選課件ppt*P<0.002DiabetesControlandC*P<0.049;P=0.005

用相應(yīng)的危險(xiǎn)分析統(tǒng)計(jì)后以百分比表示OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性降低(%)-100-75-50-250*Kumamoto研究:同常規(guī)治療相比，強(qiáng)化血糖控制對(duì)2型糖尿病患者的影響視網(wǎng)膜病-65-40-70嚴(yán)重視網(wǎng)膜病微蛋白尿-57腎病43精選課件ppt*P<0.049;P=0.005OhkuboY,etUKPDS：心肌梗塞和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率與

HbA1C水平的關(guān)系UKPDS,BMJ,20002010%11%7%9%8%6%HbA1C心肌梗塞微血管終點(diǎn)30405010605%每1000名患者每年的發(fā)生率(%)44精選課件pptUKPDS：心肌梗塞和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率與

HbA1C水平在主要的2型糖尿病血糖控制的干預(yù)研究中,

強(qiáng)化血糖控制對(duì)心血管事件的影響CusiK,TheEndocrinologist,200145精選課件ppt在主要的2型糖尿病血糖控制的干預(yù)研究中,

強(qiáng)化血糖控制對(duì)心血UKPDS

目的比較下列藥物強(qiáng)化血糖控制的效果:

磺脲類

胰島素

二甲雙胍相對(duì)常規(guī)治療而言，強(qiáng)化血糖控制對(duì)微血管和大血管并發(fā)癥的影響Lancet352:837-865,199846精選課件pptUKPDS目的Lancet352:837-865,UKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)微血管并發(fā)癥的影響

絕對(duì)事件

每1000名患者每年

P值磺脲類/胰島素常規(guī)治療(n=1126)11.4強(qiáng)化治療(n=2729) 9.0(ˉ25%) 0.01二甲雙胍常規(guī)治療

(n=411) 9.2強(qiáng)化治療(n=951) 7.7(ˉ16%) 0.38二甲雙胍

(n=342) 6.7(ˉ29%) 0.1947精選課件pptUKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)微血管并發(fā)癥的UKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)任何糖尿病相關(guān)事件的影響

絕對(duì)事件

每1000名患者每年

P值磺脲類/胰島素常規(guī)治療(n=1126)46.0 強(qiáng)化治療(n=2729) 40.9(ˉ12%) 0.03二甲雙胍常規(guī)治療(n=411) 43.3強(qiáng)化治療(n=951) 40.1(ˉ7%) 0.46二甲雙胍(n=342) 29.8(ˉ32%) 0.00248精選課件pptUKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)任何糖尿病相關(guān)UKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)心肌梗塞的影響

絕對(duì)事件

每1000名患者每年

P值磺脲類/胰島素常規(guī)治療(n=1126) 17.4強(qiáng)化治療(n=2729) 14.7(ˉ16%) 0.052二甲雙胍常規(guī)治療(n=411) 18.0強(qiáng)化治療(n=951) 14.4(ˉ21%) 0.11二甲雙胍(n=342) 11.0(ˉ39%) 0.0149精選課件pptUKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)心肌梗塞的影響UKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)糖尿病相關(guān)死亡的影響

絕對(duì)事件

每1000名患者每年

P值磺脲類/胰島素常規(guī)治療(n=1126) 11.5強(qiáng)化治療(n=2729) 10.4(ˉ10%) 0.34二甲雙胍常規(guī)治療(n=411) 12.7強(qiáng)化治療(n=951) 10.3(ˉ20%) 0.19二甲雙胍(n=342) 7.5(ˉ39%) 0.0250精選課件pptUKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)糖尿病相關(guān)死亡UKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)心血管死亡率的影響

絕對(duì)事件

每1000名患者每年

P值磺脲類/胰島素常規(guī)治療(n=1126) 10.8強(qiáng)化治療(n=2729) 10.1(ˉ6.4%) NS二甲雙胍常規(guī)治療(n=411) 12.9強(qiáng)化治療(n=951) 10.8(ˉ21%) NS二甲雙胍(n=342)

7.3(ˉ43%) 0.0251精選課件pptUKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)心血管死亡率的UKPDS:

