臨藥-兒童與老年人臨床用藥-課件2

第九章、兒童與老年人臨床用藥

張美俠1第九章、兒童與老年人臨床用藥

張美俠1第一節(jié)新生兒與嬰幼兒的臨床用藥2第一節(jié)新生兒與嬰幼兒的臨床用藥2按解剖生理特點(diǎn)分期新生兒期：出生至生后28天嬰兒期：<1歲幼兒期：1-3歲學(xué)齡前期：3-7歲學(xué)齡期：7-12歲青春期：12-18歲3按解剖生理特點(diǎn)分期新生兒期：出生至生后28天3總體狀況及特點(diǎn)肝腎發(fā)育不全，藥物代謝及排泄功能差藥物代謝及排泄功能隨體重、日齡增加而完善藥物作用的個(gè)體差異大，所用藥物劑量及用法不能按成人量機(jī)械折算，也不能套用年長(zhǎng)兒用量血腦屏障功能不佳，藥物相對(duì)容易進(jìn)入腦內(nèi)皮膚粘膜體表面積大，血液豐富，某些外用藥、透皮制劑容易吸收4總體狀況及特點(diǎn)肝腎發(fā)育不全，藥物代謝及排泄功能差4新生兒與嬰幼兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收胃粘膜發(fā)育不全胃酸分泌少：酸性藥物吸收少，弱堿性藥物吸收多。胃排空時(shí)間長(zhǎng)、腸蠕動(dòng)較快：在胃中的藥物吸收率增加，在十二指腸中藥物吸收率減少。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制弱：藥物吸收少5新生兒與嬰幼兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收5口服青霉素G、氨芐西林時(shí)，生物利用度增加口服紅霉素的血藥濃度峰值出現(xiàn)晚脂溶性維生素吸收減少腹瀉、缺氧時(shí)多數(shù)藥物的吸收減少胃腸蠕動(dòng)緩慢，延長(zhǎng)藥物吸收時(shí)間*新生兒口服藥物吸收個(gè)體差異大，難以預(yù)測(cè)，應(yīng)較少應(yīng)用口服制劑。6口服青霉素G、氨芐西林時(shí)，生物利用度增加6注射給藥的吸收皮下脂肪較少，肌肉血流量變化大，個(gè)體差異大，應(yīng)避免肌內(nèi)注射。多采用靜脈給藥。皮膚給藥新生兒及嬰幼兒皮膚較薄，對(duì)藥物的通透性高，因此，不宜長(zhǎng)期或大面積皮膚給藥。7注射給藥的吸收7藥物分布

影響因素藥物分布特點(diǎn)1體液成分及體脂：體液量大(80%)，細(xì)胞外液占45%，脂肪含量低水溶性藥物Vd↑：Cmax↓、t1/2↑、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高(內(nèi)/外＜成人)脂溶性藥物：游離↑，腦部↑2血漿蛋白結(jié)合率：蛋白合成少、親和力低、膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合游離藥物↑藥物敏感性↑易形成核黃疸：水楊酸類、磺胺類、安定→置換膽紅素→核黃疸3血腦屏障：功能不完善，通透性高藥物容易進(jìn)入中樞：1.有助于細(xì)菌性腦膜炎的治療；2.全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠劑、嗎啡等可造成中樞損害8藥物分布