血糖控制的結(jié)論磺脲類或胰島素治療能減少微血管的并發(fā)癥,但減少大血管的并發(fā)癥不很明顯二者對(duì)心血管后果都沒有不良的影響二者都有可能導(dǎo)致低血糖的發(fā)生,明顯的體重增加和高胰島素血癥52精選課件pptUKPDS:

血糖控制的結(jié)論磺脲類或胰島素治療52精選課件UKPDS:結(jié)論二甲雙胍、磺脲類和胰島素的強(qiáng)化血糖控制可以預(yù)防微血管并發(fā)癥的發(fā)生（眼、足、神經(jīng)）二甲雙胍的強(qiáng)化血糖控制可以預(yù)防大血管并發(fā)癥的發(fā)生（死亡、心肌梗塞、中風(fēng)）53精選課件pptUKPDS:結(jié)論二甲雙胍、磺脲類和胰島素的強(qiáng)化血2型糖尿病藥物治療中的問題應(yīng)該首選什么樣的藥物？劑量應(yīng)該以什么樣的速度增加？希望達(dá)到控制的血糖水平是什么？何時(shí)開始聯(lián)合治療？2-3種藥物如何聯(lián)合治療較好？這些藥物的安全性如何？54精選課件ppt2型糖尿病藥物治療中的問題應(yīng)該首選什么樣的藥物？54精選課件2型糖尿病的藥物治療策略

二甲雙胍+磺脲類

二甲雙胍

+磺脲類+噻唑烷二酮類

二甲雙胍

+睡前胰島素

+噻唑烷二酮類二甲雙胍和/或噻唑烷二酮類

多劑量胰島素 +多劑量胰島素調(diào)整磺脲類劑量調(diào)整磺脲類劑量睡前加用胰島素55精選課件ppt2型糖尿病的藥物治療策略胰島素抵抗綜合征的

臨床意義到60歲50%的病人有胰島素抵抗。它在２型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、血脂紊亂和多囊卵巢綜合征中起主要作用。作為臨床醫(yī)師，我們要盡早診斷和治療胰島素抵抗，預(yù)防由它導(dǎo)致的心血管疾病和２型糖尿病。56精選課件ppt胰島素抵抗綜合征的

臨床意義到60歲50%的病人有胰島素抵抗2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化

帶來巨大的負(fù)擔(dān)

糖尿病患者中心血管疾病要增加2-4倍75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病在美國(guó)，每年用于治療糖尿病的費(fèi)用約在900億美元治療糖尿病的四塊錢中有三塊錢是用來治療糖尿病相關(guān)的心血管疾病的Kannel,AHJ,1990;Ziegler,DiabMetabRev1994;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998;Lowell,Diabetologia,200057精選課件ppt2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化

帶來巨大的負(fù)擔(dān)

糖尿病患者中心血2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

無癥狀糖尿病患者已有明顯的心血管疾病糖尿病的診斷較晚：50%新診斷的糖尿病患者中已經(jīng)患有心血管疾病在靜息性的心肌缺血和沒有診斷的心肌梗塞中，2型糖尿病的發(fā)生增加2倍無癥狀的2型糖尿病患者經(jīng)頸動(dòng)脈超聲和電子束CT檢查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有明顯的血管粥樣硬化糖尿病患者的死亡率與非糖尿病患者的心血管的死亡率非常接近Kannel,AHJ,1990;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998; Haffner,NEJM1998;Bonora,Diabetologia2000;Schugrin,D.Care200158精選課件ppt2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

無癥狀糖尿病患者已2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

發(fā)生心血管事件后生存率降低四個(gè)住院病人中患心血管疾病的要占3個(gè)住院以前的死亡率增加了兩倍以上發(fā)生心梗以后28天，一年和五年以后的生存率是沒有糖尿病的心梗病人的50%發(fā)生心梗后，糖尿病患者的住院時(shí)間比沒有糖尿病的要長(zhǎng)，并且再次入院機(jī)會(huì)更多NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Miettinen,D.Care,1998;KastratiJACC1998;Elezi,JACC1998;Standell,Diabetologia2000;Yu,AmJCardiol,2000;Lowel,Diabetologia2000;Schofer,JACC200059精選課件ppt2型糖尿病中的動(dòng)脈粥樣硬化帶來巨大的負(fù)擔(dān)