影響因素藥物分布特點(diǎn)1體液成分及體脂：水溶性藥物藥物代謝新生兒肝臟的酶活性低I期反應(yīng)酶(cytochromP450)出生一周后達(dá)成人水平II期反應(yīng)的乙?；赋錾?周達(dá)成人水平；葡萄糖醛酸結(jié)合酶在出生后8周達(dá)成人水平。氯霉素→灰嬰綜合癥9藥物代謝9藥物排泄腎小球數(shù)量少腎血流量少腎小球?yàn)V過(guò)率低尿液pH值低對(duì)水鹽調(diào)解能力差以原形排泄的藥物排出速度下降10藥物排泄10新生兒與嬰幼兒藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)11新生兒與嬰幼兒藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)11神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒血腦屏障通透性高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全，因此對(duì)于中樞抑制藥如：苯巴比妥、嗎啡、水合氯醛、甲苯氨酯、氯丙嗪等敏感，容易導(dǎo)致昏睡。使用氨基糖甙類抗生素所引起的聽(tīng)神經(jīng)受損早期難以發(fā)現(xiàn)。占我國(guó)藥物致聾兒童的95%以上。應(yīng)用皮質(zhì)激素、四環(huán)素、維生素A、氨硫脲等易引起腦脊液壓力增高，引起腦水腫。12神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒血腦屏障通透性高，中樞神經(jīng)消化系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)腹瀉是兒科常見(jiàn)病，應(yīng)在調(diào)整飲食的前提下補(bǔ)液，以防嚴(yán)重缺水；對(duì)感染性腹瀉服用抗生素；非感染性腹瀉應(yīng)選用微生態(tài)制劑或黏膜保護(hù)劑。由于嬰幼兒止瀉藥療效不明顯且多不良反應(yīng)，不建議使用。13消化系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)腹瀉是兒科常見(jiàn)病，應(yīng)在調(diào)整飲食的前提下補(bǔ)呼吸系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒呼吸系統(tǒng)不完善，易發(fā)生氣道阻塞性呼吸困難。呼吸系統(tǒng)用藥應(yīng)以祛痰消炎為主，不易使用中樞鎮(zhèn)咳藥。14呼吸系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒呼吸系統(tǒng)不完善，易發(fā)生氣道血液循環(huán)與藥效動(dòng)力學(xué)磺胺類、亞硝酸類可能引起高鐵血紅蛋白血癥，臨床表現(xiàn)為缺氧性全身發(fā)紺?？鼘幰滓l(fā)血小板減少，皮膚稍擠壓出現(xiàn)局部青紫。伯氨喹易引起溶血性貧血，臨床表現(xiàn)為呼吸急促、全身青紫、血樣尿。15血液循環(huán)與藥效動(dòng)力學(xué)磺胺類、亞硝酸類可能引起高鐵血紅蛋白血癥新生兒與嬰幼兒用藥的特有反應(yīng)一、對(duì)藥物反應(yīng)超敏嗎啡的呼吸抑制洋地黃、水楊酸中毒氯丙嗪誘發(fā)的麻痹性腸梗阻糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的胰腺炎16新生兒與嬰幼兒用藥的特有反應(yīng)一、對(duì)藥物反應(yīng)超敏16二、藥物導(dǎo)致溶血、黃疸藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位G-6-PD缺乏或維生素E缺乏的新生兒發(fā)生溶血幾率增加利福平和新生霉素可抑制肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力，使血清膽紅素水平上升凡能抑制腸蠕動(dòng)、抑制腸道菌群、損害肝功能的藥物，使血清膽紅素水平上升17二、藥物導(dǎo)致溶血、黃疸17兒科合理用藥原則選擇合適的藥物計(jì)算好適當(dāng)劑量選擇合適的給藥途徑選擇合適劑型個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)慎用對(duì)新生兒有特有反應(yīng)的藥物18兒科合理用藥原則選擇合適的藥物18選擇合適的藥物根據(jù)嬰幼兒年齡、發(fā)育情況選擇藥物：新生兒期慎用易引起溶血和黃疸的藥物，以免加重甚至導(dǎo)致核黃疸；2歲以內(nèi)的幼兒用藥應(yīng)慎重，很多藥品說(shuō)明書以2歲為界限。避免使用對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育有不良影響的藥物：例如喹諾酮類影響軟骨發(fā)育，因此兒童禁用慎用或禁用有明顯毒性的藥物19選擇合適的藥物根據(jù)嬰幼兒年齡、發(fā)育情況選擇藥物：新生兒期慎用抗生素：避免濫用，注意二重感染、腎毒性、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)用藥：嬰幼兒呼吸道狹窄，炎癥時(shí)黏膜腫脹，滲出物較多，易選用支氣管擴(kuò)張藥和祛痰藥。消化系統(tǒng)：消化功能紊亂應(yīng)選用飲食療法、抗感染療法，不宜過(guò)早使用止瀉藥，以免使腸毒素吸收增加，加重全身中毒反應(yīng)。20抗生素：避免濫用，注意二重感染、腎毒性、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)20容易進(jìn)入乳汁的藥物：1.脂溶性高，2.蛋白結(jié)合率低，3.有機(jī)堿性藥物應(yīng)禁用藥物：激素類、避孕藥、抗代謝藥、抗甲狀腺藥物、溴隱亭、麥角堿等宜慎用藥物：鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥、非甾體抗炎藥暫停授乳藥物：氟喹諾酮類、甲硝唑、放射性檢查藥物等21容易進(jìn)入乳汁的藥物：1.脂溶性高，2.蛋白結(jié)合率低，3.確定劑量按年齡折算：[0.01×(14＋月齡)]×成人劑量(≤1歲)[0.04×(5.5＋年齡)]×成人劑量(1-14歲)按體重計(jì)算：兒童劑量=成人劑量×兒童體重/成人體重按體表面積計(jì)算：體表面積(m2)=體重(kg)×0.035＋0.1(≤30kg)體表面積(m2)=「體重(kg)-30」*0.02＋1.05(﹥30kg)22確定劑量按年齡折算：22選擇給藥途徑根據(jù)病情輕重：急癥、重癥患兒多采取注射給藥，尤其是靜脈滴注；輕癥多口服給藥；根據(jù)患兒的年齡：新生兒一般不采用口服給藥，不能口服的患兒可以采用鼻飼；根據(jù)用藥目的：對(duì)于哮喘或不會(huì)咳痰的嬰幼兒，可以采用吸入或霧化治療；根據(jù)藥物性質(zhì)及作用特點(diǎn)：地西泮灌腸比肌注吸收快，能更迅速的控制驚厥。23選擇給藥途徑根據(jù)病情輕重：急癥、重癥患兒多采取注射給藥，尤其個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)某些藥物安全范圍窄，劑量略增加即可發(fā)生中毒；嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育迅速，隨年齡、體重的增加，藥物代謝及藥物反應(yīng)性呈現(xiàn)較大差異；即使同年齡患兒，用藥個(gè)體差異也很大。24個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)某些藥物安全范圍窄，劑量略增加即可發(fā)生中毒；兒童用藥的不良反應(yīng)氯霉素——灰嬰綜合征維生素K4、吲哚美辛、地西泮、磺胺——高膽紅素血癥、膽紅素腦病嗎啡——新生兒中樞抑制氨基糖苷類——耳聾喹諾酮類——顱壓升高、骨骼發(fā)育障礙皮質(zhì)激素——腎上腺功能抑制及發(fā)育遲緩25兒童用藥的不良反應(yīng)氯霉素——灰嬰綜合征25第二節(jié)、老年人臨床用藥26第二節(jié)、老年人臨床用藥262009年日本《追求》雙周刊6月24日文章稱，中國(guó)將成為世界第一個(gè)步入“老齡社會(huì)”的發(fā)展中超級(jí)大國(guó)。通常，65歲以上的人口比率超過(guò)總?cè)丝诘?%，就被稱為“老齡化社會(huì)”，而超過(guò)了14%就被稱為“老齡社會(huì)”。中國(guó)在2005年達(dá)到了7.6%。根據(jù)聯(lián)合國(guó)的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)將在2024年至2026年前后進(jìn)入老齡社會(huì)，速度與日本大體相同。2050年中國(guó)老年人將占總?cè)丝诘?0%。272009年日本《追求》雙周刊6月24日文章稱，中國(guó)將成為世界存在的問(wèn)題老年人患病率升高合并用藥增多，藥物相互作用增加不良反應(yīng)增多28存在的問(wèn)題老年人患病率升高28