發(fā)生心血管事件后生住院和其他的治療(59.1%)急性并發(fā)癥(3.3%)其他心血管疾病(1.3%)中風(fēng)(3.7%)晚期腎病(10.6%)截肢(3.7%)冠心病(17.1%)眼(1.2%)*與沒有糖尿病但具有相同條件（身體情況、年齡、性別和地理位置）的人群相比，超出的健康費(fèi)用SelbyJVetal.DiabetesCare.1997;20:1396-1402.總計(jì)超額*:$282.7百萬糖尿病相關(guān)的各種費(fèi)用所占的比例60精選課件ppt住院急性其他中風(fēng)晚期腎病截肢冠心病眼*與沒有糖尿病但具有相同HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339:229–234.012345678020406080100既沒有糖尿病又沒有患過心肌的病人(n=1304)

有糖尿病但沒有心梗病史的病人(n=890)

既有糖尿病又患過心梗的病人(n=69)

沒有糖尿病但有心梗的病人(n=169)生存率

(%)時(shí)間（年）患有或者沒有心肌梗塞的2型糖尿病患者的

死亡情況61精選課件pptHaffnerSM,etal.NEnglJMe62精選課件ppt6精選課件ppt胰島素抵抗

內(nèi)皮功能障礙加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生心血管疾病2型糖尿病IGT高胰島素血癥b-細(xì)胞失代償微血管并發(fā)癥中樞性肥胖高血壓血脂異常纖溶系統(tǒng)異常多囊卵巢CusiK,DiabetesCare,200063精選課件ppt胰島素抵抗內(nèi)皮功能障礙加速動(dòng)脈粥樣心血管什么是胰島素抵抗？靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。胰島素抵抗除了常存在于骨骼肌外，還包括肝臟和脂肪組織。是由遺傳因素決定的,但一些后天因素如肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)，可以使其惡化。64精選課件ppt什么是胰島素抵抗？靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。8精選課件pp血漿胰島素(mg/dl)血糖(μu/ml)120

100

80

60

40

20

0血漿胰島素胰島素鉗夾法評(píng)價(jià)胰島素敏感性8

6

4

2

0時(shí)間（min）血糖-60-40-20

020406080100120葡萄糖輸入率“M”(mg/kg,min)“M”“M”=葡萄糖輸入率=葡萄糖代謝65精選課件ppt血漿胰島素(mg/dl)120

100

80

60

40

2胰島素抵抗綜合征的

臨床意義到60歲50%的病人有胰島素抵抗。它在２型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、血脂紊亂和多囊卵巢綜合征中起主要作用。作為臨床醫(yī)師，我們要盡早診斷和治療胰島素抵抗，預(yù)防由它導(dǎo)致的心血管疾病和２型糖尿病。66精選課件ppt胰島素抵抗綜合征的

臨床意義到60歲50%的病人有胰島素抵抗100%胰島素抵抗綜合征

胰島素刺激下葡萄糖的攝?。ㄒ葝u素鉗夾法）健康人葡萄糖儲(chǔ)存(糖原)葡萄糖氧化胰島素刺激下葡萄糖的攝取肥胖肥胖的糖尿病患者消瘦的糖尿病患者沒有糖尿病的高血壓患者沒有糖尿病的高血脂患者67精選課件ppt100%胰島素抵抗綜合征

胰島素刺激下葡萄糖的攝?。ㄒ葝u素鉗糖代謝的主要步驟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

因子4葡萄糖丙酮酸糖原G-6-PCO2+H2OHKII糖原合成酶IRS-I?PDHPFK葡萄糖胰島素68精選課件ppt糖代謝的主要步驟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

因子4葡萄糖丙酮酸糖原G-6-P骨骼肌中的胰島素信號(hào)傳遞P85PI-3K漿膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子4胰島素受體SypGrb2IRS-1轉(zhuǎn)運(yùn)因子脂肪合成糖原合成IRS-169精選課件ppt骨骼肌中的胰島素信號(hào)傳遞P85PI-3K漿膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子在肥胖和２型糖尿病患者中，