老年人合理用藥基礎(chǔ)老年機(jī)體功能變化老年藥動(dòng)學(xué)變化老年藥效學(xué)變化29老年人老年機(jī)體功能變化老年藥動(dòng)學(xué)變化老年藥效學(xué)變化一、老年人生理特征30一、老年人生理特征30神經(jīng)系統(tǒng)老年人腦的重量隨著增齡而逐漸減少，60歲后明顯減少，70歲時(shí)約減少5%。

腦的神經(jīng)元數(shù)量逐年減少，50歲后人的腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)每年遞減1%

腦循環(huán)伴隨增齡出現(xiàn)明顯變化：腦血管阻力增加，大腦血流量下降、耗氧量減少，代謝率明顯降低老年人神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，女性比男性更明顯因此，老年患者會(huì)出現(xiàn)整體反射遲鈍，對(duì)內(nèi)環(huán)境及生理、生化功能調(diào)節(jié)能力下降。老年人對(duì)外界環(huán)境變化的調(diào)節(jié)與適應(yīng)能力明顯比年輕人差。31神經(jīng)系統(tǒng)老年人腦的重量隨著增齡而逐漸減少，60歲后明顯減心血管系統(tǒng)心臟脂肪↑、淀粉樣變性、瓣膜纖維化和鈣化，心功能↓，心臟順應(yīng)性下降、心肌收縮力降低、心臟充盈受限；導(dǎo)致肝、腦、腎等重要臟器的血液灌注↓

壓力感受器敏感度↓，體位性低血壓32心血管系統(tǒng)心臟脂肪↑、淀粉樣變性、瓣膜纖維化和鈣化，32內(nèi)分泌系統(tǒng)性激素分泌下降，以女性更年期后卵巢退化，雌激素大幅度減少最為明顯，造成骨質(zhì)疏松對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性降低。老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝的抑制作用比青壯年低約3-5倍甲狀腺功能低下，還可能與自身免疫有關(guān)，因患者甲狀腺抗體陽(yáng)性腎上腺功能下降33內(nèi)分泌系統(tǒng)性激素分泌下降，以女性更年期后卵巢退化，雌激素大幅免疫系統(tǒng)

機(jī)體免疫功能明顯下降血清中天然抗體↓自身抗體水平明顯↑。如抗甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體、癌胚抗原等滴度，免疫復(fù)合物也升高→免疫失調(diào)與腫瘤34免疫系統(tǒng)

機(jī)體免疫功能明顯下降34泌尿系統(tǒng)腎皮質(zhì)萎縮、各級(jí)動(dòng)脈硬化腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管排泌均下降40歲以后每增加10歲腎血流量約減少10%，80歲時(shí)腎小球損失可達(dá)30%膀胱括約肌萎縮、良性前列腺增生35泌尿系統(tǒng)腎皮質(zhì)萎縮、各級(jí)動(dòng)脈硬化35呼吸系統(tǒng)肺組織萎縮、胸廓變形。肺組織彈性下降、順應(yīng)性降低、呼吸肌肌力下降、肋軟骨鈣化、胸廓順應(yīng)性下降、椎骨骨質(zhì)疏松、椎骨間隙變小等使肺功能減退易胸悶、缺氧疲勞、咳嗽效力低36呼吸系統(tǒng)肺組織萎縮、胸廓變形。肺組織彈性下降、順應(yīng)性降低、呼消化系統(tǒng)牙齒脫落、味蕾減少、唾液中淀粉酶活性↓胃粘膜和腺體萎縮、胃運(yùn)動(dòng)和排空能力↓腸粘膜萎縮、有效吸收面積減少胃腸道與肝臟血流量↓

胰腺、肝功能↓CYP450活性↓37消化系統(tǒng)牙齒脫落、味蕾減少、唾液中淀粉酶活性↓37二、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)38二、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)38藥物吸收胃酸分泌減少，胃pH值升高弱酸性藥物吸收減少；血藥濃度降低弱堿性藥物吸收增加，作用增強(qiáng)胃排空速度減慢，藥物進(jìn)入小腸時(shí)間推遲引起有效血藥濃度峰值出現(xiàn)時(shí)間推遲(撲熱息痛)藥物在胃內(nèi)分解加強(qiáng)，吸收減少(左旋多巴)藥物緩慢進(jìn)入小腸，吸收增加(維生素B2)胃腸及肝血流量減少藥物吸收減少(地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氫氯噻嗪)藥物的首過(guò)消除減少(普萘洛爾、利多卡因)39藥物吸收胃酸分泌減少，胃pH值升高39藥物分布體內(nèi)水分減少，細(xì)胞內(nèi)液減少，脂肪比例增加，水溶性藥物的分布容積減少，血藥濃度增加：乙醇、嗎啡、哌替啶等脂溶性藥物的分布容積增大，血藥濃度降低，t1/2延長(zhǎng)：地西泮、利多卡因、氯氮卓等40藥物分布體內(nèi)水分減少，細(xì)胞內(nèi)液減少，脂肪比例增加，水溶性藥物血漿白蛋白含量降低酸性和中性藥物游離型藥物增加，表觀分布容積增加，藥物作用增強(qiáng)華法林、保泰松、苯妥英鈉等蛋白結(jié)合率高的藥物容易被置換，藥物作用和不良反應(yīng)均增加。1酸性糖蛋白升高，堿性藥物游離藥物濃度降低普萘洛爾、奎尼丁、氯丙嗪、利多卡因結(jié)合率升高，游離藥物濃度降低。41血漿白蛋白含量降低41藥物代謝肝細(xì)胞數(shù)減少，重量減輕，血流量減少，肝清除率降低、微粒體酶活性降低、藥物t1/2延長(zhǎng)。I相反應(yīng)P450酶活性降低，但非微粒體酶（醇脫氫酶、乙酰化酶）和ＩＩ相葡萄糖醛酸酶不隨年齡改變。肝微粒體酶活性個(gè)體差異大。首過(guò)效應(yīng)降低，血清藥物濃度增高，生物利用度提高(硝酸甘油、嗎啡、普萘洛爾,維拉帕米)，應(yīng)降低藥物劑量。42藥物代謝肝細(xì)胞數(shù)減少，重量減輕，血流量減少，肝清除率降低、微藥物排泄腎小球數(shù)量減少，濾過(guò)率下降，腎小管分泌功能降低：氨基苷類、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲類、普魯卡因胺、乙胺丁醇等主要經(jīng)腎排泄的藥物t1/2延長(zhǎng)，血藥濃度增加，應(yīng)減量給藥。43藥物排泄腎小球數(shù)量減少，濾過(guò)率下降，腎小管分泌功能降低：氨基三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)44三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)44神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人腦重量減輕，腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)、腦血流量均減少；腦內(nèi)受體數(shù)目減少及親和力降低；單胺氧化酶活性增強(qiáng)，膽堿酯酶活性降低；中樞興奮劑作用減弱，中樞抑制劑作用增強(qiáng)。對(duì)中樞抑制藥敏感：巴比妥類、抗膽堿藥、利血平、氯丙嗪等易引起精神癥狀。耳蝸毛細(xì)胞數(shù)量減少，對(duì)具耳毒性的藥物敏感：氨基苷類、高效利尿藥等易導(dǎo)致聽(tīng)力損害。45神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人腦重量減輕，腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)、腦血流量鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物巴比妥類催眠藥易引起精神癥狀苯二氮卓類有宿醉現(xiàn)象，但安全范圍大抗精神失常藥物氟哌啶醇較氯丙嗪較少產(chǎn)生體位性低血壓抗抑郁癥藥物四環(huán)類的馬普替林為首選三環(huán)類的多塞平對(duì)血壓和心臟影響小單胺氧化酶抑制劑易引起體位性低血壓抗帕金森病藥物應(yīng)選用左旋多巴與卡比多巴合用抗膽堿藥物(苯海索)易引起前列腺肥大、精神錯(cuò)亂46鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物46心血管系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)心血管系統(tǒng)功能減退。每搏量、心臟指數(shù)、動(dòng)脈順應(yīng)性下降，總外周阻力上升，循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，壓力感受器敏感性降低。對(duì)受體敏感性降低，對(duì)受體敏感性增強(qiáng)。對(duì)缺氧、兒茶酚胺的刺激反應(yīng)性下降：血管擴(kuò)張藥、抗高血壓藥、三環(huán)類抗抑郁藥、利尿藥等易引起體位性低血壓。應(yīng)選擇平穩(wěn)降壓、效果溫和、不良反應(yīng)少而輕的藥物。47心血管系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)心血管系統(tǒng)功能減退。每搏量、心臟指數(shù)、老年人易發(fā)生直立性低血壓，因此應(yīng)避免應(yīng)用可樂(lè)定、甲基多巴、胍乙啶、利血平。合并慢性阻塞性肺病及II度以上心臟傳導(dǎo)阻滯者，避免應(yīng)用受體阻斷劑。合并痛風(fēng)、低血鈉癥者慎用利尿藥。有血管神經(jīng)性水腫病史者忌用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。老年人心臟對(duì)強(qiáng)心苷的正性肌力作用反應(yīng)性降低，對(duì)毒性反應(yīng)的敏感性升高，使用強(qiáng)心苷易發(fā)生中毒反應(yīng)。48老年人易發(fā)生直立性低血壓，因此應(yīng)避免應(yīng)用可樂(lè)定、甲基多巴、胍內(nèi)分泌系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人對(duì)激素的調(diào)節(jié)能力下降。老年人糖皮質(zhì)激素受體減少，機(jī)體對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性降低。老年人對(duì)胰島素和葡萄糖的耐受性下降，當(dāng)使用胰島素或服用降糖藥時(shí)，易引起低血糖反應(yīng)。更年期的性激素補(bǔ)充治療可防止骨質(zhì)疏松，但易引起癌變或前列腺肥大。49內(nèi)分泌系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人對(duì)激素的調(diào)節(jié)能力下降。49泌尿系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人腎清除率下降，對(duì)利尿藥敏感性增高，易引起低血鈣、低血鈉、尿酸增多、糖耐受不良、膽固醇升高、耳毒性。50泌尿系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人腎清除率下降，對(duì)利尿藥敏感性增高，老年人對(duì)藥物敏感性的改變對(duì)中樞抑制藥敏感：巴比妥類、抗膽堿藥、利血平、氯丙嗪等易引起精神癥狀耳蝸毛細(xì)胞數(shù)量減少，對(duì)具耳毒性的藥物敏感：氨基苷類、高效利尿藥等易導(dǎo)致聽(tīng)力損害心血管順應(yīng)性下降、腺苷酸環(huán)化酶活性降低、受體數(shù)量減少；對(duì)缺氧、兒茶酚胺的刺激反應(yīng)性下降：血管擴(kuò)張藥、抗高血壓藥、三環(huán)類抗抑郁藥、利尿藥等易引起體位性低血壓；對(duì)受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥的反應(yīng)性均降低。51老年人對(duì)藥物敏感性的改變對(duì)中樞抑制藥敏感：巴比妥類、抗膽堿藥對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性降低對(duì)胰島素和葡萄糖耐量均降低大腦對(duì)低血糖的耐受性降低更年期的性激素補(bǔ)充治療可防止骨質(zhì)疏松，但易引起癌變或前列腺肥大。52對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性降低52老年人用藥的一般原則用藥種類不能過(guò)多，治療方案盡量簡(jiǎn)化,個(gè)體化由低劑量開(kāi)始治療，避免長(zhǎng)期用藥不易服用緩釋制劑定期檢查肝、腎功能53老年人用藥的一般原則用藥種類不能過(guò)多，治療方案盡量簡(jiǎn)化,個(gè)體老年人常用治療藥物的注意事項(xiàng)54老年人常用治療藥物的注意事項(xiàng)54中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物巴比妥類催眠藥易引起精神癥狀苯二氮卓類有宿醉現(xiàn)象，但安全范圍大地西泮抗焦慮t1/2延長(zhǎng)抗精神失常藥物氟哌啶醇較氯丙嗪較少產(chǎn)生體位性低血壓55中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物55抗抑郁癥藥物四環(huán)類的馬普替林為首選三環(huán)類的多塞平對(duì)血壓和心臟影響小單胺氧化酶抑制劑易引起體位性低血壓抗帕金森病藥物左旋多巴與卡比多巴合用抗膽堿藥物(苯海索)易引起前列腺肥大、精神錯(cuò)亂56抗抑郁癥藥物56利尿藥物建議選用保鉀利尿藥(螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶)合用鉀制劑氨苯蝶啶和阿米洛利可引起引起腎功能不全、兩藥合用可引起急性腎功能衰竭中效利尿藥與保鉀利尿藥合用可增強(qiáng)利尿作用袢利尿藥（如速尿）易引起水電解質(zhì)紊亂、耳毒性、低血壓等，僅用于臨時(shí)處置57利尿藥物建議選用保鉀利尿藥(螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶)合易致老年人產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物藥物不良反應(yīng)巴比妥類神智模糊氯丙嗪體位性低血壓，低溫苯海索視聽(tīng)幻覺(jué)倍他尼定嚴(yán)重的體位性低血壓胍乙啶體位性低血壓甲基多巴倦怠，抑郁甘珀酸鈉體液潴留，心衰強(qiáng)心苷行為異常，腹痛氯磺丙脲血糖過(guò)低58易致老年人產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物藥物藥物不良反應(yīng)依他尼酸耳聾異煙肼肝臟損害呋喃妥因周圍神經(jīng)炎四環(huán)素非蛋白氮增加吲哚美辛再障保泰松再障雌激素體液潴留，心衰噴他佐辛神智模糊59藥物謝謝60謝謝60第九章、兒童與老年人臨床用藥