胰島素傳遞缺陷的研究

肥胖

2型糖尿病胰島素受體的磷酸化

ˉˉ

ˉˉ

胰島素受體底物絡(luò)氨酸的磷酸化

ˉ

ˉˉ

P85和胰島素受體底物相互間的關(guān)聯(lián)

正常

ˉˉ

PI3激酶和胰島素受體底物的關(guān)聯(lián)

ˉ

ˉˉ

MAP激酶途徑

正常

正常Cusi,Maezono,Osmanetal,JCI,105,311-320,200070精選課件ppt在肥胖和２型糖尿病患者中，

胰島素傳遞缺陷的研究 胰島素在血管平滑肌細(xì)胞中的作用途徑胰島素胰島素受體

RAS-MEKK 胰島素受體底物-1MAP激酶

PI3-激酶

-

血管平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)和遷移

-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)71精選課件ppt胰島素在血管平滑肌細(xì)胞中的作用途徑胰島素15精選課件ppt高胰島素血癥對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的

促動(dòng)脈粥樣硬化作用胰島素抵抗者存在高胰島素血癥胰島素受體-

-

-

RAS-MEKK -胰島素受體底物-1-

-

-

MAP激酶

-

PI3-激酶---

血管平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)和遷移-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)72精選課件ppt高胰島素血癥對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的

促動(dòng)脈粥樣硬化作用胰島素抵抗胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述73精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述２型糖尿病中，

產(chǎn)生胰島素抵抗的已知機(jī)制大量的脂肪溶解和游離脂肪酸增多(Randlecycle假說)高血糖(葡萄糖毒性假說)內(nèi)皮功能障礙年齡缺乏運(yùn)動(dòng)肥胖吸煙74精選課件ppt２型糖尿病中，

產(chǎn)生胰島素抵抗的已知機(jī)制大量的脂肪溶解和游離游離脂肪酸

在２型糖尿病發(fā)病機(jī)理方面所起的作用胰島素分泌受損↑游離脂肪酸=↑高血糖被FFA惡化被FFA惡化被FFA惡化葡萄糖攝取減少肝臟產(chǎn)生

葡萄糖增多75精選課件ppt游離脂肪酸

在２型糖尿病發(fā)病機(jī)理方面所起的作用胰島素分泌受損逐漸增加血漿游離脂肪酸水平，

可使消瘦的健康人產(chǎn)生胰島素抵抗胰島素刺激下的葡萄糖消除率(mg/kg/min)30ml/hr9.54.96.74.460ml/hr90ml/hr__________________________甘油三酯輸入速率鹽水76精選課件ppt逐漸增加血漿游離脂肪酸水平，

可使消瘦的健康人產(chǎn)生胰島素抵抗在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血漿游離脂肪酸升高4天即出現(xiàn)胰島素分泌受損有２型糖尿病遺傳傾向的易患人群的血漿游離脂肪酸水平升高而導(dǎo)致的典型的胰島素分泌模式常見于“糖尿病前期”，其特征是：第一階段胰島素分泌減少第二階段胰島素反應(yīng)失代償04080120160血漿胰島素(uU/ml)-20020406080100120時(shí)間(min.)Data#2輸入TG(FFA升高)輸入鹽水(對(duì)照)+125mg高血糖鉗夾1o階段2o階段77精選課件ppt在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血漿游離脂肪酸

胰島素抵抗是怎樣造成２型糖尿病的心血管疾病的？78精選課件ppt胰島素抵抗是怎樣造成２型糖尿病的心血管疾病的？22精選課件胰島素抵抗綜合征２型糖尿病中樞性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢胰島素抵抗—高胰島素血癥79精選課件ppt胰島素抵抗綜合征２型中樞性高血壓-TG-PAI-1內(nèi)皮功“理想的”藥物胰島素抵抗和高胰島素血癥減少心血管疾病?Cusi,2000２型糖尿病中樞性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原多囊卵巢80精選課件ppt“理想的”藥物胰島素抵抗和高胰島素血癥減少心血管疾病?Cu胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述81精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述腰/臀比一個(gè)判斷腹部肥胖還是周圍型肥胖的指數(shù)高腰臀比