張美俠61第九章、兒童與老年人臨床用藥

張美俠1第一節(jié)新生兒與嬰幼兒的臨床用藥62第一節(jié)新生兒與嬰幼兒的臨床用藥2按解剖生理特點(diǎn)分期新生兒期：出生至生后28天嬰兒期：<1歲幼兒期：1-3歲學(xué)齡前期：3-7歲學(xué)齡期：7-12歲青春期：12-18歲63按解剖生理特點(diǎn)分期新生兒期：出生至生后28天3總體狀況及特點(diǎn)肝腎發(fā)育不全，藥物代謝及排泄功能差藥物代謝及排泄功能隨體重、日齡增加而完善藥物作用的個(gè)體差異大，所用藥物劑量及用法不能按成人量機(jī)械折算，也不能套用年長(zhǎng)兒用量血腦屏障功能不佳，藥物相對(duì)容易進(jìn)入腦內(nèi)皮膚粘膜體表面積大，血液豐富，某些外用藥、透皮制劑容易吸收64總體狀況及特點(diǎn)肝腎發(fā)育不全，藥物代謝及排泄功能差4新生兒與嬰幼兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收胃粘膜發(fā)育不全胃酸分泌少：酸性藥物吸收少，弱堿性藥物吸收多。胃排空時(shí)間長(zhǎng)、腸蠕動(dòng)較快：在胃中的藥物吸收率增加，在十二指腸中藥物吸收率減少。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制弱：藥物吸收少65新生兒與嬰幼兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收5口服青霉素G、氨芐西林時(shí)，生物利用度增加口服紅霉素的血藥濃度峰值出現(xiàn)晚脂溶性維生素吸收減少腹瀉、缺氧時(shí)多數(shù)藥物的吸收減少胃腸蠕動(dòng)緩慢，延長(zhǎng)藥物吸收時(shí)間*新生兒口服藥物吸收個(gè)體差異大，難以預(yù)測(cè)，應(yīng)較少應(yīng)用口服制劑。66口服青霉素G、氨芐西林時(shí)，生物利用度增加6注射給藥的吸收皮下脂肪較少，肌肉血流量變化大，個(gè)體差異大，應(yīng)避免肌內(nèi)注射。多采用靜脈給藥。皮膚給藥新生兒及嬰幼兒皮膚較薄，對(duì)藥物的通透性高，因此，不宜長(zhǎng)期或大面積皮膚給藥。67注射給藥的吸收7藥物分布

影響因素藥物分布特點(diǎn)1體液成分及體脂：體液量大(80%)，細(xì)胞外液占45%，脂肪含量低水溶性藥物Vd↑：Cmax↓、t1/2↑、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高(內(nèi)/外＜成人)脂溶性藥物：游離↑，腦部↑2血漿蛋白結(jié)合率：蛋白合成少、親和力低、膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合游離藥物↑藥物敏感性↑易形成核黃疸：水楊酸類、磺胺類、安定→置換膽紅素→核黃疸3血腦屏障：功能不完善，通透性高藥物容易進(jìn)入中樞：1.有助于細(xì)菌性腦膜炎的治療；2.全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠劑、嗎啡等可造成中樞損害68藥物分布

影響因素藥物分布特點(diǎn)1體液成分及體脂：水溶性藥物藥物代謝新生兒肝臟的酶活性低I期反應(yīng)酶(cytochromP450)出生一周后達(dá)成人水平II期反應(yīng)的乙?；赋錾?周達(dá)成人水平；葡萄糖醛酸結(jié)合酶在出生后8周達(dá)成人水平。氯霉素→灰嬰綜合癥69藥物代謝9藥物排泄腎小球數(shù)量少腎血流量少腎小球?yàn)V過(guò)率低尿液pH值低對(duì)水鹽調(diào)解能力差以原形排泄的藥物排出速度下降70藥物排泄10新生兒與嬰幼兒藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)71新生兒與嬰幼兒藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)11神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒血腦屏障通透性高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全，因此對(duì)于中樞抑制藥如：苯巴比妥、嗎啡、水合氯醛、甲苯氨酯、氯丙嗪等敏感，容易導(dǎo)致昏睡。使用氨基糖甙類抗生素所引起的聽(tīng)神經(jīng)受損早期難以發(fā)現(xiàn)。占我國(guó)藥物致聾兒童的95%以上。應(yīng)用皮質(zhì)激素、四環(huán)素、維生素A、氨硫脲等易引起腦脊液壓力增高，引起腦水腫。72神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒血腦屏障通透性高，中樞神經(jīng)消化系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)腹瀉是兒科常見(jiàn)病，應(yīng)在調(diào)整飲食的前提下補(bǔ)液，以防嚴(yán)重缺水；對(duì)感染性腹瀉服用抗生素；非感染性腹瀉應(yīng)選用微生態(tài)制劑或黏膜保護(hù)劑。由于嬰幼兒止瀉藥療效不明顯且多不良反應(yīng)，不建議使用。73消化系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)腹瀉是兒科常見(jiàn)病，應(yīng)在調(diào)整飲食的前提下補(bǔ)呼吸系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒呼吸系統(tǒng)不完善，易發(fā)生氣道阻塞性呼吸困難。呼吸系統(tǒng)用藥應(yīng)以祛痰消炎為主，不易使用中樞鎮(zhèn)咳藥。74呼吸系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)新生兒與嬰幼兒呼吸系統(tǒng)不完善，易發(fā)生氣道血液循環(huán)與藥效動(dòng)力學(xué)磺胺類、亞硝酸類可能引起高鐵血紅蛋白血癥，臨床表現(xiàn)為缺氧性全身發(fā)紺?？鼘幰滓l(fā)血小板減少，皮膚稍擠壓出現(xiàn)局部青紫。伯氨喹易引起溶血性貧血，臨床表現(xiàn)為呼吸急促、全身青紫、血樣尿。75血液循環(huán)與藥效動(dòng)力學(xué)磺胺類、亞硝酸類可能引起高鐵血紅蛋白血癥新生兒與嬰幼兒用藥的特有反應(yīng)一、對(duì)藥物反應(yīng)超敏嗎啡的呼吸抑制洋地黃、水楊酸中毒氯丙嗪誘發(fā)的麻痹性腸梗阻糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的胰腺炎76新生兒與嬰幼兒用藥的特有反應(yīng)一、對(duì)藥物反應(yīng)超敏16二、藥物導(dǎo)致溶血、黃疸藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位G-6-PD缺乏或維生素E缺乏的新生兒發(fā)生溶血幾率增加利福平和新生霉素可抑制肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力，使血清膽紅素水平上升凡能抑制腸蠕動(dòng)、抑制腸道菌群、損害肝功能的藥物，使血清膽紅素水平上升77二、藥物導(dǎo)致溶血、黃疸17兒科合理用藥原則選擇合適的藥物計(jì)算好適當(dāng)劑量選擇合適的給藥途徑選擇合適劑型個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)慎用對(duì)新生兒有特有反應(yīng)的藥物78兒科合理用藥原則選擇合適的藥物18選擇合適的藥物根據(jù)嬰幼兒年齡、發(fā)育情況選擇藥物：新生兒期慎用易引起溶血和黃疸的藥物，以免加重甚至導(dǎo)致核黃疸；2歲以內(nèi)的幼兒用藥應(yīng)慎重，很多藥品說(shuō)明書以2歲為界限。避免使用對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育有不良影響的藥物：例如喹諾酮類影響軟骨發(fā)育，因此兒童禁用慎用或禁用有明顯毒性的藥物79選擇合適的藥物根據(jù)嬰幼兒年齡、發(fā)育情況選擇藥物：新生兒期慎用抗生素：避免濫用，注意二重感染、腎毒性、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)用藥：嬰幼兒呼吸道狹窄，炎癥時(shí)黏膜腫脹，滲出物較多，易選用支氣管擴(kuò)張藥和祛痰藥。消化系統(tǒng)：消化功能紊亂應(yīng)選用飲食療法、抗感染療法，不宜過(guò)早使用止瀉藥，以免使腸毒素吸收增加，加重全身中毒反應(yīng)。80抗生素：避免濫用，注意二重感染、腎毒性、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)20容易進(jìn)入乳汁的藥物：1.脂溶性高，2.蛋白結(jié)合率低，3.有機(jī)堿性藥物應(yīng)禁用藥物：激素類、避孕藥、抗代謝藥、抗甲狀腺藥物、溴隱亭、麥角堿等宜慎用藥物：鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥、非甾體抗炎藥暫停授乳藥物：氟喹諾酮類、甲硝唑、放射性檢查藥物等81容易進(jìn)入乳汁的藥物：1.脂溶性高，2.蛋白結(jié)合率低，3.確定劑量按年齡折算：[0.01×(14＋月齡)]×成人劑量(≤1歲)[0.04×(5.5＋年齡)]×成人劑量(1-14歲)按體重計(jì)算：兒童劑量=成人劑量×兒童體重/成人體重按體表面積計(jì)算：體表面積(m2)=體重(kg)×0.035＋0.1(≤30kg)體表面積(m2)=「體重(kg)-30」*0.02＋1.05(﹥30kg)82確定劑量按年齡折算：22選擇給藥途徑根據(jù)病情輕重：急癥、重癥患兒多采取注射給藥，尤其是靜脈滴注；輕癥多口服給藥；根據(jù)患兒的年齡：新生兒一般不采用口服給藥，不能口服的患兒可以采用鼻飼；根據(jù)用藥目的：對(duì)于哮喘或不會(huì)咳痰的嬰幼兒，可以采用吸入或霧化治療；根據(jù)藥物性質(zhì)及作用特點(diǎn)：地西泮灌腸比肌注吸收快，能更迅速的控制驚厥。83選擇給藥途徑根據(jù)病情輕重：急癥、重癥患兒多采取注射給藥，尤其個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)某些藥物安全范圍窄，劑量略增加即可發(fā)生中毒；嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育迅速，隨年齡、體重的增加，藥物代謝及藥物反應(yīng)性呈現(xiàn)較大差異；即使同年齡患兒，用藥個(gè)體差異也很大。84個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)某些藥物安全范圍窄，劑量略增加即可發(fā)生中毒；兒童用藥的不良反應(yīng)氯霉素——灰嬰綜合征維生素K4、吲哚美辛、地西泮、磺胺——高膽紅素血癥、膽紅素腦病嗎啡——新生兒中樞抑制氨基糖苷類——耳聾喹諾酮類——顱壓升高、骨骼發(fā)育障礙皮質(zhì)激素——腎上腺功能抑制及發(fā)育遲緩85兒童用藥的不良反應(yīng)氯霉素——灰嬰綜合征25第二節(jié)、老年人臨床用藥86第二節(jié)、老年人臨床用藥262009年日本《追求》雙周刊6月24日文章稱，中國(guó)將成為世界第一個(gè)步入“老齡社會(huì)”的發(fā)展中超級(jí)大國(guó)。通常，65歲以上的人口比率超過(guò)總?cè)丝诘?%，就被稱為“老齡化社會(huì)”，而超過(guò)了14%就被稱為“老齡社會(huì)”。中國(guó)在2005年達(dá)到了7.6%。根據(jù)聯(lián)合國(guó)的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)將在2024年至2026年前后進(jìn)入老齡社會(huì)，速度與日本大體相同。2050年中國(guó)老年人將占總?cè)丝诘?0%。872009年日本《追求》雙周刊6月24日文章稱，中國(guó)將成為世界存在的問(wèn)題老年人患病率升高合并用藥增多，藥物相互作用增加不良反應(yīng)增多88存在的問(wèn)題老年人患病率升高28