(≥0.95男性)

(≥0.80女性)低腰臀比

(＜0.95男性)

(＜0.80女性)82精選課件ppt腰/臀比一個(gè)判斷腹部肥胖還是周圍型肥胖的指數(shù)高腰臀比

(≥0胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述83精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致誘發(fā)血管疾病的因素失衡功能障礙正常的內(nèi)皮細(xì)胞異常的內(nèi)皮細(xì)胞

LDL-膽固醇高血壓糖尿病吸煙血管彈性延緩血小板

和白細(xì)胞的

粘附抑制SMC的

增生和遷移阻止LDL-膽固醇轉(zhuǎn)化為VLDL

和甘油三酯血管收縮血小板和白細(xì)胞的粘附增加SMC的增

生和遷移脂質(zhì)沉積增加

消除減少AdaptedfromOmoiguiandDzau.JVascMedBiol.1991;3:382-391.84精選課件ppt內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致誘發(fā)血管疾病的因素失衡功能障礙正常的內(nèi)皮細(xì)胞游離脂肪酸和內(nèi)皮功能障礙腿部血流量最大值600

500

400

300

200

100

0游離脂肪酸(μmol)y=1361.182x0.310r=0.497p<0.005SteinbergH,BaronADeta

JCI100,1230,1997010002000300040005000600085精選課件ppt游離脂肪酸和內(nèi)皮功能障礙腿部血流量最大值600

500

40胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述86精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述纖溶系統(tǒng)的途徑組織纖溶酶原激活物（t-PA）纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物87精選課件ppt纖溶系統(tǒng)的途徑組織纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白原3PA1-1在纖溶系統(tǒng)的途徑中的作用組織纖溶酶原激活物(t-PA)1型纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶原ˉˉˉ纖溶酶活性---

血栓形成88精選課件pptPA1-1在纖溶系統(tǒng)的途徑中的作用組織纖溶酶原激活物(t-P胰島素抵抗和

1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)PAI-1在纖溶系統(tǒng)中起主要調(diào)節(jié)作用在存在胰島素抵抗的患者（如高甘油三酯血癥、肥胖、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化和２型糖尿病等患者）中PAI-1的血漿水平較高用二甲雙胍治療２型糖尿病可以恢復(fù)PAI-1水平，起到預(yù)防心血管事件的作用89精選課件ppt胰島素抵抗和

1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)PAI-頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性和

PAI-1水平相關(guān)發(fā)生動(dòng)脈硬化的機(jī)率比2nd1.01.51.21.63rd4thPAI-1的四種水平1st1.21.41.61.0ARICStudyCirculation91,284,199590精選課件ppt頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性和

PAI-1水平相關(guān)發(fā)生動(dòng)脈硬化的機(jī)胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥糖耐量異常和２型糖尿病高血壓甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血癥內(nèi)皮功能障礙纖溶系統(tǒng)異常(↑PAI-1,↑纖維蛋白原等)多囊卵巢綜合征“經(jīng)典的”描述“擴(kuò)充后”的描述91精選課件ppt胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥向心性肥胖“經(jīng)典的”描述多囊卵巢綜合癥的臨床表現(xiàn)不育和月經(jīng)紊亂月經(jīng)稀發(fā)50%閉經(jīng)20%雄激素增多胰島素抵抗綜合征２型糖尿?。òl(fā)生機(jī)率增加7倍）心血管疾?。òl(fā)生機(jī)率增加４倍）高甘油三酯血癥、血脂紊亂、高血壓和中樞性肥胖92精選課件ppt多囊卵巢綜合癥的臨床表現(xiàn)不育和月經(jīng)紊亂36精選課件ppt探索多囊卵巢綜合征中的胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征不育月經(jīng)紊亂雄激素增多痤瘡多毛癥男性化胰島素抵抗綜合征93精選課件ppt探索多囊卵巢綜合征中的胰島素抵抗 多囊卵巢綜合征胰島素抵抗綜雄激素增多的治療抑制卵巢口服避孕藥環(huán)丙孕酮醋酸酯,胃泌素促進(jìn)劑／拮抗劑抑制腎上腺糖皮質(zhì)激素雄激素受體抑制劑螺內(nèi)酯氟他氨環(huán)丙孕酮醋酸酯5a-還原酶抑制劑非那司提94精選課件ppt雄激素增多的治療抑制卵巢38精選課件ppt治療胰島素抵抗和２型糖尿病1. 胰島素抵抗－2001年:我們需要診斷胰島素抵抗，盡早地治療心血管危險(xiǎn)因素2. 治療胰島素抵抗和２型糖尿病:二甲雙胍能減少胰島素抵抗綜合征相關(guān)的危險(xiǎn)因素（溶化冰山，從而減少２型糖尿病患者的心血管疾?。?5精選課件ppt治療胰島素抵抗和２型糖尿病1. 胰島素抵抗－2001年:39治療前“理想”藥物Cusi,2000治療胰島素抵抗和2型糖尿病胰島素抵抗-高胰島素血癥２型糖尿病中樞性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原多囊卵巢96精選課件ppt治療前“理想”藥物Cusi,2000治療胰島素抵抗和2型糖*P<0.01vslowesttertile?P<0.05vslowesttertileKuusistoJ,etalDiabetes.1994;43:960–967發(fā)生率

在3.5年內(nèi)

(%)0510152025冠心病死亡率所有冠心病事件*?糖化血紅蛋白可作為2型糖尿病患者

冠心病事件的預(yù)測(cè)值HbA1CTertile<6%6%-7.9%>7.9%<6%6%-7.9%>7.9%HbA1CTertile97精選課件ppt*P<0.01vslowesttertileKuusi*P<0.002?P<0.04DiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.危險(xiǎn)性降低(%)-100-75-50-250冠心病死亡率所有冠心病事件*?DCCT研究:同常規(guī)治療相比，強(qiáng)化血糖控制

對(duì)1型糖尿病患者的影響視網(wǎng)膜病-63%-54%*-60%腎病神經(jīng)病變98精選課件ppt*P<0.002DiabetesControlandC*P<0.049;P=0.005

用相應(yīng)的危險(xiǎn)分析統(tǒng)計(jì)后以百分比表示OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性降低(%)-100-75-50-250*Kumamoto研究:同常規(guī)治療相比，強(qiáng)化血糖控制對(duì)2型糖尿病患者的影響視網(wǎng)膜病-65-40-70嚴(yán)重視網(wǎng)膜病微蛋白尿-57腎病99精選課件ppt*P<0.049;P=0.005OhkuboY,etUKPDS：心肌梗塞和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率與

HbA1C水平的關(guān)系UKPDS,BMJ,20002010%11%7%9%8%6%HbA1C心肌梗塞微血管終點(diǎn)30405010605%每1000名患者每年的發(fā)生率(%)100精選課件pptUKPDS：心肌梗塞和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率與

HbA1C水平在主要的2型糖尿病血糖控制的干預(yù)研究中,

強(qiáng)化血糖控制對(duì)心血管事件的影響CusiK,TheEndocrinologist,2001101精選課件ppt在主要的2型糖尿病血糖控制的干預(yù)研究中,

強(qiáng)化血糖控制對(duì)心血UKPDS

目的比較下列藥物強(qiáng)化血糖控制的效果:

磺脲類

胰島素

二甲雙胍相對(duì)常規(guī)治療而言，強(qiáng)化血糖控制對(duì)微血管和大血管并發(fā)癥的影響Lancet352:837-865,1998102精選課件pptUKPDS目的Lancet352:837-865,UKPDS:磺脲類、胰島素或二甲雙胍的治療

對(duì)微血管并發(fā)癥的影響

絕對(duì)事件

每1000名患者每年

P值磺脲類/胰島素常規(guī)治療(n=1126)11.4強(qiáng)化治療(n=2729) 9.0(ˉ25%) 0.01二甲雙胍常規(guī)治療

(n=411) 9.2強(qiáng)化治療(n=951) 7.7(ˉ16%) 0.38二甲雙胍