老年人合理用藥基礎(chǔ)老年機(jī)體功能變化老年藥動(dòng)學(xué)變化老年藥效學(xué)變化89老年人老年機(jī)體功能變化老年藥動(dòng)學(xué)變化老年藥效學(xué)變化一、老年人生理特征90一、老年人生理特征30神經(jīng)系統(tǒng)老年人腦的重量隨著增齡而逐漸減少，60歲后明顯減少，70歲時(shí)約減少5%。

腦的神經(jīng)元數(shù)量逐年減少，50歲后人的腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)每年遞減1%

腦循環(huán)伴隨增齡出現(xiàn)明顯變化：腦血管阻力增加，大腦血流量下降、耗氧量減少，代謝率明顯降低老年人神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，女性比男性更明顯因此，老年患者會(huì)出現(xiàn)整體反射遲鈍，對(duì)內(nèi)環(huán)境及生理、生化功能調(diào)節(jié)能力下降。老年人對(duì)外界環(huán)境變化的調(diào)節(jié)與適應(yīng)能力明顯比年輕人差。91神經(jīng)系統(tǒng)老年人腦的重量隨著增齡而逐漸減少，60歲后明顯減心血管系統(tǒng)心臟脂肪↑、淀粉樣變性、瓣膜纖維化和鈣化，心功能↓，心臟順應(yīng)性下降、心肌收縮力降低、心臟充盈受限；導(dǎo)致肝、腦、腎等重要臟器的血液灌注↓

壓力感受器敏感度↓，體位性低血壓92心血管系統(tǒng)心臟脂肪↑、淀粉樣變性、瓣膜纖維化和鈣化，32內(nèi)分泌系統(tǒng)性激素分泌下降，以女性更年期后卵巢退化，雌激素大幅度減少最為明顯，造成骨質(zhì)疏松對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性降低。老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝的抑制作用比青壯年低約3-5倍甲狀腺功能低下，還可能與自身免疫有關(guān)，因患者甲狀腺抗體陽(yáng)性腎上腺功能下降93內(nèi)分泌系統(tǒng)性激素分泌下降，以女性更年期后卵巢退化，雌激素大幅免疫系統(tǒng)

機(jī)體免疫功能明顯下降血清中天然抗體↓自身抗體水平明顯↑。如抗甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體、癌胚抗原等滴度，免疫復(fù)合物也升高→免疫失調(diào)與腫瘤94免疫系統(tǒng)

機(jī)體免疫功能明顯下降34泌尿系統(tǒng)腎皮質(zhì)萎縮、各級(jí)動(dòng)脈硬化腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管排泌均下降40歲以后每增加10歲腎血流量約減少10%，80歲時(shí)腎小球損失可達(dá)30%膀胱括約肌萎縮、良性前列腺增生95泌尿系統(tǒng)腎皮質(zhì)萎縮、各級(jí)動(dòng)脈硬化35呼吸系統(tǒng)肺組織萎縮、胸廓變形。肺組織彈性下降、順應(yīng)性降低、呼吸肌肌力下降、肋軟骨鈣化、胸廓順應(yīng)性下降、椎骨骨質(zhì)疏松、椎骨間隙變小等使肺功能減退易胸悶、缺氧疲勞、咳嗽效力低96呼吸系統(tǒng)肺組織萎縮、胸廓變形。肺組織彈性下降、順應(yīng)性降低、呼消化系統(tǒng)牙齒脫落、味蕾減少、唾液中淀粉酶活性↓胃粘膜和腺體萎縮、胃運(yùn)動(dòng)和排空能力↓腸粘膜萎縮、有效吸收面積減少胃腸道與肝臟血流量↓

胰腺、肝功能↓CYP450活性↓97消化系統(tǒng)牙齒脫落、味蕾減少、唾液中淀粉酶活性↓37二、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)98二、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)38藥物吸收胃酸分泌減少，胃pH值升高弱酸性藥物吸收減少；血藥濃度降低弱堿性藥物吸收增加，作用增強(qiáng)胃排空速度減慢，藥物進(jìn)入小腸時(shí)間推遲引起有效血藥濃度峰值出現(xiàn)時(shí)間推遲(撲熱息痛)藥物在胃內(nèi)分解加強(qiáng)，吸收減少(左旋多巴)藥物緩慢進(jìn)入小腸，吸收增加(維生素B2)胃腸及肝血流量減少藥物吸收減少(地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氫氯噻嗪)藥物的首過(guò)消除減少(普萘洛爾、利多卡因)99藥物吸收胃酸分泌減少，胃pH值升高39藥物分布體內(nèi)水分減少，細(xì)胞內(nèi)液減少，脂肪比例增加，水溶性藥物的分布容積減少，血藥濃度增加：乙醇、嗎啡、哌替啶等脂溶性藥物的分布容積增大，血藥濃度降低，t1/2延長(zhǎng)：地西泮、利多卡因、氯氮卓等100藥物分布體內(nèi)水分減少，細(xì)胞內(nèi)液減少，脂肪比例增加，水溶性藥物血漿白蛋白含量降低酸性和中性藥物游離型藥物增加，表觀分布容積增加，藥物作用增強(qiáng)華法林、保泰松、苯妥英鈉等蛋白結(jié)合率高的藥物容易被置換，藥物作用和不良反應(yīng)均增加。1酸性糖蛋白升高，堿性藥物游離藥物濃度降低普萘洛爾、奎尼丁、氯丙嗪、利多卡因結(jié)合率升高，游離藥物濃度降低。101血漿白蛋白含量降低41藥物代謝肝細(xì)胞數(shù)減少，重量減輕，血流量減少，肝清除率降低、微粒體酶活性降低、藥物t1/2延長(zhǎng)。I相反應(yīng)P450酶活性降低，但非微粒體酶（醇脫氫酶、乙?；福┖停桑上嗥咸烟侨┧崦覆浑S年齡改變。肝微粒體酶活性個(gè)體差異大。首過(guò)效應(yīng)降低，血清藥物濃度增高，生物利用度提高(硝酸甘油、嗎啡、普萘洛爾,維拉帕米)，應(yīng)降低藥物劑量。102藥物代謝肝細(xì)胞數(shù)減少，重量減輕，血流量減少，肝清除率降低、微藥物排泄腎小球數(shù)量減少，濾過(guò)率下降，腎小管分泌功能降低：氨基苷類、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲類、普魯卡因胺、乙胺丁醇等主要經(jīng)腎排泄的藥物t1/2延長(zhǎng)，血藥濃度增加，應(yīng)減量給藥。103藥物排泄腎小球數(shù)量減少，濾過(guò)率下降，腎小管分泌功能降低：氨基三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)104三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)44神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人腦重量減輕，腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)、腦血流量均減少；腦內(nèi)受體數(shù)目減少及親和力降低；單胺氧化酶活性增強(qiáng)，膽堿酯酶活性降低；中樞興奮劑作用減弱，中樞抑制劑作用增強(qiáng)。對(duì)中樞抑制藥敏感：巴比妥類、抗膽堿藥、利血平、氯丙嗪等易引起精神癥狀。耳蝸毛細(xì)胞數(shù)量減少，對(duì)具耳毒性的藥物敏感：氨基苷類、高效利尿藥等易導(dǎo)致聽(tīng)力損害。105神經(jīng)系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人腦重量減輕，腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)、腦血流量鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物巴比妥類催眠藥易引起精神癥狀苯二氮卓類有宿醉現(xiàn)象，但安全范圍大抗精神失常藥物氟哌啶醇較氯丙嗪較少產(chǎn)生體位性低血壓抗抑郁癥藥物四環(huán)類的馬普替林為首選三環(huán)類的多塞平對(duì)血壓和心臟影響小單胺氧化酶抑制劑易引起體位性低血壓抗帕金森病藥物應(yīng)選用左旋多巴與卡比多巴合用抗膽堿藥物(苯海索)易引起前列腺肥大、精神錯(cuò)亂106鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥物46心血管系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)心血管系統(tǒng)功能減退。每搏量、心臟指數(shù)、動(dòng)脈順應(yīng)性下降，總外周阻力上升，循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，壓力感受器敏感性降低。對(duì)受體敏感性降低，對(duì)受體敏感性增強(qiáng)。對(duì)缺氧、兒茶酚胺的刺激反應(yīng)性下降：血管擴(kuò)張藥、抗高血壓藥、三環(huán)類抗抑郁藥、利尿藥等易引起體位性低血壓。應(yīng)選擇平穩(wěn)降壓、效果溫和、不良反應(yīng)少而輕的藥物。107心血管系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)心血管系統(tǒng)功能減退。每搏量、心臟指數(shù)、老年人易發(fā)生直立性低血壓，因此應(yīng)避免應(yīng)用可樂(lè)定、甲基多巴、胍乙啶、利血平。合并慢性阻塞性肺病及II度以上心臟傳導(dǎo)阻滯者，避免應(yīng)用受體阻斷劑。合并痛風(fēng)、低血鈉癥者慎用利尿藥。有血管神經(jīng)性水腫病史者忌用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。老年人心臟對(duì)強(qiáng)心苷的正性肌力作用反應(yīng)性降低，對(duì)毒性反應(yīng)的敏感性升高，使用強(qiáng)心苷易發(fā)生中毒反應(yīng)。108老年人易發(fā)生直立性低血壓，因此應(yīng)避免應(yīng)用可樂(lè)定、甲基多巴、胍內(nèi)分泌系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老年人對(duì)激素的調(diào)節(jié)能力下降。老年人糖皮質(zhì)激素受體減少，機(jī)體對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性降低。老年人對(duì)胰島素和葡萄糖的耐受性下降，當(dāng)使用胰島素或服用降糖藥時(shí)，易引起低血糖反應(yīng)。更年期的性激素補(bǔ)充治療可防止骨質(zhì)疏松，但易引起癌變或前列腺肥大。109內(nèi)分泌系統(tǒng)與藥效動(dòng)力學(xué)老